22/06/2015
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Le dislipidemie familiariIter diagnostico
Roberto Miccoli
Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale Università di Pisa
Sezione Malattie Metaboliche e Diabetologia
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Primitive Secondarie
A carico delle lipoproteine ricche di
colesterolo (CRL)A carico delle
lipoproteine ricche di trigliceridi (TRL)
A carico delle lipoproteine ricche di colesterolo e
trigliceridi
A carico delle HDL
IpolipoproteinemieIperlipoproteinemie
Classificazione delle dislipidemie
Alterazioni lipoproteiche
Classificazione Genetica Classificazione Fenotipica (Fredrickson)
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Come individuare i pazienti
1. Richiedere profilo lipidico, anche in giovane età, ai pazienti figli di
genitori con dislipidemia, nota specie se in famiglia vi sono stati eventi CV precoci.
Iter diagnostico
� monitorare nel tempo
� ripetere a breve termine
forte sospetto per una forma familiare
Se i valori si confermano molto elevati (CT > 300; LDL > 200; TG > 200-250),
valori significativamente alterati
valori border-line
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Come arrivare alla diagnosi
2. Se è stata confermata una iperlipidemia significativa:
CT > 200< 298
TG < 200
CT < 200
TG > 450
CT < 200
TG > 200 < 450
CT > 200
(LDL > 160 < 190)
TG > 200
CT > 290
(LDL > 190)
TG < 200
Possibili alternative:
Iter diagnostico
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Come arrivare alla diagnosi
A. Confermare anamnesi familiare
B. Escludere forme secondarie
C. Ricercare eventuali segni clinici
Iter diagnostico
2. Se è stata confermata una iperlipidemia significativa:
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Quale di questi dati anamnestici può essere utile ?
• Ipercolesterolemia ad insorgenza in età post-menopausale.
• Madre con anamnesi per aborti ricorrenti.
• Dislipidemia anche nei parenti di 1° e 2° grado, familiarità per eventi coronarici in età precoce
Iter diagnostico: Come arrivare alla diagnosi
2a. Confermare anamnesi familiare
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Iter diagnostico: Come arrivare alla diagnosi
2A. Confermare anamnesi familiare
Quale di questi dati anamnestici può essere utile ?
• Ipercolesterolemia ad insorgenza in età post-menopausale.
• Madre con anamnesi per aborti ricorrenti.
• Dislipidemia anche nei parenti di 1° e 2° grado, familiarità per eventi coronarici in età precoce
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IperlipidemiaIperlipidemia Malattia o condizioneMalattia o condizione CaratteristicheCaratteristiche
Ipercolesterolemia colestasi Ipercolesterolemia anche molto marcata. HDL elevate o ridotte. Presenza di LP-X e LP-Y
anoressia nervosaipotiroidismo
Ipertrigliceridemia colelitiasi Spesso coesistono alterazioni metaboliche plurime (sindrome metabolica)
diabete mellito La dislipidemia può configurare una iperchilomicronemia, in particolare nei casidi scompenso metabolico del diabete di tipo I
obesitàinsufficienza renale cronicaemodialisietilismoparaproteinemiemalattie autoimmuni
pancreatite Ipertrigliceridemia in un quinto dei pazienti (elevate VLDL e chilomicroni)
terapia con ß-bloccantiterapia con diureticiterapia con estrogeni
Iperlipidemie combinate
epatiti acute
Possibili cause di forme secondarie
2.B Escludere forme secondarie
Iter diagnostico: Come arrivare alla diagnosi
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� TSH
� Indici di epatopatia (SGOT&SGPT,G-
GT, fosfatasi alcalina)
� Eco pelvi
� Funzionalità renale, epatica
� Glicemia a digiuno
� Test di Schirmer
Quali esami richiedere?
Iter diagnostico: Come arrivare alla diagnosi
2.B Escludere forme secondarie
SI NO
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Iter diagnostico: Come arrivare alla diagnosi
2.C Ricercare eventuali segni clinici
Quali sono i segni tipici
dell’ipercolesterolemia familiare?
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Xantelasmi
Xantomi tendinei
Arco corneale
Iter diagnostico: Come arrivare alla diagnosi
2.C Ricercare eventuali segni clinici
Xantomi tuberosi
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Iter diagnostico: Come arrivare alla diagnosi
2.C Ricercare eventuali segni clinici
Quali sono i segni tipici
dell’ipertrigliceridemia?
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Creste palmari x. eruttivi
Iter diagnostico: Come arrivare alla diagnosi
2.C Ricercare eventuali segni clinici
Lipemia retinalis
Siero
lattescente
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3. In presenza di una Ipercolesterolemia
senza ipertrigliceridemia:
� Sospettare una
� Ipercolesterolemia Familiare (FH)
Iter diagnostico
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Ipercolesterolemia Familiare (FH)
Abbastanza comune (1:500) nella forma eterozigote (HeFH),
rara nella forma omozigote (HoFH).
Si trasmette con carattere autosomico dominante ed è dovuta
a deficit genetici, alcuni (LDL-R, PCSK9, Apo-B) ben identificati.
La diagnosi parte comunque dalla ricerca di criteri clinici
(�CT, �LDL-C circa 2x UNL, sia nel probando che nei familiari,
associato a familiarità per eventi CV precoci)
che eventualmente (specie se score alto)
potranno essere confermati o supportati da un’indagine genetica.
L’aumento di LDL-C è dovuto ad un suo ridotto catabolismo
a causa di una ridotta presenza del recettore LDL-R.
L’LDL-C in eccesso si deposita sulla parete delle arterie
ed aumenta significativamente il rischio CV.
Tradotto e adattato da:Atherosclerosis 2011; 2175:S1-S44
Iter diagnostico
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TIPO DISLIPIDEMIA
- MonogenicheIpercolesterolemie dominanti- FH “classica”- FDB- FH3Ipercolesterolemie recessive- ARH- β-sitosterolemia- Altre
Sindrome da chilomicronemia Disbetalipoproteinemia
Ipoalfalipoproteinemia familiare
- PoligenicheIpercolesterolemia poligenica
Iperlipidemia familiare combinataIpertrigliceridemia familiare
DIFETTO METABOLICO
Ridotto catabolismo delle LDLRidotto catabolismo delle LDLIgnoto
Ridotto catabolismo delle LDL a livello epaticoIncremento di assorbimento degli steroli vegetaliIgnotoRidotto catabolismo dei chilomicroniRidotto catabolismo dei remnants e delle LDL
Ridotta produzione e/o aumentato catabolismo delle HDL
Aumentata produzione e/o ridotto catabolismo delle LDLAumentata produzione di ApoB e VLDL
Aumentata produzione di ApoB e VLDL
DIFETTO GENETICO
Recettore LDLApoB (SNP)PCSK9
ARHABCG5 o ABCG8CYP7A1
LPL, ApoCII, ApoAVMutazione ApoE + diabete,
ipotiroidismo, ecc.
ApoAI, ABCA1, LCAT,
Interazione tra fattori genetici e ambientaliIgnoto
LPL, ApoAV, altri non noti
Classificazione delle principali dislipidemie
genetiche
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FrequenzaFrequenza: 2/1000; 1/10: 2/1000; 1/1066
33--6% nei sopravvissuti IMA (<60 anni)6% nei sopravvissuti IMA (<60 anni)
FenotipoFenotipo: IIa, IIb : IIa, IIb (espressione fenotipica variabile)(espressione fenotipica variabile)
PlasmaPlasma: chiaro: chiaro
Lipidi plasmaticiLipidi plasmatici: : Colesterolo >300 mg/dl (eterozigote); >600 mg/dl (omozigote)Colesterolo >300 mg/dl (eterozigote); >600 mg/dl (omozigote)Trigliceridi normali o lievemente elevatiTrigliceridi normali o lievemente elevatiColesterolo/Trigliceridi >1.5 Colesterolo/Trigliceridi >1.5
Lipoproteine plasmaticheLipoproteine plasmatiche: : CC--LDL >250 mg/dl (eterozigoti)LDL >250 mg/dl (eterozigoti)CC--LDL >500 mg/dl omozigotiLDL >500 mg/dl omozigotiCC--HDL normale o lievemente elevatoHDL normale o lievemente elevato
Difetto geneticoDifetto genetico: mutazioni gene recettore LDL (89 mutazioni identificate in Italia): mutazioni gene recettore LDL (89 mutazioni identificate in Italia)
Caratteristiche clinicheCaratteristiche cliniche: : aterosclerosi prematura, xantomatosi tendinea (e tuberosa), aterosclerosi prematura, xantomatosi tendinea (e tuberosa), arco corneale in giovane etàarco corneale in giovane età
Ipercolesterolemia Familiare (FH)Ipercolesterolemia Familiare (FH)
Modalità di trasmissioneModalità di trasmissione: autosomica dominante: autosomica dominante
Difetto molecolareDifetto molecolare: recettori LDL assenti o ridotti: recettori LDL assenti o ridotti
Difetto geneticoDifetto genetico: recettore LDL (cromosoma 19): recettore LDL (cromosoma 19)
Studio famigliaStudio famiglia: 50% bambini ed un genitore affetti: 50% bambini ed un genitore affetti
R. Miccoli R. Miccoli -- 2015 2015
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Gene del recettore LDL e mutazioni identificate
Modif. da Soutar AK, Nature Clin Pract. 2007, 4: 214Modif. da Soutar AK, Nature Clin Pract. 2007, 4: 214--225225
There Are Over 1600 Known Mutations of the LDLR Gene that
Cause FH Accounting For about 85 To 90% of FH Cases.
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• Xantomi: Depositi lipidici a livello delle guaine tendinee (gomito, ginocchio, t. di Achille)
• Xantelasmi: Depositi lipidici nell’angolo mediale delle palpebre
• Dolore anginoso, segni di cardopatia ischemica fin dall’età giovanile.
Ipercolesterolemia Familiare (FH)Ipercolesterolemia Familiare (FH)Sintomi/segniSintomi/segni
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Familial defective apoB-100
Tay ES, Clin Chem 47: 438Tay ES, Clin Chem 47: 438--433, 2001433, 2001
•• FDBFDB: missense mutation : missense mutation
(Arg3500Gln) in the LDLR(Arg3500Gln) in the LDLR--binding binding
domain of apoBdomain of apoB--100.100.
•• Frequency: 1:1000Frequency: 1:1000
•• Clinical and biochemical features:Clinical and biochemical features:
-- elevated plasma LDLelevated plasma LDL--C, normal TGC, normal TG
-- tendon xanthomastendon xanthomas
-- premature atherosclerosispremature atherosclerosis
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PCSK9 is the ninth member of the subtilisin family of kexin-like proconvertases.PCSK9 might prevent the recycling of the LDLR from the endosome back to the cell surface and/or direct the LDLR tothe lysosome where it is degraded. It is currently not known whether PCSK9 directly cleaves the LDLR or whethercatalytic activity is required for either pathway.
Cellular trafficking and potential sites of Cellular trafficking and potential sites of
PCSK9 actionPCSK9 action
Horton JD, Horton JD, TRENDS in Biochemical Sciences Vol.32 No.2TRENDS in Biochemical Sciences Vol.32 No.2
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Ipercolesterolemia ARH
Modif. da Soutar AK, Nature Clin Pract. 2007, 4: 214Modif. da Soutar AK, Nature Clin Pract. 2007, 4: 214--225225
186 232 244
236 193 263
549 518 178
800
600
400
200
Cole
stero
lo t
ot.
(m
g/d
l)
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7α-hydroxylase
deficiency
CYP7A1CYP7A1
SitosterolemiaABCG5ABCG5--G8G8
ARH deficiencyARHARH
DiseaseGENE
Familial Hypercholesterolemia(Recessive forms)
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c.65 G>A, W22Xc.65 G>A, W22X
ins432A>Stop170ins432A>Stop170
PrevalencePrevalence
•• Pseudohomozygotes 1:38.000Pseudohomozygotes 1:38.000
•• Heterozygotes 1:110Heterozygotes 1:110--130130
Bertolini S, personal observationsBertolini S, personal observations
ARH
deficiency
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Comparison between FH and AR Comparison between FH and AR Homozygous or compound heterozygous Homozygous or compound heterozygous
mutationsmutations
Pisciotta L, Pisciotta L, AtherosclerosisAtherosclerosis 188 ; 398–405, 2006
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� Confermata anamnesi familiare
� Escluse forme secondarie
� Ricercati eventuali segni clinici
Iter diagnostico
Se: Ipercolesterolemia senza ipertrigliceridemia:
C’è qualcos’altro
da definire?
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1. Escludere forme poligeniche
2. Valutare il Rischo CV individuale con
le Carte di Rischio
3. Utilizzare il calcolatore individuale
4. Utilizzare il Dutch Lipid Score
Iter diagnostico
Come orientarsi
per la diagnosi di FH ?
Ipercolesterolemia senza ipertrigliceridemia:
SI NO
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Algoritmo diagnostico
NONO
dislipidemie
secondarie?
ipercolesterolemia
poligenica
CT > 200< 298
TG < 200
CT < 200CT < 200
TG > 450TG > 450
CT < 200CT < 200
TG > 200 < 450TG > 200 < 450
CT > 200CT > 200
(LDL > 160 < 190)(LDL > 160 < 190)
TG > 200TG > 200
CT > 290CT > 290
(LDL > 190)(LDL > 190)
TG < 200TG < 200
Valori solo moderatamente elevatidel colesterolo (LDL-C >160-190 mg/dl)
in assenza di anamnesi familiare positiva per eventi in età precoce
sono spesso inquadrabili come forme poligeniche
1. Escludere le forme poligeniche:
Iter diagnostico
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Il Dutch Lipid Score permette di calcolarela probabilità che si tratti di una forma genetica
Iter diagnostico
Dutch Lipid Score
Punteggio totale diagnostico: certo ≥8; pobabile 6Punteggio totale diagnostico: certo ≥8; pobabile 6--7; possibile 37; possibile 3--55
330
250-330
190-250
154-190
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Algoritmo diagnostico
NONO
Xantomi?
50% parenti 1°°°° grado con
• Xantomi
• CT >290
• Infarto < 55 aa se M; < 60 aa se F
dislipidemie
secondarie?
SÌSÌ
NONO FH
CT > 200< 298CT > 200< 298
TG < 200TG < 200
CT < 200CT < 200
TG > 450TG > 450
CT < 200CT < 200
TG > 200 < 450TG > 200 < 450
CT > 200CT > 200
(LDL > 160 < 190)(LDL > 160 < 190)
TG > 200TG > 200
CT > 290
(LDL > 190)
TG < 200
FH: ipercolesterolemia familiare
Valori particolarmente elevati di CT ed LDL-C riscontrati anche nei parenti di 1° grado
e associati a una anamnesi o a una familiarità per eventi CV precoci
sono spesso inquadrabili come FH
Iter diagnostico: ipercolesterolemia senza ipertrigliceridemia
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Algoritmo diagnostico
NONO
Xantomi?
50% parenti 1°°°° grado con
• Xantomi
• CT >290
• Infarto < 60aa.
variabilità fenotipica
intraindividuale o intrafamiliare
(50% iperTG o iper mista)
Apo B >120 mg/dL e MAP <50aa
FCHL
dislipidemie
secondarie?
NONO
NONO
SISI
CT > 200< 298CT > 200< 298
TG < 200TG < 200
CT < 200CT < 200
TG > 450TG > 450
CT < 200CT < 200
TG > 200 < 450TG > 200 < 450
CT > 200CT > 200
(LDL > 160 < 190)(LDL > 160 < 190)
TG > 200TG > 200
CT > 290
(LDL > 190)
TG < 200
FCHL: iperlipidemia familiare combinata (fenotipo prevalentemente ipercolesterolemico) MAP = Mal. Aterosclerotica Precoce
Valori di CT alti, riscontrati anche in parenti di 1° grado e associati a TG più o meno elevati a un’anamnesi o a una familiarità per eventi CV precoci e ad alti livelli di Apo-B sono clinicamenteinquadrabili come FCHL.
Iter diagnostico: ipercolesterolemia senza ipertrigliceridemia
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Algoritmo diagnostico
NONO
Xantomi?
50% parenti 1°°°° grado con
• Xantomi
• CT >290
• Infarto < 60aa.
variabilità fenotipica
intraindividuale o intrafamiliare
(50% iperTG o iper mista)
Apo B >120 mg/dL e MAP <50aa
FCHL
dislipidemie
secondarie?
NONO
NONO
SISI
CT > 200< 298CT > 200< 298
TG < 200TG < 200
CT < 200CT < 200
TG > 450TG > 450
CT < 200CT < 200
TG > 200 < 450TG > 200 < 450
CT > 200CT > 200
(LDL > 160 < 190)(LDL > 160 < 190)
TG > 200TG > 200
CT > 290
(LDL > 190)
TG < 200
FCHL: iperlipidemia familiare combinata (fenotipo prevalentemente ipercolesterolemico) MAP = Mal. Aterosclerotica Precoce
Iter diagnostico: ipercolesterolemia senza ipertrigliceridemia
Caratteristica della FCH è la variabilità fenotipica per cui si possono avere casi – come questo - in cui prevalel’ipercolesterolemia, con trigliceridi nella norma o solo moderatamente elevati
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�Sospettare una Iperlipidemia Familiare Combinata
(FCHL)
Iter diagnostico
3. Se abbiamo una Ipercolesterolemia
associata a ipertrigliceridemia:
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Iperlipidemia Familiare Combinata (FCHL)
Condizione comune (1:100), che aumenta significativamente il
RCV
In essa alterazioni genetiche si combinano a fattori ambientali
determinando una significativa e caratteristica
variabilità fenotipica inter- ed intra-individuale.
Può essere facilmente confusa con la sindrome metabolica,
l’individuazione di eventuali alterazioni genetiche alla base
aiuterà in futuro una sua più corretta definizione diagnostica.
Al momento, la diagnosi è prevalentemente clinica,
basata sulla presenza (attuale o anamnestica),
sia nel probando che nei suoi familiari,
�CT, �TG e �Apo-B, associato a familiarità per eventi CV
precoci.
Tradotto e adattato da:Atherosclerosis 2011; 2175:S1-S44
Iter diagnostico: ipercolesterolemia associata a ipertrigliceridemia
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• Malattia di Fabry
• Sindrome Metabolica
• Sitosterolemia
• Sindrome nefrosica
Quale condizione clinica
può essere facilmente confusa
con una CFHL ?
Iter diagnostico: ipercolesterolemia
associata a ipertrigliceridemia
SI NO
22/06/2015
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CT > 200< 298CT > 200< 298
TG < 200TG < 200
CT < 200CT < 200
TG > 450TG > 450
CT < 200CT < 200
TG > 200 < 450TG > 200 < 450
CT > 200
(LDL > 160 < 190)
TG > 200
CT > 290CT > 290
(LDL > 190)LDL > 190)
TG < 200TG < 200
Algoritmo diagnostico
NONOXantomi tuberosi o t-reattivi
presenza di:
• iperglicemia
• obesità centrale
• ipertensione
• basso HDL
• ipertrigliceridemia
dislipidemie
secondarie?
NONO
SISI
sindrome metabolica
Iter diagnostico: ipercolesterolemia associata a ipertrigliceridemia
� Escludere
Sindrome Metabolica
22/06/2015
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• Rapporto Apo-A/Apo-B
• Apo-B
• Apo-A
Iter diagnostico: ipercolesterolemia
associata a ipertrigliceridemia
Quale parametro può aiutare
nella diagnosi di CFH?
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• Rapporto Apo-A/Apo-B
• Apo-B
• Apo-A
Iter diagnostico: ipercolesterolemia
associata a ipertrigliceridemia
Quale parametro può aiutare
nella diagnosi di CFH?
22/06/2015
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CT > 200< 298CT > 200< 298
TG < 200TG < 200
CT < 200CT < 200
TG > 450TG > 450
CT < 200CT < 200
TG > 200 < 450TG > 200 < 450
CT > 200
(LDL > 160 < 190)
TG > 200
CT > 290CT > 290
(LDL > 190)LDL > 190)
TG < 200TG < 200
Algoritmo diagnostico
NONOXantomi tuberosi o t-reattivi variabilità fenotipica
intraindividuale o intrafamiliare
(50% iperTG o iper mista)
Apo B>120 mg/dL e CVD <50aa
presenza di:
• iperglicemia
• obesità centrale
• ipertensione
• basso HDL
• ipertrigliceridemia
dislipidemie
secondarie?
NONO
NONO
SISI
FCHL
FCHL: iperlipidemia familiare combinata
Caratteristica è la variabilità fenotipica per cui si possono avere casi in cui sono presenti sia ipercolesterolemia che ipertrigliceridemia
Iter diagnostico: ipercolesterolemia associata a ipertrigliceridemia
22/06/2015
46
���� Sospettare una Ipertrigliceridemia Familiare
Iter diagnostico
3. Se abbiamo una Ipertrigliceridemia
che prevale sull’Ipercolesterolemia?
22/06/2015
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IperlipidemiaIperlipidemia Malattia o condizioneMalattia o condizione CaratteristicheCaratteristicheIpercolesterolemia colestasi Ipercolesterolemia anche molto marcata.
HDL elevate o ridotte. Presenza di LP-X e LP-Y
anoressia nervosaipotiroidismo
Ipertrigliceridemia colelitiasi Spesso coesistono alterazioni metaboliche plurime (sindrome metabolica)
diabete mellito La dislipidemia può configurare una iperchilomicronemia, in particolare nei casidi scompenso metabolico del diabete di tipo I
obesitàinsufficienza renale cronicaemodialisietilismoparaproteinemiemalattie autoimmuni
pancreatite Ipertrigliceridemia in un quinto dei pazienti (elevate VLDL e chilomicroni)
terapia con ß-bloccantiterapia con diureticiterapia con estrogeni
Iperlipidemie combinate
epatiti acute
Possibili cause di forme secondarie
Escludere forme secondarie
Iter diagnostico: ipertrigliceridemia senza ipercolesterolemia
22/06/2015
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Iter diagnostico: ipertrigliceridemia senza ipercolesterolemia
� Escludere Sindrome Metabolica
(profilo lipidico simile !)
22/06/2015
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Algoritmo diagnostico
NONO
presenza di:
• iperglicemia
• obesità centrale
• ipertensione
• basso HDL
• ipertrigliceridemia
sindrome metabolica
dislipidemie
secondarie?
CT > 200< 298CT > 200< 298
TG < 200TG < 200
CT < 200CT < 200
TG > 450TG > 450
CT < 200
TG > 200 < 450
CT > 200CT > 200
(LDL > 160 < 190)(LDL > 160 < 190)
TG > 200TG > 200
CT > 290CT > 290
(LDL > 190)LDL > 190)
TG < 200TG < 200
Iter diagnostico: ipertrigliceridemia senza ipercolesterolemia
� Escludere
Sindrome Metabolica
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50
Iter diagnostico: ipertrigliceridemia senza ipercolesterolemia
�Escludere le forme combinate
22/06/2015
51
Algoritmo diagnostico
NONO
variabilità fenotipica
intraindividuale o intrafamiliare
(50% iperTG o iper mista)
Apo B>120 mg/dL e MV <50aa
presenza di:
• iperglicemia
• obesità centrale
• ipertensione
• basso HDL
• ipertrigliceridemia
sindrome metabolica
dislipidemie
secondarie?
CT > 200< 298CT > 200< 298
TG < 200TG < 200
CT < 200CT < 200
TG > 450TG > 450
CT < 200
TG > 200 < 450
CT > 200CT > 200
(LDL > 160 < 190)(LDL > 160 < 190)
TG > 200TG > 200
CT > 290CT > 290
(LDL > 190)LDL > 190)
TG < 200TG < 200
FCHL: ipercolesterolemia familiare combinata (fenotipo prevalentemente ipertrigliceridemico)
FCHL
NONO
SISI
Caratteristica è la variabilità fenotipica
per cui si possono avere casi in cui prevale
l’ipertrigliceridemia
Iter diagnostico: ipertrigliceridemia senza ipercolesterolemia
�Escludere le forme combinate
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Confermare la presenza di altri casi di ipertrigliceridemia (TG
> 400 mg/dl) in familiari di 1°°°° grado
Escludere forme secondarie (diabete mellito scompensato;
farmaci concomitanti…)
Ricercare eventuali segni clinici (xantelasmi)
Incubare il sangue per 12 ore a +4°°°°C e osservare le
caratteristiche del surnatante
Iter diagnostico
Ipertrigliceridemia senza ipercolesterolemia
Quale/i punto/i sono fondamentali
per confermare la diagnosi
di una ipertrigliceridemia familiare ?SI NO
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Deficit di LPL
o Apo CH
valutare aspetto del siero
per almeno 12 ore a 4°°°°
dislipidemie
secondarie?NONO
CT > 200< 298CT > 200< 298
TG < 200TG < 200
CT < 200
TG > 450
CT < 200CT < 200
TG > 200 < 450TG > 200 < 450
CT > 200CT > 200
(LDL > 160 < 190)(LDL > 160 < 190)
TG > 200TG > 200
CT > 290CT > 290
(LDL > 190)LDL > 190)
TG < 200TG < 200
IpertrigliceridemiaIpertrigliceridemia
familiarefamiliare
Algoritmo diagnosticoIter diagnostico: ipertrigliceridemia senza ipercolesterolemia
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FrequenzaFrequenza: 1/10: 1/1066
FenotipoFenotipo: I, raramente V: I, raramente V
PlasmaPlasma: torbido, chilomicroni evidenti; dopo standing test: infranatante chiaro: torbido, chilomicroni evidenti; dopo standing test: infranatante chiaro
Lipidi plasmaticiLipidi plasmatici: : trigliceridi elevati 2000trigliceridi elevati 2000--12000 mg/dl12000 mg/dl
colesterolo normale colesterolo normale
C/TG<0.2C/TG<0.2Lipoproteine plasmaticheLipoproteine plasmatiche: : chilomicronemia massiva digiuno; chilomicronemia massiva digiuno;
CC--LDL e CLDL e C--HDL ridottiHDL ridotti
Indagini geneticheIndagini genetiche: mutazione LPL e apoC2: mutazione LPL e apoC2
Caratteristiche clinicheCaratteristiche cliniche: : compare nell’infanzia, episodi di dolore addominale; compare nell’infanzia, episodi di dolore addominale; epatosplenomegalia<, xantomi eruttivi (TG>2000); rapido miglioramento con severa restrizione lipidi epatosplenomegalia<, xantomi eruttivi (TG>2000); rapido miglioramento con severa restrizione lipidi alimentari; lipemia retinalis; nessuna evidenza di ATS prematura; tolleranza ai carboidrati normale.alimentari; lipemia retinalis; nessuna evidenza di ATS prematura; tolleranza ai carboidrati normale.
Difetto genetico: Difetto genetico: autosomico recessivoautosomico recessivo
-- deficit apoC2; deficit LPLdeficit apoC2; deficit LPL
Studio famigliaStudio famiglia: genitori normolipidemici: genitori normolipidemici
Iperchilomicronemia familiareIperchilomicronemia familiare
Strato superficiale lattescente
infranatante chiaro
Strato superficiale lattescente
infranatante torbido
R. Miccoli R. Miccoli -- 2015 2015
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Dislipidemie genetiche: fenotipo e
rischio di aterosclerosi
PatologiaPatologia FenotipoFenotipo Rischio ATSRischio ATS
Ipercolesterolemia Familiare (FH)Ipercolesterolemia Familiare (FH) IIa, IIbIIa, IIb ++++++
Iperlipidemia familiare Iperlipidemia familiare
Combinata (FCH)Combinata (FCH)
IIa, IIb, IV, VIIa, IIb, IV, V ++++++
Ipertrigliceridemia FamiliareIpertrigliceridemia Familiare IV, VIV, V ++
Iperlipidemia di tipo III Iperlipidemia di tipo III
(disbetalipoproteinemia)(disbetalipoproteinemia)
III, IVIII, IV ++++++
IperchilomicronemiaIperchilomicronemia I, VI, V ??
IpoalfalipoproteinemiaIpoalfalipoproteinemia Basse HDLBasse HDL ++/?++/?
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