Reumatologia: Trattamento della

febbre

Alma Olivieri Dipartimento della Donna del Bambino e di Chirurgia Generale e Specialistica

Seconda Università degli Studi di Napoli

Malattie infettive

Malattie infiammatorie

Sindromi autoinfiammatorie

Neoplasie

Malattie virali, batteriche parassitarie, infezioni vie aeree, vie urinarie

AIG sistemica

Malattia di Behçet

Lupus Eritematoso Sistemico

Malattia di Kawasaki

FMF

Sindrome da iper-IgD

TRAPS

Criopirinopatie

Sindrome PFAPA

Linfomi

Neuroblastoma

Leucemie

Seashore et al. Fever of unknow origin in children; Pediatrics Ann. 2011

15%

La Febbre in Reumatologia :FUO

RASH

ARTRITE

FEBBRE

La febbre in Reumatologia Pediatrica Antipiretici raccomandati :

dose terapeutica dose tossica

Paracetamolo: (non dotato di effetto antiinfiammatorio)

10-15 mg/Kg /dose per os (ogni 4-6 ore) 150mg /Kg unica dose

15-20mg/Kg /dose per via rettale

Dose massima :75mg/ Kg/die

(MAX 1g/dose)

Ibuprofene : (dotato effetto antinfiammatorio)

10 mg/kg/dose per os > 100mg/kg/die

(800mg / dose) ogni 6-8 ore

Dose max 30 mg/kg/die

(max 1,2 g/die)

raccomandazione 16

I dati in letteratura evidenziano una modesta maggiore efficacia della terapia alternata senza però un particolare beneficio clinico e senza che sia possibile escludere la possibilità di effetti collaterali, sovradosaggio o sottodosaggio, incremento dei costi e rischio di esacerbare la fever-phobia

non è raccomandato l'uso combinato o alternato di ibuprofene e paracetamolo

livello di prova VI; forza della raccomandazione D

L’impiego di corticosteroidi può associarsi a gravi effetti collaterali oltre a ritardare la diagnosi di numerose patologie infettive, infiammatorie o neoplastiche, mascherando il quadro di esordio.

I Cortisonici non devono essere impiegati come antipiretici

La febbre in Reumatologia Pediatrica

LineeGuida della SIP .Gestione del segno/sintomo febbre in pediatria

Indicazione all’uso dei cortisonici:sAIG ,Malattia Reumatica,LES,Dermatomiosite

Malattie autoinfiammatorie.

La febbre in Reumatologia Pediatrica: Terapia Antiinfiammatoria

• Naprossene 15 – 20 mg/Kg/die 2dO• Indometacina 1 – 3 mg/Kg/die 3dO• Ibuprofene 35 – 45 mg/Kg/die 3dO• Diclofenac 2 – 3 mg/Kg/die 1dO

ASA 75 – 100 mg/Kg/die 4dO( M.Kawasaki) Non indicati per il rischio di S.Reye

Hashkes et al Update on the medical treatment of JIA Curr Rheumatol Rep 2006

La terapia con FANS NON occulta patologie serie croniche all’esordio

Quindi può essere tranquillamente adoperata .

Malattia di KawasakiCriteri Diagnostici

Febbre persistente per 5 o più giorni Elevata 39°- 40°C Insensibile ad ogni trattamento Senza causa apparente o altrimenti spiegabile

Congiuntivite non suppurativa90%Alterazioni delle mucose o delle labbra90%Alterazioni delle estremità 90%Rash polimorfo 90% Linfoadenopatia laterocervicale 75%

+

Forma tipica:Febbre≥5gg + 4 criteriOppure Febbre ≥5gg + 3 criteri + aneurisma coronarie all’ecocolordoppler

Forma incompleta: Febbre ≥5gg + 2/3 criteri+ anomalie ecocardiografiche delle coronarie

Forma atipica: Febbre ≥5gg associata ad altre manifestazioni cliniche+anomalie ecocardiografiche delle coronarie

American heart association; Pediatrics 2004

Trattamento IVIG 2g/Kg in12h entro il 10°giorno di febbre In caso di persistenza di febbre dopo 48 ore dalla prima infusione si raccomanda una seconda infusione di IVIG 2g/Kg in 12 oreASA 80-100mg/Kg/die in 4 somm.3mg/kg/die come antiaggregante

Nei non responder si raccomanda bolo di metilprednisolone 30mg/Kg in 3 ore per 1-3 gg consecutivi

Nei casi refrattari infliximab 5mg/kg ev

Febbre Ricorrente -Periodica

Periodi di Apiressia alternati

a periodi di Iperpiressia

La febbre Periodica è una modalità di presentazione delle S.Autoinfiammatorie

PFAPA

FMF

CAPS

HIDS

TRAPS

Febbre di origine sconosciuta

?Malattie Autoinfiammatorie

genetica

clinica

Malattie Autoinfiammatorie

Gruppo di patologie caratterizzate da attacchi ricorrenti di infiammazione sistemica apparentemente immotivata con : assenza di elevato titolo anticorpale o di cellule T antigene-specifico

caratterizzati febbre +/-

-Sierosite- Sinovite- Rash- Coinvolgimento di organi specifici- Artralgie- Mialgie- Sintomi gastrointestinali- Aumento degli indici di flogosi

Il segno patofisiologico comune per molti di questi disordini sembra essere un eccesso di signaling di IL-1(IL-1β) (secrezione prolungata o incrementata di questa citochina proinfiammatoria)

Malattia genetica, A.R Gene MEFV crom 16(P13.3) Pirina /marenostrina

Febbre periodica più frequente (colpisce circa 120.000-150.000 persone in tutto il mondo)Etnicamente circoscritta (popolazione mediterranea armeni,turchi,ebrei,arabi, italiani, greci e spagnoli)Esordio: tra i 5 e i 15 anni.

Accesso febbrile acuto di breve durata (da 6 a 96 h)Periodo intercritico asintomaticoFrequenza degli attacchi: da 2/settimana ad 1/anno tendono a diminuire con età. - Sierositi ArtritiDolore addominale(95%)Lesioni cutanee simil – eresipieloidiDolore scrotale

Febbre Familiare Mediterranea(FMF)

Terapia: Colchicina alcaloide naturalemodera la risposta infiammatoria

(inibisce la mitosi cellulare) Blocco microtubuli intracellulari

Inibisce la degranulazione dei PMN dose 1-2 mg /die età <5aa 0,5mg/die

Risoluzione o miglioramento nel 95%dei pazienti risposta completa nel 65% Previene l’amiloidosi renale

Effetti collaretali :diarrea 20% ,neutropenia aumento di AST , ALT,CPK

Terapia di secondo livello

Farmaci biologici Anti IL-1Anakinra

Canakinumab (off-label)

PF: Periodic fever (Febbre elevata)

A: Aphthous stomatitis (Stomatite aftosa)

P: Pharingitis (Faringotonsillite)

A: Cervical Adenitis (Adenopatia laterocervicale)

Febbre ricorrente: PFAPA

Non si riconosce alcun

gene responsabile

Durata dell’episodio febbrile 4-5gg

Nel 15-30% dei bambini si può verificare l’accorciamento di alcuni giorni dell’intervallo

libero, gli episodi possono riavvicinarsi

PFAPA

Terapia Chirurgica Tonsillectomia

risolutiva nel 75% dei casi

Arch.Otolaryngol Head Nech sorg .2012;138:902-906

grazie