INTRODUZIONE ALLA FARMACOCINETICA
Farmaco a livello del sitodi somministrazione
Farmaco nel plasma
Farmaco nei tessuti
Metabolita
Farmaco e/o metabolita nelle urine, feci, bile
Effetto farmacologico
FARMACOCINETICA FARMACODINAMICA
Assorbimento
DistribuzioneMetabolizzazione
Eliminazione
Meccanismo d’azione
Diapositiva 1
MEMBRANA CELLULARE
gruppi idrofilici(teste ioniche e polari)
gruppi idrofobici(catene di acidi grassi)
FOSFOLIPIDI
PROTEINEantigenienzimirecettoritrasportatori
Diapositiva 2
Passaggio dei farmaci attraverso le membraneprocessi passivi
1. Filtrazione attraverso pori o canali
2. Diffusione passivaa. gradiente di concentrazioneb. coefficiente di ripartizione lipidi : acqua
Ioni
Farmaci ionizzati
Farmaci non ionizzati
Diapositiva 3
Diffusione di acidi e basi deboli
HA A-
BBH+
H+
BBH+
H+
HA A-
Acido debole
Base debole
Ionizzazione e pHa. acidi e basi forti - ionizzati a tutti i valori di pHb. acidi e basi deboli - ionizzati solo a certi valori di pH
(i farmaci sono solo acidi e basi deboli)c. i farmaci ionizzati non sono liposolubilid. la forma non ionizzata del farmaco diffondee. la percentuale di ionizzazione dipende dal pH
H+
H+
Diapositiva 4
[HA] [H+] + [A-]
Ionizzazione dei farmaci e pH
ACIDO
ION
IZZA
ZIO
NE
(%
)
ION
IZZA
ZIO
NE
(%
)
BASE
pKa
[H+] + [B] [BH+]
pH pH
pH [A-][HA]
[BH+][B] pH
Ka = costante di dissociazione degli acidipKa = - log KaEquazione di Henderson-Hasselbalch
[AH] [BH+]acido debole: pKa = pH + log ——— ; base debole: pKa = pH + log ———
[A-] [B]
pKa
Diapositiva 5
Passaggio dei farmaci attraverso trasportatori (carriers)di membrana
2. Trasporto attivoa. contro gradienteb. richiesta di energiac. selettività e saturabilità del carrier
1. Diffusione facilitataa. gradiente di concentrazioneb. selettività e saturabilità del carrier
Diapositiva 6
VIE DI SOMMINISTRAZIONE NATURALI
1. Orale
2. Sublinguale
3. Rettale
4. Inalatoria
5. Nasale
6. Transdermica
7. Topicaa. cuteb. mucose (congiuntiva, orecchio,
vagina, uretra)
Arteriaepatica
Venaepatica
Farmaco-coniugatoFarmaco
Venaporta
Fegato
Intestino
Dottobiliare
circolo enteroepatico
Diapositiva 7
VIE DI SOMMINISTRAZIONE PARENTERALI
1. Endovenosa (IV)
2. Intramuscolare (IM)
3. Sottocutanea (SC)
4. Intrarteriosa
5. Intratecale (spazio subaracnoideo)
6. Intracavitaria (cuore, articolazione, peritoneo)
Diapositiva 8
0
10
20
30
40
50
60
70
0 2 4 6 8 10
Con
cent
razi
one
plas
mat
ica
Tempo (ore)
Via endovenosa
Via orale
BIODISPONIBILITA’
(AUC) oraleBiodisponibilità = ————————— x 100
(AUC) endovenosa
“Frazione del farmaco somministrato che raggiunge la circolazione sanguigna corporea”
AUC
AUC
AUC = Area Under the Curve
Diapositiva 9
DISTRIBUZIONE DEI FARMACI
Modello a due compartimentiModello ad un compartimento
Prima della somministrazione
Prima della somministrazione
Dopo la somministrazione
Immediatamente dopola somministrazione
Distribuzione all’equilibrio
“Processo attraverso il quale il farmaco diffonde dal sangue allo spazio intercellulare ed alle cellule dei tessuti.”
La fase iniziale della distribuzione di un farmaco somministrato endovenosa dipende da:
FLUSSO SANGUIGNO
Diapositiva 10
PERMEABILITA’ DEI CAPILLARI E LE BARRIERE FISIOLOGICHE
neurone
sangue
astrocita
Giunzione serrata
pericita
endotelio
Barriera ematoencefalica Barriera placentare
setto placentarestrato spugnoso
strato limitante
vasi materni
villo
vasiombelicalicordone
ombelicale
trofoblastoamnios
corionseno marginale
Diapositiva 11
LEGAME ALLE PROTEINE PLASMATICHE - DEPOSITI TISSUTALI
Tessuto adiposo
Tessuto muscolare Tessuto osseo
Farmaco legatoFarmaco libero
Diapositiva 12
VOLUME DI DISTRIBUZIONE
Volume apparente di distribuzione (Vd):rappresenta un ipotetico volume di acquacorporea in cui il farmaco presenta unaconcentrazione uguale a quella plasmatica.
Acqua totale dell’organismo
42 litriVolume
intracellulare
28 litri 14 litri
10 litri 4 litri
Volume extracellulare
Volumeinterstiziale Volume
plasmatico
Diapositiva 13
BIOTRASFORMAZIONE DEI FARMACI
Fase I Fase IIFARMACOOSSIDAZIONE
RIDUZIONEIDROLISI
PRODOTTI DICONIUGAZIONE
Il farmaco può risultareattivato, immodificatoo nella maggior partedei casi inattivo
Farmaco solita-mente inattivo
Alcuni farmaci subiscono direttamente il metabolismo di Fase II
Arteriaepatica
Venaepatica
Farmaco-coniugatoFarmaco
Venaporta
Fegato
Intestino
Dottobiliare
circolo enteroepatico
Effetto di primo passaggio( eliminazione presistemica)
Diapositiva 14
ESCREZIONE DEI FARMACI
ESCREZIONE RENALEVIE DI ELIMINAZIONE
FILTRAZIONE
SECREZIONE
RIASSORBIMENTOPASSIVO
ESCREZIONE
Drug
Drug
Drug
Drug
Drug
Drug
Glomerulo
Tubulo prossimale
Nef
rone
Principali:- rene- bile
Secondarie:- polmone- apparato gastrointestinale- saliva- latte materno- sudore- altre secrezioni
(nasali, bronchiali, lacrimale, genitali)
Tubulo distale
Diapositiva 15
PARAMETRI FARMACOCINETICI
emivite
Rangetossico
Rangeterapeutico
Steady state
dose
dosedose
Con
cent
razi
one
sier
ica
Con
cent
razi
one
sier
ica
Fase didistribuzione
Fase dieliminazione
t1/20,1
0,2
0,30,40,5
C0 = 1
0 1 2 3 4tempoIniezione rapida del farmaco
Ipotetica concentrazione del farmaco se la distribuzione fosse stata raggiunta istantaneamente
Emivita dei farmaci Steady state
Diapositiva 16
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