SINDROMI SINDROMI EMORRAGICHE DEL EMORRAGICHE DEL

NEONATONEONATO

FASE VASOFASE VASO--PIASTRINICAPIASTRINICA

Contrazione vascolareContrazione vascolare Lesione della parete vasaleLesione della parete vasale

collagenecollagene

Adesione e Adesione e degranulazione piastrinicadegranulazione piastrinica

ADP

Aggregazione Aggregazione piastrinica piastrinica irreversibileirreversibile

Tappo emostatico primarioTappo emostatico primario

FASE COAGULATIVAFASE COAGULATIVA

FASE FIBRINOLITICAFASE FIBRINOLITICA

Attivatori plasmatici Attivatori tessutali

Plasminogeno opro-fibrinolisina

Plasmina o fibrinolisina

fibrina fibrinogeno

FDP

MANIFESTAZIONI CLINICHEMANIFESTAZIONI CLINICHE

Cause più frequenti Cause più frequenti -- Malattia emorragica del neonato Malattia emorragica del neonato -- C.I.D.C.I.D.-- PiastrinopeniaPiastrinopenia e alterazioni funzionali delle e alterazioni funzionali delle

piastrinepiastrine-- Deficit transitorio del fattore VDeficit transitorio del fattore V-- Deficit congeniti di uno dei fattori della Deficit congeniti di uno dei fattori della

coagulazionecoagulazione-- Alterazioni vasali.Alterazioni vasali.

SCHEMA DI DIAGNOSI DIFFERENZIALE SCHEMA DI DIAGNOSI DIFFERENZIALE DELLE SINDROMI EMORRAGICHE DEL DELLE SINDROMI EMORRAGICHE DEL

NEONATONEONATOMaterna e FamiliareMaterna e Familiare: farmaci assunti dalla madre in farmaci assunti dalla madre in

gravidanza, precedenti neonati gravidanza, precedenti neonati con sindromi emorragiche, con sindromi emorragiche, malattie ereditarie con deficit malattie ereditarie con deficit di uno dei fattori della coagulazione.di uno dei fattori della coagulazione.ANAMNESIANAMNESI

Perinatale:Perinatale: asfissia, traumi, basso pesoasfissia, traumi, basso peso

ESAME OBIETTIVO:ESAME OBIETTIVO: epatoepato--splenomegalia, angiomi giganti, splenomegalia, angiomi giganti, aplasia del radio, ittero, microcefalia, aplasia del radio, ittero, microcefalia, cardiopatia congenita, alterazioni cardiopatia congenita, alterazioni oculari, malformazioni.oculari, malformazioni.

SEDE E TIPO DI MANIFESTAZIONE EMORRAGICASEDE E TIPO DI MANIFESTAZIONE EMORRAGICA

PIASTRINOPENIE NEONATALIPIASTRINOPENIE NEONATALI

Diminuita produzione di piastrineDiminuita produzione di piastrine1) 1) TrombocitopeniaTrombocitopenia congenita congenita ipoplasicaipoplasica

-- TAR sindrome (TAR sindrome (trombocitopenia trombocitopenia + assenza dei + assenza dei radiiradii))-- Ipoplasia Ipoplasia megacariocitica megacariocitica isolataisolata-- Associata a Associata a pancitopenia pancitopenia senza anomalie congenitesenza anomalie congenite-- Sindrome di Sindrome di FanconiFanconi

2) Sostituzione del midollo da parte di tessuto abnorme2) Sostituzione del midollo da parte di tessuto abnorme-- Leucemia congenita e Leucemia congenita e neonataleneonatale-- NeuroblastomaNeuroblastoma-- IstiocitosiIstiocitosi congenita (congenita (LettererLetterer--SiweSiwe))

PIASTRINOPENIE NEONATALIPIASTRINOPENIE NEONATALIDiminuita produzione di piastrineDiminuita produzione di piastrine

3) 3) Trombocitopenia Trombocitopenia da farmaci somministrati alla madre da farmaci somministrati alla madre che sembra esercitino effetto che sembra esercitino effetto soppressivo soppressivo diretto sui diretto sui megacariocitimegacariociti-- Diuretici Diuretici clorotiazidiciclorotiazidici-- FurosemideFurosemide-- TolbutamideTolbutamide

4) 4) Trombocitopenie Trombocitopenie ereditarieereditarie1) Legate al sesso1) Legate al sesso

-- WiskottWiskott--AldrichAldrich-- Forma puraForma pura

2) 2) AutosomicheAutosomiche-- Forma pura, dominante o recessivaForma pura, dominante o recessiva-- Malattia di Malattia di MayMay--Hegglin Hegglin (dominate)(dominate)

PIASTRINOPENIE NEONATALIPIASTRINOPENIE NEONATALIAumentata distruzione di piastrineAumentata distruzione di piastrine

1) 1) Trombocitopenie Trombocitopenie immuniimmuniA) A) autoimmuni autoimmuni (da passaggio (da passaggio transplacentare transplacentare di di

anticorpi anticorpi antipiastrinici antipiastrinici di origine materna)di origine materna)-- PTIPTI-- LupusLupus-- Porpora indotta da farmaci (Porpora indotta da farmaci (chinicochinico, , chinidinachinidina))-- Piastrinopenie postinfettivePiastrinopenie postinfettive

B) B) Isoimmuni Isoimmuni (da (da isoimmunizzazione isoimmunizzazione fetofeto--materna materna per incompatibilità nell’ambito dei gruppi per incompatibilità nell’ambito dei gruppi piastrinicipiastrinici specifici); possono essere associate a specifici); possono essere associate a MEN o comparire in seguito a MEN o comparire in seguito a exanguinotrasfusioneexanguinotrasfusione..

PIASTRINOPENIE NEONATALIPIASTRINOPENIE NEONATALI

Aumentata distruzione di piastrineAumentata distruzione di piastrine

2) CID (2) CID (trombocitopenia trombocitopenia da consumo)da consumo)3) Sindrome di 3) Sindrome di KasabachKasabach--Merritt Merritt ((trombocitopenia trombocitopenia

da da sequestrazionesequestrazione))4) Ridotta sopravvivenza per anomalie intrinseche.4) Ridotta sopravvivenza per anomalie intrinseche.

PIASTRINOPENIE NEONATALIPIASTRINOPENIE NEONATALI

Diminuita produzione ed aumentata Diminuita produzione ed aumentata distruzione di piastrinedistruzione di piastrine

1) Infezioni, in particolare1) Infezioni, in particolare-- ToxoplasmosiToxoplasmosi-- SindromeSindrome rubeolicarubeolica-- Malattia a inclusioniMalattia a inclusioni citomegalichecitomegaliche-- Malattia da herpes simplex disseminatoMalattia da herpes simplex disseminato-- Epatite virale Epatite virale connataleconnatale-- Sifilide Sifilide connataleconnatale-- SepsiSepsi

2) 2) OsteopetrosiOsteopetrosi

C.I.D. (EZIOLOGIA)C.I.D. (EZIOLOGIA)

PATOLOGIA OSTETRICAPATOLOGIA OSTETRICA

-- Distacco intempestivo di placentaDistacco intempestivo di placenta-- Gestosi Gestosi gravidicagravidica-- Gravidanza gemellare con gemello morto Gravidanza gemellare con gemello morto

in uteroin utero-- Embolia da liquido amnioticoEmbolia da liquido amniotico-- Madre diabetica non trattataMadre diabetica non trattata-- Anomalie placentari.Anomalie placentari.

C.I.D. (EZIOLOGIA)C.I.D. (EZIOLOGIA)

CAUSE INFETTIVECAUSE INFETTIVE

-- Prenatali:Prenatali: Virus (CMV, Rosolia, Herpes)Virus (CMV, Rosolia, Herpes)ToxoplasmaToxoplasmaTreponema Treponema pallidumpallidum

-- PostnataliPostnatali:: Batteri (prevalentemente Batteri (prevalentemente GramGram negativi)negativi)Miceti (Candida, Miceti (Candida, AspergillusAspergillus))

C.I.D. (EZIOLOGIA)C.I.D. (EZIOLOGIA)

PATOLOGIA CARDIORESPIRATORIAPATOLOGIA CARDIORESPIRATORIA

-- Sindromi Sindromi resporatorie neonatali resporatorie neonatali gravi congravi conacidosi e/o acidosi e/o ipossiemiaipossiemia

-- Cardiopatie congenite Cardiopatie congenite cianotizzanticianotizzanti..

C.I.D. (EZIOLOGIA)C.I.D. (EZIOLOGIA)

•• SINDROME DI KASABACHSINDROME DI KASABACH--MERRITTMERRITT•• CATERIZZAZIONE DEI VASI CATERIZZAZIONE DEI VASI

OMBELICALIOMBELICALI•• TROMBOSI DELLE VENE RENALI, TROMBOSI DELLE VENE RENALI,

SINDROME EMOLITICOSINDROME EMOLITICO-- UREMICAUREMICA•• ALTRE CAUSE MEN Rh o ABOALTRE CAUSE MEN Rh o ABO

Ipotermia neonatale Ipotermia neonatale grave e prolungatagrave e prolungata

MANIFESTAZIONI CLINICHEMANIFESTAZIONI CLINICHE

•• Neonato in condizioni generali gravemente Neonato in condizioni generali gravemente compromesse e in stato di shock (“compromesse e in stato di shock (“sicksick” degli ” degli autori anglosassoni) autori anglosassoni)

•• Emorragie gastrointestinaliEmorragie gastrointestinali•• Emorragie ed ematomi in corrispondenza di Emorragie ed ematomi in corrispondenza di

punture venosepunture venose•• Necrosi cutanee (per trombosi di piccole Necrosi cutanee (per trombosi di piccole

arterie)arterie)Talora si possono verificare emorragie a Talora si possono verificare emorragie a carico del rene, surrene, encefalo, polmone, carico del rene, surrene, encefalo, polmone, peritoneo. peritoneo.

C.I.D. (DIAGNOSI DI LABORATORIO)C.I.D. (DIAGNOSI DI LABORATORIO)

•• Riduzione del numero delle piastrineRiduzione del numero delle piastrine•• Allungamento del PT e PTTAllungamento del PT e PTT•• Riduzione del fibrinogenoRiduzione del fibrinogeno•• Aumento dei fattori di degradazione della Aumento dei fattori di degradazione della

fibrina (FDP)fibrina (FDP)•• D D -- DimeroDimero•• Allungamento del tempo di Allungamento del tempo di trombina trombina e del e del

T. T. reptilase reptilase •• Diminuzione del fattore VIIIDiminuzione del fattore VIII•• Test Test all’etanolo all’etanolo positivopositivo•• Anemia Anemia microangiopatica microangiopatica con alterazioni con alterazioni

morfologiche degli eritrociti. morfologiche degli eritrociti.

FATTORI DI RISCHIO PER TROMBOSIFATTORI DI RISCHIO PER TROMBOSI

1. RICERCA DELLA MUTAZIONE Q506 DEL FATTORE V (FATTORE V LEIDEN)

2. RICERCA DELLA MUTAZIONE G20210A DELLA PROTROMBINA

3. RICERCA DELLA MUTAZIONE C677T DEL GENE DELLA METILEN TETRAIDRO-FOLATO-REDUTTASI (MTHFR)

4. PROTEINA C E PROTEINA S, K-SENSIBILI.