Tossine batteriche

Prindipali diff erenze Esotossine Endotossine

Natura chimica Proteine Lipopolisaccaridi

Comportamento al calore Termolabili Termoresistenti

Resistenza nell'ambiente Cronolabili Cronoresistenti

Rilascio dai microorganismi Per secrezione Generalmente per lisi

Potere antigene Presente Assente

Attività Cellule con specifi ci recettori Su tutte le cellule

1) Tossine che agiscono sulla superficie della cellula 1) Tossine che agiscono sulla superficie della cellula eucarioticaeucariotica

2) Tossine che si legano a recettori superficiali e 2) Tossine che si legano a recettori superficiali e agiscono su targets intracellulari agiscono su targets intracellulari

3) Tossine che vengono iniettate dal batterio all’interno3) Tossine che vengono iniettate dal batterio all’interno della cellula eucarioticadella cellula eucariotica

Esotossine

1) TOSSINE CHE AGISCONO SULLA SUPERFICIE CELLULARE1) TOSSINE CHE AGISCONO SULLA SUPERFICIE CELLULARE

- - a livello della membrana plasmaticaa livello della membrana plasmatica

3 CLASSI:3 CLASSI:

a) Tossine formanti PORI (Emolisine e Leucotossine)a) Tossine formanti PORI (Emolisine e Leucotossine)

b) Tossine che causano danno alle membrane attraverso unab) Tossine che causano danno alle membrane attraverso una attività enzimaticaattività enzimatica

c) Tossine con effetto detergente dul doppio strato lipidicoc) Tossine con effetto detergente dul doppio strato lipidico

Tossina Difterica (DT)Tossina Difterica (DT)

Prodotta da Corynebacterium diphtheriae il quale si moltiplica nelle superficie delle cellule epiteliali del corpo (naso, gola, pelle) e non penetra nei tessuti circostanti.

Causa necrosi delle cellule della mucosa con formazione di essudato infiammatorio e pseudomembrane

La DT diffonde sptt. al cuore e al SN

La DT è responsabile dell’insorgenza della patologia DT detossificata è utilizzata nella formulazione del vaccino

Meccanismo d’azione Meccanismo d’azione della tossina diftericadella tossina difterica

ADP-ribosilazione del Fattore di Elongazione 2 da parte ADP-ribosilazione del Fattore di Elongazione 2 da parte della Tossina Diftericadella Tossina Difterica

BLOCCO DELLA SINTESI PROTEICA MORTE DELLA CELLULA

La DT è una delle più potenti tossine batteriche: esperimenti in vitro hanno dimostrato cheuna singola molecola di di subunità A enzimaticamente attiva è in grado di uccidere una cellula

Tossina difterica ottenuta per filtrazione dalle colture (vecchie) viene riscaldata per attenuarne l’attività ed iniettata in cavalli a più riprese in modo da far si che l’animale diventi iper-immune. Si raccoglie il sangue e se ne separa il siero. Il siero antidifterico veniva usato come antidoto nei pazienti affetti da difterite.

Terapia non sempre efficace perché gli anticorpi neutralizzanti la tossina non entrano dentro le cellule e molto pericolosa perchè il siero di cavallo è di per se immunogeno capace di indurre malattia da siero e reazioni allergiche.

ANTISIEROANTISIERO

Gaston Ramon (1886-1963)Gaston Ramon (1886-1963)

1923 produceil tossoide difterico

Tossina colericaTossina colericaProdotta da Vibrio cholerae, G- a virgola

V. cholerae è introdotto con liquidi e cibi contaminati e aderisce ai microvilli intestinali senza mai invadere l’epitelio dove produce la tossina e altri fattori di virulenza

Il colera è una malattia epidemica caratterizzata da diarrea massiva per alterazione dei meccanismi fisiologici dell’assorbimento intestinale di H2O e ioni

La perdita di molti litri di liquidi al giorno causa:

-perdita di coscienza per minor irrorazione sanguigna cerebrale-acidemia-ipoglicemia-ipocalemia per perdita di ioni K+ con le feci-se non trattato con soluzioni glucosate il soggetto muore per collasso cardiaco e shock ipovolemico

TETANUSTETANUS

BOTULISMBOTULISM

SNCSNCspastic paralysisspastic paralysis

SNPSNPflaccid paralisysflaccid paralisys

SYNTAXIN

Extremely potent toxins: LDExtremely potent toxins: LD5050: 0.1-1 ng/Kg: 0.1-1 ng/Kg

EndotossineSono componenti tossici della parete batterica

Sono costituite da un fosfolipide, un polisaccaride e una proteina. L'endotossina classica è il lipopolisaccaride (LPS) inserito nella membrana esterna dei Gram negativi

Sono meno potenti delle esotossine

Sono prive di attività enzimatica

Sono resistenti al riscaldamento e alla formalina

Hanno profili di azione tossica non differenziati (l'azione è simile anche se i batteri sono di famiglie diverse)

Inducono tolleranza aspecifica (che si manifesta anche nei confronti di altre esotossine)

Sono immunogene ma non antigeniche (non sono neutralizzate da anticorpi)

Endotossine

Provocano l'innalzamento della temperatura

Sono induttori non specifici dell'infiammazione (stimolano la produzione di citochine).

Attivano la via alternativa del complemento (formano complessi con molte proteine plasmatiche).