Storia naturale dell’epatite C

Infezione acuta: 75% anitterica/asintomatica. Alta percentuale di cronicizzazione. Decorso fulminante molto raro.

Infezione cronica: portatori silenti; malattia non progressiva comune; cirrosi ed epatocarcinoma; manifestazioni extra-epatiche

Contagiati 100

Storia naturale dell’infezione da HCV

Infezione primaria subclinica: 95 Epatite acuta: 5 Rarissime

forme fulminanti

Epatite cronica: 85

Evoluzione benigna con Alt

costantemente normali: ~25

Epatite cronica persistente/lobulare o

epatite cronica attiva: ~ 60

Cirrosi: 15-25 Epatocarcinoma:

1-4% anno di cirrotici

Tempo medio di progressione verso gli esiti di epatite C

Cirrosi

0 10 20 30 40

Epatocar-cinoma

anni dopo infezione HCV acuta

Rappresentazione grafica dei dati di Kiyosawa K, et al. Hepatology, 12 (4 Pt):671-5, 1990

21

29

Età del paziente (progressione più rapida negli anziani)

Principali cofattori nello sviluppo di cirrosi

Durata dell’infezione

Genotipo virale

Carica virale

Coinfezione con HBV o HIV

Assunzione di alcool

Nel mondo: 150 - 200 milioni

Prevalenza dell’infezione da

HCV

Negli USA: 4 milioni

Nell’Europa Occidentale: 5 milioni

Incidenza attuale di infezione da HCV

1-3 casi/100.000 x anno come infezioni sintomatiche (notoriamente rare)

Trasmissione attraverso il sangue e i suoi derivati, oggi

trascurabile

Cause della diminuzione di incidenza:

Precauzioni adottate in ambiente medico

Consapevolezza del rischio di scambio di siringa fra i

tossicodipendenti

Responsabilità dell’HCV nelle patologie epatiche*

Epatite acuta

*Paesi occidentali

Epatite cronica

40% 70%

20%

Cirrosi

60% 30%

Epatocarcinoma Trapianto di fegato

Anti-HCV (%)

Prevalenza di infezione HCV in talune categorie a rischio. 1

Operatori sanitari

Maschi omo e bisessuali

Partners sessuali

Prostitute

Trasmissione intrafamiliare

0.85-4.8

4 -7

1

9-12

Trasmissione verticale

3-11

4

Anti-HCV (%)

Prevalenza di infezione HCV in talune categorie a rischio. 2

Alcolisti

Tossicodipendenti

Emodializzati

Emofilici

7-51

60- 80

44 - 57

53- 90

Nomenclatura dei genotipi e sottoposti

dell’HCV

1a

1b

1c

2a

2b

Denominazione proposta

2c

3a

3b

4a

5a

6a

I

II

n.c.

III

III

III

IV

IV

n.c.

V

n.c.

1a

1b

n.c.

2a

2b

n.c.

3

n.c.

4

n.c.

n.c.

I

II

n.c.

III

IV

n.c.

V

n.c.

n.c.

n.c.

n.c.

K-pt

K-1

n.c.

K-2a

K-2b

n.c.

n.c.

n.c.

n.c.

n.c.

n.c.

Chiron Simmonds Okamoto Enomoto

USA ed Europa Occidentale: HCV-1 è il genotipo più comune, seguito dall’HCV-2 e, più distanziato, dall’HCV-3

Egitto e Congo: molto comune l’HCV-4

Sud-Africa: frequentemente isolato l’HCV-5

Sud-Est Asiatico: si riscontra in discreta percentuale l’HCV-6

Distribuzione nel mondo

Genotipi dell’HCV

HCV-1b Prevale nell’epatite cronica attiva, nella cirrosi e nell’epatocarcinoma. Ha solitamente il decorso più aggressivo e presenta una bassa risposta protratta all’interferone.

Significato clinico dei genotipi dell’HCV

HCV-2 Prevale nei portatori asintomatici con lieve malattia epatica. Ha spesso un decorso più benigno e una migliore risposta protratta all’interferone.

Significato clinico dei genotipi dell’HCV

HCV-3 Prevale tra i giovani tossicodipendenti e, come l’HCV-2, presenta una migliore risposta protratta all’interferone

Significato clinico dei genotipi dell’HCV

Contatto con sangue infetto (di gran lunga la più frequente modalità)

Emodialisi

Saliva (in caso di morsi)

Punture e tagli tra gli operatori sanitari

Tatuaggi, piercing

Trasmissione sessuale

Trasmissione familiare

Trasmissione dell’HCV

Trasmissione verticale

Test sierologici per la ricerca di anticorpi

contro l’HCV (anti HCV)

ELISA anti-HCV di 1° generazione C100 N54

C100 C22 C33

N54 core N53

C100 C22 C33 NS5

Antigene Regione dell’HCV

ELISA anti-HCV di 2° generazione

ELISA anti-HCV di 3° generazione

N54 core N53 NS5

Leucociti: Polymerase Chain Reaction

Siero: test di screening (anti HCV-ELISA di 3a generazione); test di conferma: metodo immunoblot ricombinanti (RIBA) di 3a generazione; ricerca dell’HCV-RNA: metodo qualitativo (Polymerase Chain Reaction o PCR) e metodi quantitativi; genotipo.

Biopsia epatica: Polymerase Chain Reaction - Amplificazione del segnale b DNA - Ibridizzazione in situ - Ripoprobies

Indagini diagnostiche per l’HCV

Principali categorie di soggetti da considerare:

Riceventi di emoderivati in epoca precedente al 1991 (introduzione test ELISA di 2a generazione)

Emofilici

Emodializzati

Bambini nati da madre affetta da epatite C

Tossicodipendenti e ex-tossicodipendenti

Donatori d’organo o trapianto di tessuti

Screening per l’epatite C

Pazienti con epatite acuta da causa ignota