SCREENING CARCINOMA COLO-RETTALE

Francesco Tonelli

Cattedra di Chirurgia Generale, Università di Firenze – AOU Careggi

Convegno medico UniSalute APPROPRIATEZZA ED EFFICACIA DEGLI SCREENING

Bologna 12 ottobre 2012

INCIDENZA MONDIALE CCR

tasso di mortalità

alto medio basso dati non disponibili

EPIDEMIOLOGIA • 1° neoplasia del tratto gastrointestinale in entrambi i sessi

Cancer, World Health Organization

Dimensione del problema in Italia

• Incidenza: 40-45.000 nuovi casi / anno

• Mortalità : 20.000 persone / anno

• Frequenza per età: 30/100.000 (30-50 aa) 100/10.000 (50-70 aa)

Linee Guida CNR 2011

TREND DI INCIDENZA E MORTALITÀ

MASCHI - Italia 1988-2002

TREND DI INCIDENZA E MORTALITÀ

FEMMINE - Italia 1988-2002

SCREENING DEL CANCRO COLORETTALE

Lo screening è giustificato se: • la malattia è frequente e causa di elevata morbilità e mortalità • i test usati permettono la diagnosi in fase iniziale, sono accurati, accettabili per il paziente, ed attuabili nella pratica, • è disponibile una terapia efficace per la malattia diagnosticata precocemente • esistono prove che i rischi sono inferiori ai benefici

Winawer S. at al., Gastroenterology 1997

LOCALIZZAZIONE

Stage 0

Stage I

Stage II

Stage III

Stage IV

SOPRAVVIVENZA PER STADIO

Mangone L. et al. I tumori in provincia di Reggio Emilia

nel periodo 1996-2003, collana Progetto Salute 9

99%

83%

54%

12%

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

80%

90%

100%

0 1 2 3 4 5

I II III IV

Crocetti, AIRT Working group, I tumori in Italia.Incidenza, mortalità e stime

Epidemiologia & Prevenzione gennaio-febbraio 2006

0

50

100

150

200

250

300

350

400

450

500

0-4

5-9

10-1

4

15-1

9

20-2

4

25-2

9

30-3

4

35-3

9

40-4

4

45-4

9

50-5

4

55-5

9

60-6

4

65-6

9

70-7

4

75-7

9

80-8

4

85+

screening

M

F

TASSI SPECIFICI PER ETA’

PREVENZIONE/SCREENING

• PRIMARIA Corretta alimentazione, stile di vita non sedentario Chemioprevenzione • SECONDARIA Individuazione dei precursori della neoplasia (polipi adenomatosi) la cui asportazione interrompe la sequenza adenoma-carcinoma o diagnosi di neoplasia ad uno stadio precoce

PREVENZIONE PRIMARIA Rimozione delle cause

CHEMIOPREVENZIONE -Inibitori di COX -Antiossidanti

DIAGNOSI PRECOCE

PREVENZIONE SECONDARIA Individuazione precursori della neoplasia

CANCRO DEL COLON RETTO

STORIA NATURALE DEL CANCRO COLO-RETTALE

fattori genetici e ambientali

POLIPECTOMIA ENDOSCOPICA

interruzione sequenza adenoma-carcinoma

mucosa normale

piccolo adenoma adenoma

a rischio adenoma cancerizzato

carcinoma avanzato

STORIA NATURALE DEL CANCRO COLO-RETTALE

Sporadici 75% HNPCC 5% FAP 1% Familiarità 15% RCU, Crohn 1%

CCR A BASSO ED ALTO RISCHIO DI INCIDENZA

Forest plot of the relative risk associated with having at least one first-degree relative with colorectal cancer. Each line represents an individual study result with the width of the horizontal line indicating the 95% CI, the position of the box representing the point estimate and the size of the box being proportional to the weight of the study.

Butterworth, Eur. J. Cancer,Volume 42, Issue 2, January 2006, Pages 216–227

RISCHIO FAMILIARE

GENETICA SINDROMI A TRASMISSIONE EREDITARIA

CROMOSOMA GENE

POLIPOSI ADENOMATOSA FAMILIARE

5q APC

CA FAMILIARE DEL COLON NON POLIPOSICO (HNPCC)

2p 2q 3p 7p

hMSH2 hMLH1 hPMS1 hPMS2

MODALITÀ DELLA CRESCITA DEI POLIPI E RISCHIO DI CCR IN RAPPORTO AL DIFETTO GENETICO

Kinzler e Vogelstein, Science 1998

stroma

epitelio

sporadico

FAP

HNPCC

Gatekeeper

Caretaker

5%

95%

70%

SORVEGLIANZA

Monitoraggio di coloro che hanno avuto precedenti diagnosi di malattie neoplastiche o preneoplastiche o nei quali è stata identificata una condizione di rischio

IDENTIFICAZIONE E SORVEGLIANZA PER PAZIENTI CON FAP O HNPCC

FAP: soggetti a rischio sono parenti di I grado HNPCC: individuazione dei soggetti a rischio in base all’albero genealogico

Colonscopia all’età di 12-16 anni

Se negativa: ripetere esame ogni 2 anni fino ai 40-50 anni

Colonscopia a partire dal 25° anno di età, poi ogni anno

Se negativa: ripetere esame ogni 2 anni per tutta la vita

SCREENING

Programma organizzato di diagnosi precoce condotto su popolazione asintomatica che viene invitata ad eseguire un esame

MODALITÀ DI SCREENING NEI SOGGETTI A RISCHIO MEDIO

(ETÀ > 50 AA) • Ricerca del sangue occulto fecale

• Sigmoidoscopia

• Colonscopia

• Clisma opaco con doppio contrasto

• Colonscopia virtuale

• Studio del DNA fecale

• Studio di polimorfismi nel sangue periferico

RICERCA DEL SANGUE OCCULTO FECALE Vantaggi: -Semplicità -Costi contenuti -Ripetibilità Svantaggi: -Scarsa sensibilità (falsi negativi) e specificità (falsi positivi)

SIGMOIDOSCOPIA Vantaggi: -visione diretta delle lesioni -Possibilità di eseguire biopsie -Trattamento endoscopico dei polipi Svantaggi: - Mancata esplorazione di tutto il colon -Visione incompleta in caso di scarsa preparazione - necessità di colonscopia complementare in caso di repere di lesioni polipoidi -Complicanze: 1-2 / 10.000

COLONSCOPIA Vantaggi: -Esplorazione completa di tutto il colon -Elevatissima (sebbene non pari al 100%) sensibilità -Protezione stimata per 10 anni Svantaggi: -Costi elevati (elevato sforzo organizzativo) -Effetti collaterali difficili da accettare per uno screening

FOBT (I livello)

Negativo

Fobt a 2 anni

Positivo

COLONSCOPIA (II livello) eventuale complet. diagnostico

Negativo

Follow-up

Lesioni

TERAPIA (endo/chir/onco)(III livello)

Raccolta/elaborazione dati Follow-up

SCREENING PER IL CANCRO COLORETTALE