Quali le possibili cause dell’autismo?

Teorie a confronto.

Paolo MainardiDINOGMI Università di GenovaKolfarma SrlGut Brain Axiswww.gutbrainaxis.org

“Ogni nuova teoria viene prima attaccata come

assurda; poi viene riconosciuta come vera, ma

ovvia e insignificante; finalmente - sembra essere

importante, così importante che i

suoi avversari pretendono di averla scoperta loro

stessi!”

William James (1842-1910)

L'autismo riguarda alcune anormalità nello sviluppo del cervello e delcomportamento, sintomi che appaiono prima che il bambino abbia compiuto itre anni, e che hanno un decorso sostanzialmente stabile nel tempo.

È caratterizzato da problemi nell'interazione con gli altri e nella comunicazionein generale, oltre a portare il bambino ad assumere un comportamento chiusoe percepito come "meccanico"; tali caratteristiche sono indipendenti da ognitipo di deficit neurologico evidente.

1 Autismo e relativi problemi2 Genetica3 Contesto prenatale3.1 L'età dei genitori3.2 Infezioni materne3.3 Diabete in gravidanza3.4 Teratogeni3.5 Fitofarmaci3.6 Problemi alla tiroide3.7 Acido folico3.8 Stress3.9 Testosterone fetale3.10 Ultrasuoni4 Contesto perinatale5 Contesto postnatale5.1 Mercurio5.2 Vaccini5.2.1 Thimerosal5.2.2 La frode scientifica della falsa ipotesi vaccinale5.3 Malattia autoimmune5.4 Infezioni5.4.1 Infezione virale5.5 Igiene eccessiva5.6 Stress ossidativo5.7 Neuroni dell'amigdala5.8 Neuroni specchio5.9 Locus ceruleus e noradrenalina5.10 Mancanza di vitamina D5.11 Piombo5.12 Leaky Gut Syndrome5.13 Paracetamolo5.14 Pioggia5.15 Affetto dei genitori5.16 Altre teorie psicogenetiche

da Wikipedia

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2000 2002 2004 2006 2008 2010

n casi su 1000 bambini di 8 anni

Durkin MS et al. Socioeconomic inequality in the prevalence of autism spectrum disorder: evidence from a U.S. cross-sectional study. PLoS One. 2010 Jul 12;5(7):e11551.

� Affetto dei genitori

Bruno Bettelheim credeva che l'autismo avesse a che fare con i traumi della primainfanzia e le sue ricerche hanno influenzato la sfera medica e popolare per decenni. Igenitori, in particolar modo le madri, di figli unici colpiti dall'autismo venivano accusatidi essere gli artefici delle condizioni del proprio figlio, a causa della loro scarsacompetenza emotiva (teoria della "madre frigorifero").[89]

Sebbene Kanner avesse alla fine rinunciato alla teoria, Bettelheim vi mise un'enfasiquasi esclusiva…dopo la morte di Bettelheim, emerse che la percentuale di tali cureche avrebbero mostrato esiti positivi (circa l'85%) non era altro che un datoscorretto.[92].

� Pioggia

Si è ipotizzato che la piovosità ambientale, o altriagenti associati ad essa, agisca insieme ad unapredisposizione genetica provocando l'autismo.

Uno studio del 2008 ha rilevato che le precipitazioniatmosferiche sarebbero correlate all'autismo,esaminandone l'incidenza in California, Oregon eWashington.[87]

� Infezione virale

Diversi studi hanno studiato l'ipotesi di un eventuale collegamento tra infezionivirali post-natali e autismo.

� Igiene eccessiva

L'ipotesi dell'igiene è in un certo senso l'opposto di quella riguardante le infezionivirali: suppone che se un bambino, nella sua prima infanzia, non vienesufficientemente esposto ai microbi e ai parassiti, rischia l'autismo.

� Leaky Gut Syndrome

I genitori riportano la presenza di disturbi gastrointestinali nei bambini autistici, pertanto molti studi hanno fatto il possibile per scovare eventuali legami tra autismo e intestino.[80] Il tanto discusso articolo di Wakefield supponeva, tra le altre cose, anche la possibilità che alcuni disturbi intestinali possano permettere agli antigeni di penetrare nel flusso sanguigno attraverso il cibo e che possano contribuire alle disfunzioni cerebrali.[54]

Nonostante Wakefield avesse in seguito proposto il termine di enterocolite autistica,…

Non c'è nessuna ricerca scientifica che provi che i bambini autistici abbiano più probabilità di soffrire di disturbi gastrointestinali rispetto ai bambini sani.[80] Uno studio del 2008 ha scoperto che i bambini autistici non hanno più peptidi nella loro urina dei bambini sani, cosa che ha fatto nascere dei dubbi sulla teoria del Leaky Gut(ossia la perdita di impermeabilità del Colon).[82]

� Infezioni materne

L'esposizione prenatale alla rosolia o al citomegalovirus attiva la rispostaimmunitaria della madre, e fa aumentare vertiginosamente il rischio diautismo.[16]

La sindrome congenita della rosolia è la causa ambientale più convincente.[17]

Tutto ciò che ha a che fare con le infezioni che colpiscono il sistema immunitariodurante i primi mesi della gravidanza attacca lo sviluppo neurologico molto piùdelle infezioni che lo colpiscono negli ultimi mesi, non solo per quanto riguardal'autismo, ma anche altri disturbi psicologici che si presume derivino dalloscorretto sviluppo neurologico, come ad esempio la schizofrenia.[18]

� Contesto postnatale

Negli anni, sono stati proposti un gran numero di ipotetici fattori causalipostnatali, tra cui

problemi gastrointestinali, problemi al sistema immunitario, allergie el'esposizione dei bambini a droga, vaccini, infezioni, alcuni tipi di cibo ometalli pesanti.

Il ruolo reale di questi fattori ipotetici

non è però stato confermato da studi scientifici affidabili[40], e sono anzi statispesso espressamente dimostrati come infondati.

Alcune di tali ipotesi vengono tuttora sostenute in determinati ambiti dellamedicina alternativa, ove possono essere associate anche alla proposta di"pseudoterapie", che sono in realtà prive di alcuna efficacia dimostrata.

L'argomento dei fattori causali postnatali resta controverso, e al momento sistanno svolgendo ulteriori ricerche a proposito del ruolo dei fattori ambientali.[13]

Mercurio

Uno studio del 2003 ha riportato che le quantità di mercurio prelevate da campioni di

capelli appartenenti al primo taglio di capelli di bambini autistici erano più basse di un

qualsiasi gruppo di bambini sani; però, un'analisi successiva basata su due altri studi ha

scoperto che non c'erano prove a sufficienza per affermare che il livello di mercurio nei

capelli sia più basso nei bambini autistici, ma gli autori hanno concluso dicendo che non

c'era nessun collegamento tra il mercurio e l'autismo

Vaccini

Nonostante non ci sia nessuna prova sul fatto che l'autismo possa essere provocato dai

vaccini o da qualsiasi additivo utilizzato all'interno dei vaccini stessi, e che gli studi che lo

asserivano si siano dimostrati completamente errati e con dati pesantemente manipolati,

alcuni genitori sono preoccupati all'idea che il vaccino possa essere un rischio, a causa

delle numerose ed infondate teorie pseudoscientifiche elaborate a proposito.[46] Per

esempio, alcuni genitori indugiano o evitano del tutto di immunizzare i propri bambini

sulla base di tali infondate teorie pseudoscientifiche, esponendoli così in realtà a rischi

sanitari gravissimi e concreti.[47][48] Poiché malattie come il morbillo possono invece

causare gravi problemi medici, o addirittura la morte, il rischio che un bambino muoia o

soffra di gravi problemi di salute poiché non si è vaccinato è decisamente molto maggiore

in confronto al trascurabile rischio clinico legato alle vaccinazioni.[49]

• 60 trilioni di cellule continuamente esposte a stressogeni ambientali• Continue funzioni antistress per mantenere omeostasi• Epcidina non controlla solo il Fe

Sara Balesaria, Bala Ramesh, Harry McArdle, Henry K. Bayele, Surjit K.S. Srai, Divalent metal-dependent regulation of hepcidin expression by MTF-1, FEBS Letters, Volume 584, Issue 4, 19 February 2010, Pages 719-725,

responsabili detossificazione metalli pesanti:

- Bassa affinità per lo Zn (essenziale)

- Elevata affinità per Hg e Cd (Zn<Cd<Cu<Hg)

Attivate da agenti stressogeni chimici e fisici

α-clusterβ-cluster: regola respirazione mitocondriale

Nonostante tutti i gruppi tiolici siano impegnati con metalli,ELEVATA affinità per radicali idrossilici (300 volte quella del glutatione)

Proteinura: prima e a più basse dosi di Cd in MT-null mice

Metallotionine (MT)

3 weeks

6 weeks

10 weeks

LD50 Cd: wild-type mice= 7 times LD 50 MT-null mice

L’effetto protettivo delle MT nei confronti di Cu e Hg è minore di quello del Cd,nonostante una maggiore affinità

LD50 Hg: wild type mice 225 mg/kg, MT-null mice 172 mg/Kg

� MT in the brain: negli organi di senso, negli astrociti (prossimi alle sinapsi)

� MT azione protettiva cellulare

� MT-III espressa nel cervello, ridotta nell’Alzheimer

� MT citoplasmatica ha un effetto riduttivo sui danni ossidativi di perossidi e

citotossici di metalli pesanti

� Effetto protettivo contro danni indotti sul DNA da radiazioni o perossidi

� MT tra membrana interna ed esterna dei mitocondri r egola la respirazione

mitocondriale (produttori di ROS)

MT nell’infiammazione

MT proteina in fase acuta: elevata (in tutti gli organi) dopo agente stressogeno, es LPS, mediata da citochine pro-infiammatorie

Kameo S, et al. Metal components analysis of metallothionein-III in the brain sections of metallothionein-I and metallothionein-II null mice exposed to mercury vapor with HPLC/ICP-MS. Anal Bioanal Chem. 2005 Apr;381(8):1514-9.

Brain Hg level: MT null mice > wild mice

Lynes MA et al. Metallothionein and stress combine to affect multiple organ systems. Cell Stress Chaperones. 2014 Mar 2

MTs protect essential cellular compartments from toxicants, serve as a reservoir of essential heavy metals, and regulate cellular redox potential.

Yasutake A, Nakamura M. Induction by mercury compounds of metallothioneins in mouse tissues: inorganic mercury accumulation is not a dominant factor for metallothionein induction in the liver. J Toxicol Sci. 2011 Jun;36(3):365-72

Hg (0); Hg (II); MeHg

Hg (0): assorbito dai polmoni, entra nel sangue, passa liberamente BBB!!!!

In vivo ossidazione nel rene a Hg (II), nefrotossico, ma occorre iv dato lo scarso assorbimento gastrico è il solo a stimolare MT

MeHg: coniugato con L-Cys passa BBB attraverso sistemi carrier per ammino acidi, trasformato in Hg (II) dai ROS

Passa BBB, ma trasformato in Hg (II) Stimola MT

Hg-Cys passa BBB,

trasformato in Hg (II)

Schroeder JJ(1), Cousins RJ. Interleukin 6 regulates metallothionein gene expression and zinc metabolism inhepatocyte monolayer cultures. Proc NatlAcad Sci U S A. 1990 Apr;87(8):3137-41

IL-6 è la citochina che maggiormente modula espressione MT

Se la cascata delle citochine è corretta, esprimiamo MT per detossificare

Non c'è nessuna ricerca scientifica che provi che i bambini autistici abbiano più probabilità di

soffrire di disturbi gastrointestinali rispetto ai bambini sani.[80] Uno studio del 2008 ha scoperto

che i bambini autistici non hanno più peptidi nella loro urina dei bambini sani, cosa che ha fatto

nascere dei dubbi sulla teoria del Leaky Gut (ossia la perdita di impermeabilità del Colon).[82]

Problemi intestinali nell’autismo? 298 referenze su pubmed

El-Assal O(1), Hong F, Kim WH, Radaeva S, Gao B. IL-6-deficient mice are susceptible to ethanol-induced hepatic steatosis: IL-6 protects against ethanol-induced oxidative stress and mitochondrial permeability transition in the liver. Cell Mol Immunol. 2004 Jun;1(3):205-11.

Sparare alla pioggia,

o aprire l’ombrello?

(ombrello che ripara anche dai danni)

Croonenberghs J et al.. Activation of the inflammatory response system in autism. Neuropsychobiology. 2002;45(1):1-6.

It is hypothesized that increased production of proinflammatory cytokines could play a role in

the pathophysiology of autism.

Producono danni!!!! Li riparano

Wei H, Alberts I, Li X. Brain IL-6 and autism. Neuroscience. 2013 Nov 12;252:320-5.

- IL-6: meccanismo patogenetico autismo.

IL-6 elevation in the brain is involved in the mediation of autism-like behaviors through

impairments of neuroanatomical structures and neuronal plasticity

Monje M, Toda H, Palmer T (2003) Inflammatory blockade restores adult hippocampal neurogenesis. Science

302:1760–1765

- IL-6 inibisce neurogenesi nell’ippocampo

Aarli JA. Role of cytokines in neurological disorders. Curr Med Chem. 2003Oct;10(19):1931-7

- Ruolo delle citochine nelle patologie neurologiche

Modello sperimentale encefalomielite autoimmune:

Iniezioni di peptidi con tossina della pertosse per rompere BBB

Criteri di esclusione dagli studi sulla sicurezza dei vaccini non applicati alla popolazione

Periodo di massima vulnerabilità

Il cucciolo dell’uomo è lattante fino a 4-7 anni

Con occhi increduli ma colmi di gioia sto assistendo alla rinascita delnostro bambino!

lo vedo finalmente sorridere e giocare, é sereno, sta meglio ogni giorno dipiù! Ma la cosa più bella è che adesso comincia a raccontarci le cose chegli capitano, che pensa, che sogna. ... Lo sentiamo parlare!:-)

Adesso dopo 6 anni ci sta dando la splendida opportunità di conoscerlo edi comprendere il mondo in cui viveva! Sembra un miracolo…

La ringrazieremo per tutta la Vita di averci ridato il nostro bimbo! GRAZIE

Karl Popper (1902-1994):

• una teoria è scientifica se e solo se essa è

falsificabile.

• la scienza si sviluppa in un continuo alternarsi di

prove ed errori.

• basta anche solo una smentita sperimentale per

confutarla.

GRAZIE PER L’ATTENZIONEGRAZIE PER L’ATTENZIONEGRAZIE PER L’ATTENZIONEGRAZIE PER L’ATTENZIONE