PRO

L/M

DBR

O/1

0/13

/ITV

1N

on p

er la

dis

trib

uzio

ne n

egli

Stat

i Uni

ti.

Un test di espressione genicaper predire l’aggressivitàdel carcinoma prostatico

Il test Prolaris® può orientare le decisioni mediche e chirurgiche

Myriad Genetics GmbHLeutschenbachstrasse 958050 ZurichSwitzerland

www.myriad.com

Informazioni tecniche

Prolaris è un test di espressione genica che consente di predire l’aggressività del carcinoma prostatico. Il test Prolaris è stato validato in due contesti clinici: il paziente con carcinoma prostatico di nuova diagnosi e il paziente post-prostatectomia.Paziente con carcinoma prostatico di nuova diagnosi • Prolaris fornisce un metodo rapido e affidabile per predire la mortalità cancro-specifica per carcinoma prostatico.• Oltre il 60% degli uomini con diagnosi di carcinoma prostatico ha più di 65 anni e una malattia a lenta progressione. Sebbene la malattia di questi soggetti possa essere monitorata mediante sorveglianza attiva, molti pazienti con malattia localizzata scelgono un trattamento clinico aggressivo come la prostatectomia radicale o la radioterapia, che sono associate a morbilità. I marcatori prognostici, insieme ai dati clinici, consentono un’ulteriore stratificazione della malattia (carcinoma prostatico indolente vs. aggressivo) e possono aiutare a scegliere l’opzione terapeutica migliore per un determinato paziente. Paziente post-prostatectomia • Prolaris fornisce un metodo rapido e affidabile per determinare il rischio di recidiva biochimica post-prostatectomia.• Il 30% circa degli uomini sottoposti a prostatectomia presenta recidiva biochimica. Le terapie adiuvanti come la radioterapia, l’ablazione ormonale, la castrazione medica con un agonista dell’LHRH e l’orchiectomia bilaterale riducono in misura significativa il rischio di recidiva ma sono associate a morbilità significativa e a effetti indesiderati avversi. I marcatori prognostici che individuano i soggetti ad altro rischio di recidiva possono essere utilizzati per offrire un trattamento più personalizzato dopo l’intervento. Il test Prolaris viene effettuato su campioni di tessuto prostatico fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE) ottenuti da blocchi o vetrini da prostatectomia o da biopsia dell’adenocarcinoma. Per ottenere un Prolaris Score, viene misurata (in triplo) l’espressione di 31 geni coinvolti nel ciclo cellulare normalizzata rispetto a quella di 15 geni costitutivi. Il Prolaris Score viene poi combinato con le caratteristiche cliniche e patologiche del paziente per predire gli esiti in quel caso specifico.Prolaris fornisce informazioni aggiuntive per il paziente con carcinoma prostatico di nuova diagnosi • Categoria di rischio dell’AUA: a seconda delle sue variabili cliniche, il paziente viene assegnato a una categoria di rischio basata sulle linee guida dell’American Urological Association (AUA). Il Prolaris Score indica se il carcinoma prostatico del paziente è più o meno aggressivo per quella specifica categoria di rischio AUA con riferimento alla popolazione statunitense. Il rischio di mortalità per carcinoma prostatico aumenta di circa il doppio da una categoria alla successiva (rapporto di rischio), il che corrisponde a una variazione di 1 unità nel Prolaris Score. • Mortalità specifica per carcinoma prostatico a 10 anni: attraverso un’analisi combinata, che incorpora il Prolaris Score e il punteggio CAPRA, si ottiene la probabilità di mortalità specifica per carcinoma prostatico a 10 anni. Prolaris fornisce informazioni aggiuntive per il paziente post-prostatectomia • Il Prolaris Score viene combinato con il Punteggio CAPRA-S per ottenere il Prolaris Combined Score. Questo viene utilizzato per stimare il rischio di recidiva biochimica a 10 anni e viene confrontato con i Prolaris Combined Score di altri pazienti all’interno di una distribuzione di punteggi relativi alla popolazione statunitense precedentemente ottenuti da Myriad Genetic Laboratories, Inc. In questo modo è possibile individuare pazienti a rischio di recidiva biochimica maggiore o minore rispetto ad altri pazienti con un profilo di rischio CAPRA-S simile.

Bibliografia1 Cuzick et.al. Lancet Oncol 2011;12:245-55 2 Cuzick et.al. Br J Cancer 2012;106(6): 1095-9 Others: Cooperberg et al. Validation of a Cell-Cycle Progression Gene Panel to Improve Risk Stratification in a Contemporary Prostatectomy Cohort. JCO Apr 10, 2013:1428-1434; Freedland et al. Prognostic utility of cell cycle progression score in men with prostate cancer after primary external beam radiation therapy. Int J Oncol Biol Phys. 2013 Aug 1;86(5):848-53

I vantaggi di Prolaris

1

2

3

Prolaris risponde a un’esigenza clinica non ancora soddisfatta nella gestione del

carcinoma prostatico in quanto fornisce ai medici informazioni dirette sull’aggressività

del tumore, utili per prendere decisioni più informate.

Per esempio, al momento della diagnosi, un Prolaris Score™ basso, associato a caratteristiche clinico-patologiche

di basso rischio, può contribuire a individuare con maggiore precisione i pazienti più idonei per la sorveglianza

attiva.

Oppure, un Prolaris Score elevato in pazienti con profilo di rischio intermedio può

indirizzare la gestione verso una stadiazione più alta e una terapia più aggressiva (di

combinazione).

Prolaris fornisce inoltre informazioni utilizzabili per determinare l’entità del trattamento

adiuvante dopo la terapia primaria.

Per esempio, un Prolaris Score elevato, associato a risultati patologici indicativi di alto rischio post-prostatectomia

radicale, può contribuire a individuare i pazienti idonei per la radioterapia adiuvante.

Un prodotto di medicina prognostica per il carcinoma prostaticoIl test Prolaris®, in combinazione con altri parametri clinici, valuta l’aggressività del carcinoma prostatico. Prolaris® misura il livello di espressione dei geni implicati nella progressione del ciclo cellulare (CCP) in campioni tumorali per predire l’esito della malattia.

Myriad, il logo Myriad, Prolaris, Prolaris Score e il logo Prolaris sono marchi commerciali o marchi registrati di Myriad Genetics, Inc. negli Stati Uniti e in altri paesi. ©2013, Myriad Genetics, GmbH.

Myriad Genetics S.r.l.Via F. Nansen, 1520156 Milano, ItaliaT: +39 02 39261913

info@myriadgenetics.it

Valore prognostico di una firma molecolare di geni di replicazione cellulare nel predire la mortalità per cancro alla prostata in una coorte di pazienti trattati in maniera conservativa2

Pazienti

Follow-up mediano in anni

Età mediana

PSA mediano (ng/mL)

Punteggio di Gleason <7

Punteggio di Gleason = 7

Punteggio di Gleason > 7

Morte per carcinoma prostatico a 10 anni

Endpoint

349

11.8

27.1%

70.5

21.4

30.4%

43.6%

26.1%

Coorte di pazienti sottoposti a biopsia

Morte per carcinoma prostatico

Tassi di mortalità per carcinoma prostatico stimati a 10 anni in base al punteggio CCP

Mor

te p

er c

arci

nom

a p

rost

atic

o (%

)

Tempo dalla diagnosi (anni)

100

75

50

25

0

0 4 82 610

• I fattori estensione della malattia, età, stadiazione clinica e uso di ormoni non sono risultati statisticamente

significativi nell’analisi multivariata predefinita. Solo il punteggio CCP, il punteggio di Gleason e il PSA

hanno mantenuto la significatività.

• Il CCP è risultato un fattore prognostico maggiormente significativo rispetto al punteggio di Gleason o

al PSA.

• Il punteggio CCP è risultato solo debolmente correlato ad altre variabili.

• Il rapporto di rischio è aumentato di 1,65 per variazione di 1 unità nel punteggio CCP.

Punteggio CCP

>3 (n=16)

da 2 a ≤3 (n=50)

da 1 a ≤2 (n=114)

da 0 a ≤1 (n=133)

≤0 (n=36)

Valore prognostico di una firma di espressione genica basata sulla determinazione di RNA di geni di replicazione cellulare in pazienti con carcinoma prostatico: studio retrospettivo1

• In base all’analisi multivariata il CCP e la concentrazione di PSA sono stati i fattori predittivi più significativi di

recidiva biochimica (nella Prostatectomia Radicale, RP) e/o di morte (nella TURP)

• Il CCP e il PSA hanno fornito più informazioni sulla prognosi di qualsiasi altra variabile

• Il punteggio CCP è risultato solo debolmente correlato ad altre variabili

• Il rapporto di rischio è aumentato di 1,89 per ogni variazione di 1 unità nel punteggio CCP (nella RP) e di 2,57 per

unità (nella TURP)

Numero a rischioNumero a rischio

366 248 156296 208 102330 231 137274 183

Tassi di recidiva biochimica stimati a 10 anni (RP)

Pazi

enti

con

reci

diva

bio

chim

ica

(%)

Tempo dall’intervento (anni)

100

80

60

40

20

0

100

80

60

40

20

0

83.3%

61.9%

44.5%

23.7%

0 4 82 6 101 5 93 7

Punteggio CCP

>2 (n=6)

da 1 a ≤2 (n=50)

da >0 a ≤1 (n=161)

≤0 (n=149)

337 280 197315 228 166331 253 179296 210

Tassi di mortalità per carcinoma prostatico stimati a 10 anni (TURP)

Mor

te p

er c

arci

nom

a p

rost

atic

o (%

)

Tempo dalla diagnosi (anni)

78.3%

34.6%

13.1%

2.2%

0 4 82 6 101 5 93 7

Punteggio CCP

>2 (n=35)

da >1 a ≤2 (n=93)

da >0 a ≤1 (n=150)

≤0 (n=59)

Pazienti

Eventi

Follow-up mediano in anni

Età mediana

PSA mediano (ng/mL)

Punteggio di Gleason <7

Punteggio di Gleason = 7

Punteggio di Gleason > 7

Endpoint

366 337

36% 20%

9.4 9.8

68 70.3

6.9 8.3

65.6% 51.0%

30.0% 21.7%

4.4% 23.7%

TURPRP

Tempo alla recidiva biochimica Morte per carcinoma prostatico

DUE COORTI DI PAZIENTI - PROSTATECTOMIA RADICALE (RP) E TURP1

Punteggio di Gleason

PSA

Stadio clinico T

Punteggio di Gleason

PSA

Invasione delle vescicole seminali (SVI)

Estensione extracapsulare (ECE)

Coinvolgimento linfonodale (LNI)

Margini chirurgici

Carcinoma prostatico post-prostatectomiaBiopsia del carcinoma prostatico

Che cos’è Prolaris®?• Una misura molecolare diretta della biologia tumorale del carcinoma prostatico

• Una firma di espressione genica del RNA basata sui geni coinvolti nella progressione

del ciclo cellulare (CCP)

• Una selezione di 46 geni e algoritmi integrativi per valutare l’aggressività del carcinoma

prostatico

PROLARIS AIUTA A PRENDERE DECISIONI TERAPEUTICHE PIÙ INFORMATE ATTRAVERSO

L’INDIVIDUAZIONE DEI PAZIENTI:

• Con malattia aggressiva che trarrebbero beneficio dal trattamento immediato

• Con cancro a crescita lenta adatto alla sorveglianza attiva

• Ad alto rischio di recidiva

• Con caratteristiche che li rendono idonei a una più stretta osservazione o a un trattamento aggiuntivo

In studi su oltre 1.500 pazienti sottoposti a TURP, biopsia e prostatectomia radicale è stato dimostrato che Prolaris:

• Ha permesso di predire la progressione clinica in quattro differenti coorti

• Consente di predire l’esito clinico meglio di qualsiasi altra variabile clinica/patologica come il PSA e il

punteggio di Gleason (Gleason score)

PROLARIS FORNISCE INFORMAZIONI UNICHE E INDIPENDENTI RISPETTO ALLE USUALI

CARATTERISTICHE CLINICHE E PATOLOGICHE

PRO

L/M

DBR

O/1

0/13

/ITV

1N

on p

er la

dis

trib

uzio

ne n

egli

Stat

i Uni

ti.

Un test di espressione genicaper predire l’aggressivitàdel carcinoma prostatico

Il test Prolaris® può orientare le decisioni mediche e chirurgiche

Myriad Genetics GmbHLeutschenbachstrasse 958050 ZurichSwitzerland

www.myriad.com

Informazioni tecniche

Prolaris è un test di espressione genica che consente di predire l’aggressività del carcinoma prostatico. Il test Prolaris è stato validato in due contesti clinici: il paziente con carcinoma prostatico di nuova diagnosi e il paziente post-prostatectomia.Paziente con carcinoma prostatico di nuova diagnosi • Prolaris fornisce un metodo rapido e affidabile per predire la mortalità cancro-specifica per carcinoma prostatico.• Oltre il 60% degli uomini con diagnosi di carcinoma prostatico ha più di 65 anni e una malattia a lenta progressione. Sebbene la malattia di questi soggetti possa essere monitorata mediante sorveglianza attiva, molti pazienti con malattia localizzata scelgono un trattamento clinico aggressivo come la prostatectomia radicale o la radioterapia, che sono associate a morbilità. I marcatori prognostici, insieme ai dati clinici, consentono un’ulteriore stratificazione della malattia (carcinoma prostatico indolente vs. aggressivo) e possono aiutare a scegliere l’opzione terapeutica migliore per un determinato paziente. Paziente post-prostatectomia • Prolaris fornisce un metodo rapido e affidabile per determinare il rischio di recidiva biochimica post-prostatectomia.• Il 30% circa degli uomini sottoposti a prostatectomia presenta recidiva biochimica. Le terapie adiuvanti come la radioterapia, l’ablazione ormonale, la castrazione medica con un agonista dell’LHRH e l’orchiectomia bilaterale riducono in misura significativa il rischio di recidiva ma sono associate a morbilità significativa e a effetti indesiderati avversi. I marcatori prognostici che individuano i soggetti ad altro rischio di recidiva possono essere utilizzati per offrire un trattamento più personalizzato dopo l’intervento. Il test Prolaris viene effettuato su campioni di tessuto prostatico fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE) ottenuti da blocchi o vetrini da prostatectomia o da biopsia dell’adenocarcinoma. Per ottenere un Prolaris Score, viene misurata (in triplo) l’espressione di 31 geni coinvolti nel ciclo cellulare normalizzata rispetto a quella di 15 geni costitutivi. Il Prolaris Score viene poi combinato con le caratteristiche cliniche e patologiche del paziente per predire gli esiti in quel caso specifico.Prolaris fornisce informazioni aggiuntive per il paziente con carcinoma prostatico di nuova diagnosi • Categoria di rischio dell’AUA: a seconda delle sue variabili cliniche, il paziente viene assegnato a una categoria di rischio basata sulle linee guida dell’American Urological Association (AUA). Il Prolaris Score indica se il carcinoma prostatico del paziente è più o meno aggressivo per quella specifica categoria di rischio AUA con riferimento alla popolazione statunitense. Il rischio di mortalità per carcinoma prostatico aumenta di circa il doppio da una categoria alla successiva (rapporto di rischio), il che corrisponde a una variazione di 1 unità nel Prolaris Score. • Mortalità specifica per carcinoma prostatico a 10 anni: attraverso un’analisi combinata, che incorpora il Prolaris Score e il punteggio CAPRA, si ottiene la probabilità di mortalità specifica per carcinoma prostatico a 10 anni. Prolaris fornisce informazioni aggiuntive per il paziente post-prostatectomia • Il Prolaris Score viene combinato con il Punteggio CAPRA-S per ottenere il Prolaris Combined Score. Questo viene utilizzato per stimare il rischio di recidiva biochimica a 10 anni e viene confrontato con i Prolaris Combined Score di altri pazienti all’interno di una distribuzione di punteggi relativi alla popolazione statunitense precedentemente ottenuti da Myriad Genetic Laboratories, Inc. In questo modo è possibile individuare pazienti a rischio di recidiva biochimica maggiore o minore rispetto ad altri pazienti con un profilo di rischio CAPRA-S simile.

Bibliografia1 Cuzick et.al. Lancet Oncol 2011;12:245-55 2 Cuzick et.al. Br J Cancer 2012;106(6): 1095-9 Others: Cooperberg et al. Validation of a Cell-Cycle Progression Gene Panel to Improve Risk Stratification in a Contemporary Prostatectomy Cohort. JCO Apr 10, 2013:1428-1434; Freedland et al. Prognostic utility of cell cycle progression score in men with prostate cancer after primary external beam radiation therapy. Int J Oncol Biol Phys. 2013 Aug 1;86(5):848-53

I vantaggi di Prolaris

1

2

3

Prolaris risponde a un’esigenza clinica non ancora soddisfatta nella gestione del

carcinoma prostatico in quanto fornisce ai medici informazioni dirette sull’aggressività

del tumore, utili per prendere decisioni più informate.

Per esempio, al momento della diagnosi, un Prolaris Score™ basso, associato a caratteristiche clinico-patologiche

di basso rischio, può contribuire a individuare con maggiore precisione i pazienti più idonei per la sorveglianza

attiva.

Oppure, un Prolaris Score elevato in pazienti con profilo di rischio intermedio può

indirizzare la gestione verso una stadiazione più alta e una terapia più aggressiva (di

combinazione).

Prolaris fornisce inoltre informazioni utilizzabili per determinare l’entità del trattamento

adiuvante dopo la terapia primaria.

Per esempio, un Prolaris Score elevato, associato a risultati patologici indicativi di alto rischio post-prostatectomia

radicale, può contribuire a individuare i pazienti idonei per la radioterapia adiuvante.

Un prodotto di medicina prognostica per il carcinoma prostaticoIl test Prolaris®, in combinazione con altri parametri clinici, valuta l’aggressività del carcinoma prostatico. Prolaris® misura il livello di espressione dei geni implicati nella progressione del ciclo cellulare (CCP) in campioni tumorali per predire l’esito della malattia.

Myriad, il logo Myriad, Prolaris, Prolaris Score e il logo Prolaris sono marchi commerciali o marchi registrati di Myriad Genetics, Inc. negli Stati Uniti e in altri paesi. ©2013, Myriad Genetics, GmbH.

Myriad Genetics S.r.l.Via F. Nansen, 1520156 Milano, ItaliaT: +39 02 39261913

info@myriadgenetics.it

Valore prognostico di una firma molecolare di geni di replicazione cellulare nel predire la mortalità per cancro alla prostata in una coorte di pazienti trattati in maniera conservativa2

Pazienti

Follow-up mediano in anni

Età mediana

PSA mediano (ng/mL)

Punteggio di Gleason <7

Punteggio di Gleason = 7

Punteggio di Gleason > 7

Morte per carcinoma prostatico a 10 anni

Endpoint

349

11.8

27.1%

70.5

21.4

30.4%

43.6%

26.1%

Coorte di pazienti sottoposti a biopsia

Morte per carcinoma prostatico

Tassi di mortalità per carcinoma prostatico stimati a 10 anni in base al punteggio CCP

Mor

te p

er c

arci

nom

a p

rost

atic

o (%

)

Tempo dalla diagnosi (anni)

100

75

50

25

0

0 4 82 610

• I fattori estensione della malattia, età, stadiazione clinica e uso di ormoni non sono risultati statisticamente

significativi nell’analisi multivariata predefinita. Solo il punteggio CCP, il punteggio di Gleason e il PSA

hanno mantenuto la significatività.

• Il CCP è risultato un fattore prognostico maggiormente significativo rispetto al punteggio di Gleason o

al PSA.

• Il punteggio CCP è risultato solo debolmente correlato ad altre variabili.

• Il rapporto di rischio è aumentato di 1,65 per variazione di 1 unità nel punteggio CCP.

Punteggio CCP

>3 (n=16)

da 2 a ≤3 (n=50)

da 1 a ≤2 (n=114)

da 0 a ≤1 (n=133)

≤0 (n=36)

Valore prognostico di una firma di espressione genica basata sulla determinazione di RNA di geni di replicazione cellulare in pazienti con carcinoma prostatico: studio retrospettivo1

• In base all’analisi multivariata il CCP e la concentrazione di PSA sono stati i fattori predittivi più significativi di

recidiva biochimica (nella Prostatectomia Radicale, RP) e/o di morte (nella TURP)

• Il CCP e il PSA hanno fornito più informazioni sulla prognosi di qualsiasi altra variabile

• Il punteggio CCP è risultato solo debolmente correlato ad altre variabili

• Il rapporto di rischio è aumentato di 1,89 per ogni variazione di 1 unità nel punteggio CCP (nella RP) e di 2,57 per

unità (nella TURP)

Numero a rischioNumero a rischio

366 248 156296 208 102330 231 137274 183

Tassi di recidiva biochimica stimati a 10 anni (RP)

Pazi

enti

con

reci

diva

bio

chim

ica

(%)

Tempo dall’intervento (anni)

100

80

60

40

20

0

100

80

60

40

20

0

83.3%

61.9%

44.5%

23.7%

0 4 82 6 101 5 93 7

Punteggio CCP

>2 (n=6)

da 1 a ≤2 (n=50)

da >0 a ≤1 (n=161)

≤0 (n=149)

337 280 197315 228 166331 253 179296 210

Tassi di mortalità per carcinoma prostatico stimati a 10 anni (TURP)

Mor

te p

er c

arci

nom

a p

rost

atic

o (%

)

Tempo dalla diagnosi (anni)

78.3%

34.6%

13.1%

2.2%

0 4 82 6 101 5 93 7

Punteggio CCP

>2 (n=35)

da >1 a ≤2 (n=93)

da >0 a ≤1 (n=150)

≤0 (n=59)

Pazienti

Eventi

Follow-up mediano in anni

Età mediana

PSA mediano (ng/mL)

Punteggio di Gleason <7

Punteggio di Gleason = 7

Punteggio di Gleason > 7

Endpoint

366 337

36% 20%

9.4 9.8

68 70.3

6.9 8.3

65.6% 51.0%

30.0% 21.7%

4.4% 23.7%

TURPRP

Tempo alla recidiva biochimica Morte per carcinoma prostatico

DUE COORTI DI PAZIENTI - PROSTATECTOMIA RADICALE (RP) E TURP1

Punteggio di Gleason

PSA

Stadio clinico T

Punteggio di Gleason

PSA

Invasione delle vescicole seminali (SVI)

Estensione extracapsulare (ECE)

Coinvolgimento linfonodale (LNI)

Margini chirurgici

Carcinoma prostatico post-prostatectomiaBiopsia del carcinoma prostatico

Che cos’è Prolaris®?• Una misura molecolare diretta della biologia tumorale del carcinoma prostatico

• Una firma di espressione genica del RNA basata sui geni coinvolti nella progressione

del ciclo cellulare (CCP)

• Una selezione di 46 geni e algoritmi integrativi per valutare l’aggressività del carcinoma

prostatico

PROLARIS AIUTA A PRENDERE DECISIONI TERAPEUTICHE PIÙ INFORMATE ATTRAVERSO

L’INDIVIDUAZIONE DEI PAZIENTI:

• Con malattia aggressiva che trarrebbero beneficio dal trattamento immediato

• Con cancro a crescita lenta adatto alla sorveglianza attiva

• Ad alto rischio di recidiva

• Con caratteristiche che li rendono idonei a una più stretta osservazione o a un trattamento aggiuntivo

In studi su oltre 1.500 pazienti sottoposti a TURP, biopsia e prostatectomia radicale è stato dimostrato che Prolaris:

• Ha permesso di predire la progressione clinica in quattro differenti coorti

• Consente di predire l’esito clinico meglio di qualsiasi altra variabile clinica/patologica come il PSA e il

punteggio di Gleason (Gleason score)

PROLARIS FORNISCE INFORMAZIONI UNICHE E INDIPENDENTI RISPETTO ALLE USUALI

CARATTERISTICHE CLINICHE E PATOLOGICHE

Valore prognostico di una firma molecolare di geni di replicazione cellulare nel predire la mortalità per cancro alla prostata in una coorte di pazienti trattati in maniera conservativa2

Pazienti

Follow-up mediano in anni

Età mediana

PSA mediano (ng/mL)

Punteggio di Gleason <7

Punteggio di Gleason = 7

Punteggio di Gleason > 7

Morte per carcinoma prostatico a 10 anni

Endpoint

349

11.8

27.1%

70.5

21.4

30.4%

43.6%

26.1%

Coorte di pazienti sottoposti a biopsia

Morte per carcinoma prostatico

Tassi di mortalità per carcinoma prostatico stimati a 10 anni in base al punteggio CCP

Mor

te p

er c

arci

nom

a p

rost

atic

o (%

)

Tempo dalla diagnosi (anni)

100

75

50

25

0

0 4 82 610

• I fattori estensione della malattia, età, stadiazione clinica e uso di ormoni non sono risultati statisticamente

significativi nell’analisi multivariata predefinita. Solo il punteggio CCP, il punteggio di Gleason e il PSA

hanno mantenuto la significatività.

• Il CCP è risultato un fattore prognostico maggiormente significativo rispetto al punteggio di Gleason o

al PSA.

• Il punteggio CCP è risultato solo debolmente correlato ad altre variabili.

• Il rapporto di rischio è aumentato di 1,65 per variazione di 1 unità nel punteggio CCP.

Punteggio CCP

>3 (n=16)

da 2 a ≤3 (n=50)

da 1 a ≤2 (n=114)

da 0 a ≤1 (n=133)

≤0 (n=36)

Valore prognostico di una firma di espressione genica basata sulla determinazione di RNA di geni di replicazione cellulare in pazienti con carcinoma prostatico: studio retrospettivo1

• In base all’analisi multivariata il CCP e la concentrazione di PSA sono stati i fattori predittivi più significativi di

recidiva biochimica (nella Prostatectomia Radicale, RP) e/o di morte (nella TURP)

• Il CCP e il PSA hanno fornito più informazioni sulla prognosi di qualsiasi altra variabile

• Il punteggio CCP è risultato solo debolmente correlato ad altre variabili

• Il rapporto di rischio è aumentato di 1,89 per ogni variazione di 1 unità nel punteggio CCP (nella RP) e di 2,57 per

unità (nella TURP)

Numero a rischioNumero a rischio

366 248 156296 208 102330 231 137274 183

Tassi di recidiva biochimica stimati a 10 anni (RP)

Pazi

enti

con

reci

diva

bio

chim

ica

(%)

Tempo dall’intervento (anni)

100

80

60

40

20

0

100

80

60

40

20

0

83.3%

61.9%

44.5%

23.7%

0 4 82 6 101 5 93 7

Punteggio CCP

>2 (n=6)

da 1 a ≤2 (n=50)

da >0 a ≤1 (n=161)

≤0 (n=149)

337 280 197315 228 166331 253 179296 210

Tassi di mortalità per carcinoma prostatico stimati a 10 anni (TURP)

Mor

te p

er c

arci

nom

a p

rost

atic

o (%

)

Tempo dalla diagnosi (anni)

78.3%

34.6%

13.1%

2.2%

0 4 82 6 101 5 93 7

Punteggio CCP

>2 (n=35)

da >1 a ≤2 (n=93)

da >0 a ≤1 (n=150)

≤0 (n=59)

Pazienti

Eventi

Follow-up mediano in anni

Età mediana

PSA mediano (ng/mL)

Punteggio di Gleason <7

Punteggio di Gleason = 7

Punteggio di Gleason > 7

Endpoint

366 337

36% 20%

9.4 9.8

68 70.3

6.9 8.3

65.6% 51.0%

30.0% 21.7%

4.4% 23.7%

TURPRP

Tempo alla recidiva biochimica Morte per carcinoma prostatico

DUE COORTI DI PAZIENTI - PROSTATECTOMIA RADICALE (RP) E TURP1

Punteggio di Gleason

PSA

Stadio clinico T

Punteggio di Gleason

PSA

Invasione delle vescicole seminali (SVI)

Estensione extracapsulare (ECE)

Coinvolgimento linfonodale (LNI)

Margini chirurgici

Carcinoma prostatico post-prostatectomiaBiopsia del carcinoma prostatico

Che cos’è Prolaris®?• Una misura molecolare diretta della biologia tumorale del carcinoma prostatico

• Una firma di espressione genica del RNA basata sui geni coinvolti nella progressione

del ciclo cellulare (CCP)

• Una selezione di 46 geni e algoritmi integrativi per valutare l’aggressività del carcinoma

prostatico

PROLARIS AIUTA A PRENDERE DECISIONI TERAPEUTICHE PIÙ INFORMATE ATTRAVERSO

L’INDIVIDUAZIONE DEI PAZIENTI:

• Con malattia aggressiva che trarrebbero beneficio dal trattamento immediato

• Con cancro a crescita lenta adatto alla sorveglianza attiva

• Ad alto rischio di recidiva

• Con caratteristiche che li rendono idonei a una più stretta osservazione o a un trattamento aggiuntivo

In studi su oltre 1.500 pazienti sottoposti a TURP, biopsia e prostatectomia radicale è stato dimostrato che Prolaris:

• Ha permesso di predire la progressione clinica in quattro differenti coorti

• Consente di predire l’esito clinico meglio di qualsiasi altra variabile clinica/patologica come il PSA e il

punteggio di Gleason (Gleason score)

PROLARIS FORNISCE INFORMAZIONI UNICHE E INDIPENDENTI RISPETTO ALLE USUALI

CARATTERISTICHE CLINICHE E PATOLOGICHE

PRO

L/M

DBR

O/1

0/13

/ITV

1N

on p

er la

dis

trib

uzio

ne n

egli

Stat

i Uni

ti.

Un test di espressione genicaper predire l’aggressivitàdel carcinoma prostatico

Il test Prolaris® può orientare le decisioni mediche e chirurgiche

Myriad Genetics GmbHLeutschenbachstrasse 958050 ZurichSwitzerland

www.myriad.com

Informazioni tecniche

Prolaris è un test di espressione genica che consente di predire l’aggressività del carcinoma prostatico. Il test Prolaris è stato validato in due contesti clinici: il paziente con carcinoma prostatico di nuova diagnosi e il paziente post-prostatectomia.Paziente con carcinoma prostatico di nuova diagnosi • Prolaris fornisce un metodo rapido e affidabile per predire la mortalità cancro-specifica per carcinoma prostatico.• Oltre il 60% degli uomini con diagnosi di carcinoma prostatico ha più di 65 anni e una malattia a lenta progressione. Sebbene la malattia di questi soggetti possa essere monitorata mediante sorveglianza attiva, molti pazienti con malattia localizzata scelgono un trattamento clinico aggressivo come la prostatectomia radicale o la radioterapia, che sono associate a morbilità. I marcatori prognostici, insieme ai dati clinici, consentono un’ulteriore stratificazione della malattia (carcinoma prostatico indolente vs. aggressivo) e possono aiutare a scegliere l’opzione terapeutica migliore per un determinato paziente. Paziente post-prostatectomia • Prolaris fornisce un metodo rapido e affidabile per determinare il rischio di recidiva biochimica post-prostatectomia.• Il 30% circa degli uomini sottoposti a prostatectomia presenta recidiva biochimica. Le terapie adiuvanti come la radioterapia, l’ablazione ormonale, la castrazione medica con un agonista dell’LHRH e l’orchiectomia bilaterale riducono in misura significativa il rischio di recidiva ma sono associate a morbilità significativa e a effetti indesiderati avversi. I marcatori prognostici che individuano i soggetti ad altro rischio di recidiva possono essere utilizzati per offrire un trattamento più personalizzato dopo l’intervento. Il test Prolaris viene effettuato su campioni di tessuto prostatico fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE) ottenuti da blocchi o vetrini da prostatectomia o da biopsia dell’adenocarcinoma. Per ottenere un Prolaris Score, viene misurata (in triplo) l’espressione di 31 geni coinvolti nel ciclo cellulare normalizzata rispetto a quella di 15 geni costitutivi. Il Prolaris Score viene poi combinato con le caratteristiche cliniche e patologiche del paziente per predire gli esiti in quel caso specifico.Prolaris fornisce informazioni aggiuntive per il paziente con carcinoma prostatico di nuova diagnosi • Categoria di rischio dell’AUA: a seconda delle sue variabili cliniche, il paziente viene assegnato a una categoria di rischio basata sulle linee guida dell’American Urological Association (AUA). Il Prolaris Score indica se il carcinoma prostatico del paziente è più o meno aggressivo per quella specifica categoria di rischio AUA con riferimento alla popolazione statunitense. Il rischio di mortalità per carcinoma prostatico aumenta di circa il doppio da una categoria alla successiva (rapporto di rischio), il che corrisponde a una variazione di 1 unità nel Prolaris Score. • Mortalità specifica per carcinoma prostatico a 10 anni: attraverso un’analisi combinata, che incorpora il Prolaris Score e il punteggio CAPRA, si ottiene la probabilità di mortalità specifica per carcinoma prostatico a 10 anni. Prolaris fornisce informazioni aggiuntive per il paziente post-prostatectomia • Il Prolaris Score viene combinato con il Punteggio CAPRA-S per ottenere il Prolaris Combined Score. Questo viene utilizzato per stimare il rischio di recidiva biochimica a 10 anni e viene confrontato con i Prolaris Combined Score di altri pazienti all’interno di una distribuzione di punteggi relativi alla popolazione statunitense precedentemente ottenuti da Myriad Genetic Laboratories, Inc. In questo modo è possibile individuare pazienti a rischio di recidiva biochimica maggiore o minore rispetto ad altri pazienti con un profilo di rischio CAPRA-S simile.

Bibliografia1 Cuzick et.al. Lancet Oncol 2011;12:245-55 2 Cuzick et.al. Br J Cancer 2012;106(6): 1095-9 Cooperberg et al. Validation of a Cell-Cycle Progression Gene Panel to Improve Risk Stratification in a Contemporary Prostatectomy Cohort. JCO Apr 10, 2013:1428-1434; Freedland et al. Prognostic utility of cell cycle progression score in men with prostate cancer after primary external beam radiation therapy. Int J Oncol Biol Phys. 2013 Aug 1;86(5):848-53

I vantaggi di Prolaris

1

2

3

Prolaris risponde a un’esigenza clinica non ancora soddisfatta nella gestione del

carcinoma prostatico in quanto fornisce ai medici informazioni dirette sull’aggressività

del tumore, utili per prendere decisioni più informate.

Per esempio, al momento della diagnosi, un Prolaris Score™ basso, associato a caratteristiche clinico-patologiche

di basso rischio, può contribuire a individuare con maggiore precisione i pazienti più idonei per la sorveglianza

attiva.

Oppure, un Prolaris Score elevato in pazienti con profilo di rischio intermedio può

indirizzare la gestione verso una stadiazione più alta e una terapia più aggressiva (di

combinazione).

Prolaris fornisce inoltre informazioni utilizzabili per determinare l’entità del trattamento

adiuvante dopo la terapia primaria.

Per esempio, un Prolaris Score elevato, associato a risultati patologici indicativi di alto rischio post-prostatectomia

radicale, può contribuire a individuare i pazienti idonei per la radioterapia adiuvante.

Un prodotto di medicina prognostica per il carcinoma prostaticoIl test Prolaris®, in combinazione con altri parametri clinici, valuta l’aggressività del carcinoma prostatico. Prolaris® misura il livello di espressione dei geni implicati nella progressione del ciclo cellulare (CCP) in campioni tumorali per predire l’esito della malattia.

Myriad, il logo Myriad, Prolaris, Prolaris Score e il logo Prolaris sono marchi commerciali o marchi registrati di Myriad Genetics, Inc. negli Stati Uniti e in altri paesi. ©2013, Myriad Genetics, GmbH.

Myriad Genetics S.r.l.Via F. Nansen, 1520156 Milano, ItaliaT: +39 02 39261913

info@myriadgenetics.it