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10/14/17 1 Meccanismi psicologici delle dipendenze Neuroscienze Cognitive Cinzia Chiandetti, PhD A.A. 2017-2018 LM-51 M-PSI/02 941PS 6CFU Motivazione Le teorie che abbiamo visto, assumono che La motivazione nasce da uno squilibrio omeostatico che genera una pulsione La motivazione ha lo scopo di ridurre la pulsione attraverso l’ottenimento di una ricompensa La ricompensa funziona come rinforzo riducendo la pulsione, e quindi riduce anche la motivazione Con il tempo si riproduce lo squilibrio omeostatico e quindi ricompare la motivazione Motivazione Critiche e problemi Sebbene offra una spiegazione molto intuitiva, la teoria di Hull, dopo un periodo di successo, venne progressivamente abbandonata a causa di alcune scoperte 1. Olds e Miller (1954) scoprirono che i ratti erano molto motivati ad auto- stimolarsi elettricamente i centri del piacere nel cervello Ipotalamo laterale e Nucleo Accumbens (NAcc) ATTENZIONE: la motivazione ad auto-stimolarsi non dipendeva da nessuna pulsione per ridurre una deviazione da uno stato di omeostasi Motivazione 2. Il lavoro di Valenstine (1976) Le aree cerebrali che se stimolate producevano la sensazione di fame, erano analoghe a quelle che se stimolate producevano una sensazione di piacere (reward) Questo era un grosso problema per la teoria, che prevedeva che fosse il senso di sazietà, non di fame, che doveva funzionare come una ricompensa piacevole (reward) Quindi la stimolazione della stessa area neurale non poteva funzionare allo stesso tempo come ricompensa che riduce una pulsione, e produrre fame, cioè una pulsione

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Meccanismi psicologicidelle dipendenze

Neuroscienze CognitiveCinzia Chiandetti, PhD

A.A. 2017-2018LM-51 M-PSI/02

941PS 6CFU

Motivazione

• Leteoriecheabbiamovisto,assumonoche• Lamotivazionenascedaunosquilibrioomeostaticochegeneraunapulsione• Lamotivazionehaloscopodiridurrelapulsioneattraversol’ottenimentodiunaricompensa• Laricompensafunzionacomerinforzoriducendolapulsione,equindiriduceanchelamotivazione• Coniltemposiriproducelosquilibrioomeostaticoequindiricomparelamotivazione

Motivazione

• Criticheeproblemi• Sebbeneoffraunaspiegazionemoltointuitiva,lateoriadiHull,dopounperiododisuccesso,venneprogressivamenteabbandonataacausadialcunescoperte

1. Olds eMiller(1954)scoprironocheirattieranomoltomotivatiadauto-stimolarsielettricamenteicentridelpiacerenelcervello• IpotalamolateraleeNucleoAccumbens (NAcc)• ATTENZIONE:lamotivazioneadauto-stimolarsinondipendevadanessunapulsioneperridurreunadeviazionedaunostatodiomeostasi

Motivazione

2. IllavorodiValenstine (1976)• Leareecerebralichesestimolateproducevanolasensazionedifame,eranoanalogheaquellechesestimolateproducevanounasensazionedipiacere(reward)

• Questoeraungrossoproblemaperlateoria,cheprevedevachefosseilsensodisazietà,nondifame,chedovevafunzionarecomeunaricompensapiacevole(reward)

• Quindilastimolazionedellastessaareaneuralenonpotevafunzionareallostessotempocomericompensacheriduceunapulsione,eprodurrefame,cioèunapulsione

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Motivazione

• Motivazioneerinforzo:unacrisi

• Nonènecessariamentelapresenzadiunapulsionechenascedaunosquilibriodell’omeostasiamotivareunanimaleadagire• Ilreward nonagiscecomerinforzoattraversolariduzionediunapulsione

Motivazione

• Lanascitadellateoriadegliincentivimotivazionali• Neglianni70iniziaunanuovaprospettivateoricasecondocuilamotivazionepuòesserescatenataanchedaalcunistimoliambientali• Lafunzionedelreward nonsarebbequella(osoloquella)dirinforzareunaassociazionemapiuttostoagirebbecomeunincentivoallamotivazione

Motivazione

• UnodeiprecursoridiquestateoriaèBolles• Nel1972èunodeiprimiricercatorichepropongonoundiversoruolodelreward neimeccanismidiapprendimento• Ilruoloprincipaledelreward nonèquellodifunzionarecomerinforzodellarispostaattraversounariduzionedellapulsione• Bolles considerailfenomenodell’autoshaping,esostienechenonsispieghiconilconcettodirinforzodellarispostadapartedelreward

Motivazione

• Autoshaping• ÈunfenomenoosservatolaprimavoltadaBrown &Jenkinsnel1968,nell’ambitodiunparadigmadicondizionamentopavloviano• L’animaleèespostoaunCSseguitodall’arrivodiunUS

• DifattoUSèunreward perl’animale,reward nelsensodistimolopiacevole• Dopolaprimafasedicondizionamento,l’animalesviluppainteresseperilCS

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Motivazione

• Comesispiegal’autoshaping?• Nell’autoshaping l’animalecominciaacomportarsicomeseCSfosseUS• Bolles fanotarecheUSnonpuòaveragitocomeunrinforzo,perchénonc’èalcunarispostachevenivarinforzata• Infatti,ilreward (US) vienedatoaprescinderedaquellochel’animalestafacendo• Nonèrichiestaalcunarisposta

• PeròunopotrebbeancorasostenerecheUShainvolontariamenterinforzatoilbeccareCS• ComeperilpiccionesuperstiziosodiSkinner

Motivazione

• Autoshaping nellaproceduradiomissione• Cheilrinforzodiunarispostanonabbiaunruolonell’autoshaping èprovatodallaproceduradiomissione• L’autoshaping siverificaancheseUS(ilreward)vieneomessoognivoltachel’animaleagiscesuCS(peresempiobeccandolaluce)• Nonostantel’azionesuCScomportil’omissionedelreward,l’animalenonriesceasmetterediagiresuCS

Motivazione

• Autoshaping:sign tracker vsgoaltracker• Nontuttigliindividuimostranoautoshaping,equellichelomostranosonodefinitisign tracker• Quellichecontinuanoamostrareinteresseperilreward (US)sonodettigoaltracker• Lecausecheportanounanimaleadiventareunsign tracker piuttostocheungoaltracker nonsonochiare,maèpossibilesianocoinvoltedifferenzegenetiche

Motivazione

• Autoshaping:supersalienzadelCS• Sebbenenonesistaunaspiegazioneunivocadell’autoshaping,siipotizzacheilCSacquisiscaunasalienzamotivazionalespropositatatantodainnescarecomportamenticonsumatoricompulsivi(comequellipresentinelladipendenza)• Questainterpretazioneècoerenteconlapresenzadell’autoshaping anchenellaproceduradiomissione

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Motivazione

• LateoriadegliincentivimotivazionalivieneulteriormentesviluppatadaBindra (1978)• SecondoBindra l’apprendimentodellarelazioneCS-Reward riguardailfattocheCSacquisiscelestesseproprietàedonicheemotivazionalidelreward• CSevocanell’animalelostessostatomotivazionaleevocatodalreward

• Questospiegaperché,nell’autoshaping,l’animaletentidiconsumareCS,comefarebbeconilreward

• CSdiventaunincentivoadagire,cosìcomeloèilreward (primadiesserconsumato!)

Motivazione

• Teoriadegliincentivimotivazionali• AttraversomeccanismiditipoPavlovianolecaratteristicheincentivantidelreward vengonoacquisitedalCS• IlCSèpercepitocomesefosseunreward

CS RewardProprietà

motivazionali delreward

Leproprietàmotivazionali del

rewardsono acquisitedalCS

CS Reward

Motivazione

• Toates (1986)elateoriadegliincentivi• Sottolineailfattocheireward edonicisonol’obiettivodiunostatomotivazionale• Ilreward edonicoèquindiunostimoloincentivantecheproducesensazionipiacevoliquandoottenuto• Unbuoncibo,unabibitarinfrescante,unpartnersessualeattraente,etc.

Piacere

Motivazione

• Toates (1986)elateoriadegliincentivi• SullabasedellavorodiCabanac (1979),Toates notacheilvaloreedonicodegliincentivinonèassoluto,madipendedallostatomotivazionale• Quantocipuòpiacereuncibodipendedalfattochesiamoaffamatiomeno,cioèdallostatomotivazionale• Unpaninopuòsembrarcideliziososestiamomorendodifame,mapuòrisultare

stomachevoledopounpranzoabbondante• Cabanac (1979)infattiavevadimostratocheisoggettiumanigiudicanolastessasoluzionezuccherinapiùomenobuonaasecondadellivellodifame

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Motivazione

• Toates (1986)elateoriadegliincentivi• Toates aggiungeunaspettoimportanteallateoriaoriginariamentesviluppatadaBolles eBindra• Selepulsioniomotivazioniaumentanoilpotereincentivantedelreward,allostessomodoilreward puòaumentareillivellodimotivazione• Assaggiareunapatatinapuòportareamangiaretuttoilpacchetto,anchesenonavevamofame

• Assaggiareuncioccolatinoportaaconsumarnemoltialtri

Motivazione

• Toates (1986)elateoriadegliincentivi• L’influenzatrastatomotivazionaleereward èbidirezionale• Lamotivazionepuòpotenziareilvaloreedonicodelreward,mailreward,funzionandocomeincentivo,puòpotenziareillivellodimotivazione

REWARD MOTIVAZIONE

Motivazione

• Toates (1986)elateoriadegliincentivi• Comeabbiamovisto, però,ancheiCSpossonoassumereleproprietàdiunreward• Quindi,ancheunCSpuòessereingradodifunzionarecomeincentivochegeneraunamotivazione• Leinsegnepubblicitariefunzionanoinquestomodo:sonodeiCScheinnescanoundesiderioperilreward

Motivazione

• QuandounCSinnescaundesiderioelamotivazione(Weingarten,1983)• Weingartennotachenormalmentesiritienecheunorganismocerchiilciboquandohafame,cioèèinunostatodideficienzanutrizionale• Alcuneteorie(Toates,Bindra)suggerisconoperòchenonsiasololafameamotivarel’animaleamangiare,maanchealcunistimoliesterniassociatialcibo

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Motivazione

• Lateoriadegliincentivi:conclusioni• Ilruoloprincipaledelreward nonè quellodirinforzareunarispostamadipromuoverla• Ilreward èquindiunincentivoall’azione• Illivellodimotivazionemodulailpotereedonicodelreward• Ilreward peròpuòalterareillivellodimotivazione• Stimolicondizionati(CS)possonoassumerelestesseproprietàdelreward,innescandoundesiderio(motivazione)perilreward

Ledipendenze

• Incentivi,reward,pulsioniemotivazione• Possiamoconcluderechelamotivazionepuòessereinnescatadatrefattori:1.Lostatofisiologicoquandononinomeostasigeneraunapulsione(peresempiolafameolasete)

• Hofameecercoilcibo2.Gliincentiviegliincentivicondizionati,chepossonoagireinmodoindipendentedallostatofisiologico

• Lavistadiundolcescatenaildesideriodimangiarlo• Lavistadell’insegnaPIZZAfavenirevogliadipizza

3.Unreward cheproduceunostatoedonico• Assaggiareunpezzodipizzafavenirvogliadimangiarnedipiù

Ledipendenze

3. Teoriadellasalienzaosensibilizzazionemotivazionale• Questateoria,notacome“INCENTIVESALIENCE”o“INCENTIVESENSITIZATION”èstatapropostadaRobinson&Berridge (1993,2000,2003;sivedaancheBerridge &Robinson1995,1998),eoffreunaprospettivadifferenteperquantoriguardalosviluppodidipendenzadalladroga• Gliautorinotanochelateoriaedonica(ricercadipiacereoevitamento delmalessere),cosìcomequelladell’apprendimentoanomalo(abitudineoedonia condizionata),nonsembranoingradodispiegareinmodoconvincenteladipendenza

Ledipendenze

• Teoriadellasalienzamotivazionale• Sichiedonoquindiqualesialaragionechepossaspiegareperchéalcunepersonericercanoinmodocompulsivoladroga• Individuanoquindiduemeccanismichecombinandosiassiemedannoluogoalladipendenza:• Unoneurale,disensibilizzazione• Unopsicologico,dicondizionamentoPavloviano

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Ledipendenze

• Teoriadellasalienzamotivazionale:puntiprincipali• Lesostanzechecreanodipendenzacondividonolacapacitàdiprodurreadattamentialungotermine(plasticità)inalcunisistemineurali.Valeadirecheledroghepossonocambiareilcervello!!!

• Isistemicerebralioggettodicambiamentosonoquellinormalmentecoinvoltineiprocessichecontrollanolasalienzamotivazionaledeireward naturali

• Nelladipendenzaquestisistemivannoincontroadadattamentineuralicriticichelirendonosupersensibilialledroghe,eaglistimolicollegatialledroghe

• IsistemisensibilizzatiNONmedianol’aspettoedonicodelreward,masoloquellolegatoaldesiderio,detto“wanting”

• Unavoltacheilsistemadisalienzamotivazionale(“wanting”)èipersensibilizzato,alcunistimoliambientalipossonodarluogoallaricercacompulsivadidroga,equindialladipendenza

Ledipendenze

• Teoriadellasalienzamotivazionale• L’ideacentraledellateoriaècheledrogheipersensibilizzinoilcircuitoneuralecheregolalericompense

• QuestocircuitohacomesedecrucialeilNucleoAccumbens (NAcc)• oltreadaltrestruttureadessocollegate(VTA;NucleoCaudato;Amigdala;Cortecciaprefrontale)

• AttraversomeccanismidicondizionamentoS-Squesticircuitidiventanosuper-sensibiliaglistimolicollegatialledroghe,egeneranoildesiderioincontrollabiledelladroga

Ledipendenze

• TeoriaSM:ildesiderioviscerale• Unconcettofondamentaledellateoriaèquellodidesiderioviscerale(inconsapevole)o“wanting”• Desiderounacosa,mapossoanchenonsapereperché!• Possoanchedesiderareunacosachenonmipiace!!!

• Secondogliautoriquestoconcettovadistintodaldesiderioconsapevolecheèdeterminatodalladall’aspettativacheuncertoreward cipiaccia• Voglioilgelatoperchésochemipiace• Ingenerale,desiderounacosaperchémipiace

Ledipendenze

• TeoriaSM:ildesiderioviscerale• LateoriadellaSMassumechedesideriovisceraleepiaceresianodueprocessidistintieindipendenti• Nonèsperimentalmentefacilesepararedesiderioepiacere,maalcunilavorihannofornitoevidenzeafavorediquestapotenzialeseparazione

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Ledipendenze

• TeoriaSM:ildesiderioviscerale• AbbiamogiàvistoillavorodiLambetal.(1991),incuigliautorihannodimostratochelepersonesonodispostealavorareperdosidimorfinacosìbassedanonprodurreeffettipiacevoli• UnulteriorelavorodiWinkelman etal.(2005)condottosugliesseriumanidimostracheildesideriodiberepuòesseremanipolatosenzachelepersonenesianoconsapevoliesenzachecisiauncambiamentonellorostatoemotivo

Ledipendenze

• TeoriaSM:ildesiderioviscerale• Ipartecipantidevonoeseguireuncompitodiclassificazionedigenereinmeritoadellefacce• Primadellafacciatargetèpresentataunafacciaprime,conunaespressionepositiva,neutraonegativa• Allafinedelcompitoisoggettisonoinvitatiaversarsidabereebereselodesiderano,eavalutareillorostatod’animo

Ledipendenze Ledipendenze

• IllavorodiWinkelman etal.(2005):risultati• Lepersonesiversanopiùliquidoeneconsumanodipiùdopounprime positivo

Lepersone perònonriportanocambiamenti distato d’animo

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Ledipendenze

• TeoriaSM:ildesiderioviscerale• IllavorodiWinkelman etal.(2005):conclusioni

• Agendosullivellodiattivazionedistrutturedelsistemalimbico/ricompensaèpossibileaumentarequestaattivazione,chesitraduceinunaumentodidesiderioinconsapevoledibere

• Siaumentaquindiildesideriovisceraleinconscio,senzachelapersonasappiaodesidericonsapevolmenteconsumarepiùbevanda

Ledipendenze

• TeoriaSM:desiderioepiacere• Nonc’èdubbiochedisolitoildesiderio(visceraleoconsapevole)correliconilpiacere• LateoriaSMsostiene,peròchepuò,almenoquelloviscerale,essereindipendente• AfavoredelladistinzionetradesiderioepiaceresonoancheirisultatidialcuniesperimentifarmacologicicondottisuirattidaBerridge &Robinson(1998)

Ledipendenze

• TeoriaSM:desiderioepiacere• LostudiodiBerridge &Robinson(1998):obiettivi• Verificareseladopaminaèilneurotrasmettitoredelpiacereodeldesiderio• PermoltiannilaDAerastataconsideratailneurotrasmettitoredelpiacere(Wise,1985)• GliautoriritengonocheinvecelaDAsiacollegataaldesideriodelreward,nonalpiacere

Ledipendenze

• TeoriaSM:desiderioepiacere• LostudiodiBerridge &Robinson(1998):metodo

• Attraversolasomministrazionedi6-OHDA(idrossidopamina)distruggononeirattiilsistemadopaminergicodelNAcc edelCorpoStriato(Caudato+Putamen)

• Questogeneratotaleafagia(irattinonprovanopiùdesiderioperglialimenti)• Verificanoquindisequestosiaccompagnaancheaunariduzionedelpiacere.Secosìfossealloralamancanzadipiacerepotrebbespiegarel’afagiaelaDAsarebbeilneurotrasmettirore delpiacere

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Ledipendenze

• TeoriaSM:desiderioepiacere• LostudiodiBerridge &Robinson(1998):metodo

• Somministranoairattiduesostanze,unasoluzionedizucchero(dolce)eunadichinina(amara),everificanoseirattimostranopiacereedisgustoperleduesostanze

• Peraverequesteindicazioniusanoi“patterndireattivitàalgusto”,chesonosimiliinmoltespecieanimali,comel’uomoeilratto

Ledipendenze

• LostudiodiBerridge &Robinson(1998):risultati• Piùlasoluzioneèdolceepiùpiace,ancheai6-OHDA

Ledipendenze

• LostudiodiBerridge &Robinson(1998):risultati• Anchei6-OHDAdiscriminanotradolceeamaro

Ledipendenze

• TeoriaSM:desiderioepiacere• LostudiodiBerridge &Robinson(1998):conclusioni

• IrattichehannosubitoladistruzionedelsistemaDAmostranoreazioniedonicheappropriateaglistimoli

• LaDAnonèquindiimplicataneglistatiedonicidipiacere/disgusto• Questorisultatodimostrasoprattuttocheilsistemaneuraledeldesiderioèdistintodaquellodelpiacere.Infattiirattisonoafagici (nondesideranoilcibo),masannoapprezzarlo(piacere)sevieneassuntooralmente

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Ledipendenze

• TeoriaSM:desiderioepiacere• Ilavoricheabbiamovistosinoracidiconochepiacereedesiderio,soprattuttoseviscerale,nonsonolastessacosa• Sebbeneiduestaticerebralispessocorrelino(vogliamoquellochecipiace),idueprocessisonoindipendenti• Questosignificachesipuòdesiderarequalcosacherazionalmentediciamodinonvolereochenoncipiace

Ledipendenze

• TeoriaSM:sensibilizzazioneedesiderio• Secondolateoria,l’usoripetutodelladrogaprovoca,inalcunepersone,unasensibilizzazionedeicircuitineuralichemedianoildesiderio,soprattuttoquelloviscerale• Daunpuntodivistafarmacologicolasensibilizzazioneconsisteinunaumentodeglieffettidiunasostanzadopoutilizzoripetuto• E’unprocessooppostoallatolleranzaepuòesserepresenteincontemporanea,agendosurispostediverse

Ledipendenze

• TeoriaSM:sensibilizzazionedadroghe• E’prodottada,anfetamine,cocaina,oppiacei(eroina,morfina),alcol,nicotina• E’maggioreseladrogaèassuntarapidamente,inmodointermittente,eindosiprogressive• Lasensibilizzazioneèmoltopersistente!!!

• Puòduraremesioancheanni,equestopuòspiegareperchélericaduteavvengonoanchedopomoltimesididisintossicazione

• Emodulatadafattorigenetici,ambientali,edastress

Ledipendenze

• TeoriaSM:sensibilizzazionedadroghe• Ledroghecheproduconodipendenzasensibilizzanodueprincipalieffetti:

• Psicomotori• Salienzamotivazionale(wanting=desiderioviscerale)

• Ledroghepossonoancheprodurreeffettidicross-sensibilizzazione• Peresempio,lacocainapuòsensibilizzareall’alcol• Ladrogapuòrendereipersensibiliallostress,maancheviceversa

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Ledipendenze

• TeoriaSM:sensibilizzazionedadroghe• Lasensibilizzazionedadroghealivelloneuralesitraduceincambiamentimorfologiciefunzionalinelcircuitodelreward,checambianolaconnettivitàsinaptica• Unavoltasensibilizzati,questicircuitirispondonoalladrogaliberandopiùdopaminanelNAcc

• IrecettoriDAdeineuronidelNAcc rispondonp inmodopiùpotente• Aumentalalunghezzadeidendritieilnumerodisinapsi

• L’espressionecomportamentaledellasensibilizzazioneètuttaviamodulatadafattoricontestuali• Lasensibilizzazioneèpiùevidenteincontestiincuiladrogavieneassunta(Anagnostaras&Robinson,1996)

Ledipendenze

• TeoriaSM:sensibilizzazionepsicomotoria• Traglieffettipsicomotorichepossonoesseresensibilizzatidalledrogatroviamo• Aumentodellostatodiattivazione(arousal)• Attenzione• Attivitàmotoria(agitazione)• Locomozioneeesplorazione• Approccio• Movimentistereotipati

Ledipendenze

• TeoriaSM:sensibilizzazionedel“wanting”• Unpuntocrucialedellateoriadellasalienzamotivazionaleèchel’usoripetutodelladrogaprovoca unasensibilizzazionedeicircuitineuralichemedianoildesiderio viscerale• Unaseriedilavorihannofornitoevidenzecoerenticonl’ipotesidellateoria,mostrandochelaricercadidrogaaumentaconlasensibilizzazione

Ledipendenze

• TeoriaSM:sensibilizzazionedel“wanting”• Aquestopuntoribadiamol’ideaprincipaledellateoriadellasalienzamotivazionale:• Ladrogasensibilizzainmododurevoleicircuitidelreward,cheattribuisconovaloremotivazionaleaglistimoli.Unavoltachequesticircuitisonostatisensibilizzatirispondonoinmodoesageratosiaalladroga,sia,attraversomeccanismidicondizionamentoS-S,aglistimolichesonocollegatialladroga.Daunpuntodivistapsicologicoquestistimoliassumonounvaloremotivazionaleenorme,creandodesideriovisceraleperladrogaeilsuousocompulsivo

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Ledipendenze

• TeoriaSM:sensibilizzazionedel“wanting”• Leevidenzevistesinorasupportanol’ideaprincipaledellateoriadellasalienzaosensibilizzazionemotivazionale• Tuttavia,peressersicuricheildesideriovisceraleperunreward (comeperladroga)nascadallasensibilizzazioneedallapercezionediuncue delreward,devonoessereesclusespiegazionialternative

Ledipendenze

• TeoriaSM:sensibilizzazionedel“wanting”• Devequindiessereesclusalapossibilitàchelacompulsionesiadeterminatadalfattoche:• ilcue alteriaspettiedonicidelreward• ilcue creiaspettativecognitivedelreward• ilcue inneschiabitudini• ilcue funzionicomeunreward condizionato(cioèrinforziilcomportamentodiricercadelladroga)

Ledipendenze

• TeoriaSM:sensibilizzazionedel“wanting”• LecondizionisperimentaliadeguatesonostatepropostenellavorodiWyvell&Berridge (2000)• Gliautoricombinanol’iniezionedianfetaminanelNAcc perprodurreunrilascioamplificatodiDA,comeavvienenellasensibilizzazione,conunparadigmadeltipoPIT(Pavlovian Instrumental Transfer)

• Questogliconsentedivalutarel’impattodiuncue (CS)nelgeneraredesideriovisceraleperunreward (US)inunacondizioneanalogaallasensibilizzazione

IlPIT

• Pavlovian Instrumental Transfer(PIT)• AbbiamotrattatosinorailcondizionamentoPavlovianoeStrumentalecomedueproceduredistinte• InrealtàledueprocedurepossonoancheesserecombinateperprodurreilPIT,unfenomenointeressantechepuòavereimplicazioniimportantiperlostudioelacomprensionedelledipendenze

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IlPIT

• Pavlovian Instrumental Transfer(PIT)• NelparadigmaPITclassicosonopreviste3fasisperimentali

• FASE1:uncondizionamentopavloviano• FASE2:uncondizionamentostrumentale• FASE3:unafasediestinzioneincuiidueparadigmivengonocombinati

• Inalcuneversionilafase1e2possonoessereinvertite

IlPIT

CSpresente

CSassente

Fase 1Condizionamentopavloviano:luce>cibo

CS

US

Fase 2Condizionamentostrumentale RR20:leva>cibo

Circaogni 20pressioni della leva(RR20)l’animaleottiene il cibo

Fase 3Estinzione:senza CS(baseline)econCS(PIT)

IlPIT

• Pavlovian Instrumental Transfer(PIT)• L’animaleèpiùpropensoalavorareperottenereilreward (US)seèpresenteCSrispettoaquandoCSèassente• SinotiperòcheCSnonerastatomaipresentatodurantelafasedicondizionamentostrumentale(pressioneleva)

IlPIT

• PossibilespiegazionedelPIT• NonesisteunaspiegazioneunivocadelPIT

• UnapossibilitàèchelapresenzadelCSacquisiscaunpoteremotivazionalechespingel’animalealavoraredipiùinsuapresenza

• AltrapossibilitàècheilCSrendapiùsalientelarappresentazionedelreward (US)nellamentedell’animale,echequestoaumentiquindiladisponibilitàalavorareperottenerlo

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Ledipendenze

• TeoriaSM:sensibilizzazionedel“wanting”• IllavorodiWyvell &Berridge (2000):ilparadigma

• Primafasedicondizionamentostrumentale,condueleve:sololapressionediunaportaallozucchero

• Secondafasedicondizionamentopavlovianoperduegruppidiratti:perungruppounaluce(CS+)precedesistematicamentelozucchero(condizion),perl’altrogruppolaluce(CSR)vienedatainmodorandom,equindinonèpredittivadellozucchero(nocondizion)

• TerzafaseditestinestinzioneconparadigmaPIT,incuiairatti,inmomentidiversi,vieneiniettatal’anfetaminaounasalinadicontrollo

Ledipendenze

SALE SALE

PITLapresentazione delCS+general’effeto PIT:lapresenza diCSaumenta lamotivazione delratto alavorare peril reward.L’effetto siosserva normalmente (iniezione diSalina)

CS+

Ledipendenze

ANF SALE

CS+

ANF SALE

L’effetto PITè clamorosamenteamplificato (+400%)dall’iniezione dianfetamina.Quando aumenta laquantità diDAnel NAcc (comenellasensibilizzazione)il cue(CS+)generaundesiderio fortissimodelreward

Ledipendenze

ANF

CS+

ANF

CSR

NB:tralasciare lecondizioni NoCues

L’effetto diwantingè specificoperil gruppo CS+.Valeadire

che soloil cueche erapredittivo,eaveva quindiprodotto condizionamento

classico,è ingrado digenerare ildesiderio (quirappresentato

dalla pressione della leva)perilsuo US(zucchero)associato

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Ledipendenze

ANF

CS+

ANF

CSR

Nessun effetto (generico)dell’anfetamina visto che nonvienemodulata lapressione della leva di

controllo

NB:tralasciare lecondizioni NoCues

Ledipendenze

• TeoriaSM:sensibilizzazionedel“wanting”• IllavorodiWyvell &Berridge (2000):Exp 2

• Inunsecondoesperimentogliautorihannotrovatochel’iniezionedianfetaminanonaumentavalareazioneedonicaalreward zuccherato

Ledipendenze

• TeoriaSM:sensibilizzazionedel“wanting”• IllavorodiWyvell &Berridge (2000):conclusioni

• Lamicroiniezione dianfetaminanelNAcc aumentalacapacitàdiuncue Pavlovianodipotenziareillavorochel’animaleèdispostoafareperottere ilreward

• Questoeffettoèspecificoperilcue (CS+)cheerapredittivodelreward,edèspecificoperlalevaassociataalreward

• Quindi,dopol’aumentodellivellodiDAnelNAcc,simileaquelloprodottodallasensibilizzazione,uncue delreward èingradodiinnescarenelrattoundesideriovisceralediottenerlo,comeevidenziatodallapressioneossessivadellaleva

Ledipendenze

• TeoriaSM:sensibilizzazionedel“wanting”• IllavorodiWyvell &Berridge (2000):conclusioni• Irisultatinonpossonoesserspiegati

• DaalterazioniedonicheelicitatedalCSeprodottedall’anfetamina(vediExp 2),vistochel’anfetaminanonalteraneppurelareazionealreward (lozucchero)

• Dalfattochel’anfetaminaalterileproprietàdelreward,datocheiltestèeffettuatoinestinzione

• Dapotenziamentodiabitudini,vistocheilCS+diventataleduranteilcondizionamentopavloviano

• DalfattocheilCS+funzionicomeunreward condizionato,datocheèpresentatoprimadellarisposta

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Ledipendenze

• TeoriadellaSM:conclusioni• IllavorodiWyvell &Berridge (2000)dimostraquindichel’aumentodiDA,tipicodellasensibilizzazione,puòavereuneffettodirettamentesullamotivazione,aumentandoildesiderioviscerale(wanting),senzaalterareilliking opiacereedonico• Lasensibilizzazioneprodottadalladrogaèquindiingradodicambiareinmodopatologicoildesiderioperladrogastessa,desideriocheèinnescatodallavistadicue associatialladrogatramiteprocessidicondizionamentopavloviano

Ledipendenze

• TeoriadellaSM:conclusioni• Ildesideriovisceralenonèsottocontrollovolontarioocognitivo,equindiportaallacompulsione• Ilfattochedipendadaunprocessodisensibilizzazione,echequestasiaparticolarmenteduratura,spiegaperchécisianoricaduteanchedopomoltotempodalladisintossicazione• Ladissociazioneconlacomponenteedonicaecognitivaspiegaancheperchélapersonavogliadrogarsisebbenesappiacognitivamentecheèdisastrosoperlasuavitaesebbeneladroganongliprocuripiùungranpiacere• Decision utility>Expected utility

• Inquestosensolacompulsioneètotalmenteirrazionale,edèvistacomeuncomportamentoincomprensibiledapartedellealtrepersone,cosacheallontanailtossicodipendentedachilovuoleaiutare

Ledipendenze

• TeoriadellaSM:conclusioni• Ilprocessodisensibilizzazione,associatoaquellodicondizionamentosonoallabasedellateoriadellasalienzamotivazionale• Lasensibilizzazioneèatuttiglieffettiunmeccanismodiplasticitàneurale,cheperònonèsottocontrollo• Sebbenesolocircail20%dellepersonechefannousodidrogasviluppadipendenza,questoprocessoNONèsottocontrollovolontario!!!

Ledipendenze– teorieaconfronto

S RispostaTeoria apprendimento anomalo:abitudine

CS Rispostaedonica Motivazione Azione

Teoria apprendimento anomalo CS(risposta Edonica)US

CS AzioneMotivazione

Teoria salienza motivazionaleUS