SCLERODERMIA

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SCLERODERMIA (SCLERODERMIA (SScSSc): DEFINIZIONE): DEFINIZIONE

Malattia generalizzata del tessuto connettivo Malattia generalizzata del tessuto connettivo

caratterizzata caratterizzata

•• da da fibrosifibrosi della cute e degli organi interni della cute e degli organi interni

•• dada alterazionialterazioni diffuse diffuse del del microcircolomicrocircolo (fenomeno di (fenomeno di

RaynaudRaynaud presente >95% dei malati)presente >95% dei malati)

SScSSc: EZIOPATOGENESI: EZIOPATOGENESI

MULTIFATTORIALE

AMBIENTALI• virus: CMV, Parvo B19

•tossici: silice, protesi al silicone, polivinile, benzene, solventi organici, farmaci, olio di semi di colza adulterato etc)

GENETICIHLA DR 5 ?

SScSSc: EZIOPATOGENESI: EZIOPATOGENESIHpHp vascolarevascolare::•• alterazioni alterazioni microcircolatoriemicrocircolatorie (a partenza dall(a partenza dall’’endotelio vascolare: endotelio vascolare:

fenomeno di fenomeno di RaynaidRaynaid, , microangiopatiamicroangiopatia sclarodermicasclarodermica))•• alterazioni del alterazioni del fibroblastafibroblasta: aumentata produzione di nuovo : aumentata produzione di nuovo

collagenecollagene•• alterazioni del sistema immune: presenza alterazioni del sistema immune: presenza autoanticorpiautoanticorpi, alterata , alterata

immunitimmunitàà cellularecellulare

Hp del microchimerismoHp del microchimerismo::•• Reazione analoga alla GVHD dei trapianti legata al passaggio Reazione analoga alla GVHD dei trapianti legata al passaggio

transplacentaretransplacentare di cellule del figlio nella madre e alla loro di cellule del figlio nella madre e alla loro successiva attivazione contro i tessuti maternisuccessiva attivazione contro i tessuti materni

SSC- CLASSIFICAZIONE1. Sclerosi Sistemica Variante diffusa: impegno diffuso della cute (volto, tronco, arti) e impegno

relativamente precoce degli organi interni. Generalmente associata ad anticorpi anti-Scl70

Variante limitata: impegno cutaneo delle mani (sclerodattilia e del volto. In passato veniva definita CREST acronimo di calcinosi, Raynaud, esofagopatia, sclerodattilia, teleangectasie)

Sindromi Overlap: sclerodermatomiosite e varianti overlap con la connettivite mista2. Sclerodermia localizzata: Morfea (a placche, guttata o generalizzata, subcutanea, cheloide) Scleroderma lineare Scleroderma en coup de sabre, con o senza emiatrofia facciale

3. Situazioni scleroderma-simili indotte da agenti chimici: polivinile pentazocina bleomicina

4. Fascite eosinofila 5. Pseudoscleroderma Edematosa (scleredema, scleromyxedema) Indurativa (amiloide, porfiria cutanea tarda, carcinoide, fenilchetonuria,

acromegalia) Atrofica (progeria, sindrome di Werner, lichen sclerotico e atrofico)

SScSSc: EPIDEMIOLOGIA: EPIDEMIOLOGIA

•• Malattia Malattia ubiquitariaubiquitaria, colpisce con una leggera , colpisce con una leggera prevalenza la razza neraprevalenza la razza nera

•• Rapporto M/F variabile da 3/1 a 7/1Rapporto M/F variabile da 3/1 a 7/1

•• EtEtàà: rara nell: rara nell’’infanzia, picco massimo tra i 30 infanzia, picco massimo tra i 30 e i 50 annie i 50 anni

•• incidenza: oltre 20/casi/anno/milioneincidenza: oltre 20/casi/anno/milione

•• prevalenza: oltre 1500 casi/milioneprevalenza: oltre 1500 casi/milione

CLINICA: SINTOMI ESORDIOCLINICA: SINTOMI ESORDIO

•• Fenomeno di Fenomeno di RaynaudRaynaud

•• Impegno cutaneoImpegno cutaneo

•• DisfagiaDisfagia

•• DispneaDispnea

FENOMENO DI RAYNAUDFENOMENO DI RAYNAUD((MauriceMaurice RaynaudRaynaud 1888)1888)

•• Presente nel 5Presente nel 5--15% della 15% della popolazione generale (giovani popolazione generale (giovani donne)donne)

•• sintomo frequente in varie sintomo frequente in varie ConnettivitiConnettiviti

•• presente nel 95presente nel 95--100% della 100% della SScSSc

•• può precedere, anche di anni, può precedere, anche di anni, ll’’esordio clinico della esordio clinico della SScSSc

F. DI RAYNAUD: CLASSIFICAZIONEF. DI RAYNAUD: CLASSIFICAZIONE

•• Tipo I: Fenomeno di Tipo I: Fenomeno di RaynaudRaynaud primarioprimarioLa diagnosi si basa sui criteri di La diagnosi si basa sui criteri di AllenAllen e e BrownBrown1. Attacchi 1. Attacchi vasospasticivasospastici indotti dal freddoindotti dal freddo2. Coinvolgimento bilaterale delle estremit2. Coinvolgimento bilaterale delle estremitàà3. Assenza di gangrena o sclerosi della pelle3. Assenza di gangrena o sclerosi della pelle4. Presenza dei sintomi negli ultimi due anni4. Presenza dei sintomi negli ultimi due anni5. Assenza di altre alterazioni 5. Assenza di altre alterazioni clinicoclinico--sierologichesierologiche

•• Tipo II: sospetto Fenomeno di Tipo II: sospetto Fenomeno di RaynaudRaynaud secondariosecondariopresenza di alterazioni presenza di alterazioni clinicoclinico--sierologichesierologiche suggestive di suggestive di connettiviteconnettivite ma senza ma senza soddisfare i criteri di malattie definite (LES, sclerodermia)soddisfare i criteri di malattie definite (LES, sclerodermia)

•• Tipo III: Fenomeno di Tipo III: Fenomeno di RaynaudRaynaud secondariosecondarioassociato ad una associato ad una connettiviteconnettivite tipica o altra malattia locale o sistemicatipica o altra malattia locale o sistemica

F. DI RAYNAUD: CAPILLAROSCOPIAF. DI RAYNAUD: CAPILLAROSCOPIA

normale anomalie aspecifiche

megacapillari aree avascolari

IMPEGNO CUTANEOIMPEGNO CUTANEO

In base allIn base all’’ estensione dellestensione dell’’impegno cutaneoimpegno cutaneo(sclerosi) si differenziano:(sclerosi) si differenziano:

•• SScSSc limitatalimitata•• SSc intermediaSSc intermedia•• SSc diffusaSSc diffusa•• SSc SSc sinesine sclerodermascleroderma

Nel decorso della malattia si riconoscono tre fasi : Nel decorso della malattia si riconoscono tre fasi : edematosa, di sclerosi/edematosa, di sclerosi/discromiadiscromia (per aumento della (per aumento della melanina nello strato basale) e atrofiamelanina nello strato basale) e atrofia

Calcinosi Fenomeni distrofici ungueali

Sclerosi periorale Sclerodattilia Teleangectasie

IMPEGNO CUTANEO: QUADRI TIPICI

SCLERODERMIA (SCLERODERMIA (SScSSc): DEFINIZIONE): DEFINIZIONE

Malattia generalizzata del tessuto connettivo Malattia generalizzata del tessuto connettivo

caratterizzata caratterizzata

•• da da fibrosifibrosi della cute e degli organi interni della cute e degli organi interni

•• dada alterazionialterazioni diffuse diffuse del del microcircolomicrocircolo (fenomeno di (fenomeno di

RaynaudRaynaud presente >95% dei malati)presente >95% dei malati)

SScSSc: EZIOPATOGENESI: EZIOPATOGENESI

MULTIFATTORIALE

AMBIENTALI• virus: CMV, Parvo B19

•tossici: silice, protesi al silicone, polivinile, benzene, solventi organici, farmaci, olio di semi di colza adulterato etc)

GENETICIHLA DR 5 ?

SScSSc: EZIOPATOGENESI: EZIOPATOGENESI

HpHp vascolarevascolare::•• alterazioni alterazioni microcircolatoriemicrocircolatorie (a partenza dall(a partenza dall’’endotelio vascolare: endotelio vascolare:

fenomeno di fenomeno di RaynaidRaynaid, , microangiopatiamicroangiopatia sclarodermicasclarodermica))•• alterazioni del alterazioni del fibroblastafibroblasta: aumentata produzione di nuovo : aumentata produzione di nuovo

collagenecollagene•• alterazioni del sistema immune: presenza alterazioni del sistema immune: presenza autoanticorpiautoanticorpi, alterata , alterata

immunitimmunitàà cellularecellulare

Hp del microchimerismoHp del microchimerismo::•• Reazione analoga alla GVHD dei trapianti legata al passaggio Reazione analoga alla GVHD dei trapianti legata al passaggio

transplacentaretransplacentare di cellule del figlio nella madre e alla loro di cellule del figlio nella madre e alla loro successiva attivazione contro i tessuti maternisuccessiva attivazione contro i tessuti materni

SSC- CLASSIFICAZIONE 1. Sclerosi Sistemica Variante diffusa: impegno diffuso della cute (volto, tronco, arti) e impegno

relativamente precoce degli organi interni. Generalmente associata ad anticorpi anti-Scl70

Variante limitata: impegno cutaneo delle mani (sclerodattilia e del volto. In passato veniva definita CREST acronimo di calcinosi, Raynaud, esofagopatia, sclerodattilia, teleangectasie)

Sindromi Overlap: sclerodermatomiosite e varianti overlap con la connettivite mista

2. Sclerodermia localizzata: Morfea (a placche, guttata o generalizzata, subcutanea, cheloide) Scleroderma lineare Scleroderma en coup de sabre, con o senza emiatrofia facciale

3. Situazioni scleroderma-simili indotte da agenti chimici: polivinile pentazocina bleomicina

4. Fascite eosinofila

5. Pseudoscleroderma Edematosa (scleredema, scleromyxedema) Indurativa (amiloide, porfiria cutanea tarda, carcinoide, fenilchetonuria,

acromegalia) Atrofica (progeria, sindrome di Werner, lichen sclerotico e atrofico)

APPARATO MUSCOLOAPPARATO MUSCOLO--SCHELETRICOSCHELETRICO

•• artralgieartralgie

•• artrite non erosivaartrite non erosiva

•• tendinititendiniti

•• contratture in flessionecontratture in flessione

•• riassorbimento osseoriassorbimento osseo

•• asteniaastenia

•• miositemiosite

APPARATO GASTROENTERICOAPPARATO GASTROENTERICO

•• MicrostomiaMicrostomia

•• Atrofia della mucosa oraleAtrofia della mucosa orale

•• Disfagia per solidi e/o liquidi (aumentato Disfagia per solidi e/o liquidi (aumentato

collagene della membrana propria e collagene della membrana propria e

sottomucosa), incontinenza dello sfintere sottomucosa), incontinenza dello sfintere

esofageo inferioreesofageo inferiore

•• Intestino tenue: s. da Intestino tenue: s. da malassorbimentomalassorbimento

•• Colon:diarrea/stitichezzaColon:diarrea/stitichezza

•• Retto: incontinenzaRetto: incontinenza

APPARATO RESPIRATORIOAPPARATO RESPIRATORIO

•• Presente nel 70% dei pazientiPresente nel 70% dei pazienti•• InterstiziopatiaInterstiziopatia polmonare caratterizzata da una fase polmonare caratterizzata da una fase

iniziale di iniziale di alveolitealveolite ((linfociticalinfocitica, , eosinofilaeosinofila o o neutrofilaneutrofila) ) che evolve che evolve progressivameneprogressivamene in fibrosi.in fibrosi.

•• Ipertensione polmonare isolata o associata alla fibrosiIpertensione polmonare isolata o associata alla fibrosi

APPARATO CARDIOVASCOLAREAPPARATO CARDIOVASCOLARE•• Impegno primitivo:Impegno primitivo:

-- fibrosi fibrosi miocardicamiocardica a a placche da necrosi a bandeplacche da necrosi a bande-- disturbi del ritmodisturbi del ritmo

•• Impegno secondario:Impegno secondario:Sovraccarico pressorio Sovraccarico pressorio ventricolare ventricolare dxdx da da ipertensione polmonare e ipertensione polmonare e progressivo scompensoprogressivo scompenso

Una delle principali cause di morte

MISCELLANEAMISCELLANEA

RENERENE:: danno renale vascolare. Rara ma molto grave la danno renale vascolare. Rara ma molto grave la crisi renale crisi renale sclerodermicasclerodermica con con iperattivazioneiperattivazione del sistema del sistema reninarenina -- angiotensinaangiotensina. Reperti istologici di danno delle . Reperti istologici di danno delle arteriolearteriole interlobulariinterlobulari ed afferenti analoghi a quelli ed afferenti analoghi a quelli delldell’’ipertensione maligna.ipertensione maligna.FEGATO:FEGATO: rara associazione con la cirrosi biliare rara associazione con la cirrosi biliare primitivaprimitivaSNP: SNP: danno dei nervi periferici da compressione, danno dei nervi periferici da compressione, alterazione del sistema nervoso autonomoalterazione del sistema nervoso autonomoGHIANDOLE ESOCRINE: GHIANDOLE ESOCRINE: possibile S. di possibile S. di SjogrenSjogrenassociataassociata

SIEROLOGIASIEROLOGIA

•• AutoanticorpiAutoanticorpi di significato diagnosticodi significato diagnostico::1) Anticorpi 1) Anticorpi anticentromeroanticentromero (ACA): forma limitata(ACA): forma limitata2)Anticorpi 2)Anticorpi antianti SclScl--70 (70 (topoisomerasitopoisomerasi 1): forma 1): forma diffusadiffusa

•• Altri Altri markersmarkers aspecificiaspecifici::1) Anticorpi 1) Anticorpi antianti SSA/SSBSSA/SSB2)Fattore 2)Fattore reumatoidereumatoide3) Anticorpi antinucleo3) Anticorpi antinucleo

DIAGNOSIDIAGNOSI•• La diagnosi La diagnosi èè clinicaclinica e si basa su: sintomi cutanei, f. di e si basa su: sintomi cutanei, f. di RaynaudRaynaud, ,

principali impegni viscerali, alterazioni principali impegni viscerali, alterazioni capillaroscopichecapillaroscopiche, , autoAbautoAb..•• Principali parametri diagnosticiPrincipali parametri diagnostici::

Sclerosi cutanea prossimaleSclerosi cutanea prossimaleSclerodattiliaSclerodattiliaF. F. RaynaudRaynaudUlcere digitaliUlcere digitaliFibrosi Fibrosi bibasilarebibasilareDisfunzione esofageaDisfunzione esofageaTeleangectasieTeleangectasieCalcinosiCalcinosiPattern Pattern capillaroscopicocapillaroscopico SSCSSCSierologiaSierologia

TERAPIATERAPIA

•• F. di F. di RaynaudRaynaud: calcio: calcio--antagonistiantagonisti•• Impegno cutaneo: Impegno cutaneo: CiclosporinaCiclosporina AA•• Impegno polmonare: CiclofosfamideImpegno polmonare: Ciclofosfamide•• Ipertensione polmonare grave: Ipertensione polmonare grave: prostanoidiprostanoidi•• Impegno cardiaco: Impegno cardiaco: AceAce inibitoriinibitori•• Impegno esofageo: procinetici, Impegno esofageo: procinetici, gastroprotettorigastroprotettori•• Impegno articolare: basse dosi di steroidiImpegno articolare: basse dosi di steroidi