Recupero di spermatozoi Recupero di spermatozoi nelle azoospermie post-cancer: nelle azoospermie post-cancer:

possibil i tà e l imitipossibil i tà e l imiti

UNIVERSITÀ DEGLI STUDI DI TORINOUNIVERSITÀ DEGLI STUDI DI TORINOA.O.U. Città del Salute e della Scienza di Torino – MolinetteA.O.U. Città del Salute e della Scienza di Torino – Molinette

Clinica Urologica – Direttore: Prof. Bruno FREAClinica Urologica – Direttore: Prof. Bruno FREAUnità di Andrologia – Responsabile: Dott. Luigi ROLLEUnità di Andrologia – Responsabile: Dott. Luigi ROLLE

Massimiliano TimpanoMassimiliano Timpano

Grazie ai progressi della terapia Grazie ai progressi della terapia medica- medica-chirurgica-radiante, chirurgica-radiante, alcuni tumori alcuni tumori ““giovanil igiovanil i”” possono essere possono essere guarit iguarit i

I parametri seminali di pazienti affetti da tumore I parametri seminali di pazienti affetti da tumore (specie del testicolo) sono inferiori rispetto a controlli sani(specie del testicolo) sono inferiori rispetto a controlli sani

Agarwal, 2005Agarwal, 2005

Van Casteren 2009Van Casteren 2009

Dohle, 2010Dohle, 2010

Fino al Fino al 15%15% dei soggetti che si presentano presso dei soggetti che si presentano presso un centro di crioconservazione del seme con diagnosi di un centro di crioconservazione del seme con diagnosi di tumore testicolare o ematologico risulta tumore testicolare o ematologico risulta azoospermicoazoospermico

Il Il 28 %28 % dei soggetti con diagnosi di tumore del testicolo dei soggetti con diagnosi di tumore del testicolo è è oligozoospermicooligozoospermico

Il Il 64%64% dei soggetti destinati a crioconservazione dei soggetti destinati a crioconservazione prima di CT per tumore è prima di CT per tumore è dispermicodispermico

Le alterazioni della spermatogenesi sono maggiori Le alterazioni della spermatogenesi sono maggiori nelle immediate vicinanze del tumore per nelle immediate vicinanze del tumore per azione paracrina di sostanze tumorali azione paracrina di sostanze tumorali tossichetossiche

Fattori autoimmuni per distruzione della barriera Fattori autoimmuni per distruzione della barriera emato-testicolare da parte del tumore emato-testicolare da parte del tumore

Il bilancio ormonale del paziente può essere alterato Il bilancio ormonale del paziente può essere alterato dalla disregolazione dei normali assi endocrini da dalla disregolazione dei normali assi endocrini da parte del tumore o attraverso la produzione di parte del tumore o attraverso la produzione di ββ-hCG o -hCG o αα-FP-FP

Agarwal, 2005Agarwal, 2005

Fattori di rischio per la fert i l i tà: Fattori di rischio per la fert i l i tà: la neoplasia del testicolola neoplasia del testicolo

I trattamenti per la cura del tumore del testicolo producono I trattamenti per la cura del tumore del testicolo producono un danno sulla spermatogenesi, che si un danno sulla spermatogenesi, che si realizza nel giro di 3 mesi circarealizza nel giro di 3 mesi circa

LL’’entità del danno e la successiva ripresa entità del danno e la successiva ripresa della spermatogenesi dipendono della spermatogenesi dipendono dal dal tipo di chemioterapicotipo di chemioterapico utilizzato utilizzato e dalla e dalla dose cumulativadose cumulativa impiegataimpiegata

Fattori di r ischio per la fert i l i tà: le chiemioterapieFattori di r ischio per la fert i l i tà: le chiemioterapie

Tra 0.2 e 0.7 Gy si ha dispermia transitoria Tra 0.2 e 0.7 Gy si ha dispermia transitoria con buona ripresa tra 12 e 24 mesi con buona ripresa tra 12 e 24 mesi

Superando gli Superando gli 1.2 Gy1.2 Gy, la percentuale di ripresa della , la percentuale di ripresa della funzione spermiogenetica è bassa e funzione spermiogenetica è bassa e dose-dipendentedose-dipendente

Howell 2005Howell 2005

Gli spermatozoi non tollerano dosi superiori a 6 Gy Gli spermatozoi non tollerano dosi superiori a 6 Gy Colpi 2004Colpi 2004

Fattori di r ischio per la fert i l i tà: la radioterapiaFattori di r ischio per la fert i l i tà: la radioterapia

Fattori di r ischio per la ferti l i tà: la chirurgiaFattori di r ischio per la ferti l i tà: la chirurgia

Linfadenectomia retroperitoneale

Intervento indicato prevalentemente nei casi di neoplasia non seminomatosa del testicolo

Prevede l’asportazione dei linfonodi lombo-aortici

La lesione delle fibre La lesione delle fibre simpatiche causa simpatiche causa Dry EjaculationDry Ejaculation

Aspermia da prostatectomia radicale o cistectomia radicale

Fino al Fino al 20%20% dei soggetti che si dei soggetti che si sottopongono a prostatectomia sottopongono a prostatectomia radicale richiede la crioconservazioneradicale richiede la crioconservazione

Si tratta per lo più di uomini giovani e Si tratta per lo più di uomini giovani e senza figli con un significativo senza figli con un significativo desiderio di paternitàdesiderio di paternità

Salonia et al., 2013Salonia et al., 2013

azoospermiaazoospermia

Chaudhary 2003 – Humpl 1999 – Naysmith 1998Chaudhary 2003 – Humpl 1999 – Naysmith 1998

Circa Circa un terzoun terzo dei soggetti guariti da dei soggetti guariti da neoplasia risultano azoospermici neoplasia risultano azoospermici al momento della ricerca di prole al momento della ricerca di prole

50-70% dei pazienti affetti da cancro 50-70% dei pazienti affetti da cancro desidera la paternità in futurodesidera la paternità in futuro

Di questi, 3 su 4 non hanno ancora avuto figliDi questi, 3 su 4 non hanno ancora avuto figli

Solo 1 paziente su 4 crioconserva il proprio seme Solo 1 paziente su 4 crioconserva il proprio seme per una carenza di informazioni su questa possibilitàper una carenza di informazioni su questa possibilità

Tra gli operatori del settore, il Tra gli operatori del settore, il 90% è d90% è d’’accordo sulla crioconservazione, accordo sulla crioconservazione, ma meno della metà di loro ne ha parlato ai pazienti; ma meno della metà di loro ne ha parlato ai pazienti; dati recenti dimostrano percentuali di avvio alla dati recenti dimostrano percentuali di avvio alla crioconservazione fino al 70%crioconservazione fino al 70%

Schover et al, 1999Schover et al, 1999Trottman et al, 2007Trottman et al, 2007Schover et al, 2002Schover et al, 2002

Edge et al, 2006Edge et al, 2006

prelievo di gameti maschil i prelievo di gameti maschil i dal parenchima testicolare dal parenchima testicolare (o dalla (o dalla

via escretr icevia escretr ice ))

La tecnica di prelievo deve:La tecnica di prelievo deve: arrecare il minor disagio possibile per il paziente arrecare il minor disagio possibile per il paziente

(e per il testicolo residuo…) (e per il testicolo residuo…) fornire alta probabilità di recuperare fornire alta probabilità di recuperare

un consistente numero di spermatozoiun consistente numero di spermatozoi permettere una ottimale crioconservazione permettere una ottimale crioconservazione

degli spermatozoi reperiti degli spermatozoi reperiti

Un nuovo problema per lUn nuovo problema per l ’’Andrologo:Andrologo:

TECNICHE DI PRELIEVOTECNICHE DI PRELIEVO

da parenchima testicolare

dalla via escretr ice

Tecniche percutanee

Chirurgia a cielo aperto

PRELIEVI PERCUTANEIPRELIEVI PERCUTANEI

• Anestesia locale, anche da contattoAnestesia locale, anche da contatto

• Facilità di esecuzioneFacilità di esecuzione

• Ambulatoriale, minimo disagioAmbulatoriale, minimo disagio

• Ripetibile, basso costoRipetibile, basso costo

• Manovra Manovra ““alla ciecaalla cieca””

• Assenza istologicoAssenza istologico

• Ridotto volume di materiale Ridotto volume di materiale recuperatorecuperato

Aspirazione di spermatozoi per via percutanea Aspirazione di spermatozoi per via percutanea dal dal parenchima testicolareparenchima testicolare o dall o dall ’’epididmoepididmo

PRELIEVI CHIRURGICIPRELIEVI CHIRURGICI

Prelievo chirurgico di spermatozoi Prelievo chirurgico di spermatozoi dal dal parenchima testicolareparenchima testicolare o dall o dall’’epididmoepididmo

• Anestesia localeAnestesia locale

• Day surgeryDay surgery

• Possibilità di Possibilità di esame istologicoesame istologico

• Adeguato volume di Adeguato volume di materiale recuperato materiale recuperato

• Necessita di una Necessita di una struttura operatoriastruttura operatoria

• Maggiormente lesiva Maggiormente lesiva per il testicoloper il testicolo

PRELIEVI PRELIEVI MICROCHIRURGICIMICROCHIRURGICI

Prelievo micro-chirurgico di spermatozoi Prelievo micro-chirurgico di spermatozoi dal dal parenchima testicolareparenchima testicolare

• Anestesia locale o spinaleAnestesia locale o spinale

• Day surgeryDay surgery

• Ottimo rate recupero di Ottimo rate recupero di spermatozoispermatozoi

• Massimo rispetto del Massimo rispetto del parenchima testicolare parenchima testicolare

• Necessita di una Necessita di una strumentazione adeguatastrumentazione adeguata

• Necessita di esperienza Necessita di esperienza micro-chirurgica micro-chirurgica

• Tempi operatori relativamente Tempi operatori relativamente lunghilunghi

SPERM RETRIEVAL RATESPERM RETRIEVAL RATE

RECUPERO RECUPERO POSITIVO 53%POSITIVO 53%

Chan, 2001 Chan, 2001 45 % 45 %

Tournaye, 2001 Tournaye, 2001 40 %40 %

Damiani, 2002Damiani, 2002 65 % 65 %

Meseguer, 2003Meseguer, 2003 41,5 %41,5 %

Schlegel, 2011Schlegel, 2011 42.9 %42.9 %

Timpano-Rolle, 2014 Timpano-Rolle, 2014 53 %53 %

18 coppie su 36 18 coppie su 36 hanno intrapreso la ICSIhanno intrapreso la ICSI

1010 coppie con coppie con pregnancy rate positivopregnancy rate positivo

4 bambini nati4 bambini nati

Eseguire il prelievo almeno Eseguire il prelievo almeno 18 mesi18 mesi dopo il termine della chemioterapia dopo il termine della chemioterapia

Meseguer 2003Meseguer 2003

Aneuploidia dei gametiAneuploidia dei gameti

Dopo il trattamento chemioterapico si riscontra un alto Dopo il trattamento chemioterapico si riscontra un alto tasso di aneuploidia negli spermatozoi. Tali tasso di aneuploidia negli spermatozoi. Tali anomalie cromosomiche tendono a regredire nei anomalie cromosomiche tendono a regredire nei successivi 18 mesi. successivi 18 mesi.

De Mas 2001De Mas 2001

Quando eseguire i l prelievo di gameti Quando eseguire i l prelievo di gameti ??

Possibile miglioramento spontaneo dei parametri seminaliPossibile miglioramento spontaneo dei parametri seminali

Una percentuale di pazienti azoospermici post-Una percentuale di pazienti azoospermici post-chemioterapia diventano oligozoospermici chemioterapia diventano oligozoospermici Tracy Tracy 19981998

Il 50% dei pazienti trattati con cis platino per K testicolo Il 50% dei pazienti trattati con cis platino per K testicolo hanno spermatozoi nellhanno spermatozoi nell’’eiaculato dopo 2 anni. eiaculato dopo 2 anni. LL’’80 % dopo 5 anni80 % dopo 5 anni

Howell 2005Howell 2005

ONCO-TeSEONCO-TeSE

20142014

• La percentuale di La percentuale di malformazionimalformazioni risulta sovrapponibile a quella della risulta sovrapponibile a quella della popolazione non neoplastica popolazione non neoplastica

• Risulta aumentato il numero di Risulta aumentato il numero di gravidanze interrottegravidanze interrotte..

Gli spermatozoi prelevati sono Gli spermatozoi prelevati sono ““utilizzabiliutilizzabili”” ? ?

Chan (2001), Tournaye (2001), Damiani (2002), Meseguer (2003), Chan (2001), Tournaye (2001), Damiani (2002), Meseguer (2003), Howell (2005), Lipshultz (2005)Howell (2005), Lipshultz (2005)

DOMANI …DOMANI … Esperimenti su Esperimenti su topi topi hanno dimostrato che hanno dimostrato che

le cellule staminali della linea germinale (le cellule staminali della linea germinale (spermatogonispermatogoni) ) possono essere prelevate mediante biopsia testicolare, possono essere prelevate mediante biopsia testicolare, crioconservatecrioconservate e successivamente reintrodotte e successivamente reintrodotte nella gonade con ripristino della fertilità nella gonade con ripristino della fertilità

IpotesiIpotesi di prelievo di spermatogoni in di prelievo di spermatogoni in soggetti soggetti prepuberiprepuberi, , finalizzato a trapianto dopo finalizzato a trapianto dopo chemioterapiachemioterapia

CONCLUSIONICONCLUSIONI È possibile ottenere gravidanze (e nascite) utilizzando È possibile ottenere gravidanze (e nascite) utilizzando

spermatozoi prelevati dal testicolospermatozoi prelevati dal testicolo dopo terapia per dopo terapia per tumoretumore

Eseguire sempre una Eseguire sempre una crioconservazionecrioconservazione preventiva del preventiva del seme prima di iniziare la terapia per il tumoreseme prima di iniziare la terapia per il tumore

Ottimizzare protocolliOttimizzare protocolli terapeutici attualmente terapeutici attualmente in in usouso per ottenere un maggior rispetto del parenchima per ottenere un maggior rispetto del parenchima testicolaretesticolare

Recupero di spermatozoi Recupero di spermatozoi nelle azoospermie nelle azoospermie

post-cancer: post-cancer: possibil i tà e l imit ipossibil i tà e l imit i

UNIVERSITÀ DEGLI STUDI DI TORINOUNIVERSITÀ DEGLI STUDI DI TORINOA.O.U. Città del Salute e della Scienza di Torino – MolinetteA.O.U. Città del Salute e della Scienza di Torino – Molinette

Clinica Urologica – Direttore: Prof. Bruno FREAClinica Urologica – Direttore: Prof. Bruno FREAUnità di Andrologia – Responsabile: Dott. Luigi ROLLEUnità di Andrologia – Responsabile: Dott. Luigi ROLLE

Massimiliano TimpanoMassimiliano Timpano

Questa presentazione è disponibile sul sito I AM - Interact around Man -  la community degli specialist i della salute dell ’uomo: www.esanum.it / iam.

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