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Meccanismi psicologicidelle dipendenze

Neuroscienze CognitiveCinzia Chiandetti, PhD

A.A. 2017-2018LM-51 M-PSI/02

941PS 6CFU

Motivazione

• Leteoriecheabbiamovisto,assumonoche• Lamotivazionenascedaunosquilibrioomeostaticochegeneraunapulsione• Lamotivazionehaloscopodiridurrelapulsioneattraversol’ottenimentodiunaricompensa• Laricompensafunzionacomerinforzoriducendolapulsione,equindiriduceanchelamotivazione• Coniltemposiriproducelosquilibrioomeostaticoequindiricomparelamotivazione

Motivazione

• Criticheeproblemi• Sebbeneoffraunaspiegazionemoltointuitiva,lateoriadiHull,dopounperiododisuccesso,venneprogressivamenteabbandonataacausadialcunescoperte

1. Olds eMiller(1954)scoprironocheirattieranomoltomotivatiadauto-stimolarsielettricamenteicentridelpiacerenelcervello• IpotalamolateraleeNucleoAccumbens (NAcc)• ATTENZIONE:lamotivazioneadauto-stimolarsinondipendevadanessunapulsioneperridurreunadeviazionedaunostatodiomeostasi

Motivazione

2. IllavorodiValenstine (1976)• Leareecerebralichesestimolateproducevanolasensazionedifame,eranoanalogheaquellechesestimolateproducevanounasensazionedipiacere(reward)

• Questoeraungrossoproblemaperlateoria,cheprevedevachefosseilsensodisazietà,nondifame,chedovevafunzionarecomeunaricompensapiacevole(reward)

• Quindilastimolazionedellastessaareaneuralenonpotevafunzionareallostessotempocomericompensacheriduceunapulsione,eprodurrefame,cioèunapulsione

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Motivazione

• Motivazioneerinforzo:unacrisi

• Nonènecessariamentelapresenzadiunapulsionechenascedaunosquilibriodell’omeostasiamotivareunanimaleadagire• Ilreward nonagiscecomerinforzoattraversolariduzionediunapulsione

Motivazione

• Lanascitadellateoriadegliincentivimotivazionali• Neglianni70iniziaunanuovaprospettivateoricasecondocuilamotivazionepuòesserescatenataanchedaalcunistimoliambientali• Lafunzionedelreward nonsarebbequella(osoloquella)dirinforzareunaassociazionemapiuttostoagirebbecomeunincentivoallamotivazione

Motivazione

• UnodeiprecursoridiquestateoriaèBolles• Nel1972èunodeiprimiricercatorichepropongonoundiversoruolodelreward neimeccanismidiapprendimento• Ilruoloprincipaledelreward nonèquellodifunzionarecomerinforzodellarispostaattraversounariduzionedellapulsione• Bolles considerailfenomenodell’autoshaping,esostienechenonsispieghiconilconcettodirinforzodellarispostadapartedelreward

Motivazione

• Autoshaping• ÈunfenomenoosservatolaprimavoltadaBrown &Jenkinsnel1968,nell’ambitodiunparadigmadicondizionamentopavloviano• L’animaleèespostoaunCSseguitodall’arrivodiunUS

• DifattoUSèunreward perl’animale,reward nelsensodistimolopiacevole• Dopolaprimafasedicondizionamento,l’animalesviluppainteresseperilCS

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Motivazione

• Comesispiegal’autoshaping?• Nell’autoshaping l’animalecominciaacomportarsicomeseCSfosseUS• Bolles fanotarecheUSnonpuòaveragitocomeunrinforzo,perchénonc’èalcunarispostachevenivarinforzata• Infatti,ilreward (US) vienedatoaprescinderedaquellochel’animalestafacendo• Nonèrichiestaalcunarisposta

• PeròunopotrebbeancorasostenerecheUShainvolontariamenterinforzatoilbeccareCS• ComeperilpiccionesuperstiziosodiSkinner

Motivazione

• Autoshaping nellaproceduradiomissione• Cheilrinforzodiunarispostanonabbiaunruolonell’autoshaping èprovatodallaproceduradiomissione• L’autoshaping siverificaancheseUS(ilreward)vieneomessoognivoltachel’animaleagiscesuCS(peresempiobeccandolaluce)• Nonostantel’azionesuCScomportil’omissionedelreward,l’animalenonriesceasmetterediagiresuCS

Motivazione

• Autoshaping:sign tracker vsgoaltracker• Nontuttigliindividuimostranoautoshaping,equellichelomostranosonodefinitisign tracker• Quellichecontinuanoamostrareinteresseperilreward (US)sonodettigoaltracker• Lecausecheportanounanimaleadiventareunsign tracker piuttostocheungoaltracker nonsonochiare,maèpossibilesianocoinvoltedifferenzegenetiche

Motivazione

• Autoshaping:supersalienzadelCS• Sebbenenonesistaunaspiegazioneunivocadell’autoshaping,siipotizzacheilCSacquisiscaunasalienzamotivazionalespropositatatantodainnescarecomportamenticonsumatoricompulsivi(comequellipresentinelladipendenza)• Questainterpretazioneècoerenteconlapresenzadell’autoshaping anchenellaproceduradiomissione

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Motivazione

• LateoriadegliincentivimotivazionalivieneulteriormentesviluppatadaBindra (1978)• SecondoBindra l’apprendimentodellarelazioneCS-Reward riguardailfattocheCSacquisiscelestesseproprietàedonicheemotivazionalidelreward• CSevocanell’animalelostessostatomotivazionaleevocatodalreward

• Questospiegaperché,nell’autoshaping,l’animaletentidiconsumareCS,comefarebbeconilreward

• CSdiventaunincentivoadagire,cosìcomeloèilreward (primadiesserconsumato!)

Motivazione

• Teoriadegliincentivimotivazionali• AttraversomeccanismiditipoPavlovianolecaratteristicheincentivantidelreward vengonoacquisitedalCS• IlCSèpercepitocomesefosseunreward

CS RewardProprietà

motivazionali delreward

Leproprietàmotivazionali del

rewardsono acquisitedalCS

CS Reward

Motivazione

• Toates (1986)elateoriadegliincentivi• Sottolineailfattocheireward edonicisonol’obiettivodiunostatomotivazionale• Ilreward edonicoèquindiunostimoloincentivantecheproducesensazionipiacevoliquandoottenuto• Unbuoncibo,unabibitarinfrescante,unpartnersessualeattraente,etc.

Piacere

Motivazione

• Toates (1986)elateoriadegliincentivi• SullabasedellavorodiCabanac (1979),Toates notacheilvaloreedonicodegliincentivinonèassoluto,madipendedallostatomotivazionale• Quantocipuòpiacereuncibodipendedalfattochesiamoaffamatiomeno,cioèdallostatomotivazionale• Unpaninopuòsembrarcideliziososestiamomorendodifame,mapuòrisultare

stomachevoledopounpranzoabbondante• Cabanac (1979)infattiavevadimostratocheisoggettiumanigiudicanolastessasoluzionezuccherinapiùomenobuonaasecondadellivellodifame

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Motivazione

• Toates (1986)elateoriadegliincentivi• Toates aggiungeunaspettoimportanteallateoriaoriginariamentesviluppatadaBolles eBindra• Selepulsioniomotivazioniaumentanoilpotereincentivantedelreward,allostessomodoilreward puòaumentareillivellodimotivazione• Assaggiareunapatatinapuòportareamangiaretuttoilpacchetto,anchesenonavevamofame

• Assaggiareuncioccolatinoportaaconsumarnemoltialtri

Motivazione

• Toates (1986)elateoriadegliincentivi• L’influenzatrastatomotivazionaleereward èbidirezionale• Lamotivazionepuòpotenziareilvaloreedonicodelreward,mailreward,funzionandocomeincentivo,puòpotenziareillivellodimotivazione

REWARD MOTIVAZIONE

Motivazione

• Toates (1986)elateoriadegliincentivi• Comeabbiamovisto, però,ancheiCSpossonoassumereleproprietàdiunreward• Quindi,ancheunCSpuòessereingradodifunzionarecomeincentivochegeneraunamotivazione• Leinsegnepubblicitariefunzionanoinquestomodo:sonodeiCScheinnescanoundesiderioperilreward

Motivazione

• QuandounCSinnescaundesiderioelamotivazione(Weingarten,1983)• Weingartennotachenormalmentesiritienecheunorganismocerchiilciboquandohafame,cioèèinunostatodideficienzanutrizionale• Alcuneteorie(Toates,Bindra)suggerisconoperòchenonsiasololafameamotivarel’animaleamangiare,maanchealcunistimoliesterniassociatialcibo

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Motivazione

• Lateoriadegliincentivi:conclusioni• Ilruoloprincipaledelreward nonè quellodirinforzareunarispostamadipromuoverla• Ilreward èquindiunincentivoall’azione• Illivellodimotivazionemodulailpotereedonicodelreward• Ilreward peròpuòalterareillivellodimotivazione• Stimolicondizionati(CS)possonoassumerelestesseproprietàdelreward,innescandoundesiderio(motivazione)perilreward

Ledipendenze

• Incentivi,reward,pulsioniemotivazione• Possiamoconcluderechelamotivazionepuòessereinnescatadatrefattori:1.Lostatofisiologicoquandononinomeostasigeneraunapulsione(peresempiolafameolasete)

• Hofameecercoilcibo2.Gliincentiviegliincentivicondizionati,chepossonoagireinmodoindipendentedallostatofisiologico

• Lavistadiundolcescatenaildesideriodimangiarlo• Lavistadell’insegnaPIZZAfavenirevogliadipizza

3.Unreward cheproduceunostatoedonico• Assaggiareunpezzodipizzafavenirvogliadimangiarnedipiù

Ledipendenze

3. Teoriadellasalienzaosensibilizzazionemotivazionale• Questateoria,notacome“INCENTIVESALIENCE”o“INCENTIVESENSITIZATION”èstatapropostadaRobinson&Berridge (1993,2000,2003;sivedaancheBerridge &Robinson1995,1998),eoffreunaprospettivadifferenteperquantoriguardalosviluppodidipendenzadalladroga• Gliautorinotanochelateoriaedonica(ricercadipiacereoevitamento delmalessere),cosìcomequelladell’apprendimentoanomalo(abitudineoedonia condizionata),nonsembranoingradodispiegareinmodoconvincenteladipendenza

Ledipendenze

• Teoriadellasalienzamotivazionale• Sichiedonoquindiqualesialaragionechepossaspiegareperchéalcunepersonericercanoinmodocompulsivoladroga• Individuanoquindiduemeccanismichecombinandosiassiemedannoluogoalladipendenza:• Unoneurale,disensibilizzazione• Unopsicologico,dicondizionamentoPavloviano

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Ledipendenze

• Teoriadellasalienzamotivazionale:puntiprincipali• Lesostanzechecreanodipendenzacondividonolacapacitàdiprodurreadattamentialungotermine(plasticità)inalcunisistemineurali.Valeadirecheledroghepossonocambiareilcervello!!!

• Isistemicerebralioggettodicambiamentosonoquellinormalmentecoinvoltineiprocessichecontrollanolasalienzamotivazionaledeireward naturali

• Nelladipendenzaquestisistemivannoincontroadadattamentineuralicriticichelirendonosupersensibilialledroghe,eaglistimolicollegatialledroghe

• IsistemisensibilizzatiNONmedianol’aspettoedonicodelreward,masoloquellolegatoaldesiderio,detto“wanting”

• Unavoltacheilsistemadisalienzamotivazionale(“wanting”)èipersensibilizzato,alcunistimoliambientalipossonodarluogoallaricercacompulsivadidroga,equindialladipendenza

Ledipendenze

• Teoriadellasalienzamotivazionale• L’ideacentraledellateoriaècheledrogheipersensibilizzinoilcircuitoneuralecheregolalericompense

• QuestocircuitohacomesedecrucialeilNucleoAccumbens (NAcc)• oltreadaltrestruttureadessocollegate(VTA;NucleoCaudato;Amigdala;Cortecciaprefrontale)

• AttraversomeccanismidicondizionamentoS-Squesticircuitidiventanosuper-sensibiliaglistimolicollegatialledroghe,egeneranoildesiderioincontrollabiledelladroga

Ledipendenze

• TeoriaSM:ildesiderioviscerale• Unconcettofondamentaledellateoriaèquellodidesiderioviscerale(inconsapevole)o“wanting”• Desiderounacosa,mapossoanchenonsapereperché!• Possoanchedesiderareunacosachenonmipiace!!!

• Secondogliautoriquestoconcettovadistintodaldesiderioconsapevolecheèdeterminatodalladall’aspettativacheuncertoreward cipiaccia• Voglioilgelatoperchésochemipiace• Ingenerale,desiderounacosaperchémipiace

Ledipendenze

• TeoriaSM:ildesiderioviscerale• LateoriadellaSMassumechedesideriovisceraleepiaceresianodueprocessidistintieindipendenti• Nonèsperimentalmentefacilesepararedesiderioepiacere,maalcunilavorihannofornitoevidenzeafavorediquestapotenzialeseparazione

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Ledipendenze

• TeoriaSM:ildesiderioviscerale• AbbiamogiàvistoillavorodiLambetal.(1991),incuigliautorihannodimostratochelepersonesonodispostealavorareperdosidimorfinacosìbassedanonprodurreeffettipiacevoli• UnulteriorelavorodiWinkelman etal.(2005)condottosugliesseriumanidimostracheildesideriodiberepuòesseremanipolatosenzachelepersonenesianoconsapevoliesenzachecisiauncambiamentonellorostatoemotivo

Ledipendenze

• TeoriaSM:ildesiderioviscerale• Ipartecipantidevonoeseguireuncompitodiclassificazionedigenereinmeritoadellefacce• Primadellafacciatargetèpresentataunafacciaprime,conunaespressionepositiva,neutraonegativa• Allafinedelcompitoisoggettisonoinvitatiaversarsidabereebereselodesiderano,eavalutareillorostatod’animo

Ledipendenze Ledipendenze

• IllavorodiWinkelman etal.(2005):risultati• Lepersonesiversanopiùliquidoeneconsumanodipiùdopounprime positivo

Lepersone perònonriportanocambiamenti distato d’animo

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Ledipendenze

• TeoriaSM:ildesiderioviscerale• IllavorodiWinkelman etal.(2005):conclusioni

• Agendosullivellodiattivazionedistrutturedelsistemalimbico/ricompensaèpossibileaumentarequestaattivazione,chesitraduceinunaumentodidesiderioinconsapevoledibere

• Siaumentaquindiildesideriovisceraleinconscio,senzachelapersonasappiaodesidericonsapevolmenteconsumarepiùbevanda

Ledipendenze

• TeoriaSM:desiderioepiacere• Nonc’èdubbiochedisolitoildesiderio(visceraleoconsapevole)correliconilpiacere• LateoriaSMsostiene,peròchepuò,almenoquelloviscerale,essereindipendente• AfavoredelladistinzionetradesiderioepiaceresonoancheirisultatidialcuniesperimentifarmacologicicondottisuirattidaBerridge &Robinson(1998)

Ledipendenze

• TeoriaSM:desiderioepiacere• LostudiodiBerridge &Robinson(1998):obiettivi• Verificareseladopaminaèilneurotrasmettitoredelpiacereodeldesiderio• PermoltiannilaDAerastataconsideratailneurotrasmettitoredelpiacere(Wise,1985)• GliautoriritengonocheinvecelaDAsiacollegataaldesideriodelreward,nonalpiacere

Ledipendenze

• TeoriaSM:desiderioepiacere• LostudiodiBerridge &Robinson(1998):metodo

• Attraversolasomministrazionedi6-OHDA(idrossidopamina)distruggononeirattiilsistemadopaminergicodelNAcc edelCorpoStriato(Caudato+Putamen)

• Questogeneratotaleafagia(irattinonprovanopiùdesiderioperglialimenti)• Verificanoquindisequestosiaccompagnaancheaunariduzionedelpiacere.Secosìfossealloralamancanzadipiacerepotrebbespiegarel’afagiaelaDAsarebbeilneurotrasmettirore delpiacere

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Ledipendenze

• TeoriaSM:desiderioepiacere• LostudiodiBerridge &Robinson(1998):metodo

• Somministranoairattiduesostanze,unasoluzionedizucchero(dolce)eunadichinina(amara),everificanoseirattimostranopiacereedisgustoperleduesostanze

• Peraverequesteindicazioniusanoi“patterndireattivitàalgusto”,chesonosimiliinmoltespecieanimali,comel’uomoeilratto

Ledipendenze

• LostudiodiBerridge &Robinson(1998):risultati• Piùlasoluzioneèdolceepiùpiace,ancheai6-OHDA

Ledipendenze

• LostudiodiBerridge &Robinson(1998):risultati• Anchei6-OHDAdiscriminanotradolceeamaro

Ledipendenze

• TeoriaSM:desiderioepiacere• LostudiodiBerridge &Robinson(1998):conclusioni

• IrattichehannosubitoladistruzionedelsistemaDAmostranoreazioniedonicheappropriateaglistimoli

• LaDAnonèquindiimplicataneglistatiedonicidipiacere/disgusto• Questorisultatodimostrasoprattuttocheilsistemaneuraledeldesiderioèdistintodaquellodelpiacere.Infattiirattisonoafagici (nondesideranoilcibo),masannoapprezzarlo(piacere)sevieneassuntooralmente

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Ledipendenze

• TeoriaSM:desiderioepiacere• Ilavoricheabbiamovistosinoracidiconochepiacereedesiderio,soprattuttoseviscerale,nonsonolastessacosa• Sebbeneiduestaticerebralispessocorrelino(vogliamoquellochecipiace),idueprocessisonoindipendenti• Questosignificachesipuòdesiderarequalcosacherazionalmentediciamodinonvolereochenoncipiace

Ledipendenze

• TeoriaSM:sensibilizzazioneedesiderio• Secondolateoria,l’usoripetutodelladrogaprovoca,inalcunepersone,unasensibilizzazionedeicircuitineuralichemedianoildesiderio,soprattuttoquelloviscerale• Daunpuntodivistafarmacologicolasensibilizzazioneconsisteinunaumentodeglieffettidiunasostanzadopoutilizzoripetuto• E’unprocessooppostoallatolleranzaepuòesserepresenteincontemporanea,agendosurispostediverse

Ledipendenze

• TeoriaSM:sensibilizzazionedadroghe• E’prodottada,anfetamine,cocaina,oppiacei(eroina,morfina),alcol,nicotina• E’maggioreseladrogaèassuntarapidamente,inmodointermittente,eindosiprogressive• Lasensibilizzazioneèmoltopersistente!!!

• Puòduraremesioancheanni,equestopuòspiegareperchélericaduteavvengonoanchedopomoltimesididisintossicazione

• Emodulatadafattorigenetici,ambientali,edastress

Ledipendenze

• TeoriaSM:sensibilizzazionedadroghe• Ledroghecheproduconodipendenzasensibilizzanodueprincipalieffetti:

• Psicomotori• Salienzamotivazionale(wanting=desiderioviscerale)

• Ledroghepossonoancheprodurreeffettidicross-sensibilizzazione• Peresempio,lacocainapuòsensibilizzareall’alcol• Ladrogapuòrendereipersensibiliallostress,maancheviceversa

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Ledipendenze

• TeoriaSM:sensibilizzazionedadroghe• Lasensibilizzazionedadroghealivelloneuralesitraduceincambiamentimorfologiciefunzionalinelcircuitodelreward,checambianolaconnettivitàsinaptica• Unavoltasensibilizzati,questicircuitirispondonoalladrogaliberandopiùdopaminanelNAcc

• IrecettoriDAdeineuronidelNAcc rispondonp inmodopiùpotente• Aumentalalunghezzadeidendritieilnumerodisinapsi

• L’espressionecomportamentaledellasensibilizzazioneètuttaviamodulatadafattoricontestuali• Lasensibilizzazioneèpiùevidenteincontestiincuiladrogavieneassunta(Anagnostaras&Robinson,1996)

Ledipendenze

• TeoriaSM:sensibilizzazionepsicomotoria• Traglieffettipsicomotorichepossonoesseresensibilizzatidalledrogatroviamo• Aumentodellostatodiattivazione(arousal)• Attenzione• Attivitàmotoria(agitazione)• Locomozioneeesplorazione• Approccio• Movimentistereotipati

Ledipendenze

• TeoriaSM:sensibilizzazionedel“wanting”• Unpuntocrucialedellateoriadellasalienzamotivazionaleèchel’usoripetutodelladrogaprovoca unasensibilizzazionedeicircuitineuralichemedianoildesiderio viscerale• Unaseriedilavorihannofornitoevidenzecoerenticonl’ipotesidellateoria,mostrandochelaricercadidrogaaumentaconlasensibilizzazione

Ledipendenze

• TeoriaSM:sensibilizzazionedel“wanting”• Aquestopuntoribadiamol’ideaprincipaledellateoriadellasalienzamotivazionale:• Ladrogasensibilizzainmododurevoleicircuitidelreward,cheattribuisconovaloremotivazionaleaglistimoli.Unavoltachequesticircuitisonostatisensibilizzatirispondonoinmodoesageratosiaalladroga,sia,attraversomeccanismidicondizionamentoS-S,aglistimolichesonocollegatialladroga.Daunpuntodivistapsicologicoquestistimoliassumonounvaloremotivazionaleenorme,creandodesideriovisceraleperladrogaeilsuousocompulsivo

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Ledipendenze

• TeoriaSM:sensibilizzazionedel“wanting”• Leevidenzevistesinorasupportanol’ideaprincipaledellateoriadellasalienzaosensibilizzazionemotivazionale• Tuttavia,peressersicuricheildesideriovisceraleperunreward (comeperladroga)nascadallasensibilizzazioneedallapercezionediuncue delreward,devonoessereesclusespiegazionialternative

Ledipendenze

• TeoriaSM:sensibilizzazionedel“wanting”• Devequindiessereesclusalapossibilitàchelacompulsionesiadeterminatadalfattoche:• ilcue alteriaspettiedonicidelreward• ilcue creiaspettativecognitivedelreward• ilcue inneschiabitudini• ilcue funzionicomeunreward condizionato(cioèrinforziilcomportamentodiricercadelladroga)

Ledipendenze

• TeoriaSM:sensibilizzazionedel“wanting”• LecondizionisperimentaliadeguatesonostatepropostenellavorodiWyvell&Berridge (2000)• Gliautoricombinanol’iniezionedianfetaminanelNAcc perprodurreunrilascioamplificatodiDA,comeavvienenellasensibilizzazione,conunparadigmadeltipoPIT(Pavlovian Instrumental Transfer)

• Questogliconsentedivalutarel’impattodiuncue (CS)nelgeneraredesideriovisceraleperunreward (US)inunacondizioneanalogaallasensibilizzazione

IlPIT

• Pavlovian Instrumental Transfer(PIT)• AbbiamotrattatosinorailcondizionamentoPavlovianoeStrumentalecomedueproceduredistinte• InrealtàledueprocedurepossonoancheesserecombinateperprodurreilPIT,unfenomenointeressantechepuòavereimplicazioniimportantiperlostudioelacomprensionedelledipendenze

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IlPIT

• Pavlovian Instrumental Transfer(PIT)• NelparadigmaPITclassicosonopreviste3fasisperimentali

• FASE1:uncondizionamentopavloviano• FASE2:uncondizionamentostrumentale• FASE3:unafasediestinzioneincuiidueparadigmivengonocombinati

• Inalcuneversionilafase1e2possonoessereinvertite

IlPIT

CSpresente

CSassente

Fase 1Condizionamentopavloviano:luce>cibo

CS

US

Fase 2Condizionamentostrumentale RR20:leva>cibo

Circaogni 20pressioni della leva(RR20)l’animaleottiene il cibo

Fase 3Estinzione:senza CS(baseline)econCS(PIT)

IlPIT

• Pavlovian Instrumental Transfer(PIT)• L’animaleèpiùpropensoalavorareperottenereilreward (US)seèpresenteCSrispettoaquandoCSèassente• SinotiperòcheCSnonerastatomaipresentatodurantelafasedicondizionamentostrumentale(pressioneleva)

IlPIT

• PossibilespiegazionedelPIT• NonesisteunaspiegazioneunivocadelPIT

• UnapossibilitàèchelapresenzadelCSacquisiscaunpoteremotivazionalechespingel’animalealavoraredipiùinsuapresenza

• AltrapossibilitàècheilCSrendapiùsalientelarappresentazionedelreward (US)nellamentedell’animale,echequestoaumentiquindiladisponibilitàalavorareperottenerlo

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Ledipendenze

• TeoriaSM:sensibilizzazionedel“wanting”• IllavorodiWyvell &Berridge (2000):ilparadigma

• Primafasedicondizionamentostrumentale,condueleve:sololapressionediunaportaallozucchero

• Secondafasedicondizionamentopavlovianoperduegruppidiratti:perungruppounaluce(CS+)precedesistematicamentelozucchero(condizion),perl’altrogruppolaluce(CSR)vienedatainmodorandom,equindinonèpredittivadellozucchero(nocondizion)

• TerzafaseditestinestinzioneconparadigmaPIT,incuiairatti,inmomentidiversi,vieneiniettatal’anfetaminaounasalinadicontrollo

Ledipendenze

SALE SALE

PITLapresentazione delCS+general’effeto PIT:lapresenza diCSaumenta lamotivazione delratto alavorare peril reward.L’effetto siosserva normalmente (iniezione diSalina)

CS+

Ledipendenze

ANF SALE

CS+

ANF SALE

L’effetto PITè clamorosamenteamplificato (+400%)dall’iniezione dianfetamina.Quando aumenta laquantità diDAnel NAcc (comenellasensibilizzazione)il cue(CS+)generaundesiderio fortissimodelreward

Ledipendenze

ANF

CS+

ANF

CSR

NB:tralasciare lecondizioni NoCues

L’effetto diwantingè specificoperil gruppo CS+.Valeadire

che soloil cueche erapredittivo,eaveva quindiprodotto condizionamento

classico,è ingrado digenerare ildesiderio (quirappresentato

dalla pressione della leva)perilsuo US(zucchero)associato

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Ledipendenze

ANF

CS+

ANF

CSR

Nessun effetto (generico)dell’anfetamina visto che nonvienemodulata lapressione della leva di

controllo

NB:tralasciare lecondizioni NoCues

Ledipendenze

• TeoriaSM:sensibilizzazionedel“wanting”• IllavorodiWyvell &Berridge (2000):Exp 2

• Inunsecondoesperimentogliautorihannotrovatochel’iniezionedianfetaminanonaumentavalareazioneedonicaalreward zuccherato

Ledipendenze

• TeoriaSM:sensibilizzazionedel“wanting”• IllavorodiWyvell &Berridge (2000):conclusioni

• Lamicroiniezione dianfetaminanelNAcc aumentalacapacitàdiuncue Pavlovianodipotenziareillavorochel’animaleèdispostoafareperottere ilreward

• Questoeffettoèspecificoperilcue (CS+)cheerapredittivodelreward,edèspecificoperlalevaassociataalreward

• Quindi,dopol’aumentodellivellodiDAnelNAcc,simileaquelloprodottodallasensibilizzazione,uncue delreward èingradodiinnescarenelrattoundesideriovisceralediottenerlo,comeevidenziatodallapressioneossessivadellaleva

Ledipendenze

• TeoriaSM:sensibilizzazionedel“wanting”• IllavorodiWyvell &Berridge (2000):conclusioni• Irisultatinonpossonoesserspiegati

• DaalterazioniedonicheelicitatedalCSeprodottedall’anfetamina(vediExp 2),vistochel’anfetaminanonalteraneppurelareazionealreward (lozucchero)

• Dalfattochel’anfetaminaalterileproprietàdelreward,datocheiltestèeffettuatoinestinzione

• Dapotenziamentodiabitudini,vistocheilCS+diventataleduranteilcondizionamentopavloviano

• DalfattocheilCS+funzionicomeunreward condizionato,datocheèpresentatoprimadellarisposta

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Ledipendenze

• TeoriadellaSM:conclusioni• IllavorodiWyvell &Berridge (2000)dimostraquindichel’aumentodiDA,tipicodellasensibilizzazione,puòavereuneffettodirettamentesullamotivazione,aumentandoildesiderioviscerale(wanting),senzaalterareilliking opiacereedonico• Lasensibilizzazioneprodottadalladrogaèquindiingradodicambiareinmodopatologicoildesiderioperladrogastessa,desideriocheèinnescatodallavistadicue associatialladrogatramiteprocessidicondizionamentopavloviano

Ledipendenze

• TeoriadellaSM:conclusioni• Ildesideriovisceralenonèsottocontrollovolontarioocognitivo,equindiportaallacompulsione• Ilfattochedipendadaunprocessodisensibilizzazione,echequestasiaparticolarmenteduratura,spiegaperchécisianoricaduteanchedopomoltotempodalladisintossicazione• Ladissociazioneconlacomponenteedonicaecognitivaspiegaancheperchélapersonavogliadrogarsisebbenesappiacognitivamentecheèdisastrosoperlasuavitaesebbeneladroganongliprocuripiùungranpiacere• Decision utility>Expected utility

• Inquestosensolacompulsioneètotalmenteirrazionale,edèvistacomeuncomportamentoincomprensibiledapartedellealtrepersone,cosacheallontanailtossicodipendentedachilovuoleaiutare

Ledipendenze

• TeoriadellaSM:conclusioni• Ilprocessodisensibilizzazione,associatoaquellodicondizionamentosonoallabasedellateoriadellasalienzamotivazionale• Lasensibilizzazioneèatuttiglieffettiunmeccanismodiplasticitàneurale,cheperònonèsottocontrollo• Sebbenesolocircail20%dellepersonechefannousodidrogasviluppadipendenza,questoprocessoNONèsottocontrollovolontario!!!

Ledipendenze– teorieaconfronto

S RispostaTeoria apprendimento anomalo:abitudine

CS Rispostaedonica Motivazione Azione

Teoria apprendimento anomalo CS(risposta Edonica)US

CS AzioneMotivazione

Teoria salienza motivazionaleUS