CIRCOLAZIONE PERIFERICA E SUO CONTROLLO

Cos'è controllato? regolazione centrale: mantenimento della pressione arteriosa attraverso il controllo delle resistenze perif eriche totali regolazione perif erica: adeguamento del flusso di sangue alle esigenze locali (metaboliche e/ o f unzionali) attraverso il controllo delle resistenze distrettuali.

EFFETTORE: MUSCOLO LISCIO VASALE controllo intrinseco: autoregolazione. meccanismo miogeno (Bayliss) meccanismi metabolici. controllo estrinseco: innervazione simpatica. Tono vasomotore: vasocostrizione e vasodilatazione. f attori umorali: catecolamine, angiotensina, vasopressina, NO.

VSM: vascular smooth muscleContrazioni toniche lente e mantenute; contiene actina e miosina ma non le troponine; manca organizzazione in sarcomeri. La contrazione può essere provocata da stimoli meccanici, elettrici o chimici. Lo stiramento passivo provoca contrazione spontanea (miogena). La depolarizzazione apre canali Ca2+ lenti. Stimoli chimici: noradrenalina, angiotensina II, vasopressina (ADH), endotelina, trombossano. Tutti gli stimoli aumentano la concentrazione del calcio libero nel sarcoplasma

Il calcio proviene dal reticolo sarcoplasma-tico (SR) o dallo spazio extracellulare. Il Ca2+ libero si lega alla calmodulina. Il complesso Ca2+-calmodulina attiva la MLCK (myosin light chain kinase), che fosforila la catena leggera della miosina in presenza di ATP, attivando il legame con l’actina e quindi la contrazione

La concentrazione di Ca2+ intracellulare dipende dal bilancio fra l’entrata e l’uscita del calcio, mediante risequestro nel SR o espulsione attraverso la membrana cellulare

Schema della regolazione della contrazione del muscolo liscio con meccanismo voltaggio o agonista dipendente. L’innervazione elettromeccanica attraverso canali Ca2+ voltaggio dipendenti (in basso) aumenta il Ca2+ intracel-lulare e attiva la MLCK aumen-tando la fosforilazione della miosina e iniziando la contrazione. L’accoppiamento farmacomec-canico attraverso recettori di membrana (in alto) attiva vie dipendenti da proteine G e modula l’attività della MLCP attraverso diversi meccanismi controllati dalla Rho-chinasi, Zip-chinasi e ILK. Contemporaneamente, l’attivazione della PLC attiva ulteriormente la liberazione di Ca2+ dal reticolo sarcoplasmatico dpendente dall’inositol-trifosfato (IP3) e del PKC attraverso il DAG per modulare l’attività dell’MLCP.

Distribuzione della GC a riposo e durante lavoro strenuo

fluss

o

pressione

Tubo rigido

fluss

o

pressione

Tubo elastico

Pres

sione

crit

ica d

i ch

iusu

ra (a

pertu

ra) Resistenza

costante (tubo rigido)

autoregolazione

sistema

ORTOSIM-PATICO

PARASIM-PATICO

Postgangl.

Rami comunicanti

grigi (n. spinali)

Plesso cardiaco

centro

Col. Intermedio-laterali mid.

Toraco-lombare (C7-L4)

Bulbo: nucleo mot. dorsale,

nucleo ambiguo

Pregangl.Rami

comunicanti bianchi

Fibre efferenti vagali

gangliCatena

prevertebrale; gangli

paravertebrali

Plesso cardiaco

Acetilcolina (rec. Nicotinici)

MEDIATORI CHIMICI E

RECETTORI Acetilcolina(rec. Nicotinici)

Noradrenalina(rec e -

adrenergici)

Acetilcolina(rec. Muscarinici)

Eccitazione effetti

Inibizione

Il sistema nervoso autonomo

CONTROLLO NERVOSO Attività vasomotoria bulbare; controllo centrale e rifl esso. BAROCETTORI : defi nizione, struttura e f unzione. I ntervallo di f unzionamento; sensibilità alle variazioni; adattamento. Eff etti sul cuore e sui vasi di resistenza e di capacitanza.

pressione

Freq

uenz

a di

scar

ica

100

Pressione continuaPressione pulsatile

soglia

saturazione

Dinamica dei barocettori: scarica del nervo di Hering

pressione

Freq

uenz

a di

scar

ica

100

Dinamica dei barocettori: adattamento

120

CHEMOCETTORI : defi nizione, struttura e f unzione; ruolo nel controllo cardiovascolare. ALTRI RECETTORI E RIFLESSI : dagli atrii, dai ventricoli, dal circolo polmonare; dalle coronarie. Recettori a bassa pressione (volume). Chemocettori (dolore).

CONTROLLO I NTEGRATO: alcuni esempi. Emorragia, variazioni di postura, lavoro muscolare, digestione, termoregolazione. Shock. CURVE DELLA FUNZIONE CARDIACA E DELLA FUNZI ONE VASCOLARE: distribuzione della compliance; pressione circolatoria media. Volume di sangue: cenni ai f attori di regolazione. Accoppiamento cuore-sistema circolatorio.

VOLUME VASCOLARE(VARIAZIONI DICAPACITANZA,

STRESS-RELAXATION)

PRESSIONECAPILLARE

PERDITARENALE

DI Na

GETTATACARDIACA

SECREZIONE DIALDOSTERONE

INTRODUZIONEDI LIQUIDO

SECREZIONEDI A D HE SETE

PERDITARENALE DI

LIQUIDO

VOLUME DILIQUIDO

EXTRACELLULARE

VOLUME DISANGUE

PRESSIONE DIRIEMPIMENTO DELLA

CIRCOLAZIONE

RITORNOVENOSO

STIMOLAZIONEBAROCETTORI

O2

CHEMOCETTORIRENINA ED

ANGIOTENSINARESISTENZEPERIFERICHE

TOTALI

STIMOLAZIONE SIMPATICO AUTOREGOLAZIONE

CO2

CHEMOCETTORI

CO2

S N C

FLUSSOCHEMOCETTORI

FLUSSOS N C

PRESSIONEARTERIOSA