Immunologia dei trapianti

Per trapianto si intende il trasferimento di cellule, tessuti, organi, da un individuo detto donatore a uno detto ricevente. Il fallimento di tale trasferimento è detto rigetto: questo è causato da una risposta immunitaria specifica.

autologo: da un individuo allo stesso individuo

singenico: tra due individui geneticamente identici

allogenico: tra individui della stessa specie ma geneticamente differenti

xenogenico: tra individui di specie differenti

Le molecole riconosciute come estranee nel trapianto allogenico sono dette alloantigeni

I linfociti (e gli ab) che reagiscono contro tali molecole sono detti alloreattivi

Riconoscimento degli alloantigeni

Le molecole MHC sono le responsabili della maggior parte delle reazioni di rigetto. Esse vengono presentate per il riconoscimento ai linfociti T in due modi differenti:

diretto, quando sono esposte sulle APC del donatore e riconosciute dai linfociti T del ricevente

indiretto, quando le APC del ricevente le processa come proteine antigeniche (del donatore), e vengono riconosciute dai linfociti T del ricevente.

Attivazione dei linfociti alloreattivi

Abbiamo visto come sia la via diretta che indiretta vadano ad attivare i linfociti T alloreattivi

Il punto fondamentale è l’esistenza di APC che presentano gli antigeni allogenici

Attivati, i linfociti alloreattivi migrano nel nel sito di trapianto e ne causano il rigetto.

CD4: danno il contributo maggiore al rigetto, una volta differenziati in effettori, secernono citochine che danneggiano l’organo trapiantato

CD8: attivati dalla via diretta da APC del donatore si differenziano in CTL che eliminano le cells che esprimono MHC I allogenici

Queste risposte vengono studiate in vitro mediante la MLR (reazione linfocitaria mista). Tale processo è usato come predittivo nel rigetto in un trapianto e si basa sull’incontro delle popolazioni linfocitarie dei due individui e nell’osservazione di assenza o presenza di proliferazione.

Alloriconoscimento

principale causa del rigetto di trapianti solidi;

principale causa del GVHD (Graft Versus Host Desease) in trapianti di midollo.

Mixed Lymphocyte Reaction: MLR

L’MLR (mixed lymphocyte reaction) può essere usata per L’MLR (mixed lymphocyte reaction) può essere usata per determinare l’istoincompatibilitàdeterminare l’istoincompatibilità

MLR:

BALB/c MHC APLOTYPE d

C57BL/6 MHC APLOTYPE b

Purificaz MHC-dT cellPurificaz MHC-dsplenociti

Purificaz MHC-bT cellPurificaz MHC-bsplenociti

PURIFICAZIONEUtilizzo di Ab diretti contro T cells (anti-CD4 e anti-CD8) coniugati con MICROBEADS di metallo

Y

CD4+ T cellC

D4

Y

CD8+ T cell

CD

8

Y

T cell

YY

Y

YY Y

DC

Sospensione unicellulare da milza:

MAC

B cell

APC

T cell T cell

T cell

YAPC

APC

APC APC

APC

APC

Y

T cell

YY

Y

YY Y

Y

T cell

YY

Y

YY Y

magnete

Sospensione cellulare + Anticorpi

Y

T cell

YY

Y

YY Y

YT cell

YY

Y

YY Y

Y

T cell

YY

Y

YY Y

APC

APC

APC APCAPCAPC

Selezione positivaSelezione positiva Selezione negativaSelezione negativa

Mix:

MHC-dT cell MHC-bsplenociti MHC-dsplenociti MHC-bT cell

MHC-bT cell MHC-bsplenocitiMHC-dT cell MHC-dsplenociti

Balb T cells react with C57 splenocytes C57 T cells react with Balb splenocytes

Balb T cells don’t react with Balb splenocytes

C57 T cells don’t react with C57 splenocytes

READ OUT: IL2 production(Sandwich ELISA)

IL2

pro

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n

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