Qualità in biotech e pharma

Antonella Lanati

Qualità in biotech e pharma

Gestione manageriale dei processi,dalla ricerca ai suoi prodotti

In collaborazione conLuigi Cavenaghi • Ferruccio Ceriotti • Alessandro Lorini

Andrea Schiavi • Antonella Troysi

Presentazione a cura diMarina Del Buesperienze cliniche terapeutiche

a confronto

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Antonella Lanati Consulente in Organizzazione e Sistemi di GestioneProfessore a contrattoBiotecnologie Mediche e FarmaceuticheBiotecnologie Mediche Molecolari e Cellulari Università Vita-Salute San RaffaeleMilano

In collaborazione conLuigi Cavenaghi, Areta International Srl, GerenzanoFerruccio Ceriotti, LaboRaf (Diagnostica e Ricerca San Raffaele Spa), SegrateAlessandro Lorini, MolMed Spa, MilanoAndrea Schiavi, Bayer Healthcare Spa, MilanoAntonella Troysi, MolMed Spa, Milano

ISBN 978-88-470-1517-3 e-ISBN 978-88-470-1518-0

DOI 10.1007/978-88-470-1518-0

© Springer-Verlag Italia 2010

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La passione nella ricerca dell’eccellenza, non di un’eccellenza ideale bensì di un’ec-cellenza reale, costruita e pesata in un ambito reale e complesso come il nostro, èforse più di ogni altra cosa ciò che dà conto della tenacia che mi anima da sempre nelperseguire la qualità in azienda.

Credo profondamente che lo sforzo costante verso l’eccellenza permetta di rag-giungere meglio e con più esattezza gli obiettivi e le ragioni di essere di una qualun-que impresa, umana o professionale che sia. Nel caso poi di realtà complesse, qualisono le aziende impegnate a tradurre le scienze della vita in medicine, ritengo chequalità ed eccellenza non siano solo principi-guida altamente desiderabili, ma costi-tuiscano requisiti assolutamente indispensabili nell’improntare il governo di tutti iprocessi aziendali. Ciò che facciamo è complesso ed avvincente, e farlo al meglio delmeglio fa compiere enormi progressi non solamente all’azienda ed ai suoi obiettivi,ma anche al patrimonio complessivo di cultura delle migliori pratiche in materia discienze della vita.

Perciò mi fa particolarmente piacere vedere finalmente la nascita di un librocome questo, dedicato all’intreccio di due temi – qualità in azienda e scienze dellavita – che sono al centro dei miei interessi, e hanno animato tutto il mio percorso for-mativo e professionale.

Le scienze della vita sono motore di conoscenza, innovazione e benessere in set-tori cruciali dell’esistenza degli individui e delle comunità. La loro traduzione inbeni e servizi è soggetta ad un rigoroso controllo normativo, ed anche a diverse linee-guida per quanto concerne le “buone pratiche”, che vengono continuamente aggior-nate in base all’incessante procedere del progresso tecnico. Si tratta perciò di unambito che di per sé richiede controllo e vigilanza continui, ed impone requisiti estandard qualitativi molto elevati. Questo libro ne dà un’ampia ed interessante pano-ramica introduttiva, fornendo un’idea degli strumenti e delle regole di cui possiamodisporre per misurare l’adeguatezza del nostro lavoro, per disegnare il perimetrodella sua qualità.

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Presentazione

“La libertà non è altro che la possibilità di essere migliori”Albert Camus

Sono strumenti e regole di supporto verso la crescita del valore, che permettonoa chi vi fa quotidiano riferimento nel governo della propria impresa di educarsi adeccellere, a rilanciare continuamente la propria capacità innovativa, a misurarsicostantemente con il meglio: un abito mentale che oggi assume anche una vera e pro-pria valenza sociale, ed è una chiave essenziale per la crescita economica, scientifi-ca e culturale.

Milano, ottobre 2009 Marina Del Bue Direttore Generale

MolMed SpaMilano

Presentazionevi

1 Introduzione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1Antonella Lanati

1.1 Perché preoccuparsi della qualità? . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11.2 Una filosofia di valenza universale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 21.3 Che cosa offre questo testo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 31.4 Un “grazie” a… . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4

2 I concetti base della qualità . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5Antonella Lanati

2.1 Che cos’è la qualità . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 52.2 Breve storia della qualità . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 52.3 Funzionare per processi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 102.4 Il Total Quality Management . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 112.5 I principi del TQM nelle norme ISO 9000:2000 . . . . . . . . . . . . . . . . . . 132.5.1 Principio 1. Organizzazione orientata al cliente . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 132.5.2 Principio 2. Leadership . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 142.5.3 Principio 3. Coinvolgimento del personale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 142.5.4 Principio 4. Approccio per processi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 142.5.5 Principio 5. Approccio sistemico alla gestione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 152.5.6 Principio 6. Miglioramento continuativo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 152.5.7 Principio 7. Decisioni basate su dati di fatto . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 162.5.8 Principio 8. Rapporti di reciproco beneficio con i fornitori . . . . . . . . . 162.5.9 Il PDCA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 162.6 I requisiti . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18

3 Sistemi di gestione, norme e certificazione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 19Antonella Lanati

3.1 Norme per i Sistemi di Gestione della Qualità . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 193.1.1 Qualche nota storica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 19

Indice

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3.1.2 Modello di organizzazione ISO 9000 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 213.1.3 Struttura della norma ISO 9001 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 223.2 ISO 9004: la linea guida per il miglioramento . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 413.3 Altre norme per i sistemi di gestione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 423.3.1 Ambiente . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 423.3.2 Salute e sicurezza sul lavoro . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 433.3.3 Responsabilità sociale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 443.4 Norme e linee guida accessorie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 453.4.1 La linea guida UNI EN ISO 19011:2003 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 453.4.2 La linea guida UNI ISO 10014:2007 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 463.5 Certificazione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 463.5.1 Processo di certificazione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 483.5.2 Certificazione integrata . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 503.5.3 L’accreditamento in Sanità . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 50

4 Gli strumenti per la qualità . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 53Antonella Lanati

4.1 Dati di processo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 544.2 I 7 strumenti del TQM . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 544.2.1 Foglio raccolta dati . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 554.2.2 Istogramma . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 584.2.3 Diagramma di Ishikawa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 604.2.4 Diagramma di Pareto . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 624.2.5 Analisi per stratificazione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 634.2.6 Analisi di correlazione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 654.2.7 Carta di controllo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 674.3 Problem solving . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 684.3.1 Ruota del problem solving . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 694.3.2 Processo di risoluzione di un problema . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 704.3.3 Strumenti del problem solving . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 724.3.4 Dal problem solving al PDCA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 83

5 Realizzazione del prodotto o del servizio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 85Antonella Lanati

5.1 Qualità nell’approccio al cliente . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 865.1.1 QFD . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 865.2 Qualità di progetto . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 885.2.1 Pianificazione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 895.2.2 Progettazione e verifiche . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 955.3 Qualità in approvvigionamento . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1055.3.1 Definizione dei fornitori critici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1065.3.2 Definizione dei criteri per la scelta di fornitori e forniture . . . . . . . . . . 1065.3.3 Qualifica e albo dei fornitori . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1065.3.4 Quality agreement . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 107

Indiceviii

5.3.5 Vendor rating . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1075.4 Qualità in produzione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1085.4.1 Qualità in accettazione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1105.4.2 Qualità di processo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1125.4.3 Qualità di prodotto . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1175.5 Qualità cliente . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 119

6 Norme di qualità nelle scienze per la vita . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 121Antonella Lanati

6.1 Buone pratiche e quadro legislativo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1216.2 GLP . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1226.3 GCP . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1236.4 GAMP . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1236.5 GDP . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1246.6 GMP . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1256.7 Rapporto fra GMP e ISO . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1266.8 Dispositivi medici e norma ISO 13485:2003 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1266.8.1 Classificazione dei dispositivi medici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1276.8.2 Norma ISO 13485:2004 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 127

7 Norme di buona fabbricazione – GMP . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 131Alessandro Lorini e Andrea Schiavi

7.1 Concetti generali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1317.2 GMP in Italia e in Europa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1327.3 GMP nel resto del mondo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1337.4 Figure di un’azienda previste dalle GMP . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1347.4.1 Persona qualificata . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1347.4.2 Responsabile di produzione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1367.4.3 Responsabile di controllo qualità . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1367.4.4 Assicurazione di qualità . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1377.5 Principi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 137

8 Applicazioni pratiche delle GMP . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 139Andrea Schiavi e Alessandro Lorini

8.1 Principi delle GMP . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1398.2 Personale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1398.2.1 Applicazione in farmaceutica classica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1398.2.2 Applicazione in biotecnologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1418.3 Validazione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1418.3.1 Applicazione in farmaceutica classica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1428.3.2 Applicazione in biotecnologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1428.4 Documentazione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1438.5 Tracciabilità . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 144

Indice ix

8.5.1 Applicazione in farmaceutica classica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1448.5.2 Applicazione in biotecnologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1458.6 Sistema di Qualità . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1468.6.1 Applicazione in farmaceutica classica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1468.6.2 Applicazione in biotecnologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 146

09 La qualità in un laboratorio clinico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 149Ferruccio Ceriotti

9.1 Introduzione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1499.2 Considerazioni generali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1499.3 Gestione della documentazione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1529.4 Addestramento del personale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1529.5 Flusso di lavoro del laboratorio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1529.5.1 Fase preanalitica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1529.5.2 Fase analitica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1549.5.3 Fase post-analitica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 159

10 Qualità e ricerca . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 161Antonella Lanati e Luigi Cavenaghi

10.1 Quale ricerca? . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16110.2 La qualità nella ricerca di base . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16310.2.1 Requisiti iniziali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16410.2.2 Pianificazione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16510.2.3 Documentazione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16510.2.4 Indicatori e controlli . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16710.3 La qualità nella ricerca applicata . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16910.3.1 Comunicazione e trasferimento tecnologico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16910.3.2 Procedure di ricerca e procedure di produzione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17010.3.3 Formazione e documentazione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17010.3.4 Approvvigionamento e programmazione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17110.4 Conclusione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 171

11 La qualità nella sperimentazione clinica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 173Antonella Troysi

11.1 Generalità . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17311.2 Protagonisti di uno studio clinico secondo le GCP . . . . . . . . . . . . . . . . 17411.3 Come si svolge una sperimentazione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17511.4 Ruoli e responsabilità . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17911.4.1 Comitato etico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17911.4.2 Sperimentatore . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18011.4.3 Promotore . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18211.4.4 Monitor . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18411.5 Audit e ispezioni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 184

Indicex

12 Gli aspetti economici della qualità . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 187Antonella Lanati

12.1 La classificazione dei costi di qualità . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18712.1.1 I costi diretti . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18812.1.2 I costi indiretti . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 19012.2 Prevenire . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 19112.3 Il ritorno degli investimenti . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 19312.4 Concludendo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 194

Bibliografia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 195

Norme e linee guida . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 197

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