TRAPIANTO di

CELLULE STAMINALI EMOPOIETICHE

Concetti generali

Indicazioni

Gestione del donatore

Prof.ssa Marcellina Mangoni

Dott.ssa Lucia Prezioso

Tipi di trapianto

• AUTOLOGO

– Donatore e Ricevente sono la stessa

persona

• ALLOGENICO

– Donatore è diverso dal Ricevente

• Familiare (fratello/sorella) compatibile

• Familiare parzialmente compatibile

• Non-familiare compatibile

• Cordone

TRAPIANTO

AUTOLOGO

donatore ricevente

GvHD

Reazione

Donatore verso Ricevente

RIGETTO

Reazione

Ricevente verso Donatore

condizionamento

Trapianto

allogenico

Malattie del sistema emopoietico non curabili con

terapia convenzionale

Sostituzione midollo alterato

Con midollo sano

Effetto immunoterapeutico

CSE donatore

Emopatie maligne

ADULTO e BAMBINO

Indicazioni generali al Trapianto di CSE

Trapianto

Allogenico

Trapianto

Allogenico Trapianto

Autologo

Dosi sovramassimali

Eradicanti la malattia

Insufficienza Midollare

Malattie congenite del

metabolismo e

Immunodeficienze congenite

Indications for Hematopoietic Stem Cell Transplants

SUM-WW11_8.ppt

Slide 8

Num

ber

of

Tra

nspla

nts

0

500

1,000

1,500

2,000

2,500

3,000

3,500

4,000

4,500

5,000

5,500

Multiple

Myeloma

NHL AML HD ALL MDS/MPD Aplastic

Anemia

CML Other

Leuk

Non-

Malig

Disease

Other

Cancer

Allogeneic (Total N=7,012)

Autologous (Total N=9,778)

Dati del gruppo italiano trapianto midollo osseo

(GITMO)

Years

0 2 6 1 3 4 5

Probability of Survival after Autologous Transplants for Lymphoma ,

2000-2009

- By Disease Status -

0

20

40

60

80

100

10

30

50

70

90

0

20

40

60

80

100

10

30

50

70

90

Pro

bability o

f Surv

ival, %

P < 0.0001

SUM-WW11_32.ppt

Slide 33

CR (N=2,419)

Not in CR, sensitive (N=2,826)

Not in CR, resistant (N=642)

Schmitz et al, Lancet 2002;359:2065

Follicular Lymphoma

autologous

Conventional

chemotherapy

Harousseau et al, NEJM 1996

Multiple Myeloma

Bruno et al, NEJM 2007;356:1110-20

Risultati nel Mieloma multiplo: auto e allo trapianto.

Trapianto di HSCs autologhe

• Vantaggi

– Non richiede tempo

per ricerca donatore

– Non richiede terapie

immunosoppressive

per mancanza di

rigetto/GvHD

– Bassa TRM

– Buone risposte in

malattia sensibile alle

alte dosi

• Svantaggi

– Assenza effetto

GvL/GvT

– Possibile

contaminazione

neoplastica

– Rischio di scarsa

mobilizzazione

• Tipo di malattia

• Tipo di pregresse

chemioterapie

Consanguineo Percorso semplificato

( fratello o altro famigliare) Non limite di età

Non consanguineo Iscritto ai registri Donatori ADMO-IBMDR

(o sangue placentare)

Regolamentazione dei registri internazionali

Età iscrizione 18-40 anni

Età uscita 55 anni

Trapianto Allogenico CSE Donatore

Bone Marrow Donors Worldwide

Il Bone Marrow Donors Worldwide è un progetto per la raccolta dei dati

genetici pertinenti i potenziali donatori di midollo osseo e le unità di sangue

cordonale criopreservate.

Partecipano 66 Registri, situati in 48 nazioni, e 30 banche di sangue da

cordone ombelicale.

Probabilità di reperire un

donatore compatibile

60 – 70 %

ITALIAN BONE MARROW DONOR REGISTRY

Registro Italiano Donatori Midollo Osseo

Nel contesto del progetto, denominato “Donazione di Midollo Osseo”, esso ha lo

scopo di procurare ai pazienti ematologici in attesa di trapianto, privi di donatore

consanguineo, un volontario.

Ricerca CSE trapianto allogenico

Tempi di Ricerca

Membri della famiglia :

3 settimane Registri Donatori Volontari

ADMO–IBMDR

circa 3-12 mesi

Banche di sangue

placentare : 4 / 6 settimane

Raccolta Cellule

Staminali Periferiche

Prelievo

delle

cellule

staminali

Midollo osseo

Mobilizzazione e raccolta

nel sangue periferico

Cordone ombelicale

IL PERCORSO del DONATORE VOLONTARIO

Iscrizione Registro Donatori Tipizzazione HLA con prelievo sangue periferico

e Consenso informato preliminare

Il donatore volontario rimane iscritto fino a quando un paziente necessita di effettuare il

trapianto con le sue CSE

Convocazione dal Centro più vicino

Accreditato per il prelievo /raccolta

Accertamenti per idoneità

Consenso Informato finale

Programmazione e raccolta

CSE midollari o periferiche

Follow Up

Screening infettivologico

Malattie trasmissibili

Valutazione clinica

LA DONAZIONE

DI CELLULE STAMINALI EMOPOIETICHE

Il Donatore volontario

Prelievo di CSE dal

Midollo Osseo ? Prelievo di CSE dal

sangue periferico

Percorso diverso

Rischi correlati alla donazione

di midollo osseo

• ANESTESIA

– Varia con tipo anestesia:

1 :35.000

• INFEZIONI

– (siti prelievo e infusione,

0.1 %)

• DANNO MECCANICO

– lesioni ossee-perforazioni

da ago

• TRASFUSIONI

– trasfusione eterologa

• ipotensione, ipertermia

maligna, arresto

cardiaco

• osteomielite,sepsi

accesso venoso

• ematoma, frattura,

rottura dell’ago,

sciatalgia, danni ad altri

nervi

• trasmissione di virus o

reazioni allergiche da

trasfusioni omologhe

CSE da midollo osseo

Effetti collaterali Incidenza %

Stanchezza 80

Dolore modesto In sede di prelievo 75

Dolore modesto alla deambulazione 71

Dolore alla schiena 65

Mal di gola ( anest gen) 60

Dolore modesto in posizione seduta 59

Dolore salire le scale 50

Nausea 50

Cefalea lieve 45

Mal di testa 35

Dolore lombare 29

Vomito 27

Dolore zona bendaggio 23

Febbre 22

Emorragia sede prelievo 9

Debolezza 4

Rischi correlati alla donazione

di CSE periferiche

• Ipersensibilità al fattore

di crescita G-CSF

• Iperleucocitosi da

mobilizzazione

• Disturbi da raccolta

feretica

• Rischio infettivo nella

sede della venipuntura

o dell’accesso venoso

• reazioni individuali

• dolori ossei, cefalea,

splenomegalia rottura

• Spasmi, ipotensione,

ipocalcemia, parestesie

• Flebiti o ascessi,

trauma da catetere

rischio globale eventi avversi 0.15%

CSE da sangue periferico Effetti collaterali incidenza %

Dolori ossei 96

Dolori muscolari 78

Cefalea 78

Malessere 78

Insonnia 41

Nausea 33

Sintomi simil influenzali 33

Sudorazioni 25

Anoressia 21

Brivido 19

Febbre 16

Reaz. locali 12

Reaz. Cutanee 9

Vomito 8

Allergia 3

• Anamnesi

• Emocromo, profilo marziale

• Profilo biochimico di base e indici di flogosi

• Elettroforesi proteica

• Screening trombofilico di II livello se anamnesi positiva o se

alterazione esami della coagulazione

• Screening infettivologico: HIV, HCV, HBV, TOXO, CMV,

EBV, HSV

• Valutazione cardiologica (ecocardio e prova da sforzo per

donatori di età >60 anni)

• Ecografia epatosplenica

• Rx del torace

• Valutazione anestesiologica (in caso di prelievo midollare)

VALUTAZIONE DONATORE

CSE MIDOLLARI

Tempo di recupero completo

- 63% entro 2 settimane

- 24% 2 - 4 settimane

- 13% oltre 4 settimane

TEMPO DI RECUPERO FOLLOW-UP

CSE PERIFERICHE

Tempo di recupero completo

24 – 48 ore dalla donazione

Tempo di completa scomparsa

dei sintomi : 1 settimana

Valutazione cllinica e di laboratorio:

• ogni giorno durante la mobilizzazione

• Ogni 7 gg dopo il termine x 1 mese

• Ogni mese x primi 6 mesi

• Eco-addome se necessario

Durata F-up: almeno 10 anni