Casi clinici
12 mesi dall’introduzione del
test nella pratica clinica
• 5.000 mq totali di superficie di laboratorio
• 2 sedi
• 150 professionisti
• 20 anni di esperienza di laboratorio e ricerca
• Azienda ad alta specializzazione in biologia molecolare e genetica medica
• Divisioni d’eccellenza: prenatale e oncologica
Case Report 1
Gestante di 31 anni si sottopone a PrenatalSafe® 5 a 12 settimane con esito negativo
31 anni
5
12 wDescrizione del caso clinico
Case Report 1
Al controllo ecografico morfologico a 20 settimane riceve diagnosi di anomalie ecografiche (ipoplasia del cervelletto, ventricolomegalia), si sottopone a PrenatalSafe Karyo® e l’esito è confermato dal referto dell’amniocentesi (Array-CGH)
Anomalie ecografiche
20 w
AmniocentesiArray-CGH
Case Report 1
L’esito di PrenatalSafe
Karyo® e dello studio del cariotipo
mediante Array-CGH concordano su una delezione
di 34 Mb sul cromosoma 5
(Del5p13.33-13.2)
Array-CGH PrenatalSafe Karyo®
Case Report 1Risultati e Conclusioni
I risultati di PrenatalSafe Karyo ® sono sovrapponibili al risultato dello studio del cariotipo Array-CGH
I test prenatali del cfDNA fetale nel sangue materno che rilevano solo le aneuploidie sui cromosomi 13, 18, 21, X e Y non rilevano anomalie strutturali (duplicazioni/delezioni)
La gestante ha dovuto eseguire interruzione della gravidanza oltre le 22 settimane
Non è sufficiente diagnosticare le più comuni aneuploidie sui cromosomi di routine (13, 18, 21, X e Y), ma è necessario indagare in modo tempestivo anche tutti gli altri cromosomi del cariotipo fetale
Case Report 2
Gestante di 32 anni si sottopone a PrenatalSafe® 5 alla 12 settimana con esito negativo
32 anni
5
13 wDescrizione del caso clinico
Case Report 2
Al controllo ecografico morfologico a 21 settimane riceve diagnosi di anomalie ecografiche (difetto interventricolare, piede torto, intestino iperecogeno e altre anomalie ), si sottopone a PrenatalSafe Karyo® e l’esito è confermato dal referto dell’amniocentesi (Array-CGH)
Anomalie ecografiche
21 w
AmniocentesiArray-CGH
Case Report 2
L’esito di PrenatalSafe
Karyo® e dello studio del cariotipo
mediante Array-CGH concordano su
due delezioni del cromosoma 18
rispettivamente di 3.8 Mb e 21.3 Mb
(Del18p11.32-11.31)(Del18q21.32-q23)
Array-CGH PrenatalSafe Karyo®
Case Report 2Risultati e Conclusioni
I risultati di PrenatalSafe Karyo ® sono sovrapponibili al risultato dello studio del cariotipo Array-CGH
I test prenatali del cfDNA fetale nel sangue materno che rilevano solo le aneuploidie sui cromosomi 13, 18, 21, X e Y non rilevano delezioni/duplicazioni segmentali anche se presenti sui cromosomi indagati
La gestante ha dovuto eseguire interruzione della gravidanza oltre le 23 settimane
Sui 5 cromosomi di routine (13, 18, 21, X e Y), come su tutti gli altri cromosomi, è necessario indagare, non solo le aneuploidie, ma anche le anomalie strutturali come delezioni/duplicazioni segmentali
Case Report 3
Gestante di 32 anni portatrice consapevole di traslocazione reciproca si sottopone a PrenatalSafe Karyo® alla 11 settimana con esito di traslocazione sbilanciata nel feto
32 anni
11 wDescrizione del caso clinico
(46, xx)(7;9)(p15;q22)
Case Report 3
La gestante a 12 settimane si sottopone a. Il referto dello studio del cariotipo Array-CGH conferma la traslocazione sbilanciata rilevata da PrenatalSafe Karyo® rispettivamente di 15 Mb sul cromosoma 7 e di 107.5 Mb sul cromosoma 9
VillocentesiArray-CGH 12 w
Case Report 3
Array-CGH PrenatalSafe Karyo® Array-CGH PrenatalSafe Karyo®
Cromosoma 7 Cromosoma 9
Case Report 3Risultati e Conclusioni
I risultati di PrenatalSafe Karyo ® sono sovrapponibili al risultato dello studio del cariotipo Array-CGH
I test prenatali del cfDNA fetale nel sangue materno che rilevano solo le aneuploidie sui cromosomi 13, 18, 21, X e Y non rilevano anomalie, come le traslocazioni sbilanciate, presenti sui cromosomi non indagati
La gestante ha potuto eseguire interruzione della gravidanza a 12 settimane
Non è sufficiente diagnosticare le più comuni aneuploidie sui cromosomi di routine (13, 18, 21, X e Y), ma è necessario indagare in modo tempestivo anche tutti gli altri cromosomi del cariotipo fetale
Case Report 4
Gestante di 40 anni si sottopone a test del cfDNA fetale nel sangue materno (studio dei 5 cromosomi) alla 13 settimana con esito di alto rischio per trisomia 21
40 anni
13 wDescrizione del caso clinico Test del cfDNA fetale
a 5 cromosomi Trisomia 21
Case Report 4
Prima di sottoporsi a tecniche invasive si sottopone a PrenatalSafe Karyo® e l’esito è negativo per la presenza di Trisomia 21 nel feto, viene solo identificata una CNV. Il successivo studio del cariotipo della gestante rivela l’origine materna della CNV
Amniocentesi
Case Report 4L’esito di
PrenatalSafeKaryo® evidenza la presenza di un picco di DNA sul
cromosoma 21 che suggerisce la
presenza di CNV (copy number
variation) su cariotipo materno
Array-CGHCariotipo materno
PrenatalSafe Karyo®
Copy number variation
Fenomeno per il quale una porzione di un cromosoma può essere deleta o ripetuta nvolte, variando il numero di copie originale da 2 verso “n”
Le CNV possono essere innocue e avere solo significato di variabilità genetica
Una CNV materna può alterare l’esito del test del cfDNA fetaleLa presenza di una CNV materna in duplicazione può indurre il sistema a rilevare una maggiore presenza di DNA in corrispondenza del cromosoma portatore, e di conseguenza a rivelare un falso positivo nello stesso cromosoma fetale
La presenza di CNV materna in delezione potrebbe, allo stesso modo, indurre il sistema a rilevare una minore presenza di DNA, e quindi influenzare il sistema a produrre un esito falso negativo
Una CNV materna può alterare l’esito del test del cfDNA fetale
Chudova et al., 2016 NEJM
Una CNV materna può alterare l’esito del test del cfDNA fetale
Strom et al., 2017 NEJM
Case Report 4Risultati e Conclusioni
I test prenatali del cfDNA fetale nel sangue materno che rilevano solo le aneuploidie sui cromosomi 13, 18, 21, X e Y non rilevano le anomalie strutturali, quali le duplicazioni e le delezioni segmentali, su nessun cromosoma, nemmeno sui cromosomi indagati
I risultati di PrenatalSafe Karyo ® hanno evidenziato un’anomalia riconducibile a CNV materna, e non ad una trisomia, e hanno permesso alla gestante di evitare un’indagine invasiva
Sui 5 cromosomi di routine (13, 18, 21, X e Y), come su tutti gli altri cromosomi, è necessario indagare non solo le aneuploidie, ma anche le anomalie strutturali anche allo scopo di evitare falsi positivi e falsi negativi dovuti a CNV materne
Case Report 5
Gestante di 32 anni portatrice inconsapevole di traslocazione reciproca si sottopone a PrenatalSafe Karyo® alla 12 settimana con esito di traslocazione sbilanciata nel feto
33 anni
12 wDescrizione del caso clinico
(46, xx)(13; 20)(q33;q13.3) (13q33.1q34)
Case Report 5
La gestante riceve esito all’ecografica di anomalie ecografiche (sacchi giugulari e igroma cistico) e 15 settimane si sottopone a villocentesi. Il referto dello studio del cariotipo Array-CGH conferma la traslocazione sbilanciata rilevata da PrenatalSafe Karyo® rispettivamente di 15 Mb sul cromosoma 7 e di 107.5 Mb sul cromosoma 9
VillocentesiArray-CGH
15 w
Anomalie ecografiche
Case Report 5
Array-CGHPrenatalSafe Karyo® Array-CGHPrenatalSafe Karyo®
Cromosoma 13 Cromosoma 20
Case Report 5Risultati e Conclusioni
I risultati di PrenatalSafe Karyo ® sono sovrapponibili al risultato dello studio del cariotipo Array-CGH
I test prenatali del cfDNA fetale nel sangue materno che rilevano solo le aneuploidie sui cromosomi 13, 18, 21, X e Y non rilevano anomalie strutturali (duplicazioni/delezioni) sui cromosomi non indagati
La gestante ha potuto eseguire interruzione della gravidanza a 15 settimane
Non è sufficiente diagnosticare le più comuni aneuploidie sui cromosomi di routine (13, 18, 21, X e Y), ma è necessario indagare in modo tempestivo anche tutti gli altri cromosomi del cariotipo fetale sia numericamente che strutturalmente
Case Report 6
Gestante di 38 anni si sottopone a PrenatalSafeKaryo® a 10 settimane con esito di duplicazione sul braccio corto del cromosoma 11
38 anni
10 wDescrizione del caso clinico
Case Report 6
A 16 settimane la gestante si sottopone ad amniocentesi che conferma la duplicazione sul braccio corto del cromosoma 11
AmniocentesiArray-CGH
Case Report 6L’esito di
PrenatalSafeKaryo® e dello
studio del cariotipo
mediante Array-CGH
concordano su una delezione
di 16 Mb sul cromosoma 11
(Del11p15.4-15.1)
Array-CGH PrenatalSafe Karyo®
Case Report 6Risultati e Conclusioni
I risultati di PrenatalSafe Karyo ® sono sovrapponibili al risultato dello studio del cariotipo Array-CGH
I test prenatali del cfDNA fetale nel sangue materno che rilevano solo le aneuploidie sui cromosomi 13, 18, 21, X e Y non rilevano anomalie cromosomiche su altri cromosomi
La gestante ha ricevuto una diagnosi tempestiva
Non è sufficiente diagnosticare le più comuni aneuploidie sui cromosomi di routine (13, 18, 21, X e Y), ma è necessario indagare in modo tempestivo anche tutti gli altri cromosomi del cariotipo fetale
Case Report 7
Gestante di 31 anni si sottopone ad amniocentesi (studio citogenetico del cariotipo fetale) con esito negativo
35 anni
13 wDescrizione del caso clinico cariotipo fetale
46, XY
AmniocentesiStudio citogenetico
Case Report 7
Al controllo ecografico morfologico a 20 settimane riceve diagnosi di anomalie ecografiche (quadro compatibile con sindrome di DiGeorge). Si sottopone a PrenatalSafeKaryo® Plus e nuovamente ad amniocentesi (studio del cariotipo fetale Array-CGH). La presenza di sindrome di DiGeorge è confermata.
Anomalie ecografiche
20 w
AmniocentesiArray-CGH
Case Report 7L’esito di
PrenatalSafeKaryo® Plus e dello studio del
cariotipo mediante Array-CGH
concordano sulla presenza di una
microdelezione del cromosoma 22 di 4
Mb riconducibile alla sindrome di
DiGeorge
(Del22q11.21)
Array-CGH PrenatalSafe Karyo®
Case Report 7Risultati e Conclusioni
I risultati di PrenatalSafe Karyo ® sono sovrapponibili al risultato dello studio del cariotipo Array-CGH
Lo studio citogenetico del cariotipo rileva le anomalie numeriche (aneuploidie) e strutturali (delezioni/duplicazioni) del cariotipo fetale, ma non rileva le anomalie di piccole dimensioni come le microdelezioni
La gestante ha ricevuto la diagnosi dopo oltre 20 settimane
Non è sufficiente lo studio citogenetico del cariotipo fetale per escludere la presenza di sindromi da microdelezione.
Case Report 8
Gestante di 35 anni si sottopone a PrenatalSafeKaryo® a 12 settimane con esito di delezione sul braccio corto del cromosoma X
35 anni
12 wDescrizione del caso clinico
Case Report 8
A 16 settimane la gestante si sottopone ad amniocentesi che conferma la delezione sul braccio corto del cromosoma X
AmniocentesiArray-CGH
Case Report 8L’esito di
PrenatalSafeKaryo® e dello
studio del cariotipo
mediante Array-CGH
concordano su una delezione di
58.5 Mb sul cromosoma X
(delXp22.33p11.1)
Array-CGH PrenatalSafe Karyo®
Case Report 8Risultati e Conclusioni
I risultati di PrenatalSafe Karyo ® sono sovrapponibili al risultato dello studio del cariotipo Array-CGH
I test prenatali del cfDNA fetale nel sangue materno che rilevano solo le aneuploidie sui cromosomi 13, 18, 21, X e Y non rilevano delezioni/duplicazioni segmentali anche se presenti sui cromosomi indagati
La gestante ha ricevuto una diagnosi tempestiva
Sui 5 cromosomi di routine (13, 18, 21, X e Y), come su tutti gli altri cromosomi, è necessario indagare, non solo le aneuploidie, ma anche le anomalie strutturali come delezioni/duplicazioni segmentali
Case Report 9
Gestante di 40 anni si sottopone a PrenatalSafeKaryo® a 11 settimane con esito di duplicazione sul braccio corto del cromosoma 18
40 anni
11 wDescrizione del caso clinico
Case Report 9
A 12 settimane la gestante si sottopone a villocentesi che conferma la duplicazione sul braccio corto del cromosoma 18
VillocentesiArray-CGH
Case Report 9L’esito di
PrenatalSafeKaryo® e dello
studio del cariotipo mediante Array-
CGH concordano su una
duplicazione di 15.4 Mb sul
cromosoma 18
(dup18p11.32p11.21)
PrenatalSafe Karyo®
Case Report 9Risultati e Conclusioni
I risultati di PrenatalSafe Karyo ® sono sovrapponibili al risultato dello studio del cariotipo Array-CGH
I test prenatali del cfDNA fetale nel sangue materno che rilevano solo le aneuploidie sui cromosomi 13, 18, 21, X e Y non rilevano delezioni/duplicazioni segmentali anche se presenti sui cromosomi indagati
La gestante ha ricevuto una diagnosi tempestiva
Sui 5 cromosomi di routine (13, 18, 21, X e Y), come su tutti gli altri cromosomi, è necessario indagare, non solo le aneuploidie, ma anche le anomalie strutturali come delezioni/duplicazioni segmentali
Case Report 10
Gestante di 42 anni si sottopone a PrenatalSafeKaryo® a 14 settimane con esito di Trisomia 9
42 anni
14 wDescrizione del caso clinico
Case Report 10
A 16 settimane la gestante si sottopone ad amniocentesi che conferma la Trisomia 9 (mosaico 20%)
AmniocentesiCariotipo Tradizionale
Case Report 10
PrenatalSafe Karyo®
Chr. 9
L’esito di PrenatalSafe Karyo® e dello studio del cariotipo tradizionale concordano su una Trisomia 9 (a mosaico)
46,XX[80]/47,XX,+9[20]
Case Report 10Risultati e Conclusioni
I risultati di PrenatalSafe Karyo ® sono sovrapponibili al risultato dello studio del cariotipo tradizionale
I test prenatali del cfDNA fetale nel sangue materno che rilevano solo le aneuploidie sui cromosomi 13, 18, 21, X e Y non rilevano aneuploidiecromosomiche sui cromosomi non indagati
Il PrenatalSafe Karyo ® ha permesso di rilevare una aneuploidia a mosaico
La gestante ha ricevuto una diagnosi tempestiva ed ha deciso di interrompere la gravidanza
Non è sufficiente diagnosticare le più comuni aneuploidie sui cromosomi di routine (13, 18, 21, X e Y), ma è necessario indagare anche tutti gli altri cromosomi del cariotipo fetale
Case Report 11
Gestante di 40 anni si sottopone a PrenatalSafeKaryo® a 10 settimane con esito di Trisomia 22
40 anni
10 wDescrizione del caso clinico
Case Report 11
A 16 settimane la gestante si sottopone ad amniocentesi che conferma la Trisomia 22 (mosaico 16%)
AmniocentesiCariotipo Tradizionale
Case Report 11
PrenatalSafe Karyo®
Chr.22
L’esito di PrenatalSafe Karyo® e dello studio del cariotipo tradizionale concordano su una Trisomia 22 (a mosaico)
46,XY[42]/47,XY,+22[8]
Case Report 12
Gestante di 31anni si sottopone a PrenatalSafeKaryo® a 12 settimane con esito di Trisomia 7
31 anni
12 wDescrizione del caso clinico
Case Report 12
A 16 settimane la gestante si sottopone ad amniocentesi che conferma la Trisomia 7 (mosaico 4%)
AmniocentesiCariotipo Tradizionale
Case Report 12
PrenatalSafe Karyo®
Chr. 7
L’esito di PrenatalSafe Karyo® e dello studio del cariotipo tradizionale concordano su una Trisomia 7 (a mosaico)
46,XX[48]/47,XX,+7[2]
Case Report 12Risultati e Conclusioni
I risultati di PrenatalSafe Karyo ® sono sovrapponibili al risultato dello studio del cariotipo tradizionale
I test prenatali del cfDNA fetale nel sangue materno che rilevano solo le aneuploidie sui cromosomi 13, 18, 21, X e Y non rilevano aneuploidiecromosomiche sui cromosomi non indagati
Il PrenatalSafe Karyo ® ha permesso di rilevare una aneuploidia a mosaico
La gestante ha ricevuto una diagnosi tempestiva ed ha deciso di continuare nella gravidanza
Non è sufficiente diagnosticare le più comuni aneuploidie sui cromosomi di routine (13, 18, 21, X e Y), ma è necessario indagare anche tutti gli altri cromosomi del cariotipo fetale
^ Clinically relevant chromosomal abnormalities, not detected by conventional cfDNA screening, potentially resulting in the birth of babies with chromosomal anomalies, have been considered as false negative.
§ A P-value of less than 0.05 was considered to indicate statistical significance (**).
Confronto Prenatalsafe 5 cromosomi vs.
Conventional cfDNA
screeningP-value§
No. of pregnancies assessed 11.932 11.932
Clinical relevant chromosomal abnormalities detected - no. (%) 166 196
Pregnancies confirmed as chromosomally abnormal - no. (%) 151 169
False Positive 15 27
False Negative 12* 0
True Positive 151 169
True Negative 11.754 11.736
Sensitivity 92.64% 100.00% <0.001
Specificity 99.87% 99.77% 0.064
Positive Predictive Value (PPV) 90.96% 86.22% 0.161
Negative Predictive Value (NPV) 99.90% 100.00% <0.001
Fiorentino et al., submitted
Performance
Fiorentino et al., submitted
RiassumendoPrenatalSafe Karyo® rappresenta la tecnologia non invasiva più sensibile, e che rileva il più ampio livello d’informazione, oggi disponibile in epoca prenatale
PrenatalSafe Karyo® : validazione pre-clinica su 1419 casi, con sensibilità e specificità del 100%
PrenatalSafe Karyo® : studio prospettico su 12.000 casi clinici, con sensibilità del 100% e specificità del 99.77%
I casi clinici presentati dimostrano l’importanza di ampliare la ricerca d’informazione a tutto il cariotipo fetale, e la necessità di NON limitare lo studio alle anomalie numeriche ma estenderlo alle anomalie strutturali cromosomiche
Grazie per l’attenzione
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