Trattamento del diabete nell'anziano - Associazione ANIMO · PDF file*Basu R et al. Diabetes...

CONVEGNO REGIONALE FADOI – ANIMO 2013

IL TRATTAMENTO DEL DIABETE NEL PAZIENTE ANZIANO

Dr. Roberto DuranteU.O. Medicina Interna

Ospedale S.Maria di Misericordia ALBENGAA.S.L. 2 SAVONESE

Savona , 23 marzo 2013

Qual è il paziente anziano ?

Pazienti anziani con DMT2: considerazioni

• Rapido aumento dei pazienti affetti da DMT2• La cura del DMT2 nel paziente anziano è una sfida difficile:

• Alta prevalenza di fattori di rischio CV e di comorbilità, come la CHF, problemi geriatrici (fragilità, problematiche cognitive), depressione e isolamento.

• La politerapia farmacologica può essere elevata con un potenziale aumento di interazioni tra i vari farmaci.

• Popolazione molto eterogenea (durata di malattia, disordini e trattamenti coesistenti).

• I goal terapeutici non sono chiari; ciò è dovuto alla scarsità di dati specifici su questa popolazione.

Antihyperglycemic therapy in type 2 diabetes: general recommendations.

Inzucchi S E et al. Dia Care 2012;35:1364-1379

Copyright © 2011 American Diabetes Association, Inc.…OLTRE 40 COMBINAZIONI POSSIBILI !!!

Depiction of the elements of decision making used to determine appropriate efforts to achieve glycemic targets.

Inzucchi S E et al. Dia Care 2012;35:1364-1379

Copyright © 2011 American Diabetes Association, Inc.

Obiettivi del trattamento

• Evitare le complicanze acute• Mantenere un compenso adeguato all’aspettativa di

vita, alle comorbidità, ed al rischio ipoglicemico della terapia in atto.

9

Ipoglicemia nel paziente over 75

10

• Molto comune tra i pazienti anziani

• Generalmente poco riconosciuta; i sintomi (disorientamento, confusione o altri sintomi neuroglicopenici) possono essere confusi con patologie concomitanti

• L’inconsapevolezza dell’ipoglicemia aumenta il rischio di futuri eventi gravi

• Spesso è molto grave e può causare incidenti gravi, quali cadute e fratture dell’anca.

• Tra gli anziani l’ipoglicemia è associata a un maggior rischio di demenza

• Obiettivi di compenso glicemico meno stringenti(HbA1c 7-8%) dovrebbero essere perseguiti inpazienti con diabete di lunga durata (>10 anni)soprattutto con precedenti di patologiecardiovascolari o una lunga storia di inadeguatocompenso glicemico o fragili per età e/ocomorbilità. L’approccio terapeutico deveessere tale da prevenire le ipoglicemie.

• (LdP VI, FdR B)

11

STANDARD ITALIANI PER LA CURA DEL DIABETE MELLITO tipo 2

Il farmaco ideale

• Basso rischio di ipoglicemia• Utilizzabile senza rischi anche con ridotta funzione

renale• Scarsa interazione con altre terapie

12

Terapia farmacologica

PASSATO, PRESENTE, FUTURO

METFORMINA

• Pregi– basso rischio di ipoglicemia– basso costo

• Difetti– Controindicato per VFG < 30– Utilizzabile con cautela con VFG >30-60<– Rischio di acidosi lattica in pz fragili (disidratazione !)

14

Sulfaniluree

• Pregi» Basso costo

• Difetti» Rischio ipoglicemico

15

Glinidi

• Pregi» Breve durata d’azione» Rischio ipoglicemico moderato

• Difetti» Scarsa efficacia» Costo medio» Aumentato rischio di eventi CV

16

Inibitori glicosidasi

• Pregi» Basso rischio ipoglicemico

• Difetti» Scarsa tollerabilità intestinale» Necessità di lenta titolazione della dose

17

Insulina

• Pregi» Flessibilità di schemi e di dosi» Ottima tollerabilità» Effetto anabolizzante

• Difetti» Modalità di somministrazione» Rischio ipoglicemico» Necessità di controlli glicemici

18

LE INCRETINE

20

Nel diabete di tipo 2 l’ ”effetto incretinico” dopo carico orale di glucosio è ridotto

*p0.05 vs. corrispettivo valore dopo carico orale IR=(Insulina) ImmunoReattivaAdattato da Nauck M et al Diabetologia 1986;29:46–52.

Effetto incretinicoridotto

Effetto incretinico normale

Glucosio orale (50 g/400 ml) Glucosio EV

0–10

10

15

20

Live

lli e

mat

ici d

i glu

cosi

o

(mm

ol/L

)

5

60 120 180

Tempo (minuti)

0

40

60

80

Iinsu

lina

IR (m

U/L

)

20

Soggetti sani (n=8) Diabetici di tipo 2 (n=14)

0

10

15

20

5

Tempo (minuti)

0

40

60

80

Insu

lina

IR (m

U/L

)20

–5 –10 60 120 180–5

–10 60 120 180–5 –10 60 120 180–5

** * * * * *

* * *Li

velli

em

atic

i di g

luco

sio

(m

mol

/L)

Asse delle incretine: Infusione Orale vs. infusione Endovenosa di Glucosio

Omeostasi del Glucosio : Insulina e Glucagone

Porte D Jr et al. Clin Invest Med. 1995;18:247–254.Adapted from Kahn CR, Saltiel AR. Joslin’s Diabetes Mellitus. 14th ed. Lippincott Williams & Wilkins; 2005:145–168.

Glucosio EmaticoOutput Glucosio Uptake Glucosio

Glucagone(Alpha cell)

Insulina(Beta cell)

Pancreas

Fegato

(+)

(–) (+)

(+)

(–)(–)

Muscolo etessuto adiposo

Patogenesi dell’Iperglicemia nel Diabete Tipo 2

Diabete

Fegato

Produzione epatica glucosio

Muscolo

Uptake

Glucosio

Insulino-Resistenza=

PancreasRidotta

Secrezionedi insulina

Deficit di

insulina=

Il “triumvirato”:•disfunzione -cellule

•insulino-resistenza periferica

• iperproduzione epatica di glucosio

23

Effetti del GLP-1

Promuove la sazietà e riduce l’appetito

Beta cellule:aumenta la secrezione glucosio dipendente

d’insulina

Fegato:↓ Glucagone riduce la produzione epatica di

glucosio

Alpha cellule:↓ secrezione

postprandiale di glucagone

Stomaco:aiuta a regolare lo

svuotamento gastrico

GLP-1 secreted upon the ingestion of food

Adapted from Flint A, et al. J Clin Invest. 1998;101:515-520.; Adapted from Larsson H, et al. Acta Physiol Scand. 1997;160:413-422.; Adapted from Nauck MA, et al. Diabetologia. 1996;39:1546-1553.; Adapted from Drucker DJ. Diabetes. 1998;47:159-169.

INCRETINE

• Inibitori delle DPP4

• GLP-1 agonisti

Gliptine: maggiore riduzione di HbA1c all’aumentare dell’età anagrafica

Età (anni)

Diff

eren

ze m

edie

sta

ndar

dizz

ate

Predittori di risposta alla terapia con inibitori della DPP4: evidenze dai clinical trials randomizzati

0,80

0,52

0,24

-0,04

-0,32

-0,60

-0,88

48,90

-1,16

-1,44

-1,72

-2,00

51,42 53,94 56,46 58,98 61,50 64,02 66,54 69,06 71,68 74,10

Monami M et al. Diabetes/Metabolism Research and Reviews 2011; 27 (4): 362–372

Massa α-cellulare*

Grado di iperglucagonemia*

Deficit di secrezione insulinica**

Deficit asse delle

incretine***

Grado di PPG**

Paz. < 75 anni ++ ++ ++ +++ ++

Paz. ≥ 75 anni ++++ ++++ ++++ ++++ ++++

*Basu R et al. Diabetes 2003; 52:1738-48; **Monami M et al. Diabetes Metabol Res Rev 2011; 27 (4): 362–372; ***Korosi J et al. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2001; 56 (9):M575-M579

Gliptine: razionale per una maggiore efficacia ipoglicemizzante nel paziente anziano

Differenze tra gli inibitori del DPP-4

Sitagliptin Alogliptin Saxagliptin Vildagliptin

Selettività per DPP-4 Alta Alta Moderata Moderata

Tossicità cutanea Primati No No Si Si

Dosaggio 100 mg QD 25 mg QD 5mg QD 50mg BID

Metabolismo ed eliminazione

Rene(invariato)

Rene(invariato)

Metabolizzato dal CYP450 3A4 nel fegato

70-80%“Metabolita attivo

eliminato per via renale”

Metabolizzato nel fegato in

metabolita inattivo

28

Sitagliptin in Monoterapia riduce in modo significativo la A1C

Raz I et al; Aschner P et al.; Nonaka K et al; Abstracts presented at: ADA 2006

*Between group difference in change from baseline in LS means

Studio in pz Giapponesi

-1.05%*(p<0.001)

Placebo (n=75)

Sitagliptin 100 mg (n=75)

Settimane

0 4 8 12

A1C

(%)

7.6

8.0

8.4

7.2

6.87.2

7.6

8.0

8.4

Placebo (n=244)


Studio di 24 settimane

Settimane

0 6 12 18 24

-0.79%*(p<0.001)

A1C

(%)

Studio di 18 settimane

Placebo (n=74)


Settimane

0 6 12 18

A1C

(%)

7.2

7.6

8.0

8.4

-0.6%*(p<0.001)

Charbonnel et al. Diabetes Care 2006; Rosenstock J et al. Clin Ther 2006.

Placebo (n=224)Sitagliptin 100 mg (n=453)

Placebo (n=174)Sitagliptin 100 mg (n=163)

Add-On a Metformina

7,0

7,2

7,4

7,6

7,8

8,0

8,2

0 6 12 18 24

Settimane

HbA

1C(%

)

Add-On a Pioglitazone

7,0

7,2

7,4

7,6

7,8

8,0

8,2

0 6 12 18 24Settimane

HbA

1C(%

)

-0.65%(p < 0.001) -0.70%

(p < 0.001)

Efficacia di Sitagliptin nel ridurre la HbA1C negli studi di Add-on

Vildagliptin: analoga efficacia, ma minori effetti collateraligastrointestinali vs. metformina nei pazienti anziani ≥65 anni (etàmedia 71 anni)

Popolazione ITT*IC al 95% (–0,08 - 0,29), P=0,258; margine di non inferiorità dichiarato = 0,4% e 0,3%

Schweizer A et al. Diabetes, Obesity and Metabolism 2009, 11:804-812

Variazione dal basale (media al basale 7,7%)

Differenza fra i trattamenti

Varia

zion

e m

edia

di H

bA1c

corr

etta

(%)

EA, % pazienti Vilda 100 mg qdn=167

Met 1500 mg/dien=165

Qualsiasi EA 44,3 50,3

Rinofaringite 4,8 5,5

Capogiri 4,2 2,4

Cefalea 3,6 1,8

Ipertensione 3,0 4,2

Dolore addominale 3,0 3,0

Cataratta 3,0 0

Stipsi 3,0 0,6

Diarrea 3,0 13,3

Nausea 3,0 5,5

Osteoartrite 3,0 1,2

Tosse 1,2 3,0

-0,0

-0,4

-0,2

-0,6

-0,8

-1,0

0,2

-0,75

0,11

-0,64

Non inferiore*

161159N=

SITAGLIPTIN• studio in pazienti ≥ 65 anni (n=102)

• età media: 72 anni• pazienti >75 anni: n=30

SAXAGLIPTIN• studio in pazienti ≥65 anni (n=142)

• età media: 69 anni• pazienti >75 anni: n=10

Current Medical Research & Opinion – Vol. 27, No. 5, 2011, 1049-1058

Current Medical Research & Opinion – Vol. 27, No. 4, 2011, 863-869

Schweizer A et al. Diab Obes Metab 2010;13(1):55–64

Utilizzo delle gliptine nei pazienti di età ≥75 anni: leevidenze cliniche con vildagliptin

VILDAGLIPTIN• studio in pazienti ≥75 anni

• età media: 77 anni• pazienti ≥75 anni: n=132


Prima pubblicazione su efficacia/sicurezza di un’incretina in pazienti di età ≥75 anni (età media 77 anni)

●Tipologia di studio Pooled analysis basata su dati tratti da 50 studi di Fase II e III con vildagliptin

(in monoterapia e in add-on ad antidiabetici orali) e comprendenti pazienti di età ≥75 anni

● Popolazione (anziana) dello studio 300 pazienti diabetici di tipo 2 di età ≥75 anni e trattati con vildagliptin (n=132)

o comparatori (placebo, sulfaniluree, glitazoni, metformina, acarbosio) (n=169)

● Obiettivo dello studio Testare il profilo di efficacia e sicurezza/tollerabilità di vildagliptin nella popolazione di età ≥75 anni, valutandolo:

rispetto a farmaci comparatori nello stesso gruppo di età (≥75 anni) nella popolazione più giovane (<75 anni) trattata con vildagliptin


Vildagliptin nel trattamento del DMT2 in unapopolazione di pazienti ≥75 anni


Caratteristiche demografiche e basali dei pazienti studiati

Vildagliptin nel paziente di età ≥75 anni

Età ≥75 anniVilda 50 mg bid

n=132

Età ≥75 anniComparatori

n=169

Età <75 anniVilda 50 mg bid

n=5984

Età <75 anni Comparatori

n=6041

Età (anni) 76,9 77,0 54,9 55,9

Maschi (%) 42,4 55,0 55,3 54,7

Caucasici (%) 84,8 79,3 72,6 72,5

BMI medio (kg/m2) 29,4 28,9 31,5 31,3

HbA1c media % 8,3 7,9 8,3 8,0

FPG (mmol/l) 9,9 8,8 10,1 9,8

Durata del DMT2 (anni) 6,3 5,9 4,1 4,5

VFG (% paz.)normale 27,3 34,9 70,1 68,8

IR lieve 62,1 58,0 28,7 30,1

IR moderata 10,6 6,5 1,0 1,0

IR grave (<30) 0,0 0,6 0,1 0,0

Stato elevato rischio CV (%) 31,8 36,1 15,0 15,2

Vildagliptin: riduzione clinicamente significativa di HbA1c nei pazienti di età ≥75 anni

Varia

zion

e di

HbA

1cris

petto

al

bas

ale

(%)

<75 yrs

*p<0,001

Dopo 24 settimane di trattamento a 50 mg bid

0,08,7

-0,2

-0,4

-0,6

-0,8

-1,0

-1,2

-1,4

-1,6

8,3 8,4 8,5BL=

n =

-1,2

*

-0,9

*-0,9

*

910 25622303

-1,1

*

-1,8

Monoterapia Terapia in add-on a metformina

≥75 yrs


Nessun evento ipoglicemico (compresi quelli di grado severo) nei pazienti di età ≥75 anni trattati con vildagliptin


Monoterapia Terapia di Add-on

Età (anni) <75 ≥75 <75 ≥75

Ipoglicemie totali 8 (0,3%) 0 (0,0%) 23 (0,8%) 0 (0,0%)

Ipoglicemie severe 0 (0,0%) 0 (0,0%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)


Monoterapia Terapia in add-on a metformina

Età ≥75 anni Età <75 anni Età ≥75 anni Età <75 anni

Basale ∆ media Basale ∆ media Basale ∆ media Basale ∆ mediaAnalisi principali di efficacian 62 2303 25 910

HbA1c (%) 8,26 ± 0,11 -0,87 ± 0,16 8,67 ± 0,02 -1,16 ± 0,03 8,47 ± 0,20 -1,08 ± 0,26 8,44 ± 0,03 0,90 ± 0,03

n 62 2305 25 911

FPG (mmol/l) 9,69 ± 0,31 -1,09 ± 0,34 10,45 ± 0,06 -1,23 ± 0,06 10,35 ± 0,44 -1,24 ± 0,47 10,71 ± 0,09 -1,36 ± 0,09

n 62 2299 25 914

Peso corporeo (kg) 74,88 ± 1,47 -0,86 ± 0,38 86,08 ± 0,39 -0,35 ± 0,07 82,77 ± 3,04 -0,24 ± 0,50 89,04 ± 0,59 -0,03 ± 0,09

Analisi dei responder n (%) n (%) n (%) n (%)

Raggiunta Hb1Ac ≤7,0% 32 (51,6) 983 (43,2) 12 (50,0) 298 (34,0)Analisi dei sottogruppi

HbA1c basale ≤8,0% 7,58 (n=32) -0,50 ± 0,25 7,62 (n=787) -0,68 ± 0,03 7,67 (n=10) -0,43 ± 0,39 7,55 (n=377) -0,60 ± 0,04

HbA1c basale >8,0% 8,98 (n=30) -1,26 ± 0,19 9,22 (n=1516) -1,41 ± 0,04 9,01 (n=15) -1,51 ± 0,31 9,06 (n=533) -1,10 ± 0,05Lipidi a digiuno (mmol/l)

Trigliceridi 1,99 ± 0,12 -0,24 ± 0,11 2,31 ± 0,03 -0,16 ± 0,03 2,10 ± 0,24 -0,26 ± 0,20 2,33 ± 0,05 -0,19 ± 0,04

Colesterolo totale 5,37 ± 0,13 -0,26 ± 0,10 5,36 ± 0,02 -0,17 ± 0,02 4,91 ± 0,23 -0,24 ± 0,11 5,08 ± 0,04 -0,15 ± 0,03

LDL 3,13 ± 0,11 -0,19 ± 0,07 3,22 ± 0,02 -0,13 ± 0,02 2,88 ± 0,21 -0,08 ± 0,09 2,85 ± 0,03 -0,08 ± 0,02

HDL 1,34 ± 0,04 0,00 ± 0,02 1,15 ± 0,01 0,02 ± 0,00 1,20 ± 0,05 -0,06 ± 0,03 1,22 ± 0,01 0,01 ± 0,01

Non HDL 4,03 ± 0,12 -0,27 ± 0,10 4,21 ± 0,02 -0,19 ± 0,02 3,81 ± 0,24 -0,21 ± 0,11 3,83 ± 0,04 -0,15 ± 0,03

VLDL 0,90 ± 0,05 -0,09 ± 0,04 0,94 ± 0,01 -0,06 ± 0,01 0,87 ± 0,08 -0,08 ± 0,07 0,92 ± 0,01 -0,06 ± 0,01

Vildaglptin: riduzione significativa di FPG e HbA1c(50% dei pazienti a target) nei pazienti di età ≥75 anni

Vildagliptin: miglior profilo di tollerabiltà nei pazienti di età ≥75 anni (compresi quelli con insufficienza renale) vs. comparatori


Età ≥75 anni -Vilda 50 mg bid Comparatori

n (132) n (169)Esposizione media (settimane) 55,0 37,4

EA n (%)SYE-adj

86 (65,2)133,9

114 (67,5)200,6

EA legati ai farmaci n (%)SYE-adj

18 (13,6)14,5

24 (14,2)21,8

EA gravi n (%)SYE-adj

12 (9,1)8,8

19 (11,2)16,5

Interruzione del farmaco in studio dovuta a EA n (%)SYE-adj

10 (7,6)7,2

9 (5,3)7,5

Decessi n (%)SYE-adj

0 (0,0)0,0

2 (1,2)1,7

EA per classe di organo/sistema

Disturbi cardiaci n (%)SYE-adj

9 (6,8)6,8

16 (9,5)14,0

Disturbi gastrointestinali n (%)SYE-adj

27 (20,5)23,3

33 (19,5)31,5

Infezioni e infestazioni n (%)SYE-adj

44 (33,3)42,2

49 (29,0)51,9

Distrubi muscoloscheletrici e del tessuto connettivo n (%)SYE-adj

22 (16,7)18,1

35 (20,7)32,7

Neoplasia benigna, maligna e non specificata n (%)SYE-adj

3 (2,3)2,2

4 (2,4)3,4

Disturbi del sistema nervoso n (%)SYE-adj

32 (24,2)28,4

28 (16,6)25,7

Disturbi cutanei e del sottocute n (%)SYE-adj

13 (9,8)10,1

20 (11,8)18,2

Tollerabilità epaticaQualsiasi EA epatico n (%)

SYE-adj1 (0,8)

0,72 (1,2)

1,7ALT o AST ≥3 ×LSN*

n (%)SYE-adj

n = 1330 (0,0)

0,0

n = 1871 (0,6)

0,8EA in lieve compromissione renale

n (%)SYE-adj

n = 8251 (62,2)

120,1

n = 9867 (68,4)

211,3

Parametri Sitagliptin MK-0431 Vildagliptin LAF237 Saxagliptin BMS-477118Tmax (h) 1–4 1,75 2

Volume di distribuzione (l) 198 71 151

T½ terminale (h) 12,4 2–3 2,5

3,1 (metabolita attivo)

Clearance plasmatica totale (ml/min) 416 683 ND

Clearance renale (ml/min) 350 217 230

Clearance renale (%) 70 31 ND

Metaboliti principali 6 (inattivi) LAY 151 (inattivo) BMS-510849 (attivo)

Biodisponibilità assoluta (%) 87 85 67

Frazione legata alle proteine (%) 38 9,3 Molto bassa

Frazione eliminata con le feci (%) 13 4,5 22

Frazione eliminata con le urine (%) 87 85 75

Frazione eliminata immodificata (%) 79 23 24

Secrezione tubulare attiva Sì Sì Sì

Substrato per la glicoproteina P Sì Sì Sì

Substrato per il CYP3A4 Bassa No Sì

CYP3A5 No No Sì

CYP2C8 Molto bassa No No

Proporzionalità della dose Sì Sì Sì

Effetto del cibo No No No

Interazioni tra farmaci No No SìRiduzione della dose con inibitori del CYP3A4 No No Sì (2,5 mg)

Scheen A J. Diabetes, Obesity and Metabolism 2010; 12 (8):648–658

Citocromo P450

Induttori:Carbamazepina, Fenitoina, Fenobarbital, Desametasone, Rifampicina

Inibitori:Ketoconazolo, Fluconazolo, Eritromicina, Claritromicina, Fluoxetina

Substrati:Atorvastatina, Simvastatina, Rosuvastatina, Warfarin, Diltiazem, Metoprololo, Midazolam, Diclofenac

Citocromo P450, inibitori della DPP-4 e interazioni tra farmaci

Report AIFA a 2 anni: minore rischio relativo di interruzione della terapia con vildagliptin nel paziente

anziano

Paziente anziano (>65 anni): rischio relativo di interruzione della terapia per qualsiasi causa

Minore rischio relativo di interruzione vs paziente <55 anni

Maggiore rischio relativo di interruzione vs paziente <55 anni1

Età dei pazienti trattaticon vildagliptin

Età media al basale = 61,95 anni

Età minima = 19 anni

Età massima = 96 anni

P=0,002

P=0,001

0,880,730,61

0,910,810,71

Vildagliptin

Sitagliptin

Riferimento: http://antidiabetici.agenziafarmaco.it/newsletter.htm

Vildagliptin è l’unica incretina senza cautele d’uso nella popolazione anziana di età ≥75 anni

CONFRONTO SCHEDE TECNICHE DEI FARMACI

Vildagliptin: Nessun aggiustamento di dose è necessario nel paziente anziano.

Sitagliptin: Nessun aggiustamento di dose è necessario in base all‘età. Sono presenti limitati dati di sicurezza in pazienti di età ≥75 anni per cui bisogna prestare cautela nell’utilizzo in tali popolazioni.

Saxagliptin: L’esperienza in pazienti di età ≥75 anni è molto limitata per cui bisogna prestare molta attenzione nell’utilizzo in questa fascia di popolazione.

● Pazienti in trattamento con sola Met e con livelli anche non eccessivamente elevati di HbA1c (7%-8%), per riportarli in sicurezza al di sotto del target del 7%

● Pazienti in trattamento con Met + SU (non da lungo tempo): sostituzione della SU

● Pazienti anziani che necessitano di una terapia che unisca l’efficacia a un’ottima tollerabilità e un basso rischio di interazioni farmacologiche

● Pazienti a maggior rischio di ipoglicemie: anziani, con precedenti episodi di ipoglicemie, autisti, con problematiche epatiche, che abusano di alcol, che osservano il Ramadan, ecc.

Quali pazienti possono trarre i maggiori benefici dall’utilizzo di vildagliptin + metformina?

Il GLP-1 nel trattamento del Diabete Tipo 2

L’effetto insulinotropico del GLP-1 è GLUCOSIO DIPENDENTE

Sono stimolati TUTTI i passaggi della biosintesi dell’insulina così come la trascrizione genica dell’ormone

Inibizione della secrezione di Glucagone

no ipoglicemie

continua disponibilitàdi insulina

ridotta produzione di glucosio epatico

Il GLP-1 nel trattamento del Diabete Tipo 2

Inibizione della secrezione gastro-

intestinale

Inibizione della motilità gastro-

intestinale

Effetti TROFICI sulle cellule beta:

proliferazione, differenziazione,

inibizione apoptosi

ridotte iperglicemie post-prandiali

nuove cellule in pz con n insuff. di cellule

funzionanti

nei ratti trattati con GLP-1:

riduzione drastica del numero di cellule apoptotiche

assenza delle modifiche cellulari legate all’invecchiamento precoce

mantenimento della struttura tridimensionale delle beta-cellule panreatiche

Analoghi GLP-1

• EXENATIDE

• LIRAGLUTIDE

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EXENATIDE: SCHEDA TECNICA

Particolari categorie di pazienti Pazienti anziani : Nei pazienti sopra i 70 anni BYETTA deve essere usato con cautela e l’incremento di dose da 5 μg a 10 μg deve essere effettuato con particolare attenzione. L’esperienza clinica nei pazienti sopra i 75 anni è molto limitata.

Pazienti con insufficienza renale : Nei pazienti con insufficienza renale lieve (clearance della creatinina da 50 a 80 ml/min) non è necessario un aggiustamento della dose di BYETTA. Nei pazienti con insufficienza renale moderata (clearance della creatinina da 30 a 50 ml/min), l’incremento di dose da 5 μg a 10 μg deve essere effettuato con cautela (vedere paragrafo 5.2). BYETTA non è consigliato per l’uso in pazienti con una malattia renale in stadio terminale o con grave insufficienza renale (clearance della creatinina <30 ml/min)

Pazienti con insufficienza epatica : Nei pazienti con insufficienza epatica non è necessario un aggiustamento del dosaggio

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Popolazioni speciali

Anziani (> 65 anni): non è richiesta la correzione della dose in base all’età. L’esperienza terapeutica in pazienti di età ≥ 75 anni è limitata (vedere paragrafo 5.2).

Insufficienza renale: non è richiesta correzione della dose per i pazienti con lieve insufficienza renale (clearance della creatinina 60-90 ml/min). Vi è una esperienza terapeutica molto limitata in pazienti con una moderata insufficienza renale (clearance della creatinina di 30-59 ml/min) e non vi è esperienza terapeutica in pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min). Victoza attualmente non può essere raccomandato per l’uso in pazienti con moderata o grave insufficienza renale, compresi i pazienti con malattia renale all’ultimo stadio .

Insufficienza epatica: l’esperienza terapeutica in pazienti con insufficienza epatica di qualsiasi grado è ad oggi troppo limitata per raccomandare l’uso in pazienti con insufficienza epatica lieve, moderata o grave .

LIRAGLUTIDE: SCHEDA TECNICA

Incretino‐mimetici: Le attuali indicazioni terapeutiche

Terapia del diabete:

L’ATTIVITA’ FISICA

Maggio 2010

Settembre 2011> 800 pazienti

Maggio 2012

DAPAGLIFLOZIN

Basso rischio di ipoglicemia Calo ponderale e riduzione massa grassa Aumento (indiretto) della sensibilità

insulinica Aumentata incidenza di infezioni genito-

urinarie Costo ? Effetti a lungo termine ?

Grazie per l’attenzione !

Trattamento del diabete nell'anziano - Associazione ANIMO · PDF file*Basu R et al. Diabetes...

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