Influenza e Vaccino anti-Influenzale

Epidemiologia Influenza

• Serbatoio Uomo, animali (solo tipo A)

• Trasmissione Respiratoria Probabilmente aerea

• Stagionalità Dicembre - Marzo nelle aree temperate

• Contagio Massimo 1-2 giorni prima a4-5 giorni dopo manifestazioni cliniche

• Virus ad RNA a singolo Virus ad RNA a singolo filamento negativo (7- 8 filamento negativo (7- 8 filamenti)filamenti)

• Famiglia Famiglia OrthomyxoviridaeOrthomyxoviridae

• 3 tipi: A, B, C (Proteina M)3 tipi: A, B, C (Proteina M)

• Sottotipi del tipo A Sottotipi del tipo A identificati da identificati da emagglutinina e emagglutinina e neuraminidasi H ed Nneuraminidasi H ed N

Virus influenza

Ceppi Virus Influenza

• Tipo A- malattia da moderata a severa - tutti i gruppi di età- uomo ed altri animali

• Tipo B- moderatamente epidemico- soltanto uomo- infettati soprattutto i bambini

• Tipo C- raramente isolato nell’uomo- non epidemico

ORTHOMYXOVIRUS DI TIPO AORTHOMYXOVIRUS DI TIPO A

Denominazione convenzionale di ceppi di Orthomyxovirus A: - 1 Denominazione convenzionale di ceppi di Orthomyxovirus A: - 1 tipo antigenico: Atipo antigenico: A- 2 specie di origine- 2 specie di origine- 3 località di isolamento - 3 località di isolamento - 4 facoltativo: numero di riferimento dato al ceppo- 4 facoltativo: numero di riferimento dato al ceppo, , - 5 anno di isolamento, - 5 anno di isolamento, - 6 sottotipo H e N tra parentesi- 6 sottotipo H e N tra parentesi

Per esempio:Per esempio:A/Ck/Italy/1485-330/97 (H5N2)A/Ck/Italy/1485-330/97 (H5N2)A/Ck/Hong Kong/97 (H5N1)A/Ck/Hong Kong/97 (H5N1)A/Hong Kong/97 (H5N1)A/Hong Kong/97 (H5N1)A (H1N1)A (H1N1)

Virus Influenza

A/Moscow/21/99 (H3N2)

Neuraminidasi

Emagglutinina

Proteina della matrice M

Tipovirus

OrigineGeografica

Numero ceppo

Anno isolamento

Sottotipo virus

• Cambiamento periodico struttura di emagglutinina (H) e neuraminidasi (N)

• Shift Cambiamento maggiore, nuovo sottotipo

Riarrangiamento genicoPandemia

• Drift Cambiamento minore,stesso sottotipo

Mutazione puntiformeEpidemia

Cambiamenti antigenici del virus

Esempi di cambiamenti antigenici del virus

• Antigenic shift– H2N2 circolava nel 1957-1967– H3N2 comparso nel 1968 ha completamente

rimpiazzato H2N2

• Antigenic drift– Nel 1997, A/Wuhan/359/95 (H3N2) virus era

predominante– A/Sydney/5/97 (H3N2) comparve alla fine del

1997 e divenne il virus prevalente nel 1998

Influenza Type A Antigenic Shifts

Anno18891918195719681977

SottotipoH3N2H1N1H2N2H3N2H1N1

SeveritàPandemiaModerata

SeveraSevera

ModerataLieve

PANDEMIEPANDEMIE

19181918 19571957AsiaticaAsiatica

1-4 milioni di morti1-4 milioni di morti

19681968Hong KongHong Kong

1-4 milioni di morti1-4 milioni di mortiSpagnolaSpagnola

20-40 milioni di morti20-40 milioni di morti

H1 N1H1 N1 H2 N2H2 N2 H3 N2H3 N2

Sorveglianza Influenza

• Monitorare la prevalenza dei ceppi circolanti ed identificare i nuovi ceppi

• Identificare tempestivamente i focolai epidemici

• Misurare la morbidità, mortalità e costi delle infezioni influenzali

• L’Organizzazione Mondiale della Sanità ha L’Organizzazione Mondiale della Sanità ha avviato un programma internazionale di avviato un programma internazionale di sorveglianza per l’influenza, al quale partecipa sorveglianza per l’influenza, al quale partecipa anche l’Italiaanche l’Italia..

Il sistema di monitoraggio settimanale si basa su:• una rete di medici sentinella costituita da

medici di Medicina GeneraleMedicina Generale e di Pediatri diPediatri di Libera sceltaLibera scelta che che segnalanosegnalano i casi di i casi di influenza influenza osservati tra i loro assistiti. osservati tra i loro assistiti.

• I medici sentinella ed altri I medici sentinella ed altri medici operantimedici operanti nel nel territorio e negli Ospedaliterritorio e negli Ospedali collaborano inoltre collaborano inoltre alla raccolta di campioni biologici per alla raccolta di campioni biologici per l’identificazione di virus circolantil’identificazione di virus circolanti..

Raccomandazioni CDC EuropeoRaccomandazioni CDC Europeo

1.1. Lavaggio mani Lavaggio mani Fortemente raccomandatoFortemente raccomandato

2.2. Buona igiene respiratoria(coprire bocca e naso Buona igiene respiratoria(coprire bocca e naso quando si starnutisce o tossisce, trattare i quando si starnutisce o tossisce, trattare i fazzoletti e lavarsi le mani) fazzoletti e lavarsi le mani) RaccomandatoRaccomandato

3.3. Isolamento volontario a casa delle persone con Isolamento volontario a casa delle persone con malattie respiratorie febbrili specie in fase malattie respiratorie febbrili specie in fase iniziale iniziale RaccomandatoRaccomandato

4.4. Uso di mascherine da parte delle persone con Uso di mascherine da parte delle persone con sintomatologie influenzali, quando si trovano in sintomatologie influenzali, quando si trovano in ambienti sanitari(Ospedali) ambienti sanitari(Ospedali) RaccomandatoRaccomandato

NOTIFICA di caso CLASSE INOTIFICA di caso CLASSE I

Malattie soggette a segnalazione immediata perché rientrano nel regolamento sanitario internazionale o perché rivestono particolare interesse, entro 12 ore.

Colera, botulismo, febbre gialla, febbre ricorrente epidemica, influenza con isolamento virale, febbri emorragiche virali (febbre di Lassa, Marburg, Ebola), rabbia, peste, tetano, poliomielite, trichinosi, tifo esantematico, difterite.

TIPI VACCINI ANTI-INFLUENZATIPI VACCINI ANTI-INFLUENZA

Vaccino “SPLIT”: virus inattivati disgregati e purificati

Vaccino “a subunitá”: antigeni di membrana del virus

Vaccino “adiuvato”: con MF59 inattivato contenente l’antigene di superficie

Vaccino “virosomiale”:inattivato contenente l’antigene di superficie con l’utilizzo di strutture virosomiali come carrier e adiuvante

Negli USA è in distribuzione un vaccino attenuato che si assume per via nasale

Vaccino Influenzale• Composizione Virale a subunità (antigeni di

superficie dei virus coltivati in uova)

• Trivalente (H3N2, H1N1, B)

• Efficacia Varia in base al ceppo circolante, età, malattie associate

• DurataImmunità <1 anno

• Protocollo 1 dose annuale*

*2 dosi per prima vaccinazione di bambini <9 anni

Vaccini influenza intra-nasali, vivi-attenuati, adattati al freddo

• Vaccini efficaci nel 93% dei bambini per influenza A (H3N2) ed influenza B

• Bambini vaccinati hanno 21% in meno di malattia febbrile

• Bambini vaccinati hanno 30% in meno di otite media febbrile

Belshe et al, NEJM 1998;338:1405-12

VACCINO STAGIONE 2008-2009VACCINO STAGIONE 2008-2009

Antigeni analoghi ai ceppi isolati nella stagione Antigeni analoghi ai ceppi isolati nella stagione 2007-20082007-2008

A/Brisbane/59/2007 (H1N1)A/Brisbane/59/2007 (H1N1)A/Brisbane/10/2007 (H3N2)A/Brisbane/10/2007 (H3N2)

B/Florida/4/2006B/Florida/4/2006

•La vaccinazione ha una protezione del 90% circa contro il virus B, e dal 40 al 95% contro il virus A. •Va somministrato durante la stagione autunnale (metà Ottobre- fine Novembre).

CATEGORIECATEGORIE

DA VACCINARE

• Soggetti over 65 anni• Categorie a rischio per

patologie• Addetti a lavori di pubblica

utilità • Personale sanitario • Personale addetto

all’assistenza di anziani e/o ammalati a rischio per complicazioni

• Veterinari,allevatori e addetti macelli avicoli,

cacciatori (2005)

DA NON VACCINARE

• Soggetti allergici alle proteine dell’uovo

• Soggetti con storia di intolleranza/allergia a

precedenti vaccini

• Soggetti con malattie febbrili o acute in atto

Efficacia Vaccino Influenza

• 70% - 90% efficace nelle persone <65 anni

• 30%- 40% efficace nelle persone anziane

• 50%-60% efficace nel prevenire l’ospedalizzazione

• 80% efficace nel prevenire la mortalità

Effetti collaterali vaccino influenza

• Reazioni locali 15%-20%

• Febbre non comune

• Reazioni allergiche rare

• Reazioni molto rare

neurologiche

SWINE FLU OUTBREAK

PANDEMIC FLU 2009

Yang et al J Clin Microbiol, 47,3714,2009.

PATOGENESI del virus pandemico H1N1

Itoh et al Nature, 08260, 2009.

ORIGINE DEL VIRUS PANDEMICO H1N1

Neumann et al Nature, 08157, 2009.