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SECRETARÍA GENERAL DE SANIDAD Y CONSUMO MINISTERIO DE SANIDAD, CONSUMO DIRECCIÓN GENERAL DE CARTERA BÁSICA DE Y BIENESTAR SOCIAL SERVICIOS DEL SNS Y FARMACIA PROTOCOLO FARMACOCLÍNICO DEL USO DE LUMACAFTOR/IVACAFTOR 100/125 (ORKAMBI 100/125 ® ) Y DE TEZACAFTOR 100 MG E IVACAFTOR 150 MG (SYMKEVI®) + IVACAFTOR 150 MG (KALYDECO ®) EN EL TRATAMIENTO DE LA FIBROSIS QUÍSTICA EN EL SISTEMA NACIONAL DE SALUD Aprobado por la Comisión Permanente de Farmacia 20 de diciembre de 2019
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MINISTERIO DE SANIDAD CONSUMO DIRECCIOacuteN GENERAL DE CARTERA BAacuteSICA DE Y BIENESTAR SOCIAL SERVICIOS DEL SNS Y FARMACIA
PROTOCOLO FARMACOCLIacuteNICO DEL USO DE LUMACAFTORIVACAFTOR 100125
(ORKAMBI 100125reg) Y DE TEZACAFTOR 100 MG E IVACAFTOR 150 MG (SYMKEVIreg)
+ IVACAFTOR 150 MG (KALYDECO reg) EN EL TRATAMIENTO DE LA FIBROSIS
QUIacuteSTICA EN EL SISTEMA NACIONAL DE SALUD
Aprobado por la Comisioacuten Permanente de Farmacia
20 de diciembre de 2019
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Expertos que han participado en la elaboracioacuten del protocolo (ordenados
alfabeacuteticamente por primer apellido)
Oscar Asensio de la Cruz Representante de la Sociedad Espantildeola de Fibrosis Quiacutestica
(SEFQ)
Mariacutea Isabel Barrio Goacutemez de Aguumlero Representante de la SEFQ
Sandra Flores Moreno Representante de la Sociedad Espantildeola de Farmacia Hospitalaria
(SEFH)
Mordf Aacutengeles Gaacutelvez Muacutegica Representante de la Sociedad Espantildeola de Farmacologiacutea
Cliacutenica
Ineacutes Herrero Lagarba Representante de la SEFQ
Iciar Martiacutenez Loacutepez Representante de la SEFH
Pedro Enrique Mondejar Loacutepez Representante de la SEFQ
Samara Palma Villa Representante de la SEFQ
Estela Peacuterez Ruiz Representante de la SEFQ
Concepcioacuten Prados Saacutenchez Representante de la SEFQ
Mariacutea Esther Quintana Gallego Representante de la SEFQ
Antonio Salcedo Posadas Representante de la SEFQ
Coordinado por Javier Garciacutea del Pozo Subdireccioacuten General de Calidad de
Medicamentos y Productos Sanitarios Direccioacuten General de Cartera Baacutesica de Servicios
del SNS y Farmacia
Ha participado en el disentildeo del protocolo para su implementacioacuten en VALTERMED Juan
Luis Moreno Gonzaacutelez Subdireccioacuten General de Calidad de Medicamentos y Productos
Sanitarios Direccioacuten General de Cartera Baacutesica de Servicios del SNS y Farmacia
Todos los expertos han realizado una declaracioacuten de conflictos de intereacutes
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IacuteNDICE
1 INTRODUCCIOacuteN 4
2 OBJETIVO DE TRATAMIENTO 5
3 CRITERIOS DE SELECCIOacuteN DE PACIENTES 5
4 CONSIDERACIONES GENERALES PARA EL TRATAMIENTO 7
5 VARIABLES DE RESULTADO (SEGUacuteN OBJETIVOS RECOGIDOS EN EL ACUERDO DE PAGO POR RESULTADOS) 10
6 EVALUACIOacuteN Y SEGUIMIENTO 12
7 ANEXO 22
8 BIBLIOGRAFIacuteA 22
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1 INTRODUCCIOacuteN
La fibrosis quiacutestica (FQ) es una enfermedad croacutenica y progresiva de origen geneacutetico de
herencia autosoacutemica recesiva causada por mutaciones en el gen que codifica para la
proteiacutena reguladora de la conductancia transmembrana de la fibrosis quiacutestica (CFTR en
sus siglas en ingleacutes) El CFTR actuacutea fundamentalmente como un canal de cloro
dependiente de AMP ciacuteclico Se localiza en la superficie apical de las ceacutelulas epiteliales de
diferentes oacuterganos tales como pulmoacuten paacutencreas intestino y otros en los que su disfuncioacuten
tiene como consecuencia una deshidratacioacuten de las secreciones que es responsable de las
manifestaciones de la enfermedad (enfermedad pulmonar obstructiva croacutenica insuficiencia
pancreaacutetica exocrina etc) La afectacioacuten pulmonar es la primera causa de morbilidad y
mortalidad en los pacientes con FQ (1) Otras manifestaciones como la diabetes o la
enfermedad hepaacutetica ambas relacionadas con la fibrosis quiacutestica son asimismo causas
relevantes de morbi-mortalidad
Las mutaciones del gen que codifica la proteiacutena CFTR se clasifican seguacuten el principal
defecto funcional que causan (1) Asiacute las mutaciones de clase I resultan en la praacutectica
ausencia de la proteiacutena CFTR las de clase II se caracterizan porque el proceso de
maduracioacuten celular de la proteiacutena estaacute alterado las de clase III afectan a la regulacioacuten del
canal de cloro las de clase IV a la conduccioacuten a traveacutes del mismo las de clase V a la
estabilidad del ARNm y las de clase VI a la estabilidad de la proteiacutena madura en la
superficie celular Sin embargo una misma mutacioacuten puede dar lugar a una proteiacutena con
varios defectos Asiacute la mutacioacuten de clase II F508del se caracteriza no solo por la siacutentesis
de una proteiacutena CFTR alterada que no alcanza o lo hace en una cuantiacutea muy disminuida
la superficie apical de la ceacutelula epitelial sino tambieacuten porque esta proteiacutena presenta un
defecto de apertura del canal
Los datos del informe anual de 2016 del Registro Europeo de Fibrosis Quiacutestica (2) al que
contribuyeron 22 unidades de fibrosis quiacutestica de nuestro paiacutes muestran que casi un 30
de los 1898 pacientes sobre los que se proporcionaron datos eran homocigotos para la
mutacioacuten F508del Aproximadamente un 50 eran pacientes heterocigotos para F508del
No se dispone de datos detallados sobre la segunda mutacioacuten o sobre la prevalencia
aleacutelica de mutaciones con funcioacuten residual
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Actualmente el tratamiento de los pacientes con FQ consiste en el manejo de los siacutentomas
y signos derivados de la alteracioacuten en la actividad del CFTR fundamentalmente la
enfermedad pulmonar y la insuficiencia pancreaacutetica exocrina Entre estos tratamientos
cabe destacar la fisioterapia respiratoria el soporte nutricional antibioacuteticos inhalados (en el
caso de pacientes con infeccioacuten pulmonar croacutenica por Pseudomonas aeruginosa por
ejemplo) azitromicina dornasa alfa inhalada suero salino hipertoacutenico inhalado y
tratamiento de sustitucioacuten con enzimas pancreaacuteticos (en pacientes con insuficiencia
pancreaacutetica exocrina)
La combinacioacuten de lumacaftorivacaftor (LUMIVA) y de tezacaftor e ivacaftor (TEZIVA)
representa un abordaje terapeacuteutico distinto del tratamiento sintomaacutetico mencionado ya que
la diana de ambos faacutermacos es la proteiacutena CFTR anoacutemala
2 OBJETIVO DE TRATAMIENTO
El objetivo del tratamiento con ORKAMBI 100125 (LUMIVA) y de SYMKEVI
(TEZIVA)+KALYDECO (IVA) es ralentizar el deterioro de la funcioacuten pulmonar de los
pacientes y prevenir la aparicioacuten de exacerbaciones pulmonares por el deterioro acelerado
que producen en los pulmones y el impacto que presentan en la supervivencia de los
pacientes con FQ
3 CRITERIOS DE SELECCIOacuteN DE PACIENTES
Se consideran candidatos a iniciar el tratamiento con ORKAMBI 100125 y con
SYMKEVI+KALYDECO aquellos pacientes que cumplan todos los criterios siguientes
que deberaacuten ser adecuadamente documentados
ORKAMBI 100125 (LUMIVA)
1) Edad entre 6 y 11 antildeos y cliacutenicamente estable
2) Pacientes con diagnoacutestico confirmado de Fibrosis quiacutestica (FQ) homocigotos para la
mutacioacuten F508del en el gen CFTR
SYMKEVI (TEZIVA) +KALYDECO (IVA)
1) Edad mayor a 11 antildeos y cliacutenicamente estable
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2) Pacientes con diagnoacutestico confirmado de Fibrosis quiacutestica (FQ) homocigotos para
la mutacioacuten F508del o heterocigotos para la mutacioacuten F508del con una de las
siguientes mutaciones en el gen regulador de la conductancia transmembrana de la
fibrosis quiacutestica (CFTR) P67L R117C L206W R352Q A455E D579G
711+3ArarrG S945L S977F R1070W D1152H 2789+5GrarrA 3272-26ArarrG y
3849+10kbCrarrT
No deberaacute administrarse LUMIVA 100125 ni TEZIVA + IVA en los siguientes casos
1) Hipersensibilidad al (a los) principio(s) activo(s) o a alguno de los excipientes
contenidos en los medicamentos
2) Tezacaftor en combinacioacuten con ivacaftor a pacientes con FQ heterocigotos para la
mutacioacuten F508del que tienen una segunda mutacioacuten en el gen CFTR que no se
contempla entre las indicaciones aprobadas en ficha teacutecnica
Existen incertidumbres en las siguientes situaciones cliacutenicas ya que fueron criterio de
exclusioacuten en los ensayos pivotales
TEZIVA
Pacientes con ppFEV1 lt40 puntos porcentuales y gt90 puntos porcentuales
Pacientes con enfermedad no estable (infeccioacuten respiratoria tanto de viacuteas altas
como bajas presencia de exacerbacioacuten pulmonar o cambios en el tratamiento
dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento de estudio) No iniciar
tratamiento hasta que el paciente esteacute cliacutenicamente estable
Pacientes con antecedentes de colonizacioacuten por microorganismos asociados a una
raacutepida disminucioacuten de la funcioacuten pulmonar
Pacientes con un incremento igual o superior a 3 veces el liacutemite superior de la
normalidad (LSN) de aspartato aminotransferasa (AST) alanina aminotransferasa
(ALT) fosfatasa alcalina (FA) o de bilirrubina totalge 2 x LSN
Pacientes con alteracioacuten de la funcioacuten renal
Pacientes con un intervalo QTc gt 450 mseg
LUMIVA
Pacientes con ppFEV1 lt70 puntos porcentuales Debe considerarse que al inicio
del tratamiento existe un riesgo de empeoramiento de la funcioacuten pulmonar
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Pacientes con peso lt15 kg
Pacientes con enfermedad no estable (infeccioacuten respiratoria tanto de viacuteas altas
como bajas presencia de exacerbacioacuten pulmonar o cambios en el tratamiento
dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento de estudio) No iniciar
tratamiento hasta que el paciente esteacute cliacutenicamente estable
Pacientes con antecedentes de colonizacioacuten por microorganismos asociados a una
raacutepida disminucioacuten de la funcioacuten pulmonar
Pacientes con un incremento igual o superior a 3 veces el liacutemite superior de la
normalidad (LSN) de aspartato aminotransferasa (AST) alanina aminotransferasa
(ALT) fosfatasa alcalina (FA) o de bilirrubina totalge 2 x LSN
4 CONSIDERACIONES GENERALES PARA EL TRATAMIENTO
Funcioacuten hepaacutetica
Se recomienda evaluar las aminotransferasas (ALAT o ASAT) en todos los pacientes antes
de iniciar el tratamiento cada 3 meses durante el primer antildeo de tratamiento y anualmente
a partir de entonces En pacientes con antecedentes de aumento de las
aminotransferasas se debe considerar un control maacutes frecuente En el caso de aumentos
significativos de las aminotransferasas (p ej pacientes con ALAT o ASAT gt5 veces el
liacutemite superior de la normalidad (LSN) o ALAT o ASAT gt3 veces el LSN con bilirrubina gt2
veces el LSN) se debe interrumpir la administracioacuten y los pacientes deben ser controlados
estrechamente mediante pruebas de laboratorio hasta que remitan los valores anoacutemalos
Una vez remita el aumento de las aminotransferasas se deben considerar los beneficios y
los riesgos de reanudar el tratamiento
Pacientes despueacutes de un trasplante de oacuterganos
Ni TEZIVA en combinacioacuten con IVA ni LUMAIVA se han estudiado en pacientes con
fibrosis quiacutestica que se han sometido a un trasplante de oacuterganos Por lo tanto no se
recomienda utilizar en pacientes trasplantados
Interacciones con otros medicamentos
Inductores de CYP3A
La exposicioacuten a TEZ e IVA asiacute como la de LUMIVA puede disminuir con el uso
concomitante de inductores de CYP3A pudiendo dar lugar a una posible peacuterdida de la
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eficacia de TEZIVA de IVA y de LUMAIVA Por lo tanto no se recomienda la
administracioacuten junto con inductores potentes de CYP3A
Inhibidores de CYP3A
Se debe ajustar la dosis de TEZIVA y de IVA cuando se utilice de forma concomitante con
inhibidores potentes o moderados de CYP3A
En administracioacuten concomitante con inhibidores potentes de CYP3A (p ej ketoconazol
itraconazol posaconazol voriconazol telitromicina y claritromicina) la dosis se debe
ajustar a un comprimido de TEZIVA dos veces a la semana que se tomaraacuten a intervalos
de 3 a 4 diacuteas La dosis de la noche de ivacaftor no se debe tomar
La administracioacuten conjunta de LUMIVA con itraconazol no afectoacute a la exposicioacuten de LUM
aunque aumentoacute la exposicioacuten de IVA en 43 veces Debido al efecto inductor de LUM en
CYP3A en estado estacionario no se espera qye la exposicioacuten de IVA cuando se
administra junto con un inhibidor de CYP3A supere la exposicioacuten observada cuando se
administra sin LUM a una dosis de 150 mg cada 12 horas la dosis aprobada de IVA en
monoterapia
No es necesario ajustar la dosis cuando se inicia la administracioacuten de inhibidores de
CYP3A en pacientes que estaacuten tomando LUMIVA Sin embargo cuando se inicia la
administracioacuten de LUMIVA en pacientes que estaacuten tomando inhibidores potentes de
CYP3A se debe reducir la dosis a un comprimido al diacutea (100mg125mg) para pacientes de
6 a 11 antildeos durante la primera semana de tratamiento Tras este periacuteodo se debe
continuar con la dosis diaria recomendada Recomendacioacuten que tambieacuten debe seguirse en
el caso de interrumpir la administracioacuten de LUMIVA durante maacutes de una semana
Existen diferentes interacciones medicamentosas establecidas y otras potencialmente
significativas especialmente con LUMIVA no recogidas en este protocolo se recomienda
consultar las fichas teacutecnicas aunque cualquier duda sobre posibles interacciones
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Insuficiencia hepaacutetica
No se recomienda utilizar TEZIVA en pacientes con insuficiencia hepaacutetica grave a menos
que los beneficios esperados superen los riesgos
Para los ajustes de la dosis en pacientes con insuficiencia hepaacutetica ver la Tabla 2 No hay
experiencia del uso de TEZIVA en pacientes con insuficiencia hepaacutetica grave (Child-Pugh
Clase C) por lo tanto no se recomienda su uso a menos que los beneficios superen los
riesgos En dichos casos TEZIVA se debe utilizar a una dosis reducida
Para pacientes con insuficiencia hepaacutetica moderada (Child-Pugh Clase B) se recomienda
reduccioacuten de dosis de LUMIVA No hay experiencia de uso de LUMAIVA en pacientes con
insuficiencia hepaacutetica grave (Child-Pugh Clase C) pero se espera que la exposicioacuten sea
mayor que en los pacientes con insuficiencia hepaacutetica moderada Por lo tanto tras sopesar
los riesgos y beneficios del tratamiento LUMIVA se debe utilizar con precaucioacuten a una
dosis reducida Ver tabla 3 para ajustes de dosis en pacientes con insuficiencia hepaacutetica
Tabla 3 Recomendaciones sobre el ajuste de dosis de LUMIVA en pacientes de 6 a 11 con insuficiencia hepaacutetica
Insuficiencia hepaacutetica Ajuste de dosis Dosis diaria total
Insuficiencia hepaacutetica leve (Child-
Pugh Clase A)
No es necesario ajustar la dosis 400mg de LUM+500mg de IVA
Insuficiencia hepaacutetica moderada
(Child-Pugh Clase B)
2 comprimidos de 100mg125mg
por la mantildeana + 1 comprimido de
100mg125mg por la noche (12
horas maacutes tarde)
300mg de LUM+375 mg de IVA
Insuficiencia hepaacutetica grave (Child-
Pugh Clase C)
1 comprimido de 100mg125mg
por la mantildeana + 1 comprimido de
100mg125mg por la noche (12
horas maacutes tarde) o una dosis
diaria reducida
200mg de LUM+250 mg de IVA o
una dosis diaria reducida
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Insuficiencia renal
Se recomienda precaucioacuten mientras se utiliza TEZIVA en combinacioacuten con IVA o LUMIVA
en pacientes con insuficiencia renal grave o enfermedad renal terminal
Cataratas
Se han notificado casos de opacidad del cristalino no congeacutenita sin afectar a la visioacuten en
pacientes pediaacutetricos tratados con LUMAIVA TEZIVA en combinacioacuten con IVA asiacute como
con IVA en monoterapia Aunque en algunos casos habiacutea otros factores de riesgo (tales
como el uso de corticoesteroides y la exposicioacuten a la radiacioacuten) no se puede descartar un
posible riesgo asociado al tratamiento Se recomienda realizar exploraciones
oftalmoloacutegicas basales y de seguimiento en los pacientes pediaacutetricos que inician el
tratamiento con estos faacutermacos
5 VARIABLES DE RESULTADO (SEGUacuteN OBJETIVOS RECOGIDOS EN EL
ACUERDO DE PAGO POR RESULTADOS)
Se realizaraacuten mediciones a las 24 48 y 72 semanas desde el inicio del tratamiento
Las variables respuesta a evaluar son
A1 El porcentaje predicho del volumen espiratorio forzado en un segundo (ppFEV1) no
decae en un porcentaje absoluto mayor del 5 respecto a la valoracioacuten previa al inicio del
tratamiento en pacientes de 6 antildeos y mayores
A2 Exacerbaciones pulmonares (EP) Evaluaciones ajustadas a praacutectica cliacutenica pudiendo
existir una variacioacuten de +-4 semanas sobre el momento previsto
a) Medicioacuten a las 24 semanas
a1) Hay una reduccioacuten de al menos una EP con hospitalizacioacuten yo
tratamiento antibioacutetico IV en el periodo 0- 24 semanas respecto a las
mismas 24 semanas del antildeo anterior (por ejemplo enero-junio vs enero-
junio antildeo anterior)
a2) Pacientes sin EP en el periodo previo mantenimiento de ausencia de
exacerbacioacuten pulmonar con hospitalizacioacuten yo tratamiento antibioacutetico IV en
el periodo 0-24 semanas respecto a las mismas 24 semanas del antildeo
anterior
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b) Medicioacuten 48 semanas mantenimiento en el nuacutemero de EP con hospitalizacioacuten
yo tratamiento antibioacutetico IV con respecto a las 24 semanas anteriores
c) Medicioacuten 72 semanas mantenimiento en el nuacutemero de EP con hospitalizacioacuten
yo tratamiento antibioacutetico IV con respecto a las 24 semanas anteriores
B) Condiciones para considerar paciente respondedor
Los pacientes que cumplen los dos criterios (A1 y A2) son respondedores y
continuacutean el tratamiento
Los pacientes que no cumplen ninguacuten criterio son no respondedores y deberaacuten
interrumpir su tratamiento
Los pacientes que en la semana 24 o 48 o 72 cumplan criterios de
respondedores en EP pero no en ppFEV1 se consideraraacuten respondedores en
dicho ciclo de medicioacuten Estos pacientes tendraacuten que responder a los dos
criterios en la siguiente medicioacuten si fuera aplicable
En la siguiente medicioacuten si no cumplen con las dos variables incluidas en el acuerdo de
pago por resultados se consideraraacuten no respondedores para el uacuteltimo periodo en el que
realizoacute la medicioacuten
En el caso de los pacientes que fallen el criterio FEV1 en dos de las tres evaluaciones seraacute
considerado no respondedor
Tabla aclaratoria para considerar paciente respondedor en el caso de responder a la
variable exacerbaciones pulmonares y no en ppFEV1
24
semanas
48
semanas
72
semanas
Respondedor Sino a
las 72 semanas
iquestCUMPLE
VARIABLE
ppFEV1
CUMPLE CUMPLE NO CUMPLE SI
CUMPLE NO CUMPLE NO CUMPLE NO
NO CUMPLE CUMPLE CUMPLE SI
NO CUMPLE CUMPLE NO CUMPLE NO
CUMPLE NO CUMPLE CUMPLE SI
NO CUMPLE NO CUMPLE No respondedor a las 48
semanas
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Se realizaraacuten seguimientos para valorar efectividad cliacutenica y seguridad cada 24 semanas
desde la semana 72
6 EVALUACIOacuteN Y SEGUIMIENTO
ElLa meacutedicoa que sea responsable del paciente en cada una de las etapas del proceso
deberaacute registrar la siguiente informacioacuten en VALTERMED
Datos generales del paciente (se recogeraacuten en VALTERMED antes de iniciar el
tratamiento para realizar la evaluacioacuten)
Coacutedigo SNS1
Coacutedigo CIPCITE1
NIFNIE1
Nordm Tarjeta Sanitaria1
NHC
Sexo2
Fecha de nacimiento2
CARACTERIZACIOacuteN DE LA ENFERMEDAD AL INICIO DEL TRATAMIENTO
DATOS BASALES (obligatorios)
Fecha de diagnoacutestico de la FQ
Mutacioacuten
ppFEV1 3 Fecha
Nordm EP en los 12 meses previos al inicio del tratamiento
Nordm EP con hospitalizacioacuten Fecha
Nordm EP con necesidad de tratamiento antibioacutetico IV domiciliario Fecha
Diacuteas totales de tratamiento antibioacutetico IV (opcional)
Datos antropomeacutetricos previos a la terapia Peso (Kg) Altura (cm) Fecha
Datos basales opcionales (apartados 1 a 6) (valor y fecha)
1 Valoracioacuten pulmonar
11 Datos funcionales respiratorios
1 Es obligatorio rellenar al menos uno de estos campos 2 Campos obligatorios 3 Valores teoacutericos de espirometria de acuerdo con la Global Lung Function Initiative (GLI‐2012)
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Espirometriacutea Fecha
FEV1 ml
Capacidad vital forzada (FVC) ml
ppFVC
FEV1FVC
Pletismografiacutea Fecha
Capacidad pulmonar total (TLC) ml
ppTLC
Volumen residual (RV) ml
ppRV
Difusioacuten Fecha
Capacidad de difusioacuten de monoacutexido de carbono (DLCO)
Capacidad de difusioacuten por unidad de volumen pulmonar (KCO)
Test de marcha de 6 metros (WT6M) Fecha
Distancia en metros
Saturacioacuten de oxigeno inicial S(O2I)
Saturacioacuten de oxigeno final (SO2F)
SO2 media
Frecuencia cardiacuteaca (FC)
Disnea Borg
12 Datos pruebas de imagen
Tomografiacutea computerizada clasificacioacuten de Bhalla45 Fecha
- Puntuacioacuten global
Atrapamiento aeacutereo
Atelactasias
Tapones mucosos
Gravedad de las bronquiectasias
Gravedad engrosamiento peribronquial
Extensioacuten bronquiectasias
Enfisema
Nordm Bullas
4 Albi G Rayoacuten-Aledo JC Caballero P Rosado P Garciacutea-Esparza E [Cystic fibrosis in images the Bhalla scoring system for computed tomography in paediatric patients] Radiologia 2012 May-Jun54(3)260-8 5 Bhalla M Turcios N Aponte V Jenkins M Leitman BS McCauley DI Naidich DP Cystic fibrosis scoring system with thin-section CT Radiology 1991Jun179(3)783-8
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Nordm generaciones bronquiales
2 Paraacutemetros digestivoshepaacuteticos
Datos abdominales Fecha
Signos de varices esofaacutegicas
Uso de aacutecido ursodesoxicoacutelico
Elastasa fecal (lt200mcgg-gt200mcgg)
Hepatomegalia
Esplenomegalia
Cirrosis
Esteatosis hepaacutetica
Datos fibroscan
o Mediana en kilopascales
o IQRmediana (en )
Datos biopsia hepaacutetica Fecha
Esteatosis gt5 (siacuteno)
Esteatohepatitis (siacuteno)
Fibrosis 0-1-2-3-4
3 Pruebas de metabolismo oacuteseo
Densitometriacutea Fecha
Osteopenia (SINO)
o Cadera (SINO)
o Columna (SINO)
Osteoporosis (SINO)
o Cadera (SINO)
o Columna (SINO)
4 Datos analiacuteticos
Datos analiacuteticos generales Fecha
Proteiacutena C reactiva (PCR)
Velocidad de sedimentacioacuten globular (VSG)
Fibrinoacutegeno
Aspartato aminotransferasa (GOT)
Alanina aminotransferasa (GPT)
Gamma-glutamil transpeptidasa (GGT)
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Fosfatasa alcalina
Bilirrubina total
Bilirrubina conjugada
Plaquetas
Vitamina A
Vitamina E
Vitamina D
Prealbuacutemina
Colesterol total
Colesterol HDL
Datos microbiologiacutea (Prueba esputo) Fecha
Primoinfeccioacuten por Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa)
Erradicacioacuten P aeruginosa
Infeccioacuten bronquial croacutenica por P aeruginosa
Primoinfeccioacuten por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (SAMR)
Erradicacioacuten SAMR
Infeccioacuten bronquial croacutenica por SAMR
Primoinfeccioacuten por otros microorganismos potencialmente patoacutegenos (MPP)
Erradicacioacuten de MPP
Infeccioacuten bronquial croacutenica por MPP
Otras infecciones
o Fungicas (SiNO)
Cuaacuteles
o MNT Micobacterias no tuberculosas (MNT) (SiNO)
Cuaacuteles
o Otras
5 Otras complicaciones
Diabetes (Tipo) Fecha
Intolerancia hidrocarbonada (SINO) Fecha
Exaacutemenes oftalmoloacutegicos Opacidad del cristalinocataratas Fecha
6 Cuestionario de calidad de vida (adultos)- CFQR 14 VALIDADO6 Fecha
6 Oliveira G et al Validacioacuten de la versioacuten espantildeola del cuestionario revisado de calidad de vida para fibrosis quiacutestica en adolescentes y adultos (CFQR 14+ Spain) Arch Bronconeumol 2010 46(4)165-75 Disponible env
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TRATAMIENTOS PREVIOS Y CONCOMITANTES
Deberaacuten justificarse todos los tratamientos previos recibidos
Administracioacuten de Orkambi 100125 o TEZIVA+IVA
Fecha de inicio de tratamiento
Dosis y pauta
Interrupciones del tratamiento razones y fechas
Abandonos del tratamiento
Decisioacuten del paciente por efectos adversos por falta de eficacia otros
Fecha
MEDICIOacuteN A LAS 24 SEMANAS DESDE EL INICIO DEL TRATAMIENTO (obligatorios)
Nordm EP
Nordm EP con hospitalizacioacuten Fecha
Nordm EP con necesidad de tratamiento antibioacutetico IV domiciliario Fecha
Diacuteas totales de tratamiento antibioacutetico IV
ppFEV1 Fecha
Datos antropomeacutetricos Peso (Kg) Altura (cm) Fecha
Reacciones adversas relacionadas con el medicamento que obliguen a la interrupcioacuten
o al abandono del tratamiento7
MEDICIOacuteN A LAS 48 SEMANAS DESDE EL INICIO DEL TRATAMIENTO (obligatorios)
Nordm EP
Nordm EP con hospitalizacioacuten Fecha
Nordm EP con necesidad de tratamiento antibioacutetico IV domiciliario Fecha
Diacuteas totales de tratamiento antibioacutetico IV
httpswwwarchbronconeumolorges-validacion-version-espanola-del-cuestionario-articulo-S0300289610000414
7 Es obligatorio recoger problemas de seguridad o tolerabilidad que supongan la discontinuacioacuten del tratamiento Estos problemas deben estar correlacionados exclusivamente y de forma inequiacutevoca con el faacutermaco descartando cualquier otra posibilidad debida a faacutermacos concomitantes
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ppFEV1 Fecha
Datos antropomeacutetricos Peso (Kg) Altura (cm) Fecha
Reacciones adversas relacionadas con el medicamento que obliguen a la interrupcioacuten
o al abandono del tratamiento7
MEDICIOacuteN A LAS 72 SEMANAS DESDE EL INICIO DEL TRATAMIENTO (obligatorios)
Nordm EP
Nordm EP con hospitalizacioacuten Fecha
Nordm EP con necesidad de tratamiento antibioacutetico IV domiciliario Fecha
Diacuteas totales de tratamiento antibioacutetico IV
ppFEV1 Fecha
Datos antropomeacutetricos Peso (Kg) Altura (cm) Fecha
Reacciones adversas relacionadas con el medicamento que obliguen a la interrupcioacuten
o al abandono del tratamiento7
MEDICIOacuteN A LAS 96 SEMANAS DESDE EL INICIO DEL TRATAMIENTO Y CADA 24
SEMANAS
Nordm EP
Nordm EP con hospitalizacioacuten Fecha
Nordm EP con necesidad de tratamiento antibioacutetico IV domiciliario Fecha
Diacuteas totales de tratamiento antibioacutetico IV
ppFEV1 Fecha
Datos antropomeacutetricos Peso (Kg) Altura (cm) Fecha
Reacciones adversas relacionadas con el medicamento que obliguen a la interrupcioacuten
o al abandono del tratamiento7
SEGURIDAD Se realizaraacute monitorizacioacuten continua de la seguridad Ademaacutes se notificaraacuten
todas las sospechas de reacciones adversas a traveacutes del centro de farmacovigilancia
autonoacutemico correspondiente (wwwnotificarames)
En particular deberaacuten registrarse
Sospechas de reacciones adversas que obliguen a la interrupcioacuten o al abandono
del tratamiento
Reacciones adversas Suspensioacutenabandono Fecha
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Trastornos hepatobiliares SINO
Trastornos respiratorios malestar toraacutecico disnea y respiracioacuten anoacutemala SINO
Siacutendrome de obstruccioacuten intestinal distal (SOID) SINO
Hipertensioacuten Arterial SINO
Opacidad del cristalinocataratas SINO
Otros efectos adversos
Trasplante SINO Fecha
Exitus SINO Fecha
Datos opcionales a las 48 semanas (+- 4 semanas) (valor y fecha)
1 Valoracioacuten pulmonar
11 Datos funcionales respiratorios
Espirometriacutea Fecha
FEV1 ml
FVC ml
ppFVC
FEV1FVC
Pletismografiacutea Fecha
TLC ml
ppTLC
Volumen residual (RV) ml
ppRV
Difusioacuten Fecha
DLCO
KCO
Test de marcha de 6 metros (WT6M) Fecha
Distancia en metros
SO2I
SO2F
SO2 media
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FC
Disnea Borg
12 Datos pruebas de imagen
Tomografiacutea computerizada clasificacioacuten de Bhalla89 Fecha
- Puntuacioacuten global
Atrapamiento aeacutereo
Atelactasias
Tapones mucosos
Gravedad de las bronquiectasias
Gravedad engrosamiento peribronquial
Extensioacuten bronquiectasias
Enfisema
Nordm Bullas
Nordm generaciones bronquiales
2 Paraacutemetros digestivoshepaacuteticos
Datos abdominales Fecha
Signos de varices esofaacutegicas
Uso de aacutecido ursodesoxicoacutelico
Elastasa fecal (lt200mcgg-gt200mcgg)
Hepatomegalia
Esplenomegalia
Cirrosis
Esteatosis hepaacutetica
Datos fibroscan
o Mediana en kilopascales
o IQRmediana (en )
Datos biopsia hepaacutetica Fecha
Esteatosis gt5 (siacuteno)
8 Albi G Rayoacuten-Aledo JC Caballero P Rosado P Garciacutea-Esparza E [Cystic fibrosis in images the Bhalla scoring system for computed tomography in paediatric patients] Radiologia 2012 May-Jun54(3)260-8 9 Bhalla M Turcios N Aponte V Jenkins M Leitman BS McCauley DI Naidich DP Cystic fibrosis scoring system with thin-section CT Radiology 1991Jun179(3)783-8
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Esteatohepatitis (siacuteno)
Fibrosis 0-1-2-3-4
3 Pruebas de metabolismo oacuteseo
Densitometriacutea Fecha
Osteopenia (SINO)
o Cadera (SINO)
o Columna (SINO)
Osteoporosis (SINO)
o Cadera (SINO)
o Columna (SINO)
4 Datos analiacuteticos
Datos analiacuteticos generales Fecha
PCR
VSG
Fibrinoacutegeno
GOT
GPT
GGT
Fosfatasa alcalina
Bilirrubina total
Bilirrubina conjugada
Plaquetas
Vitamina A
Vitamina E
Vitamina D
Prealbuacutemina
Colesterol total
Colesterol HDL
Datos microbiologiacutea (Prueba esputo) Fecha
Primoinfeccioacuten por P aeruginosa
Erradicacioacuten P aeruginosa
Infeccioacuten bronquial croacutenica por P aeruginosa
Primoinfeccioacuten por SAMR
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Erradicacioacuten SAMR
Infeccioacuten bronquial croacutenica por SAMR
Primoinfeccioacuten por otros MPP
Erradicacioacuten de MPP
Infeccioacuten bronquial croacutenica por MPP
Otras infecciones
o Fungicas (SiNO)
Cuaacuteles
o MNT Micobacterias no tuberculosas (MNT) (SiNO)
Cuaacuteles
o Otras
5 Otras complicaciones
Diabetes (Tipo) Fecha
Intolerancia hidrocarbonada (SINO) Fecha
Exaacutemenes oftalmoloacutegicos Opacidad del cristalinocataratas Fecha
6 Cuestionario calidad de vida (adultos)- CFQR 14 VALIDADO10 Fecha
10 Oliveira G et al Validacioacuten de la versioacuten espantildeola del cuestionario revisado de calidad de vida para fibrosis quiacutestica en adolescentes y adultos (CFQR 14+ Spain) Arch Bronconeumol 2010 46(4)165-75 Disponible env httpswwwarchbronconeumolorges-validacion-version-espanola-del-cuestionario-articulo-S0300289610000414
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1
2
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ANEXO
Para la definicioacuten de EP se consideraraacute la propuesta por EuroCareCF Working Group 2011
Definicioacuten de EuroCareCF WG (Bilton JCF 2011)
Una EP se define como la necesidad de un tratamiento complementario con antibioacuteticos
indicada por una modificacioacuten reciente basada en al menos 2 de los elementos siguientes
-Modificacioacuten del volumen o el color del esputo
-Aumento de la tos
-Malestar fatiga o letargo
-Anorexia o peacuterdida de peso
-Disminucioacuten de la funcioacuten pulmonar en un 10
-Modificacioacuten radiograacutefica
-Aumento de la disnea
BIBLIOGRAFIacuteA
1 Boyle MP De Boeck K A new era in the treatment of cystic fibrosis correction of the
underlying CFTR defect Lancet Respir Med 2013 1 (2) 158-63
2 European Cystic Fibrosis Society (ECFS) Patient Registry (ECFSPR) Annual Report
2016 Orenti A Zolin A Naehrlich L van Rens J et al 2018 Disponible en
httpswwwecfseusitesdefaultfilesgeneral-content-imagesworking-groupsecfs-
patient-registryECFSPR_Report2016_06062018pdf (6 de febrero de 2019)
3 Informe de posicionamiento terapeacuteutico de SYMKEVI AEMPS
httpswwwaempsgobesmedicamentosUsoHumanoinformesPublicosdocsIPT-
tezacaftor-ivacaftor-Symkevipdfx61620
4 Ficha teacutecnica autorizada Orkambi 100 mg125 mg comprimidos recubiertos con
peliacutecula Informacioacuten disponible en
httpscimaaempsescimapdfsft1151059005FT_1151059005pdf [Acceso
25102019]
5 Ficha teacutecnica autorizada Symkevi 100 mg150 mg comprimidos recubiertos con
peliacutecula Informacioacuten disponible en
httpscimaaempsescimadochtmlft1181306001FT_1181306001html [Acceso
25102019]
6 Ficha teacutecnica autorizada Kalydeco 150 mg comprimidos recubiertos con peliacutecula
Informacioacuten disponible en
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httpscimaaempsescimapdfsft112782001FT_112782001pdf [Acceso 25102019]
7 PH Quanjer S Stanojevic TJ Cole X Baur GL Hall et al Multi-ethnic reference
values for spirometry for the 3ndash95-yr age range the global lung function 2012 equations
Eur Respir J 2012401324-43
8 Bilton D Canny G Conway S Dumcius S Hjelte L Proesmans M et al Pulmonary
exacerbation towards a definition for use in clinical trials Report from the EuroCareCF
Working Group on outcome parameters in clinical trials J Cyst Fibros Off J Eur Cyst
Fibros Soc 201110 Suppl 2S79-81
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Expertos que han participado en la elaboracioacuten del protocolo (ordenados
alfabeacuteticamente por primer apellido)
Oscar Asensio de la Cruz Representante de la Sociedad Espantildeola de Fibrosis Quiacutestica
(SEFQ)
Mariacutea Isabel Barrio Goacutemez de Aguumlero Representante de la SEFQ
Sandra Flores Moreno Representante de la Sociedad Espantildeola de Farmacia Hospitalaria
(SEFH)
Mordf Aacutengeles Gaacutelvez Muacutegica Representante de la Sociedad Espantildeola de Farmacologiacutea
Cliacutenica
Ineacutes Herrero Lagarba Representante de la SEFQ
Iciar Martiacutenez Loacutepez Representante de la SEFH
Pedro Enrique Mondejar Loacutepez Representante de la SEFQ
Samara Palma Villa Representante de la SEFQ
Estela Peacuterez Ruiz Representante de la SEFQ
Concepcioacuten Prados Saacutenchez Representante de la SEFQ
Mariacutea Esther Quintana Gallego Representante de la SEFQ
Antonio Salcedo Posadas Representante de la SEFQ
Coordinado por Javier Garciacutea del Pozo Subdireccioacuten General de Calidad de
Medicamentos y Productos Sanitarios Direccioacuten General de Cartera Baacutesica de Servicios
del SNS y Farmacia
Ha participado en el disentildeo del protocolo para su implementacioacuten en VALTERMED Juan
Luis Moreno Gonzaacutelez Subdireccioacuten General de Calidad de Medicamentos y Productos
Sanitarios Direccioacuten General de Cartera Baacutesica de Servicios del SNS y Farmacia
Todos los expertos han realizado una declaracioacuten de conflictos de intereacutes
2
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IacuteNDICE
1 INTRODUCCIOacuteN 4
2 OBJETIVO DE TRATAMIENTO 5
3 CRITERIOS DE SELECCIOacuteN DE PACIENTES 5
4 CONSIDERACIONES GENERALES PARA EL TRATAMIENTO 7
5 VARIABLES DE RESULTADO (SEGUacuteN OBJETIVOS RECOGIDOS EN EL ACUERDO DE PAGO POR RESULTADOS) 10
6 EVALUACIOacuteN Y SEGUIMIENTO 12
7 ANEXO 22
8 BIBLIOGRAFIacuteA 22
3
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1 INTRODUCCIOacuteN
La fibrosis quiacutestica (FQ) es una enfermedad croacutenica y progresiva de origen geneacutetico de
herencia autosoacutemica recesiva causada por mutaciones en el gen que codifica para la
proteiacutena reguladora de la conductancia transmembrana de la fibrosis quiacutestica (CFTR en
sus siglas en ingleacutes) El CFTR actuacutea fundamentalmente como un canal de cloro
dependiente de AMP ciacuteclico Se localiza en la superficie apical de las ceacutelulas epiteliales de
diferentes oacuterganos tales como pulmoacuten paacutencreas intestino y otros en los que su disfuncioacuten
tiene como consecuencia una deshidratacioacuten de las secreciones que es responsable de las
manifestaciones de la enfermedad (enfermedad pulmonar obstructiva croacutenica insuficiencia
pancreaacutetica exocrina etc) La afectacioacuten pulmonar es la primera causa de morbilidad y
mortalidad en los pacientes con FQ (1) Otras manifestaciones como la diabetes o la
enfermedad hepaacutetica ambas relacionadas con la fibrosis quiacutestica son asimismo causas
relevantes de morbi-mortalidad
Las mutaciones del gen que codifica la proteiacutena CFTR se clasifican seguacuten el principal
defecto funcional que causan (1) Asiacute las mutaciones de clase I resultan en la praacutectica
ausencia de la proteiacutena CFTR las de clase II se caracterizan porque el proceso de
maduracioacuten celular de la proteiacutena estaacute alterado las de clase III afectan a la regulacioacuten del
canal de cloro las de clase IV a la conduccioacuten a traveacutes del mismo las de clase V a la
estabilidad del ARNm y las de clase VI a la estabilidad de la proteiacutena madura en la
superficie celular Sin embargo una misma mutacioacuten puede dar lugar a una proteiacutena con
varios defectos Asiacute la mutacioacuten de clase II F508del se caracteriza no solo por la siacutentesis
de una proteiacutena CFTR alterada que no alcanza o lo hace en una cuantiacutea muy disminuida
la superficie apical de la ceacutelula epitelial sino tambieacuten porque esta proteiacutena presenta un
defecto de apertura del canal
Los datos del informe anual de 2016 del Registro Europeo de Fibrosis Quiacutestica (2) al que
contribuyeron 22 unidades de fibrosis quiacutestica de nuestro paiacutes muestran que casi un 30
de los 1898 pacientes sobre los que se proporcionaron datos eran homocigotos para la
mutacioacuten F508del Aproximadamente un 50 eran pacientes heterocigotos para F508del
No se dispone de datos detallados sobre la segunda mutacioacuten o sobre la prevalencia
aleacutelica de mutaciones con funcioacuten residual
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Actualmente el tratamiento de los pacientes con FQ consiste en el manejo de los siacutentomas
y signos derivados de la alteracioacuten en la actividad del CFTR fundamentalmente la
enfermedad pulmonar y la insuficiencia pancreaacutetica exocrina Entre estos tratamientos
cabe destacar la fisioterapia respiratoria el soporte nutricional antibioacuteticos inhalados (en el
caso de pacientes con infeccioacuten pulmonar croacutenica por Pseudomonas aeruginosa por
ejemplo) azitromicina dornasa alfa inhalada suero salino hipertoacutenico inhalado y
tratamiento de sustitucioacuten con enzimas pancreaacuteticos (en pacientes con insuficiencia
pancreaacutetica exocrina)
La combinacioacuten de lumacaftorivacaftor (LUMIVA) y de tezacaftor e ivacaftor (TEZIVA)
representa un abordaje terapeacuteutico distinto del tratamiento sintomaacutetico mencionado ya que
la diana de ambos faacutermacos es la proteiacutena CFTR anoacutemala
2 OBJETIVO DE TRATAMIENTO
El objetivo del tratamiento con ORKAMBI 100125 (LUMIVA) y de SYMKEVI
(TEZIVA)+KALYDECO (IVA) es ralentizar el deterioro de la funcioacuten pulmonar de los
pacientes y prevenir la aparicioacuten de exacerbaciones pulmonares por el deterioro acelerado
que producen en los pulmones y el impacto que presentan en la supervivencia de los
pacientes con FQ
3 CRITERIOS DE SELECCIOacuteN DE PACIENTES
Se consideran candidatos a iniciar el tratamiento con ORKAMBI 100125 y con
SYMKEVI+KALYDECO aquellos pacientes que cumplan todos los criterios siguientes
que deberaacuten ser adecuadamente documentados
ORKAMBI 100125 (LUMIVA)
1) Edad entre 6 y 11 antildeos y cliacutenicamente estable
2) Pacientes con diagnoacutestico confirmado de Fibrosis quiacutestica (FQ) homocigotos para la
mutacioacuten F508del en el gen CFTR
SYMKEVI (TEZIVA) +KALYDECO (IVA)
1) Edad mayor a 11 antildeos y cliacutenicamente estable
5
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2) Pacientes con diagnoacutestico confirmado de Fibrosis quiacutestica (FQ) homocigotos para
la mutacioacuten F508del o heterocigotos para la mutacioacuten F508del con una de las
siguientes mutaciones en el gen regulador de la conductancia transmembrana de la
fibrosis quiacutestica (CFTR) P67L R117C L206W R352Q A455E D579G
711+3ArarrG S945L S977F R1070W D1152H 2789+5GrarrA 3272-26ArarrG y
3849+10kbCrarrT
No deberaacute administrarse LUMIVA 100125 ni TEZIVA + IVA en los siguientes casos
1) Hipersensibilidad al (a los) principio(s) activo(s) o a alguno de los excipientes
contenidos en los medicamentos
2) Tezacaftor en combinacioacuten con ivacaftor a pacientes con FQ heterocigotos para la
mutacioacuten F508del que tienen una segunda mutacioacuten en el gen CFTR que no se
contempla entre las indicaciones aprobadas en ficha teacutecnica
Existen incertidumbres en las siguientes situaciones cliacutenicas ya que fueron criterio de
exclusioacuten en los ensayos pivotales
TEZIVA
Pacientes con ppFEV1 lt40 puntos porcentuales y gt90 puntos porcentuales
Pacientes con enfermedad no estable (infeccioacuten respiratoria tanto de viacuteas altas
como bajas presencia de exacerbacioacuten pulmonar o cambios en el tratamiento
dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento de estudio) No iniciar
tratamiento hasta que el paciente esteacute cliacutenicamente estable
Pacientes con antecedentes de colonizacioacuten por microorganismos asociados a una
raacutepida disminucioacuten de la funcioacuten pulmonar
Pacientes con un incremento igual o superior a 3 veces el liacutemite superior de la
normalidad (LSN) de aspartato aminotransferasa (AST) alanina aminotransferasa
(ALT) fosfatasa alcalina (FA) o de bilirrubina totalge 2 x LSN
Pacientes con alteracioacuten de la funcioacuten renal
Pacientes con un intervalo QTc gt 450 mseg
LUMIVA
Pacientes con ppFEV1 lt70 puntos porcentuales Debe considerarse que al inicio
del tratamiento existe un riesgo de empeoramiento de la funcioacuten pulmonar
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Pacientes con peso lt15 kg
Pacientes con enfermedad no estable (infeccioacuten respiratoria tanto de viacuteas altas
como bajas presencia de exacerbacioacuten pulmonar o cambios en el tratamiento
dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento de estudio) No iniciar
tratamiento hasta que el paciente esteacute cliacutenicamente estable
Pacientes con antecedentes de colonizacioacuten por microorganismos asociados a una
raacutepida disminucioacuten de la funcioacuten pulmonar
Pacientes con un incremento igual o superior a 3 veces el liacutemite superior de la
normalidad (LSN) de aspartato aminotransferasa (AST) alanina aminotransferasa
(ALT) fosfatasa alcalina (FA) o de bilirrubina totalge 2 x LSN
4 CONSIDERACIONES GENERALES PARA EL TRATAMIENTO
Funcioacuten hepaacutetica
Se recomienda evaluar las aminotransferasas (ALAT o ASAT) en todos los pacientes antes
de iniciar el tratamiento cada 3 meses durante el primer antildeo de tratamiento y anualmente
a partir de entonces En pacientes con antecedentes de aumento de las
aminotransferasas se debe considerar un control maacutes frecuente En el caso de aumentos
significativos de las aminotransferasas (p ej pacientes con ALAT o ASAT gt5 veces el
liacutemite superior de la normalidad (LSN) o ALAT o ASAT gt3 veces el LSN con bilirrubina gt2
veces el LSN) se debe interrumpir la administracioacuten y los pacientes deben ser controlados
estrechamente mediante pruebas de laboratorio hasta que remitan los valores anoacutemalos
Una vez remita el aumento de las aminotransferasas se deben considerar los beneficios y
los riesgos de reanudar el tratamiento
Pacientes despueacutes de un trasplante de oacuterganos
Ni TEZIVA en combinacioacuten con IVA ni LUMAIVA se han estudiado en pacientes con
fibrosis quiacutestica que se han sometido a un trasplante de oacuterganos Por lo tanto no se
recomienda utilizar en pacientes trasplantados
Interacciones con otros medicamentos
Inductores de CYP3A
La exposicioacuten a TEZ e IVA asiacute como la de LUMIVA puede disminuir con el uso
concomitante de inductores de CYP3A pudiendo dar lugar a una posible peacuterdida de la
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eficacia de TEZIVA de IVA y de LUMAIVA Por lo tanto no se recomienda la
administracioacuten junto con inductores potentes de CYP3A
Inhibidores de CYP3A
Se debe ajustar la dosis de TEZIVA y de IVA cuando se utilice de forma concomitante con
inhibidores potentes o moderados de CYP3A
En administracioacuten concomitante con inhibidores potentes de CYP3A (p ej ketoconazol
itraconazol posaconazol voriconazol telitromicina y claritromicina) la dosis se debe
ajustar a un comprimido de TEZIVA dos veces a la semana que se tomaraacuten a intervalos
de 3 a 4 diacuteas La dosis de la noche de ivacaftor no se debe tomar
La administracioacuten conjunta de LUMIVA con itraconazol no afectoacute a la exposicioacuten de LUM
aunque aumentoacute la exposicioacuten de IVA en 43 veces Debido al efecto inductor de LUM en
CYP3A en estado estacionario no se espera qye la exposicioacuten de IVA cuando se
administra junto con un inhibidor de CYP3A supere la exposicioacuten observada cuando se
administra sin LUM a una dosis de 150 mg cada 12 horas la dosis aprobada de IVA en
monoterapia
No es necesario ajustar la dosis cuando se inicia la administracioacuten de inhibidores de
CYP3A en pacientes que estaacuten tomando LUMIVA Sin embargo cuando se inicia la
administracioacuten de LUMIVA en pacientes que estaacuten tomando inhibidores potentes de
CYP3A se debe reducir la dosis a un comprimido al diacutea (100mg125mg) para pacientes de
6 a 11 antildeos durante la primera semana de tratamiento Tras este periacuteodo se debe
continuar con la dosis diaria recomendada Recomendacioacuten que tambieacuten debe seguirse en
el caso de interrumpir la administracioacuten de LUMIVA durante maacutes de una semana
Existen diferentes interacciones medicamentosas establecidas y otras potencialmente
significativas especialmente con LUMIVA no recogidas en este protocolo se recomienda
consultar las fichas teacutecnicas aunque cualquier duda sobre posibles interacciones
8
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Insuficiencia hepaacutetica
No se recomienda utilizar TEZIVA en pacientes con insuficiencia hepaacutetica grave a menos
que los beneficios esperados superen los riesgos
Para los ajustes de la dosis en pacientes con insuficiencia hepaacutetica ver la Tabla 2 No hay
experiencia del uso de TEZIVA en pacientes con insuficiencia hepaacutetica grave (Child-Pugh
Clase C) por lo tanto no se recomienda su uso a menos que los beneficios superen los
riesgos En dichos casos TEZIVA se debe utilizar a una dosis reducida
Para pacientes con insuficiencia hepaacutetica moderada (Child-Pugh Clase B) se recomienda
reduccioacuten de dosis de LUMIVA No hay experiencia de uso de LUMAIVA en pacientes con
insuficiencia hepaacutetica grave (Child-Pugh Clase C) pero se espera que la exposicioacuten sea
mayor que en los pacientes con insuficiencia hepaacutetica moderada Por lo tanto tras sopesar
los riesgos y beneficios del tratamiento LUMIVA se debe utilizar con precaucioacuten a una
dosis reducida Ver tabla 3 para ajustes de dosis en pacientes con insuficiencia hepaacutetica
Tabla 3 Recomendaciones sobre el ajuste de dosis de LUMIVA en pacientes de 6 a 11 con insuficiencia hepaacutetica
Insuficiencia hepaacutetica Ajuste de dosis Dosis diaria total
Insuficiencia hepaacutetica leve (Child-
Pugh Clase A)
No es necesario ajustar la dosis 400mg de LUM+500mg de IVA
Insuficiencia hepaacutetica moderada
(Child-Pugh Clase B)
2 comprimidos de 100mg125mg
por la mantildeana + 1 comprimido de
100mg125mg por la noche (12
horas maacutes tarde)
300mg de LUM+375 mg de IVA
Insuficiencia hepaacutetica grave (Child-
Pugh Clase C)
1 comprimido de 100mg125mg
por la mantildeana + 1 comprimido de
100mg125mg por la noche (12
horas maacutes tarde) o una dosis
diaria reducida
200mg de LUM+250 mg de IVA o
una dosis diaria reducida
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Insuficiencia renal
Se recomienda precaucioacuten mientras se utiliza TEZIVA en combinacioacuten con IVA o LUMIVA
en pacientes con insuficiencia renal grave o enfermedad renal terminal
Cataratas
Se han notificado casos de opacidad del cristalino no congeacutenita sin afectar a la visioacuten en
pacientes pediaacutetricos tratados con LUMAIVA TEZIVA en combinacioacuten con IVA asiacute como
con IVA en monoterapia Aunque en algunos casos habiacutea otros factores de riesgo (tales
como el uso de corticoesteroides y la exposicioacuten a la radiacioacuten) no se puede descartar un
posible riesgo asociado al tratamiento Se recomienda realizar exploraciones
oftalmoloacutegicas basales y de seguimiento en los pacientes pediaacutetricos que inician el
tratamiento con estos faacutermacos
5 VARIABLES DE RESULTADO (SEGUacuteN OBJETIVOS RECOGIDOS EN EL
ACUERDO DE PAGO POR RESULTADOS)
Se realizaraacuten mediciones a las 24 48 y 72 semanas desde el inicio del tratamiento
Las variables respuesta a evaluar son
A1 El porcentaje predicho del volumen espiratorio forzado en un segundo (ppFEV1) no
decae en un porcentaje absoluto mayor del 5 respecto a la valoracioacuten previa al inicio del
tratamiento en pacientes de 6 antildeos y mayores
A2 Exacerbaciones pulmonares (EP) Evaluaciones ajustadas a praacutectica cliacutenica pudiendo
existir una variacioacuten de +-4 semanas sobre el momento previsto
a) Medicioacuten a las 24 semanas
a1) Hay una reduccioacuten de al menos una EP con hospitalizacioacuten yo
tratamiento antibioacutetico IV en el periodo 0- 24 semanas respecto a las
mismas 24 semanas del antildeo anterior (por ejemplo enero-junio vs enero-
junio antildeo anterior)
a2) Pacientes sin EP en el periodo previo mantenimiento de ausencia de
exacerbacioacuten pulmonar con hospitalizacioacuten yo tratamiento antibioacutetico IV en
el periodo 0-24 semanas respecto a las mismas 24 semanas del antildeo
anterior
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b) Medicioacuten 48 semanas mantenimiento en el nuacutemero de EP con hospitalizacioacuten
yo tratamiento antibioacutetico IV con respecto a las 24 semanas anteriores
c) Medicioacuten 72 semanas mantenimiento en el nuacutemero de EP con hospitalizacioacuten
yo tratamiento antibioacutetico IV con respecto a las 24 semanas anteriores
B) Condiciones para considerar paciente respondedor
Los pacientes que cumplen los dos criterios (A1 y A2) son respondedores y
continuacutean el tratamiento
Los pacientes que no cumplen ninguacuten criterio son no respondedores y deberaacuten
interrumpir su tratamiento
Los pacientes que en la semana 24 o 48 o 72 cumplan criterios de
respondedores en EP pero no en ppFEV1 se consideraraacuten respondedores en
dicho ciclo de medicioacuten Estos pacientes tendraacuten que responder a los dos
criterios en la siguiente medicioacuten si fuera aplicable
En la siguiente medicioacuten si no cumplen con las dos variables incluidas en el acuerdo de
pago por resultados se consideraraacuten no respondedores para el uacuteltimo periodo en el que
realizoacute la medicioacuten
En el caso de los pacientes que fallen el criterio FEV1 en dos de las tres evaluaciones seraacute
considerado no respondedor
Tabla aclaratoria para considerar paciente respondedor en el caso de responder a la
variable exacerbaciones pulmonares y no en ppFEV1
24
semanas
48
semanas
72
semanas
Respondedor Sino a
las 72 semanas
iquestCUMPLE
VARIABLE
ppFEV1
CUMPLE CUMPLE NO CUMPLE SI
CUMPLE NO CUMPLE NO CUMPLE NO
NO CUMPLE CUMPLE CUMPLE SI
NO CUMPLE CUMPLE NO CUMPLE NO
CUMPLE NO CUMPLE CUMPLE SI
NO CUMPLE NO CUMPLE No respondedor a las 48
semanas
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MINISTERIO DE SANIDAD CONSUMO DIRECCIOacuteN GENERAL DE CARTERA BAacuteSICA DE Y BIENESTAR SOCIAL SERVICIOS DEL SNS Y FARMACIA
Se realizaraacuten seguimientos para valorar efectividad cliacutenica y seguridad cada 24 semanas
desde la semana 72
6 EVALUACIOacuteN Y SEGUIMIENTO
ElLa meacutedicoa que sea responsable del paciente en cada una de las etapas del proceso
deberaacute registrar la siguiente informacioacuten en VALTERMED
Datos generales del paciente (se recogeraacuten en VALTERMED antes de iniciar el
tratamiento para realizar la evaluacioacuten)
Coacutedigo SNS1
Coacutedigo CIPCITE1
NIFNIE1
Nordm Tarjeta Sanitaria1
NHC
Sexo2
Fecha de nacimiento2
CARACTERIZACIOacuteN DE LA ENFERMEDAD AL INICIO DEL TRATAMIENTO
DATOS BASALES (obligatorios)
Fecha de diagnoacutestico de la FQ
Mutacioacuten
ppFEV1 3 Fecha
Nordm EP en los 12 meses previos al inicio del tratamiento
Nordm EP con hospitalizacioacuten Fecha
Nordm EP con necesidad de tratamiento antibioacutetico IV domiciliario Fecha
Diacuteas totales de tratamiento antibioacutetico IV (opcional)
Datos antropomeacutetricos previos a la terapia Peso (Kg) Altura (cm) Fecha
Datos basales opcionales (apartados 1 a 6) (valor y fecha)
1 Valoracioacuten pulmonar
11 Datos funcionales respiratorios
1 Es obligatorio rellenar al menos uno de estos campos 2 Campos obligatorios 3 Valores teoacutericos de espirometria de acuerdo con la Global Lung Function Initiative (GLI‐2012)
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Espirometriacutea Fecha
FEV1 ml
Capacidad vital forzada (FVC) ml
ppFVC
FEV1FVC
Pletismografiacutea Fecha
Capacidad pulmonar total (TLC) ml
ppTLC
Volumen residual (RV) ml
ppRV
Difusioacuten Fecha
Capacidad de difusioacuten de monoacutexido de carbono (DLCO)
Capacidad de difusioacuten por unidad de volumen pulmonar (KCO)
Test de marcha de 6 metros (WT6M) Fecha
Distancia en metros
Saturacioacuten de oxigeno inicial S(O2I)
Saturacioacuten de oxigeno final (SO2F)
SO2 media
Frecuencia cardiacuteaca (FC)
Disnea Borg
12 Datos pruebas de imagen
Tomografiacutea computerizada clasificacioacuten de Bhalla45 Fecha
- Puntuacioacuten global
Atrapamiento aeacutereo
Atelactasias
Tapones mucosos
Gravedad de las bronquiectasias
Gravedad engrosamiento peribronquial
Extensioacuten bronquiectasias
Enfisema
Nordm Bullas
4 Albi G Rayoacuten-Aledo JC Caballero P Rosado P Garciacutea-Esparza E [Cystic fibrosis in images the Bhalla scoring system for computed tomography in paediatric patients] Radiologia 2012 May-Jun54(3)260-8 5 Bhalla M Turcios N Aponte V Jenkins M Leitman BS McCauley DI Naidich DP Cystic fibrosis scoring system with thin-section CT Radiology 1991Jun179(3)783-8
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Nordm generaciones bronquiales
2 Paraacutemetros digestivoshepaacuteticos
Datos abdominales Fecha
Signos de varices esofaacutegicas
Uso de aacutecido ursodesoxicoacutelico
Elastasa fecal (lt200mcgg-gt200mcgg)
Hepatomegalia
Esplenomegalia
Cirrosis
Esteatosis hepaacutetica
Datos fibroscan
o Mediana en kilopascales
o IQRmediana (en )
Datos biopsia hepaacutetica Fecha
Esteatosis gt5 (siacuteno)
Esteatohepatitis (siacuteno)
Fibrosis 0-1-2-3-4
3 Pruebas de metabolismo oacuteseo
Densitometriacutea Fecha
Osteopenia (SINO)
o Cadera (SINO)
o Columna (SINO)
Osteoporosis (SINO)
o Cadera (SINO)
o Columna (SINO)
4 Datos analiacuteticos
Datos analiacuteticos generales Fecha
Proteiacutena C reactiva (PCR)
Velocidad de sedimentacioacuten globular (VSG)
Fibrinoacutegeno
Aspartato aminotransferasa (GOT)
Alanina aminotransferasa (GPT)
Gamma-glutamil transpeptidasa (GGT)
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Fosfatasa alcalina
Bilirrubina total
Bilirrubina conjugada
Plaquetas
Vitamina A
Vitamina E
Vitamina D
Prealbuacutemina
Colesterol total
Colesterol HDL
Datos microbiologiacutea (Prueba esputo) Fecha
Primoinfeccioacuten por Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa)
Erradicacioacuten P aeruginosa
Infeccioacuten bronquial croacutenica por P aeruginosa
Primoinfeccioacuten por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (SAMR)
Erradicacioacuten SAMR
Infeccioacuten bronquial croacutenica por SAMR
Primoinfeccioacuten por otros microorganismos potencialmente patoacutegenos (MPP)
Erradicacioacuten de MPP
Infeccioacuten bronquial croacutenica por MPP
Otras infecciones
o Fungicas (SiNO)
Cuaacuteles
o MNT Micobacterias no tuberculosas (MNT) (SiNO)
Cuaacuteles
o Otras
5 Otras complicaciones
Diabetes (Tipo) Fecha
Intolerancia hidrocarbonada (SINO) Fecha
Exaacutemenes oftalmoloacutegicos Opacidad del cristalinocataratas Fecha
6 Cuestionario de calidad de vida (adultos)- CFQR 14 VALIDADO6 Fecha
6 Oliveira G et al Validacioacuten de la versioacuten espantildeola del cuestionario revisado de calidad de vida para fibrosis quiacutestica en adolescentes y adultos (CFQR 14+ Spain) Arch Bronconeumol 2010 46(4)165-75 Disponible env
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TRATAMIENTOS PREVIOS Y CONCOMITANTES
Deberaacuten justificarse todos los tratamientos previos recibidos
Administracioacuten de Orkambi 100125 o TEZIVA+IVA
Fecha de inicio de tratamiento
Dosis y pauta
Interrupciones del tratamiento razones y fechas
Abandonos del tratamiento
Decisioacuten del paciente por efectos adversos por falta de eficacia otros
Fecha
MEDICIOacuteN A LAS 24 SEMANAS DESDE EL INICIO DEL TRATAMIENTO (obligatorios)
Nordm EP
Nordm EP con hospitalizacioacuten Fecha
Nordm EP con necesidad de tratamiento antibioacutetico IV domiciliario Fecha
Diacuteas totales de tratamiento antibioacutetico IV
ppFEV1 Fecha
Datos antropomeacutetricos Peso (Kg) Altura (cm) Fecha
Reacciones adversas relacionadas con el medicamento que obliguen a la interrupcioacuten
o al abandono del tratamiento7
MEDICIOacuteN A LAS 48 SEMANAS DESDE EL INICIO DEL TRATAMIENTO (obligatorios)
Nordm EP
Nordm EP con hospitalizacioacuten Fecha
Nordm EP con necesidad de tratamiento antibioacutetico IV domiciliario Fecha
Diacuteas totales de tratamiento antibioacutetico IV
httpswwwarchbronconeumolorges-validacion-version-espanola-del-cuestionario-articulo-S0300289610000414
7 Es obligatorio recoger problemas de seguridad o tolerabilidad que supongan la discontinuacioacuten del tratamiento Estos problemas deben estar correlacionados exclusivamente y de forma inequiacutevoca con el faacutermaco descartando cualquier otra posibilidad debida a faacutermacos concomitantes
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ppFEV1 Fecha
Datos antropomeacutetricos Peso (Kg) Altura (cm) Fecha
Reacciones adversas relacionadas con el medicamento que obliguen a la interrupcioacuten
o al abandono del tratamiento7
MEDICIOacuteN A LAS 72 SEMANAS DESDE EL INICIO DEL TRATAMIENTO (obligatorios)
Nordm EP
Nordm EP con hospitalizacioacuten Fecha
Nordm EP con necesidad de tratamiento antibioacutetico IV domiciliario Fecha
Diacuteas totales de tratamiento antibioacutetico IV
ppFEV1 Fecha
Datos antropomeacutetricos Peso (Kg) Altura (cm) Fecha
Reacciones adversas relacionadas con el medicamento que obliguen a la interrupcioacuten
o al abandono del tratamiento7
MEDICIOacuteN A LAS 96 SEMANAS DESDE EL INICIO DEL TRATAMIENTO Y CADA 24
SEMANAS
Nordm EP
Nordm EP con hospitalizacioacuten Fecha
Nordm EP con necesidad de tratamiento antibioacutetico IV domiciliario Fecha
Diacuteas totales de tratamiento antibioacutetico IV
ppFEV1 Fecha
Datos antropomeacutetricos Peso (Kg) Altura (cm) Fecha
Reacciones adversas relacionadas con el medicamento que obliguen a la interrupcioacuten
o al abandono del tratamiento7
SEGURIDAD Se realizaraacute monitorizacioacuten continua de la seguridad Ademaacutes se notificaraacuten
todas las sospechas de reacciones adversas a traveacutes del centro de farmacovigilancia
autonoacutemico correspondiente (wwwnotificarames)
En particular deberaacuten registrarse
Sospechas de reacciones adversas que obliguen a la interrupcioacuten o al abandono
del tratamiento
Reacciones adversas Suspensioacutenabandono Fecha
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Trastornos hepatobiliares SINO
Trastornos respiratorios malestar toraacutecico disnea y respiracioacuten anoacutemala SINO
Siacutendrome de obstruccioacuten intestinal distal (SOID) SINO
Hipertensioacuten Arterial SINO
Opacidad del cristalinocataratas SINO
Otros efectos adversos
Trasplante SINO Fecha
Exitus SINO Fecha
Datos opcionales a las 48 semanas (+- 4 semanas) (valor y fecha)
1 Valoracioacuten pulmonar
11 Datos funcionales respiratorios
Espirometriacutea Fecha
FEV1 ml
FVC ml
ppFVC
FEV1FVC
Pletismografiacutea Fecha
TLC ml
ppTLC
Volumen residual (RV) ml
ppRV
Difusioacuten Fecha
DLCO
KCO
Test de marcha de 6 metros (WT6M) Fecha
Distancia en metros
SO2I
SO2F
SO2 media
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FC
Disnea Borg
12 Datos pruebas de imagen
Tomografiacutea computerizada clasificacioacuten de Bhalla89 Fecha
- Puntuacioacuten global
Atrapamiento aeacutereo
Atelactasias
Tapones mucosos
Gravedad de las bronquiectasias
Gravedad engrosamiento peribronquial
Extensioacuten bronquiectasias
Enfisema
Nordm Bullas
Nordm generaciones bronquiales
2 Paraacutemetros digestivoshepaacuteticos
Datos abdominales Fecha
Signos de varices esofaacutegicas
Uso de aacutecido ursodesoxicoacutelico
Elastasa fecal (lt200mcgg-gt200mcgg)
Hepatomegalia
Esplenomegalia
Cirrosis
Esteatosis hepaacutetica
Datos fibroscan
o Mediana en kilopascales
o IQRmediana (en )
Datos biopsia hepaacutetica Fecha
Esteatosis gt5 (siacuteno)
8 Albi G Rayoacuten-Aledo JC Caballero P Rosado P Garciacutea-Esparza E [Cystic fibrosis in images the Bhalla scoring system for computed tomography in paediatric patients] Radiologia 2012 May-Jun54(3)260-8 9 Bhalla M Turcios N Aponte V Jenkins M Leitman BS McCauley DI Naidich DP Cystic fibrosis scoring system with thin-section CT Radiology 1991Jun179(3)783-8
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Esteatohepatitis (siacuteno)
Fibrosis 0-1-2-3-4
3 Pruebas de metabolismo oacuteseo
Densitometriacutea Fecha
Osteopenia (SINO)
o Cadera (SINO)
o Columna (SINO)
Osteoporosis (SINO)
o Cadera (SINO)
o Columna (SINO)
4 Datos analiacuteticos
Datos analiacuteticos generales Fecha
PCR
VSG
Fibrinoacutegeno
GOT
GPT
GGT
Fosfatasa alcalina
Bilirrubina total
Bilirrubina conjugada
Plaquetas
Vitamina A
Vitamina E
Vitamina D
Prealbuacutemina
Colesterol total
Colesterol HDL
Datos microbiologiacutea (Prueba esputo) Fecha
Primoinfeccioacuten por P aeruginosa
Erradicacioacuten P aeruginosa
Infeccioacuten bronquial croacutenica por P aeruginosa
Primoinfeccioacuten por SAMR
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Erradicacioacuten SAMR
Infeccioacuten bronquial croacutenica por SAMR
Primoinfeccioacuten por otros MPP
Erradicacioacuten de MPP
Infeccioacuten bronquial croacutenica por MPP
Otras infecciones
o Fungicas (SiNO)
Cuaacuteles
o MNT Micobacterias no tuberculosas (MNT) (SiNO)
Cuaacuteles
o Otras
5 Otras complicaciones
Diabetes (Tipo) Fecha
Intolerancia hidrocarbonada (SINO) Fecha
Exaacutemenes oftalmoloacutegicos Opacidad del cristalinocataratas Fecha
6 Cuestionario calidad de vida (adultos)- CFQR 14 VALIDADO10 Fecha
10 Oliveira G et al Validacioacuten de la versioacuten espantildeola del cuestionario revisado de calidad de vida para fibrosis quiacutestica en adolescentes y adultos (CFQR 14+ Spain) Arch Bronconeumol 2010 46(4)165-75 Disponible env httpswwwarchbronconeumolorges-validacion-version-espanola-del-cuestionario-articulo-S0300289610000414
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1
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ANEXO
Para la definicioacuten de EP se consideraraacute la propuesta por EuroCareCF Working Group 2011
Definicioacuten de EuroCareCF WG (Bilton JCF 2011)
Una EP se define como la necesidad de un tratamiento complementario con antibioacuteticos
indicada por una modificacioacuten reciente basada en al menos 2 de los elementos siguientes
-Modificacioacuten del volumen o el color del esputo
-Aumento de la tos
-Malestar fatiga o letargo
-Anorexia o peacuterdida de peso
-Disminucioacuten de la funcioacuten pulmonar en un 10
-Modificacioacuten radiograacutefica
-Aumento de la disnea
BIBLIOGRAFIacuteA
1 Boyle MP De Boeck K A new era in the treatment of cystic fibrosis correction of the
underlying CFTR defect Lancet Respir Med 2013 1 (2) 158-63
2 European Cystic Fibrosis Society (ECFS) Patient Registry (ECFSPR) Annual Report
2016 Orenti A Zolin A Naehrlich L van Rens J et al 2018 Disponible en
httpswwwecfseusitesdefaultfilesgeneral-content-imagesworking-groupsecfs-
patient-registryECFSPR_Report2016_06062018pdf (6 de febrero de 2019)
3 Informe de posicionamiento terapeacuteutico de SYMKEVI AEMPS
httpswwwaempsgobesmedicamentosUsoHumanoinformesPublicosdocsIPT-
tezacaftor-ivacaftor-Symkevipdfx61620
4 Ficha teacutecnica autorizada Orkambi 100 mg125 mg comprimidos recubiertos con
peliacutecula Informacioacuten disponible en
httpscimaaempsescimapdfsft1151059005FT_1151059005pdf [Acceso
25102019]
5 Ficha teacutecnica autorizada Symkevi 100 mg150 mg comprimidos recubiertos con
peliacutecula Informacioacuten disponible en
httpscimaaempsescimadochtmlft1181306001FT_1181306001html [Acceso
25102019]
6 Ficha teacutecnica autorizada Kalydeco 150 mg comprimidos recubiertos con peliacutecula
Informacioacuten disponible en
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httpscimaaempsescimapdfsft112782001FT_112782001pdf [Acceso 25102019]
7 PH Quanjer S Stanojevic TJ Cole X Baur GL Hall et al Multi-ethnic reference
values for spirometry for the 3ndash95-yr age range the global lung function 2012 equations
Eur Respir J 2012401324-43
8 Bilton D Canny G Conway S Dumcius S Hjelte L Proesmans M et al Pulmonary
exacerbation towards a definition for use in clinical trials Report from the EuroCareCF
Working Group on outcome parameters in clinical trials J Cyst Fibros Off J Eur Cyst
Fibros Soc 201110 Suppl 2S79-81
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IacuteNDICE
1 INTRODUCCIOacuteN 4
2 OBJETIVO DE TRATAMIENTO 5
3 CRITERIOS DE SELECCIOacuteN DE PACIENTES 5
4 CONSIDERACIONES GENERALES PARA EL TRATAMIENTO 7
5 VARIABLES DE RESULTADO (SEGUacuteN OBJETIVOS RECOGIDOS EN EL ACUERDO DE PAGO POR RESULTADOS) 10
6 EVALUACIOacuteN Y SEGUIMIENTO 12
7 ANEXO 22
8 BIBLIOGRAFIacuteA 22
3
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1 INTRODUCCIOacuteN
La fibrosis quiacutestica (FQ) es una enfermedad croacutenica y progresiva de origen geneacutetico de
herencia autosoacutemica recesiva causada por mutaciones en el gen que codifica para la
proteiacutena reguladora de la conductancia transmembrana de la fibrosis quiacutestica (CFTR en
sus siglas en ingleacutes) El CFTR actuacutea fundamentalmente como un canal de cloro
dependiente de AMP ciacuteclico Se localiza en la superficie apical de las ceacutelulas epiteliales de
diferentes oacuterganos tales como pulmoacuten paacutencreas intestino y otros en los que su disfuncioacuten
tiene como consecuencia una deshidratacioacuten de las secreciones que es responsable de las
manifestaciones de la enfermedad (enfermedad pulmonar obstructiva croacutenica insuficiencia
pancreaacutetica exocrina etc) La afectacioacuten pulmonar es la primera causa de morbilidad y
mortalidad en los pacientes con FQ (1) Otras manifestaciones como la diabetes o la
enfermedad hepaacutetica ambas relacionadas con la fibrosis quiacutestica son asimismo causas
relevantes de morbi-mortalidad
Las mutaciones del gen que codifica la proteiacutena CFTR se clasifican seguacuten el principal
defecto funcional que causan (1) Asiacute las mutaciones de clase I resultan en la praacutectica
ausencia de la proteiacutena CFTR las de clase II se caracterizan porque el proceso de
maduracioacuten celular de la proteiacutena estaacute alterado las de clase III afectan a la regulacioacuten del
canal de cloro las de clase IV a la conduccioacuten a traveacutes del mismo las de clase V a la
estabilidad del ARNm y las de clase VI a la estabilidad de la proteiacutena madura en la
superficie celular Sin embargo una misma mutacioacuten puede dar lugar a una proteiacutena con
varios defectos Asiacute la mutacioacuten de clase II F508del se caracteriza no solo por la siacutentesis
de una proteiacutena CFTR alterada que no alcanza o lo hace en una cuantiacutea muy disminuida
la superficie apical de la ceacutelula epitelial sino tambieacuten porque esta proteiacutena presenta un
defecto de apertura del canal
Los datos del informe anual de 2016 del Registro Europeo de Fibrosis Quiacutestica (2) al que
contribuyeron 22 unidades de fibrosis quiacutestica de nuestro paiacutes muestran que casi un 30
de los 1898 pacientes sobre los que se proporcionaron datos eran homocigotos para la
mutacioacuten F508del Aproximadamente un 50 eran pacientes heterocigotos para F508del
No se dispone de datos detallados sobre la segunda mutacioacuten o sobre la prevalencia
aleacutelica de mutaciones con funcioacuten residual
4
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Actualmente el tratamiento de los pacientes con FQ consiste en el manejo de los siacutentomas
y signos derivados de la alteracioacuten en la actividad del CFTR fundamentalmente la
enfermedad pulmonar y la insuficiencia pancreaacutetica exocrina Entre estos tratamientos
cabe destacar la fisioterapia respiratoria el soporte nutricional antibioacuteticos inhalados (en el
caso de pacientes con infeccioacuten pulmonar croacutenica por Pseudomonas aeruginosa por
ejemplo) azitromicina dornasa alfa inhalada suero salino hipertoacutenico inhalado y
tratamiento de sustitucioacuten con enzimas pancreaacuteticos (en pacientes con insuficiencia
pancreaacutetica exocrina)
La combinacioacuten de lumacaftorivacaftor (LUMIVA) y de tezacaftor e ivacaftor (TEZIVA)
representa un abordaje terapeacuteutico distinto del tratamiento sintomaacutetico mencionado ya que
la diana de ambos faacutermacos es la proteiacutena CFTR anoacutemala
2 OBJETIVO DE TRATAMIENTO
El objetivo del tratamiento con ORKAMBI 100125 (LUMIVA) y de SYMKEVI
(TEZIVA)+KALYDECO (IVA) es ralentizar el deterioro de la funcioacuten pulmonar de los
pacientes y prevenir la aparicioacuten de exacerbaciones pulmonares por el deterioro acelerado
que producen en los pulmones y el impacto que presentan en la supervivencia de los
pacientes con FQ
3 CRITERIOS DE SELECCIOacuteN DE PACIENTES
Se consideran candidatos a iniciar el tratamiento con ORKAMBI 100125 y con
SYMKEVI+KALYDECO aquellos pacientes que cumplan todos los criterios siguientes
que deberaacuten ser adecuadamente documentados
ORKAMBI 100125 (LUMIVA)
1) Edad entre 6 y 11 antildeos y cliacutenicamente estable
2) Pacientes con diagnoacutestico confirmado de Fibrosis quiacutestica (FQ) homocigotos para la
mutacioacuten F508del en el gen CFTR
SYMKEVI (TEZIVA) +KALYDECO (IVA)
1) Edad mayor a 11 antildeos y cliacutenicamente estable
5
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2) Pacientes con diagnoacutestico confirmado de Fibrosis quiacutestica (FQ) homocigotos para
la mutacioacuten F508del o heterocigotos para la mutacioacuten F508del con una de las
siguientes mutaciones en el gen regulador de la conductancia transmembrana de la
fibrosis quiacutestica (CFTR) P67L R117C L206W R352Q A455E D579G
711+3ArarrG S945L S977F R1070W D1152H 2789+5GrarrA 3272-26ArarrG y
3849+10kbCrarrT
No deberaacute administrarse LUMIVA 100125 ni TEZIVA + IVA en los siguientes casos
1) Hipersensibilidad al (a los) principio(s) activo(s) o a alguno de los excipientes
contenidos en los medicamentos
2) Tezacaftor en combinacioacuten con ivacaftor a pacientes con FQ heterocigotos para la
mutacioacuten F508del que tienen una segunda mutacioacuten en el gen CFTR que no se
contempla entre las indicaciones aprobadas en ficha teacutecnica
Existen incertidumbres en las siguientes situaciones cliacutenicas ya que fueron criterio de
exclusioacuten en los ensayos pivotales
TEZIVA
Pacientes con ppFEV1 lt40 puntos porcentuales y gt90 puntos porcentuales
Pacientes con enfermedad no estable (infeccioacuten respiratoria tanto de viacuteas altas
como bajas presencia de exacerbacioacuten pulmonar o cambios en el tratamiento
dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento de estudio) No iniciar
tratamiento hasta que el paciente esteacute cliacutenicamente estable
Pacientes con antecedentes de colonizacioacuten por microorganismos asociados a una
raacutepida disminucioacuten de la funcioacuten pulmonar
Pacientes con un incremento igual o superior a 3 veces el liacutemite superior de la
normalidad (LSN) de aspartato aminotransferasa (AST) alanina aminotransferasa
(ALT) fosfatasa alcalina (FA) o de bilirrubina totalge 2 x LSN
Pacientes con alteracioacuten de la funcioacuten renal
Pacientes con un intervalo QTc gt 450 mseg
LUMIVA
Pacientes con ppFEV1 lt70 puntos porcentuales Debe considerarse que al inicio
del tratamiento existe un riesgo de empeoramiento de la funcioacuten pulmonar
6
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Pacientes con peso lt15 kg
Pacientes con enfermedad no estable (infeccioacuten respiratoria tanto de viacuteas altas
como bajas presencia de exacerbacioacuten pulmonar o cambios en el tratamiento
dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento de estudio) No iniciar
tratamiento hasta que el paciente esteacute cliacutenicamente estable
Pacientes con antecedentes de colonizacioacuten por microorganismos asociados a una
raacutepida disminucioacuten de la funcioacuten pulmonar
Pacientes con un incremento igual o superior a 3 veces el liacutemite superior de la
normalidad (LSN) de aspartato aminotransferasa (AST) alanina aminotransferasa
(ALT) fosfatasa alcalina (FA) o de bilirrubina totalge 2 x LSN
4 CONSIDERACIONES GENERALES PARA EL TRATAMIENTO
Funcioacuten hepaacutetica
Se recomienda evaluar las aminotransferasas (ALAT o ASAT) en todos los pacientes antes
de iniciar el tratamiento cada 3 meses durante el primer antildeo de tratamiento y anualmente
a partir de entonces En pacientes con antecedentes de aumento de las
aminotransferasas se debe considerar un control maacutes frecuente En el caso de aumentos
significativos de las aminotransferasas (p ej pacientes con ALAT o ASAT gt5 veces el
liacutemite superior de la normalidad (LSN) o ALAT o ASAT gt3 veces el LSN con bilirrubina gt2
veces el LSN) se debe interrumpir la administracioacuten y los pacientes deben ser controlados
estrechamente mediante pruebas de laboratorio hasta que remitan los valores anoacutemalos
Una vez remita el aumento de las aminotransferasas se deben considerar los beneficios y
los riesgos de reanudar el tratamiento
Pacientes despueacutes de un trasplante de oacuterganos
Ni TEZIVA en combinacioacuten con IVA ni LUMAIVA se han estudiado en pacientes con
fibrosis quiacutestica que se han sometido a un trasplante de oacuterganos Por lo tanto no se
recomienda utilizar en pacientes trasplantados
Interacciones con otros medicamentos
Inductores de CYP3A
La exposicioacuten a TEZ e IVA asiacute como la de LUMIVA puede disminuir con el uso
concomitante de inductores de CYP3A pudiendo dar lugar a una posible peacuterdida de la
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eficacia de TEZIVA de IVA y de LUMAIVA Por lo tanto no se recomienda la
administracioacuten junto con inductores potentes de CYP3A
Inhibidores de CYP3A
Se debe ajustar la dosis de TEZIVA y de IVA cuando se utilice de forma concomitante con
inhibidores potentes o moderados de CYP3A
En administracioacuten concomitante con inhibidores potentes de CYP3A (p ej ketoconazol
itraconazol posaconazol voriconazol telitromicina y claritromicina) la dosis se debe
ajustar a un comprimido de TEZIVA dos veces a la semana que se tomaraacuten a intervalos
de 3 a 4 diacuteas La dosis de la noche de ivacaftor no se debe tomar
La administracioacuten conjunta de LUMIVA con itraconazol no afectoacute a la exposicioacuten de LUM
aunque aumentoacute la exposicioacuten de IVA en 43 veces Debido al efecto inductor de LUM en
CYP3A en estado estacionario no se espera qye la exposicioacuten de IVA cuando se
administra junto con un inhibidor de CYP3A supere la exposicioacuten observada cuando se
administra sin LUM a una dosis de 150 mg cada 12 horas la dosis aprobada de IVA en
monoterapia
No es necesario ajustar la dosis cuando se inicia la administracioacuten de inhibidores de
CYP3A en pacientes que estaacuten tomando LUMIVA Sin embargo cuando se inicia la
administracioacuten de LUMIVA en pacientes que estaacuten tomando inhibidores potentes de
CYP3A se debe reducir la dosis a un comprimido al diacutea (100mg125mg) para pacientes de
6 a 11 antildeos durante la primera semana de tratamiento Tras este periacuteodo se debe
continuar con la dosis diaria recomendada Recomendacioacuten que tambieacuten debe seguirse en
el caso de interrumpir la administracioacuten de LUMIVA durante maacutes de una semana
Existen diferentes interacciones medicamentosas establecidas y otras potencialmente
significativas especialmente con LUMIVA no recogidas en este protocolo se recomienda
consultar las fichas teacutecnicas aunque cualquier duda sobre posibles interacciones
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Insuficiencia hepaacutetica
No se recomienda utilizar TEZIVA en pacientes con insuficiencia hepaacutetica grave a menos
que los beneficios esperados superen los riesgos
Para los ajustes de la dosis en pacientes con insuficiencia hepaacutetica ver la Tabla 2 No hay
experiencia del uso de TEZIVA en pacientes con insuficiencia hepaacutetica grave (Child-Pugh
Clase C) por lo tanto no se recomienda su uso a menos que los beneficios superen los
riesgos En dichos casos TEZIVA se debe utilizar a una dosis reducida
Para pacientes con insuficiencia hepaacutetica moderada (Child-Pugh Clase B) se recomienda
reduccioacuten de dosis de LUMIVA No hay experiencia de uso de LUMAIVA en pacientes con
insuficiencia hepaacutetica grave (Child-Pugh Clase C) pero se espera que la exposicioacuten sea
mayor que en los pacientes con insuficiencia hepaacutetica moderada Por lo tanto tras sopesar
los riesgos y beneficios del tratamiento LUMIVA se debe utilizar con precaucioacuten a una
dosis reducida Ver tabla 3 para ajustes de dosis en pacientes con insuficiencia hepaacutetica
Tabla 3 Recomendaciones sobre el ajuste de dosis de LUMIVA en pacientes de 6 a 11 con insuficiencia hepaacutetica
Insuficiencia hepaacutetica Ajuste de dosis Dosis diaria total
Insuficiencia hepaacutetica leve (Child-
Pugh Clase A)
No es necesario ajustar la dosis 400mg de LUM+500mg de IVA
Insuficiencia hepaacutetica moderada
(Child-Pugh Clase B)
2 comprimidos de 100mg125mg
por la mantildeana + 1 comprimido de
100mg125mg por la noche (12
horas maacutes tarde)
300mg de LUM+375 mg de IVA
Insuficiencia hepaacutetica grave (Child-
Pugh Clase C)
1 comprimido de 100mg125mg
por la mantildeana + 1 comprimido de
100mg125mg por la noche (12
horas maacutes tarde) o una dosis
diaria reducida
200mg de LUM+250 mg de IVA o
una dosis diaria reducida
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Insuficiencia renal
Se recomienda precaucioacuten mientras se utiliza TEZIVA en combinacioacuten con IVA o LUMIVA
en pacientes con insuficiencia renal grave o enfermedad renal terminal
Cataratas
Se han notificado casos de opacidad del cristalino no congeacutenita sin afectar a la visioacuten en
pacientes pediaacutetricos tratados con LUMAIVA TEZIVA en combinacioacuten con IVA asiacute como
con IVA en monoterapia Aunque en algunos casos habiacutea otros factores de riesgo (tales
como el uso de corticoesteroides y la exposicioacuten a la radiacioacuten) no se puede descartar un
posible riesgo asociado al tratamiento Se recomienda realizar exploraciones
oftalmoloacutegicas basales y de seguimiento en los pacientes pediaacutetricos que inician el
tratamiento con estos faacutermacos
5 VARIABLES DE RESULTADO (SEGUacuteN OBJETIVOS RECOGIDOS EN EL
ACUERDO DE PAGO POR RESULTADOS)
Se realizaraacuten mediciones a las 24 48 y 72 semanas desde el inicio del tratamiento
Las variables respuesta a evaluar son
A1 El porcentaje predicho del volumen espiratorio forzado en un segundo (ppFEV1) no
decae en un porcentaje absoluto mayor del 5 respecto a la valoracioacuten previa al inicio del
tratamiento en pacientes de 6 antildeos y mayores
A2 Exacerbaciones pulmonares (EP) Evaluaciones ajustadas a praacutectica cliacutenica pudiendo
existir una variacioacuten de +-4 semanas sobre el momento previsto
a) Medicioacuten a las 24 semanas
a1) Hay una reduccioacuten de al menos una EP con hospitalizacioacuten yo
tratamiento antibioacutetico IV en el periodo 0- 24 semanas respecto a las
mismas 24 semanas del antildeo anterior (por ejemplo enero-junio vs enero-
junio antildeo anterior)
a2) Pacientes sin EP en el periodo previo mantenimiento de ausencia de
exacerbacioacuten pulmonar con hospitalizacioacuten yo tratamiento antibioacutetico IV en
el periodo 0-24 semanas respecto a las mismas 24 semanas del antildeo
anterior
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b) Medicioacuten 48 semanas mantenimiento en el nuacutemero de EP con hospitalizacioacuten
yo tratamiento antibioacutetico IV con respecto a las 24 semanas anteriores
c) Medicioacuten 72 semanas mantenimiento en el nuacutemero de EP con hospitalizacioacuten
yo tratamiento antibioacutetico IV con respecto a las 24 semanas anteriores
B) Condiciones para considerar paciente respondedor
Los pacientes que cumplen los dos criterios (A1 y A2) son respondedores y
continuacutean el tratamiento
Los pacientes que no cumplen ninguacuten criterio son no respondedores y deberaacuten
interrumpir su tratamiento
Los pacientes que en la semana 24 o 48 o 72 cumplan criterios de
respondedores en EP pero no en ppFEV1 se consideraraacuten respondedores en
dicho ciclo de medicioacuten Estos pacientes tendraacuten que responder a los dos
criterios en la siguiente medicioacuten si fuera aplicable
En la siguiente medicioacuten si no cumplen con las dos variables incluidas en el acuerdo de
pago por resultados se consideraraacuten no respondedores para el uacuteltimo periodo en el que
realizoacute la medicioacuten
En el caso de los pacientes que fallen el criterio FEV1 en dos de las tres evaluaciones seraacute
considerado no respondedor
Tabla aclaratoria para considerar paciente respondedor en el caso de responder a la
variable exacerbaciones pulmonares y no en ppFEV1
24
semanas
48
semanas
72
semanas
Respondedor Sino a
las 72 semanas
iquestCUMPLE
VARIABLE
ppFEV1
CUMPLE CUMPLE NO CUMPLE SI
CUMPLE NO CUMPLE NO CUMPLE NO
NO CUMPLE CUMPLE CUMPLE SI
NO CUMPLE CUMPLE NO CUMPLE NO
CUMPLE NO CUMPLE CUMPLE SI
NO CUMPLE NO CUMPLE No respondedor a las 48
semanas
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Se realizaraacuten seguimientos para valorar efectividad cliacutenica y seguridad cada 24 semanas
desde la semana 72
6 EVALUACIOacuteN Y SEGUIMIENTO
ElLa meacutedicoa que sea responsable del paciente en cada una de las etapas del proceso
deberaacute registrar la siguiente informacioacuten en VALTERMED
Datos generales del paciente (se recogeraacuten en VALTERMED antes de iniciar el
tratamiento para realizar la evaluacioacuten)
Coacutedigo SNS1
Coacutedigo CIPCITE1
NIFNIE1
Nordm Tarjeta Sanitaria1
NHC
Sexo2
Fecha de nacimiento2
CARACTERIZACIOacuteN DE LA ENFERMEDAD AL INICIO DEL TRATAMIENTO
DATOS BASALES (obligatorios)
Fecha de diagnoacutestico de la FQ
Mutacioacuten
ppFEV1 3 Fecha
Nordm EP en los 12 meses previos al inicio del tratamiento
Nordm EP con hospitalizacioacuten Fecha
Nordm EP con necesidad de tratamiento antibioacutetico IV domiciliario Fecha
Diacuteas totales de tratamiento antibioacutetico IV (opcional)
Datos antropomeacutetricos previos a la terapia Peso (Kg) Altura (cm) Fecha
Datos basales opcionales (apartados 1 a 6) (valor y fecha)
1 Valoracioacuten pulmonar
11 Datos funcionales respiratorios
1 Es obligatorio rellenar al menos uno de estos campos 2 Campos obligatorios 3 Valores teoacutericos de espirometria de acuerdo con la Global Lung Function Initiative (GLI‐2012)
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Espirometriacutea Fecha
FEV1 ml
Capacidad vital forzada (FVC) ml
ppFVC
FEV1FVC
Pletismografiacutea Fecha
Capacidad pulmonar total (TLC) ml
ppTLC
Volumen residual (RV) ml
ppRV
Difusioacuten Fecha
Capacidad de difusioacuten de monoacutexido de carbono (DLCO)
Capacidad de difusioacuten por unidad de volumen pulmonar (KCO)
Test de marcha de 6 metros (WT6M) Fecha
Distancia en metros
Saturacioacuten de oxigeno inicial S(O2I)
Saturacioacuten de oxigeno final (SO2F)
SO2 media
Frecuencia cardiacuteaca (FC)
Disnea Borg
12 Datos pruebas de imagen
Tomografiacutea computerizada clasificacioacuten de Bhalla45 Fecha
- Puntuacioacuten global
Atrapamiento aeacutereo
Atelactasias
Tapones mucosos
Gravedad de las bronquiectasias
Gravedad engrosamiento peribronquial
Extensioacuten bronquiectasias
Enfisema
Nordm Bullas
4 Albi G Rayoacuten-Aledo JC Caballero P Rosado P Garciacutea-Esparza E [Cystic fibrosis in images the Bhalla scoring system for computed tomography in paediatric patients] Radiologia 2012 May-Jun54(3)260-8 5 Bhalla M Turcios N Aponte V Jenkins M Leitman BS McCauley DI Naidich DP Cystic fibrosis scoring system with thin-section CT Radiology 1991Jun179(3)783-8
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Nordm generaciones bronquiales
2 Paraacutemetros digestivoshepaacuteticos
Datos abdominales Fecha
Signos de varices esofaacutegicas
Uso de aacutecido ursodesoxicoacutelico
Elastasa fecal (lt200mcgg-gt200mcgg)
Hepatomegalia
Esplenomegalia
Cirrosis
Esteatosis hepaacutetica
Datos fibroscan
o Mediana en kilopascales
o IQRmediana (en )
Datos biopsia hepaacutetica Fecha
Esteatosis gt5 (siacuteno)
Esteatohepatitis (siacuteno)
Fibrosis 0-1-2-3-4
3 Pruebas de metabolismo oacuteseo
Densitometriacutea Fecha
Osteopenia (SINO)
o Cadera (SINO)
o Columna (SINO)
Osteoporosis (SINO)
o Cadera (SINO)
o Columna (SINO)
4 Datos analiacuteticos
Datos analiacuteticos generales Fecha
Proteiacutena C reactiva (PCR)
Velocidad de sedimentacioacuten globular (VSG)
Fibrinoacutegeno
Aspartato aminotransferasa (GOT)
Alanina aminotransferasa (GPT)
Gamma-glutamil transpeptidasa (GGT)
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Fosfatasa alcalina
Bilirrubina total
Bilirrubina conjugada
Plaquetas
Vitamina A
Vitamina E
Vitamina D
Prealbuacutemina
Colesterol total
Colesterol HDL
Datos microbiologiacutea (Prueba esputo) Fecha
Primoinfeccioacuten por Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa)
Erradicacioacuten P aeruginosa
Infeccioacuten bronquial croacutenica por P aeruginosa
Primoinfeccioacuten por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (SAMR)
Erradicacioacuten SAMR
Infeccioacuten bronquial croacutenica por SAMR
Primoinfeccioacuten por otros microorganismos potencialmente patoacutegenos (MPP)
Erradicacioacuten de MPP
Infeccioacuten bronquial croacutenica por MPP
Otras infecciones
o Fungicas (SiNO)
Cuaacuteles
o MNT Micobacterias no tuberculosas (MNT) (SiNO)
Cuaacuteles
o Otras
5 Otras complicaciones
Diabetes (Tipo) Fecha
Intolerancia hidrocarbonada (SINO) Fecha
Exaacutemenes oftalmoloacutegicos Opacidad del cristalinocataratas Fecha
6 Cuestionario de calidad de vida (adultos)- CFQR 14 VALIDADO6 Fecha
6 Oliveira G et al Validacioacuten de la versioacuten espantildeola del cuestionario revisado de calidad de vida para fibrosis quiacutestica en adolescentes y adultos (CFQR 14+ Spain) Arch Bronconeumol 2010 46(4)165-75 Disponible env
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TRATAMIENTOS PREVIOS Y CONCOMITANTES
Deberaacuten justificarse todos los tratamientos previos recibidos
Administracioacuten de Orkambi 100125 o TEZIVA+IVA
Fecha de inicio de tratamiento
Dosis y pauta
Interrupciones del tratamiento razones y fechas
Abandonos del tratamiento
Decisioacuten del paciente por efectos adversos por falta de eficacia otros
Fecha
MEDICIOacuteN A LAS 24 SEMANAS DESDE EL INICIO DEL TRATAMIENTO (obligatorios)
Nordm EP
Nordm EP con hospitalizacioacuten Fecha
Nordm EP con necesidad de tratamiento antibioacutetico IV domiciliario Fecha
Diacuteas totales de tratamiento antibioacutetico IV
ppFEV1 Fecha
Datos antropomeacutetricos Peso (Kg) Altura (cm) Fecha
Reacciones adversas relacionadas con el medicamento que obliguen a la interrupcioacuten
o al abandono del tratamiento7
MEDICIOacuteN A LAS 48 SEMANAS DESDE EL INICIO DEL TRATAMIENTO (obligatorios)
Nordm EP
Nordm EP con hospitalizacioacuten Fecha
Nordm EP con necesidad de tratamiento antibioacutetico IV domiciliario Fecha
Diacuteas totales de tratamiento antibioacutetico IV
httpswwwarchbronconeumolorges-validacion-version-espanola-del-cuestionario-articulo-S0300289610000414
7 Es obligatorio recoger problemas de seguridad o tolerabilidad que supongan la discontinuacioacuten del tratamiento Estos problemas deben estar correlacionados exclusivamente y de forma inequiacutevoca con el faacutermaco descartando cualquier otra posibilidad debida a faacutermacos concomitantes
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ppFEV1 Fecha
Datos antropomeacutetricos Peso (Kg) Altura (cm) Fecha
Reacciones adversas relacionadas con el medicamento que obliguen a la interrupcioacuten
o al abandono del tratamiento7
MEDICIOacuteN A LAS 72 SEMANAS DESDE EL INICIO DEL TRATAMIENTO (obligatorios)
Nordm EP
Nordm EP con hospitalizacioacuten Fecha
Nordm EP con necesidad de tratamiento antibioacutetico IV domiciliario Fecha
Diacuteas totales de tratamiento antibioacutetico IV
ppFEV1 Fecha
Datos antropomeacutetricos Peso (Kg) Altura (cm) Fecha
Reacciones adversas relacionadas con el medicamento que obliguen a la interrupcioacuten
o al abandono del tratamiento7
MEDICIOacuteN A LAS 96 SEMANAS DESDE EL INICIO DEL TRATAMIENTO Y CADA 24
SEMANAS
Nordm EP
Nordm EP con hospitalizacioacuten Fecha
Nordm EP con necesidad de tratamiento antibioacutetico IV domiciliario Fecha
Diacuteas totales de tratamiento antibioacutetico IV
ppFEV1 Fecha
Datos antropomeacutetricos Peso (Kg) Altura (cm) Fecha
Reacciones adversas relacionadas con el medicamento que obliguen a la interrupcioacuten
o al abandono del tratamiento7
SEGURIDAD Se realizaraacute monitorizacioacuten continua de la seguridad Ademaacutes se notificaraacuten
todas las sospechas de reacciones adversas a traveacutes del centro de farmacovigilancia
autonoacutemico correspondiente (wwwnotificarames)
En particular deberaacuten registrarse
Sospechas de reacciones adversas que obliguen a la interrupcioacuten o al abandono
del tratamiento
Reacciones adversas Suspensioacutenabandono Fecha
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Trastornos hepatobiliares SINO
Trastornos respiratorios malestar toraacutecico disnea y respiracioacuten anoacutemala SINO
Siacutendrome de obstruccioacuten intestinal distal (SOID) SINO
Hipertensioacuten Arterial SINO
Opacidad del cristalinocataratas SINO
Otros efectos adversos
Trasplante SINO Fecha
Exitus SINO Fecha
Datos opcionales a las 48 semanas (+- 4 semanas) (valor y fecha)
1 Valoracioacuten pulmonar
11 Datos funcionales respiratorios
Espirometriacutea Fecha
FEV1 ml
FVC ml
ppFVC
FEV1FVC
Pletismografiacutea Fecha
TLC ml
ppTLC
Volumen residual (RV) ml
ppRV
Difusioacuten Fecha
DLCO
KCO
Test de marcha de 6 metros (WT6M) Fecha
Distancia en metros
SO2I
SO2F
SO2 media
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FC
Disnea Borg
12 Datos pruebas de imagen
Tomografiacutea computerizada clasificacioacuten de Bhalla89 Fecha
- Puntuacioacuten global
Atrapamiento aeacutereo
Atelactasias
Tapones mucosos
Gravedad de las bronquiectasias
Gravedad engrosamiento peribronquial
Extensioacuten bronquiectasias
Enfisema
Nordm Bullas
Nordm generaciones bronquiales
2 Paraacutemetros digestivoshepaacuteticos
Datos abdominales Fecha
Signos de varices esofaacutegicas
Uso de aacutecido ursodesoxicoacutelico
Elastasa fecal (lt200mcgg-gt200mcgg)
Hepatomegalia
Esplenomegalia
Cirrosis
Esteatosis hepaacutetica
Datos fibroscan
o Mediana en kilopascales
o IQRmediana (en )
Datos biopsia hepaacutetica Fecha
Esteatosis gt5 (siacuteno)
8 Albi G Rayoacuten-Aledo JC Caballero P Rosado P Garciacutea-Esparza E [Cystic fibrosis in images the Bhalla scoring system for computed tomography in paediatric patients] Radiologia 2012 May-Jun54(3)260-8 9 Bhalla M Turcios N Aponte V Jenkins M Leitman BS McCauley DI Naidich DP Cystic fibrosis scoring system with thin-section CT Radiology 1991Jun179(3)783-8
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Esteatohepatitis (siacuteno)
Fibrosis 0-1-2-3-4
3 Pruebas de metabolismo oacuteseo
Densitometriacutea Fecha
Osteopenia (SINO)
o Cadera (SINO)
o Columna (SINO)
Osteoporosis (SINO)
o Cadera (SINO)
o Columna (SINO)
4 Datos analiacuteticos
Datos analiacuteticos generales Fecha
PCR
VSG
Fibrinoacutegeno
GOT
GPT
GGT
Fosfatasa alcalina
Bilirrubina total
Bilirrubina conjugada
Plaquetas
Vitamina A
Vitamina E
Vitamina D
Prealbuacutemina
Colesterol total
Colesterol HDL
Datos microbiologiacutea (Prueba esputo) Fecha
Primoinfeccioacuten por P aeruginosa
Erradicacioacuten P aeruginosa
Infeccioacuten bronquial croacutenica por P aeruginosa
Primoinfeccioacuten por SAMR
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Erradicacioacuten SAMR
Infeccioacuten bronquial croacutenica por SAMR
Primoinfeccioacuten por otros MPP
Erradicacioacuten de MPP
Infeccioacuten bronquial croacutenica por MPP
Otras infecciones
o Fungicas (SiNO)
Cuaacuteles
o MNT Micobacterias no tuberculosas (MNT) (SiNO)
Cuaacuteles
o Otras
5 Otras complicaciones
Diabetes (Tipo) Fecha
Intolerancia hidrocarbonada (SINO) Fecha
Exaacutemenes oftalmoloacutegicos Opacidad del cristalinocataratas Fecha
6 Cuestionario calidad de vida (adultos)- CFQR 14 VALIDADO10 Fecha
10 Oliveira G et al Validacioacuten de la versioacuten espantildeola del cuestionario revisado de calidad de vida para fibrosis quiacutestica en adolescentes y adultos (CFQR 14+ Spain) Arch Bronconeumol 2010 46(4)165-75 Disponible env httpswwwarchbronconeumolorges-validacion-version-espanola-del-cuestionario-articulo-S0300289610000414
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ANEXO
Para la definicioacuten de EP se consideraraacute la propuesta por EuroCareCF Working Group 2011
Definicioacuten de EuroCareCF WG (Bilton JCF 2011)
Una EP se define como la necesidad de un tratamiento complementario con antibioacuteticos
indicada por una modificacioacuten reciente basada en al menos 2 de los elementos siguientes
-Modificacioacuten del volumen o el color del esputo
-Aumento de la tos
-Malestar fatiga o letargo
-Anorexia o peacuterdida de peso
-Disminucioacuten de la funcioacuten pulmonar en un 10
-Modificacioacuten radiograacutefica
-Aumento de la disnea
BIBLIOGRAFIacuteA
1 Boyle MP De Boeck K A new era in the treatment of cystic fibrosis correction of the
underlying CFTR defect Lancet Respir Med 2013 1 (2) 158-63
2 European Cystic Fibrosis Society (ECFS) Patient Registry (ECFSPR) Annual Report
2016 Orenti A Zolin A Naehrlich L van Rens J et al 2018 Disponible en
httpswwwecfseusitesdefaultfilesgeneral-content-imagesworking-groupsecfs-
patient-registryECFSPR_Report2016_06062018pdf (6 de febrero de 2019)
3 Informe de posicionamiento terapeacuteutico de SYMKEVI AEMPS
httpswwwaempsgobesmedicamentosUsoHumanoinformesPublicosdocsIPT-
tezacaftor-ivacaftor-Symkevipdfx61620
4 Ficha teacutecnica autorizada Orkambi 100 mg125 mg comprimidos recubiertos con
peliacutecula Informacioacuten disponible en
httpscimaaempsescimapdfsft1151059005FT_1151059005pdf [Acceso
25102019]
5 Ficha teacutecnica autorizada Symkevi 100 mg150 mg comprimidos recubiertos con
peliacutecula Informacioacuten disponible en
httpscimaaempsescimadochtmlft1181306001FT_1181306001html [Acceso
25102019]
6 Ficha teacutecnica autorizada Kalydeco 150 mg comprimidos recubiertos con peliacutecula
Informacioacuten disponible en
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httpscimaaempsescimapdfsft112782001FT_112782001pdf [Acceso 25102019]
7 PH Quanjer S Stanojevic TJ Cole X Baur GL Hall et al Multi-ethnic reference
values for spirometry for the 3ndash95-yr age range the global lung function 2012 equations
Eur Respir J 2012401324-43
8 Bilton D Canny G Conway S Dumcius S Hjelte L Proesmans M et al Pulmonary
exacerbation towards a definition for use in clinical trials Report from the EuroCareCF
Working Group on outcome parameters in clinical trials J Cyst Fibros Off J Eur Cyst
Fibros Soc 201110 Suppl 2S79-81
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1 INTRODUCCIOacuteN
La fibrosis quiacutestica (FQ) es una enfermedad croacutenica y progresiva de origen geneacutetico de
herencia autosoacutemica recesiva causada por mutaciones en el gen que codifica para la
proteiacutena reguladora de la conductancia transmembrana de la fibrosis quiacutestica (CFTR en
sus siglas en ingleacutes) El CFTR actuacutea fundamentalmente como un canal de cloro
dependiente de AMP ciacuteclico Se localiza en la superficie apical de las ceacutelulas epiteliales de
diferentes oacuterganos tales como pulmoacuten paacutencreas intestino y otros en los que su disfuncioacuten
tiene como consecuencia una deshidratacioacuten de las secreciones que es responsable de las
manifestaciones de la enfermedad (enfermedad pulmonar obstructiva croacutenica insuficiencia
pancreaacutetica exocrina etc) La afectacioacuten pulmonar es la primera causa de morbilidad y
mortalidad en los pacientes con FQ (1) Otras manifestaciones como la diabetes o la
enfermedad hepaacutetica ambas relacionadas con la fibrosis quiacutestica son asimismo causas
relevantes de morbi-mortalidad
Las mutaciones del gen que codifica la proteiacutena CFTR se clasifican seguacuten el principal
defecto funcional que causan (1) Asiacute las mutaciones de clase I resultan en la praacutectica
ausencia de la proteiacutena CFTR las de clase II se caracterizan porque el proceso de
maduracioacuten celular de la proteiacutena estaacute alterado las de clase III afectan a la regulacioacuten del
canal de cloro las de clase IV a la conduccioacuten a traveacutes del mismo las de clase V a la
estabilidad del ARNm y las de clase VI a la estabilidad de la proteiacutena madura en la
superficie celular Sin embargo una misma mutacioacuten puede dar lugar a una proteiacutena con
varios defectos Asiacute la mutacioacuten de clase II F508del se caracteriza no solo por la siacutentesis
de una proteiacutena CFTR alterada que no alcanza o lo hace en una cuantiacutea muy disminuida
la superficie apical de la ceacutelula epitelial sino tambieacuten porque esta proteiacutena presenta un
defecto de apertura del canal
Los datos del informe anual de 2016 del Registro Europeo de Fibrosis Quiacutestica (2) al que
contribuyeron 22 unidades de fibrosis quiacutestica de nuestro paiacutes muestran que casi un 30
de los 1898 pacientes sobre los que se proporcionaron datos eran homocigotos para la
mutacioacuten F508del Aproximadamente un 50 eran pacientes heterocigotos para F508del
No se dispone de datos detallados sobre la segunda mutacioacuten o sobre la prevalencia
aleacutelica de mutaciones con funcioacuten residual
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Actualmente el tratamiento de los pacientes con FQ consiste en el manejo de los siacutentomas
y signos derivados de la alteracioacuten en la actividad del CFTR fundamentalmente la
enfermedad pulmonar y la insuficiencia pancreaacutetica exocrina Entre estos tratamientos
cabe destacar la fisioterapia respiratoria el soporte nutricional antibioacuteticos inhalados (en el
caso de pacientes con infeccioacuten pulmonar croacutenica por Pseudomonas aeruginosa por
ejemplo) azitromicina dornasa alfa inhalada suero salino hipertoacutenico inhalado y
tratamiento de sustitucioacuten con enzimas pancreaacuteticos (en pacientes con insuficiencia
pancreaacutetica exocrina)
La combinacioacuten de lumacaftorivacaftor (LUMIVA) y de tezacaftor e ivacaftor (TEZIVA)
representa un abordaje terapeacuteutico distinto del tratamiento sintomaacutetico mencionado ya que
la diana de ambos faacutermacos es la proteiacutena CFTR anoacutemala
2 OBJETIVO DE TRATAMIENTO
El objetivo del tratamiento con ORKAMBI 100125 (LUMIVA) y de SYMKEVI
(TEZIVA)+KALYDECO (IVA) es ralentizar el deterioro de la funcioacuten pulmonar de los
pacientes y prevenir la aparicioacuten de exacerbaciones pulmonares por el deterioro acelerado
que producen en los pulmones y el impacto que presentan en la supervivencia de los
pacientes con FQ
3 CRITERIOS DE SELECCIOacuteN DE PACIENTES
Se consideran candidatos a iniciar el tratamiento con ORKAMBI 100125 y con
SYMKEVI+KALYDECO aquellos pacientes que cumplan todos los criterios siguientes
que deberaacuten ser adecuadamente documentados
ORKAMBI 100125 (LUMIVA)
1) Edad entre 6 y 11 antildeos y cliacutenicamente estable
2) Pacientes con diagnoacutestico confirmado de Fibrosis quiacutestica (FQ) homocigotos para la
mutacioacuten F508del en el gen CFTR
SYMKEVI (TEZIVA) +KALYDECO (IVA)
1) Edad mayor a 11 antildeos y cliacutenicamente estable
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2) Pacientes con diagnoacutestico confirmado de Fibrosis quiacutestica (FQ) homocigotos para
la mutacioacuten F508del o heterocigotos para la mutacioacuten F508del con una de las
siguientes mutaciones en el gen regulador de la conductancia transmembrana de la
fibrosis quiacutestica (CFTR) P67L R117C L206W R352Q A455E D579G
711+3ArarrG S945L S977F R1070W D1152H 2789+5GrarrA 3272-26ArarrG y
3849+10kbCrarrT
No deberaacute administrarse LUMIVA 100125 ni TEZIVA + IVA en los siguientes casos
1) Hipersensibilidad al (a los) principio(s) activo(s) o a alguno de los excipientes
contenidos en los medicamentos
2) Tezacaftor en combinacioacuten con ivacaftor a pacientes con FQ heterocigotos para la
mutacioacuten F508del que tienen una segunda mutacioacuten en el gen CFTR que no se
contempla entre las indicaciones aprobadas en ficha teacutecnica
Existen incertidumbres en las siguientes situaciones cliacutenicas ya que fueron criterio de
exclusioacuten en los ensayos pivotales
TEZIVA
Pacientes con ppFEV1 lt40 puntos porcentuales y gt90 puntos porcentuales
Pacientes con enfermedad no estable (infeccioacuten respiratoria tanto de viacuteas altas
como bajas presencia de exacerbacioacuten pulmonar o cambios en el tratamiento
dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento de estudio) No iniciar
tratamiento hasta que el paciente esteacute cliacutenicamente estable
Pacientes con antecedentes de colonizacioacuten por microorganismos asociados a una
raacutepida disminucioacuten de la funcioacuten pulmonar
Pacientes con un incremento igual o superior a 3 veces el liacutemite superior de la
normalidad (LSN) de aspartato aminotransferasa (AST) alanina aminotransferasa
(ALT) fosfatasa alcalina (FA) o de bilirrubina totalge 2 x LSN
Pacientes con alteracioacuten de la funcioacuten renal
Pacientes con un intervalo QTc gt 450 mseg
LUMIVA
Pacientes con ppFEV1 lt70 puntos porcentuales Debe considerarse que al inicio
del tratamiento existe un riesgo de empeoramiento de la funcioacuten pulmonar
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Pacientes con peso lt15 kg
Pacientes con enfermedad no estable (infeccioacuten respiratoria tanto de viacuteas altas
como bajas presencia de exacerbacioacuten pulmonar o cambios en el tratamiento
dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento de estudio) No iniciar
tratamiento hasta que el paciente esteacute cliacutenicamente estable
Pacientes con antecedentes de colonizacioacuten por microorganismos asociados a una
raacutepida disminucioacuten de la funcioacuten pulmonar
Pacientes con un incremento igual o superior a 3 veces el liacutemite superior de la
normalidad (LSN) de aspartato aminotransferasa (AST) alanina aminotransferasa
(ALT) fosfatasa alcalina (FA) o de bilirrubina totalge 2 x LSN
4 CONSIDERACIONES GENERALES PARA EL TRATAMIENTO
Funcioacuten hepaacutetica
Se recomienda evaluar las aminotransferasas (ALAT o ASAT) en todos los pacientes antes
de iniciar el tratamiento cada 3 meses durante el primer antildeo de tratamiento y anualmente
a partir de entonces En pacientes con antecedentes de aumento de las
aminotransferasas se debe considerar un control maacutes frecuente En el caso de aumentos
significativos de las aminotransferasas (p ej pacientes con ALAT o ASAT gt5 veces el
liacutemite superior de la normalidad (LSN) o ALAT o ASAT gt3 veces el LSN con bilirrubina gt2
veces el LSN) se debe interrumpir la administracioacuten y los pacientes deben ser controlados
estrechamente mediante pruebas de laboratorio hasta que remitan los valores anoacutemalos
Una vez remita el aumento de las aminotransferasas se deben considerar los beneficios y
los riesgos de reanudar el tratamiento
Pacientes despueacutes de un trasplante de oacuterganos
Ni TEZIVA en combinacioacuten con IVA ni LUMAIVA se han estudiado en pacientes con
fibrosis quiacutestica que se han sometido a un trasplante de oacuterganos Por lo tanto no se
recomienda utilizar en pacientes trasplantados
Interacciones con otros medicamentos
Inductores de CYP3A
La exposicioacuten a TEZ e IVA asiacute como la de LUMIVA puede disminuir con el uso
concomitante de inductores de CYP3A pudiendo dar lugar a una posible peacuterdida de la
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eficacia de TEZIVA de IVA y de LUMAIVA Por lo tanto no se recomienda la
administracioacuten junto con inductores potentes de CYP3A
Inhibidores de CYP3A
Se debe ajustar la dosis de TEZIVA y de IVA cuando se utilice de forma concomitante con
inhibidores potentes o moderados de CYP3A
En administracioacuten concomitante con inhibidores potentes de CYP3A (p ej ketoconazol
itraconazol posaconazol voriconazol telitromicina y claritromicina) la dosis se debe
ajustar a un comprimido de TEZIVA dos veces a la semana que se tomaraacuten a intervalos
de 3 a 4 diacuteas La dosis de la noche de ivacaftor no se debe tomar
La administracioacuten conjunta de LUMIVA con itraconazol no afectoacute a la exposicioacuten de LUM
aunque aumentoacute la exposicioacuten de IVA en 43 veces Debido al efecto inductor de LUM en
CYP3A en estado estacionario no se espera qye la exposicioacuten de IVA cuando se
administra junto con un inhibidor de CYP3A supere la exposicioacuten observada cuando se
administra sin LUM a una dosis de 150 mg cada 12 horas la dosis aprobada de IVA en
monoterapia
No es necesario ajustar la dosis cuando se inicia la administracioacuten de inhibidores de
CYP3A en pacientes que estaacuten tomando LUMIVA Sin embargo cuando se inicia la
administracioacuten de LUMIVA en pacientes que estaacuten tomando inhibidores potentes de
CYP3A se debe reducir la dosis a un comprimido al diacutea (100mg125mg) para pacientes de
6 a 11 antildeos durante la primera semana de tratamiento Tras este periacuteodo se debe
continuar con la dosis diaria recomendada Recomendacioacuten que tambieacuten debe seguirse en
el caso de interrumpir la administracioacuten de LUMIVA durante maacutes de una semana
Existen diferentes interacciones medicamentosas establecidas y otras potencialmente
significativas especialmente con LUMIVA no recogidas en este protocolo se recomienda
consultar las fichas teacutecnicas aunque cualquier duda sobre posibles interacciones
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Insuficiencia hepaacutetica
No se recomienda utilizar TEZIVA en pacientes con insuficiencia hepaacutetica grave a menos
que los beneficios esperados superen los riesgos
Para los ajustes de la dosis en pacientes con insuficiencia hepaacutetica ver la Tabla 2 No hay
experiencia del uso de TEZIVA en pacientes con insuficiencia hepaacutetica grave (Child-Pugh
Clase C) por lo tanto no se recomienda su uso a menos que los beneficios superen los
riesgos En dichos casos TEZIVA se debe utilizar a una dosis reducida
Para pacientes con insuficiencia hepaacutetica moderada (Child-Pugh Clase B) se recomienda
reduccioacuten de dosis de LUMIVA No hay experiencia de uso de LUMAIVA en pacientes con
insuficiencia hepaacutetica grave (Child-Pugh Clase C) pero se espera que la exposicioacuten sea
mayor que en los pacientes con insuficiencia hepaacutetica moderada Por lo tanto tras sopesar
los riesgos y beneficios del tratamiento LUMIVA se debe utilizar con precaucioacuten a una
dosis reducida Ver tabla 3 para ajustes de dosis en pacientes con insuficiencia hepaacutetica
Tabla 3 Recomendaciones sobre el ajuste de dosis de LUMIVA en pacientes de 6 a 11 con insuficiencia hepaacutetica
Insuficiencia hepaacutetica Ajuste de dosis Dosis diaria total
Insuficiencia hepaacutetica leve (Child-
Pugh Clase A)
No es necesario ajustar la dosis 400mg de LUM+500mg de IVA
Insuficiencia hepaacutetica moderada
(Child-Pugh Clase B)
2 comprimidos de 100mg125mg
por la mantildeana + 1 comprimido de
100mg125mg por la noche (12
horas maacutes tarde)
300mg de LUM+375 mg de IVA
Insuficiencia hepaacutetica grave (Child-
Pugh Clase C)
1 comprimido de 100mg125mg
por la mantildeana + 1 comprimido de
100mg125mg por la noche (12
horas maacutes tarde) o una dosis
diaria reducida
200mg de LUM+250 mg de IVA o
una dosis diaria reducida
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Insuficiencia renal
Se recomienda precaucioacuten mientras se utiliza TEZIVA en combinacioacuten con IVA o LUMIVA
en pacientes con insuficiencia renal grave o enfermedad renal terminal
Cataratas
Se han notificado casos de opacidad del cristalino no congeacutenita sin afectar a la visioacuten en
pacientes pediaacutetricos tratados con LUMAIVA TEZIVA en combinacioacuten con IVA asiacute como
con IVA en monoterapia Aunque en algunos casos habiacutea otros factores de riesgo (tales
como el uso de corticoesteroides y la exposicioacuten a la radiacioacuten) no se puede descartar un
posible riesgo asociado al tratamiento Se recomienda realizar exploraciones
oftalmoloacutegicas basales y de seguimiento en los pacientes pediaacutetricos que inician el
tratamiento con estos faacutermacos
5 VARIABLES DE RESULTADO (SEGUacuteN OBJETIVOS RECOGIDOS EN EL
ACUERDO DE PAGO POR RESULTADOS)
Se realizaraacuten mediciones a las 24 48 y 72 semanas desde el inicio del tratamiento
Las variables respuesta a evaluar son
A1 El porcentaje predicho del volumen espiratorio forzado en un segundo (ppFEV1) no
decae en un porcentaje absoluto mayor del 5 respecto a la valoracioacuten previa al inicio del
tratamiento en pacientes de 6 antildeos y mayores
A2 Exacerbaciones pulmonares (EP) Evaluaciones ajustadas a praacutectica cliacutenica pudiendo
existir una variacioacuten de +-4 semanas sobre el momento previsto
a) Medicioacuten a las 24 semanas
a1) Hay una reduccioacuten de al menos una EP con hospitalizacioacuten yo
tratamiento antibioacutetico IV en el periodo 0- 24 semanas respecto a las
mismas 24 semanas del antildeo anterior (por ejemplo enero-junio vs enero-
junio antildeo anterior)
a2) Pacientes sin EP en el periodo previo mantenimiento de ausencia de
exacerbacioacuten pulmonar con hospitalizacioacuten yo tratamiento antibioacutetico IV en
el periodo 0-24 semanas respecto a las mismas 24 semanas del antildeo
anterior
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b) Medicioacuten 48 semanas mantenimiento en el nuacutemero de EP con hospitalizacioacuten
yo tratamiento antibioacutetico IV con respecto a las 24 semanas anteriores
c) Medicioacuten 72 semanas mantenimiento en el nuacutemero de EP con hospitalizacioacuten
yo tratamiento antibioacutetico IV con respecto a las 24 semanas anteriores
B) Condiciones para considerar paciente respondedor
Los pacientes que cumplen los dos criterios (A1 y A2) son respondedores y
continuacutean el tratamiento
Los pacientes que no cumplen ninguacuten criterio son no respondedores y deberaacuten
interrumpir su tratamiento
Los pacientes que en la semana 24 o 48 o 72 cumplan criterios de
respondedores en EP pero no en ppFEV1 se consideraraacuten respondedores en
dicho ciclo de medicioacuten Estos pacientes tendraacuten que responder a los dos
criterios en la siguiente medicioacuten si fuera aplicable
En la siguiente medicioacuten si no cumplen con las dos variables incluidas en el acuerdo de
pago por resultados se consideraraacuten no respondedores para el uacuteltimo periodo en el que
realizoacute la medicioacuten
En el caso de los pacientes que fallen el criterio FEV1 en dos de las tres evaluaciones seraacute
considerado no respondedor
Tabla aclaratoria para considerar paciente respondedor en el caso de responder a la
variable exacerbaciones pulmonares y no en ppFEV1
24
semanas
48
semanas
72
semanas
Respondedor Sino a
las 72 semanas
iquestCUMPLE
VARIABLE
ppFEV1
CUMPLE CUMPLE NO CUMPLE SI
CUMPLE NO CUMPLE NO CUMPLE NO
NO CUMPLE CUMPLE CUMPLE SI
NO CUMPLE CUMPLE NO CUMPLE NO
CUMPLE NO CUMPLE CUMPLE SI
NO CUMPLE NO CUMPLE No respondedor a las 48
semanas
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Se realizaraacuten seguimientos para valorar efectividad cliacutenica y seguridad cada 24 semanas
desde la semana 72
6 EVALUACIOacuteN Y SEGUIMIENTO
ElLa meacutedicoa que sea responsable del paciente en cada una de las etapas del proceso
deberaacute registrar la siguiente informacioacuten en VALTERMED
Datos generales del paciente (se recogeraacuten en VALTERMED antes de iniciar el
tratamiento para realizar la evaluacioacuten)
Coacutedigo SNS1
Coacutedigo CIPCITE1
NIFNIE1
Nordm Tarjeta Sanitaria1
NHC
Sexo2
Fecha de nacimiento2
CARACTERIZACIOacuteN DE LA ENFERMEDAD AL INICIO DEL TRATAMIENTO
DATOS BASALES (obligatorios)
Fecha de diagnoacutestico de la FQ
Mutacioacuten
ppFEV1 3 Fecha
Nordm EP en los 12 meses previos al inicio del tratamiento
Nordm EP con hospitalizacioacuten Fecha
Nordm EP con necesidad de tratamiento antibioacutetico IV domiciliario Fecha
Diacuteas totales de tratamiento antibioacutetico IV (opcional)
Datos antropomeacutetricos previos a la terapia Peso (Kg) Altura (cm) Fecha
Datos basales opcionales (apartados 1 a 6) (valor y fecha)
1 Valoracioacuten pulmonar
11 Datos funcionales respiratorios
1 Es obligatorio rellenar al menos uno de estos campos 2 Campos obligatorios 3 Valores teoacutericos de espirometria de acuerdo con la Global Lung Function Initiative (GLI‐2012)
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Espirometriacutea Fecha
FEV1 ml
Capacidad vital forzada (FVC) ml
ppFVC
FEV1FVC
Pletismografiacutea Fecha
Capacidad pulmonar total (TLC) ml
ppTLC
Volumen residual (RV) ml
ppRV
Difusioacuten Fecha
Capacidad de difusioacuten de monoacutexido de carbono (DLCO)
Capacidad de difusioacuten por unidad de volumen pulmonar (KCO)
Test de marcha de 6 metros (WT6M) Fecha
Distancia en metros
Saturacioacuten de oxigeno inicial S(O2I)
Saturacioacuten de oxigeno final (SO2F)
SO2 media
Frecuencia cardiacuteaca (FC)
Disnea Borg
12 Datos pruebas de imagen
Tomografiacutea computerizada clasificacioacuten de Bhalla45 Fecha
- Puntuacioacuten global
Atrapamiento aeacutereo
Atelactasias
Tapones mucosos
Gravedad de las bronquiectasias
Gravedad engrosamiento peribronquial
Extensioacuten bronquiectasias
Enfisema
Nordm Bullas
4 Albi G Rayoacuten-Aledo JC Caballero P Rosado P Garciacutea-Esparza E [Cystic fibrosis in images the Bhalla scoring system for computed tomography in paediatric patients] Radiologia 2012 May-Jun54(3)260-8 5 Bhalla M Turcios N Aponte V Jenkins M Leitman BS McCauley DI Naidich DP Cystic fibrosis scoring system with thin-section CT Radiology 1991Jun179(3)783-8
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Nordm generaciones bronquiales
2 Paraacutemetros digestivoshepaacuteticos
Datos abdominales Fecha
Signos de varices esofaacutegicas
Uso de aacutecido ursodesoxicoacutelico
Elastasa fecal (lt200mcgg-gt200mcgg)
Hepatomegalia
Esplenomegalia
Cirrosis
Esteatosis hepaacutetica
Datos fibroscan
o Mediana en kilopascales
o IQRmediana (en )
Datos biopsia hepaacutetica Fecha
Esteatosis gt5 (siacuteno)
Esteatohepatitis (siacuteno)
Fibrosis 0-1-2-3-4
3 Pruebas de metabolismo oacuteseo
Densitometriacutea Fecha
Osteopenia (SINO)
o Cadera (SINO)
o Columna (SINO)
Osteoporosis (SINO)
o Cadera (SINO)
o Columna (SINO)
4 Datos analiacuteticos
Datos analiacuteticos generales Fecha
Proteiacutena C reactiva (PCR)
Velocidad de sedimentacioacuten globular (VSG)
Fibrinoacutegeno
Aspartato aminotransferasa (GOT)
Alanina aminotransferasa (GPT)
Gamma-glutamil transpeptidasa (GGT)
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Fosfatasa alcalina
Bilirrubina total
Bilirrubina conjugada
Plaquetas
Vitamina A
Vitamina E
Vitamina D
Prealbuacutemina
Colesterol total
Colesterol HDL
Datos microbiologiacutea (Prueba esputo) Fecha
Primoinfeccioacuten por Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa)
Erradicacioacuten P aeruginosa
Infeccioacuten bronquial croacutenica por P aeruginosa
Primoinfeccioacuten por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (SAMR)
Erradicacioacuten SAMR
Infeccioacuten bronquial croacutenica por SAMR
Primoinfeccioacuten por otros microorganismos potencialmente patoacutegenos (MPP)
Erradicacioacuten de MPP
Infeccioacuten bronquial croacutenica por MPP
Otras infecciones
o Fungicas (SiNO)
Cuaacuteles
o MNT Micobacterias no tuberculosas (MNT) (SiNO)
Cuaacuteles
o Otras
5 Otras complicaciones
Diabetes (Tipo) Fecha
Intolerancia hidrocarbonada (SINO) Fecha
Exaacutemenes oftalmoloacutegicos Opacidad del cristalinocataratas Fecha
6 Cuestionario de calidad de vida (adultos)- CFQR 14 VALIDADO6 Fecha
6 Oliveira G et al Validacioacuten de la versioacuten espantildeola del cuestionario revisado de calidad de vida para fibrosis quiacutestica en adolescentes y adultos (CFQR 14+ Spain) Arch Bronconeumol 2010 46(4)165-75 Disponible env
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TRATAMIENTOS PREVIOS Y CONCOMITANTES
Deberaacuten justificarse todos los tratamientos previos recibidos
Administracioacuten de Orkambi 100125 o TEZIVA+IVA
Fecha de inicio de tratamiento
Dosis y pauta
Interrupciones del tratamiento razones y fechas
Abandonos del tratamiento
Decisioacuten del paciente por efectos adversos por falta de eficacia otros
Fecha
MEDICIOacuteN A LAS 24 SEMANAS DESDE EL INICIO DEL TRATAMIENTO (obligatorios)
Nordm EP
Nordm EP con hospitalizacioacuten Fecha
Nordm EP con necesidad de tratamiento antibioacutetico IV domiciliario Fecha
Diacuteas totales de tratamiento antibioacutetico IV
ppFEV1 Fecha
Datos antropomeacutetricos Peso (Kg) Altura (cm) Fecha
Reacciones adversas relacionadas con el medicamento que obliguen a la interrupcioacuten
o al abandono del tratamiento7
MEDICIOacuteN A LAS 48 SEMANAS DESDE EL INICIO DEL TRATAMIENTO (obligatorios)
Nordm EP
Nordm EP con hospitalizacioacuten Fecha
Nordm EP con necesidad de tratamiento antibioacutetico IV domiciliario Fecha
Diacuteas totales de tratamiento antibioacutetico IV
httpswwwarchbronconeumolorges-validacion-version-espanola-del-cuestionario-articulo-S0300289610000414
7 Es obligatorio recoger problemas de seguridad o tolerabilidad que supongan la discontinuacioacuten del tratamiento Estos problemas deben estar correlacionados exclusivamente y de forma inequiacutevoca con el faacutermaco descartando cualquier otra posibilidad debida a faacutermacos concomitantes
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ppFEV1 Fecha
Datos antropomeacutetricos Peso (Kg) Altura (cm) Fecha
Reacciones adversas relacionadas con el medicamento que obliguen a la interrupcioacuten
o al abandono del tratamiento7
MEDICIOacuteN A LAS 72 SEMANAS DESDE EL INICIO DEL TRATAMIENTO (obligatorios)
Nordm EP
Nordm EP con hospitalizacioacuten Fecha
Nordm EP con necesidad de tratamiento antibioacutetico IV domiciliario Fecha
Diacuteas totales de tratamiento antibioacutetico IV
ppFEV1 Fecha
Datos antropomeacutetricos Peso (Kg) Altura (cm) Fecha
Reacciones adversas relacionadas con el medicamento que obliguen a la interrupcioacuten
o al abandono del tratamiento7
MEDICIOacuteN A LAS 96 SEMANAS DESDE EL INICIO DEL TRATAMIENTO Y CADA 24
SEMANAS
Nordm EP
Nordm EP con hospitalizacioacuten Fecha
Nordm EP con necesidad de tratamiento antibioacutetico IV domiciliario Fecha
Diacuteas totales de tratamiento antibioacutetico IV
ppFEV1 Fecha
Datos antropomeacutetricos Peso (Kg) Altura (cm) Fecha
Reacciones adversas relacionadas con el medicamento que obliguen a la interrupcioacuten
o al abandono del tratamiento7
SEGURIDAD Se realizaraacute monitorizacioacuten continua de la seguridad Ademaacutes se notificaraacuten
todas las sospechas de reacciones adversas a traveacutes del centro de farmacovigilancia
autonoacutemico correspondiente (wwwnotificarames)
En particular deberaacuten registrarse
Sospechas de reacciones adversas que obliguen a la interrupcioacuten o al abandono
del tratamiento
Reacciones adversas Suspensioacutenabandono Fecha
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Trastornos hepatobiliares SINO
Trastornos respiratorios malestar toraacutecico disnea y respiracioacuten anoacutemala SINO
Siacutendrome de obstruccioacuten intestinal distal (SOID) SINO
Hipertensioacuten Arterial SINO
Opacidad del cristalinocataratas SINO
Otros efectos adversos
Trasplante SINO Fecha
Exitus SINO Fecha
Datos opcionales a las 48 semanas (+- 4 semanas) (valor y fecha)
1 Valoracioacuten pulmonar
11 Datos funcionales respiratorios
Espirometriacutea Fecha
FEV1 ml
FVC ml
ppFVC
FEV1FVC
Pletismografiacutea Fecha
TLC ml
ppTLC
Volumen residual (RV) ml
ppRV
Difusioacuten Fecha
DLCO
KCO
Test de marcha de 6 metros (WT6M) Fecha
Distancia en metros
SO2I
SO2F
SO2 media
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FC
Disnea Borg
12 Datos pruebas de imagen
Tomografiacutea computerizada clasificacioacuten de Bhalla89 Fecha
- Puntuacioacuten global
Atrapamiento aeacutereo
Atelactasias
Tapones mucosos
Gravedad de las bronquiectasias
Gravedad engrosamiento peribronquial
Extensioacuten bronquiectasias
Enfisema
Nordm Bullas
Nordm generaciones bronquiales
2 Paraacutemetros digestivoshepaacuteticos
Datos abdominales Fecha
Signos de varices esofaacutegicas
Uso de aacutecido ursodesoxicoacutelico
Elastasa fecal (lt200mcgg-gt200mcgg)
Hepatomegalia
Esplenomegalia
Cirrosis
Esteatosis hepaacutetica
Datos fibroscan
o Mediana en kilopascales
o IQRmediana (en )
Datos biopsia hepaacutetica Fecha
Esteatosis gt5 (siacuteno)
8 Albi G Rayoacuten-Aledo JC Caballero P Rosado P Garciacutea-Esparza E [Cystic fibrosis in images the Bhalla scoring system for computed tomography in paediatric patients] Radiologia 2012 May-Jun54(3)260-8 9 Bhalla M Turcios N Aponte V Jenkins M Leitman BS McCauley DI Naidich DP Cystic fibrosis scoring system with thin-section CT Radiology 1991Jun179(3)783-8
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Esteatohepatitis (siacuteno)
Fibrosis 0-1-2-3-4
3 Pruebas de metabolismo oacuteseo
Densitometriacutea Fecha
Osteopenia (SINO)
o Cadera (SINO)
o Columna (SINO)
Osteoporosis (SINO)
o Cadera (SINO)
o Columna (SINO)
4 Datos analiacuteticos
Datos analiacuteticos generales Fecha
PCR
VSG
Fibrinoacutegeno
GOT
GPT
GGT
Fosfatasa alcalina
Bilirrubina total
Bilirrubina conjugada
Plaquetas
Vitamina A
Vitamina E
Vitamina D
Prealbuacutemina
Colesterol total
Colesterol HDL
Datos microbiologiacutea (Prueba esputo) Fecha
Primoinfeccioacuten por P aeruginosa
Erradicacioacuten P aeruginosa
Infeccioacuten bronquial croacutenica por P aeruginosa
Primoinfeccioacuten por SAMR
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MINISTERIO DE SANIDAD CONSUMO DIRECCIOacuteN GENERAL DE CARTERA BAacuteSICA DE Y BIENESTAR SOCIAL SERVICIOS DEL SNS Y FARMACIA
Erradicacioacuten SAMR
Infeccioacuten bronquial croacutenica por SAMR
Primoinfeccioacuten por otros MPP
Erradicacioacuten de MPP
Infeccioacuten bronquial croacutenica por MPP
Otras infecciones
o Fungicas (SiNO)
Cuaacuteles
o MNT Micobacterias no tuberculosas (MNT) (SiNO)
Cuaacuteles
o Otras
5 Otras complicaciones
Diabetes (Tipo) Fecha
Intolerancia hidrocarbonada (SINO) Fecha
Exaacutemenes oftalmoloacutegicos Opacidad del cristalinocataratas Fecha
6 Cuestionario calidad de vida (adultos)- CFQR 14 VALIDADO10 Fecha
10 Oliveira G et al Validacioacuten de la versioacuten espantildeola del cuestionario revisado de calidad de vida para fibrosis quiacutestica en adolescentes y adultos (CFQR 14+ Spain) Arch Bronconeumol 2010 46(4)165-75 Disponible env httpswwwarchbronconeumolorges-validacion-version-espanola-del-cuestionario-articulo-S0300289610000414
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1
2
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ANEXO
Para la definicioacuten de EP se consideraraacute la propuesta por EuroCareCF Working Group 2011
Definicioacuten de EuroCareCF WG (Bilton JCF 2011)
Una EP se define como la necesidad de un tratamiento complementario con antibioacuteticos
indicada por una modificacioacuten reciente basada en al menos 2 de los elementos siguientes
-Modificacioacuten del volumen o el color del esputo
-Aumento de la tos
-Malestar fatiga o letargo
-Anorexia o peacuterdida de peso
-Disminucioacuten de la funcioacuten pulmonar en un 10
-Modificacioacuten radiograacutefica
-Aumento de la disnea
BIBLIOGRAFIacuteA
1 Boyle MP De Boeck K A new era in the treatment of cystic fibrosis correction of the
underlying CFTR defect Lancet Respir Med 2013 1 (2) 158-63
2 European Cystic Fibrosis Society (ECFS) Patient Registry (ECFSPR) Annual Report
2016 Orenti A Zolin A Naehrlich L van Rens J et al 2018 Disponible en
httpswwwecfseusitesdefaultfilesgeneral-content-imagesworking-groupsecfs-
patient-registryECFSPR_Report2016_06062018pdf (6 de febrero de 2019)
3 Informe de posicionamiento terapeacuteutico de SYMKEVI AEMPS
httpswwwaempsgobesmedicamentosUsoHumanoinformesPublicosdocsIPT-
tezacaftor-ivacaftor-Symkevipdfx61620
4 Ficha teacutecnica autorizada Orkambi 100 mg125 mg comprimidos recubiertos con
peliacutecula Informacioacuten disponible en
httpscimaaempsescimapdfsft1151059005FT_1151059005pdf [Acceso
25102019]
5 Ficha teacutecnica autorizada Symkevi 100 mg150 mg comprimidos recubiertos con
peliacutecula Informacioacuten disponible en
httpscimaaempsescimadochtmlft1181306001FT_1181306001html [Acceso
25102019]
6 Ficha teacutecnica autorizada Kalydeco 150 mg comprimidos recubiertos con peliacutecula
Informacioacuten disponible en
22
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MINISTERIO DE SANIDAD CONSUMO DIRECCIOacuteN GENERAL DE CARTERA BAacuteSICA DE Y BIENESTAR SOCIAL SERVICIOS DEL SNS Y FARMACIA
httpscimaaempsescimapdfsft112782001FT_112782001pdf [Acceso 25102019]
7 PH Quanjer S Stanojevic TJ Cole X Baur GL Hall et al Multi-ethnic reference
values for spirometry for the 3ndash95-yr age range the global lung function 2012 equations
Eur Respir J 2012401324-43
8 Bilton D Canny G Conway S Dumcius S Hjelte L Proesmans M et al Pulmonary
exacerbation towards a definition for use in clinical trials Report from the EuroCareCF
Working Group on outcome parameters in clinical trials J Cyst Fibros Off J Eur Cyst
Fibros Soc 201110 Suppl 2S79-81
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Actualmente el tratamiento de los pacientes con FQ consiste en el manejo de los siacutentomas
y signos derivados de la alteracioacuten en la actividad del CFTR fundamentalmente la
enfermedad pulmonar y la insuficiencia pancreaacutetica exocrina Entre estos tratamientos
cabe destacar la fisioterapia respiratoria el soporte nutricional antibioacuteticos inhalados (en el
caso de pacientes con infeccioacuten pulmonar croacutenica por Pseudomonas aeruginosa por
ejemplo) azitromicina dornasa alfa inhalada suero salino hipertoacutenico inhalado y
tratamiento de sustitucioacuten con enzimas pancreaacuteticos (en pacientes con insuficiencia
pancreaacutetica exocrina)
La combinacioacuten de lumacaftorivacaftor (LUMIVA) y de tezacaftor e ivacaftor (TEZIVA)
representa un abordaje terapeacuteutico distinto del tratamiento sintomaacutetico mencionado ya que
la diana de ambos faacutermacos es la proteiacutena CFTR anoacutemala
2 OBJETIVO DE TRATAMIENTO
El objetivo del tratamiento con ORKAMBI 100125 (LUMIVA) y de SYMKEVI
(TEZIVA)+KALYDECO (IVA) es ralentizar el deterioro de la funcioacuten pulmonar de los
pacientes y prevenir la aparicioacuten de exacerbaciones pulmonares por el deterioro acelerado
que producen en los pulmones y el impacto que presentan en la supervivencia de los
pacientes con FQ
3 CRITERIOS DE SELECCIOacuteN DE PACIENTES
Se consideran candidatos a iniciar el tratamiento con ORKAMBI 100125 y con
SYMKEVI+KALYDECO aquellos pacientes que cumplan todos los criterios siguientes
que deberaacuten ser adecuadamente documentados
ORKAMBI 100125 (LUMIVA)
1) Edad entre 6 y 11 antildeos y cliacutenicamente estable
2) Pacientes con diagnoacutestico confirmado de Fibrosis quiacutestica (FQ) homocigotos para la
mutacioacuten F508del en el gen CFTR
SYMKEVI (TEZIVA) +KALYDECO (IVA)
1) Edad mayor a 11 antildeos y cliacutenicamente estable
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2) Pacientes con diagnoacutestico confirmado de Fibrosis quiacutestica (FQ) homocigotos para
la mutacioacuten F508del o heterocigotos para la mutacioacuten F508del con una de las
siguientes mutaciones en el gen regulador de la conductancia transmembrana de la
fibrosis quiacutestica (CFTR) P67L R117C L206W R352Q A455E D579G
711+3ArarrG S945L S977F R1070W D1152H 2789+5GrarrA 3272-26ArarrG y
3849+10kbCrarrT
No deberaacute administrarse LUMIVA 100125 ni TEZIVA + IVA en los siguientes casos
1) Hipersensibilidad al (a los) principio(s) activo(s) o a alguno de los excipientes
contenidos en los medicamentos
2) Tezacaftor en combinacioacuten con ivacaftor a pacientes con FQ heterocigotos para la
mutacioacuten F508del que tienen una segunda mutacioacuten en el gen CFTR que no se
contempla entre las indicaciones aprobadas en ficha teacutecnica
Existen incertidumbres en las siguientes situaciones cliacutenicas ya que fueron criterio de
exclusioacuten en los ensayos pivotales
TEZIVA
Pacientes con ppFEV1 lt40 puntos porcentuales y gt90 puntos porcentuales
Pacientes con enfermedad no estable (infeccioacuten respiratoria tanto de viacuteas altas
como bajas presencia de exacerbacioacuten pulmonar o cambios en el tratamiento
dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento de estudio) No iniciar
tratamiento hasta que el paciente esteacute cliacutenicamente estable
Pacientes con antecedentes de colonizacioacuten por microorganismos asociados a una
raacutepida disminucioacuten de la funcioacuten pulmonar
Pacientes con un incremento igual o superior a 3 veces el liacutemite superior de la
normalidad (LSN) de aspartato aminotransferasa (AST) alanina aminotransferasa
(ALT) fosfatasa alcalina (FA) o de bilirrubina totalge 2 x LSN
Pacientes con alteracioacuten de la funcioacuten renal
Pacientes con un intervalo QTc gt 450 mseg
LUMIVA
Pacientes con ppFEV1 lt70 puntos porcentuales Debe considerarse que al inicio
del tratamiento existe un riesgo de empeoramiento de la funcioacuten pulmonar
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Pacientes con peso lt15 kg
Pacientes con enfermedad no estable (infeccioacuten respiratoria tanto de viacuteas altas
como bajas presencia de exacerbacioacuten pulmonar o cambios en el tratamiento
dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento de estudio) No iniciar
tratamiento hasta que el paciente esteacute cliacutenicamente estable
Pacientes con antecedentes de colonizacioacuten por microorganismos asociados a una
raacutepida disminucioacuten de la funcioacuten pulmonar
Pacientes con un incremento igual o superior a 3 veces el liacutemite superior de la
normalidad (LSN) de aspartato aminotransferasa (AST) alanina aminotransferasa
(ALT) fosfatasa alcalina (FA) o de bilirrubina totalge 2 x LSN
4 CONSIDERACIONES GENERALES PARA EL TRATAMIENTO
Funcioacuten hepaacutetica
Se recomienda evaluar las aminotransferasas (ALAT o ASAT) en todos los pacientes antes
de iniciar el tratamiento cada 3 meses durante el primer antildeo de tratamiento y anualmente
a partir de entonces En pacientes con antecedentes de aumento de las
aminotransferasas se debe considerar un control maacutes frecuente En el caso de aumentos
significativos de las aminotransferasas (p ej pacientes con ALAT o ASAT gt5 veces el
liacutemite superior de la normalidad (LSN) o ALAT o ASAT gt3 veces el LSN con bilirrubina gt2
veces el LSN) se debe interrumpir la administracioacuten y los pacientes deben ser controlados
estrechamente mediante pruebas de laboratorio hasta que remitan los valores anoacutemalos
Una vez remita el aumento de las aminotransferasas se deben considerar los beneficios y
los riesgos de reanudar el tratamiento
Pacientes despueacutes de un trasplante de oacuterganos
Ni TEZIVA en combinacioacuten con IVA ni LUMAIVA se han estudiado en pacientes con
fibrosis quiacutestica que se han sometido a un trasplante de oacuterganos Por lo tanto no se
recomienda utilizar en pacientes trasplantados
Interacciones con otros medicamentos
Inductores de CYP3A
La exposicioacuten a TEZ e IVA asiacute como la de LUMIVA puede disminuir con el uso
concomitante de inductores de CYP3A pudiendo dar lugar a una posible peacuterdida de la
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eficacia de TEZIVA de IVA y de LUMAIVA Por lo tanto no se recomienda la
administracioacuten junto con inductores potentes de CYP3A
Inhibidores de CYP3A
Se debe ajustar la dosis de TEZIVA y de IVA cuando se utilice de forma concomitante con
inhibidores potentes o moderados de CYP3A
En administracioacuten concomitante con inhibidores potentes de CYP3A (p ej ketoconazol
itraconazol posaconazol voriconazol telitromicina y claritromicina) la dosis se debe
ajustar a un comprimido de TEZIVA dos veces a la semana que se tomaraacuten a intervalos
de 3 a 4 diacuteas La dosis de la noche de ivacaftor no se debe tomar
La administracioacuten conjunta de LUMIVA con itraconazol no afectoacute a la exposicioacuten de LUM
aunque aumentoacute la exposicioacuten de IVA en 43 veces Debido al efecto inductor de LUM en
CYP3A en estado estacionario no se espera qye la exposicioacuten de IVA cuando se
administra junto con un inhibidor de CYP3A supere la exposicioacuten observada cuando se
administra sin LUM a una dosis de 150 mg cada 12 horas la dosis aprobada de IVA en
monoterapia
No es necesario ajustar la dosis cuando se inicia la administracioacuten de inhibidores de
CYP3A en pacientes que estaacuten tomando LUMIVA Sin embargo cuando se inicia la
administracioacuten de LUMIVA en pacientes que estaacuten tomando inhibidores potentes de
CYP3A se debe reducir la dosis a un comprimido al diacutea (100mg125mg) para pacientes de
6 a 11 antildeos durante la primera semana de tratamiento Tras este periacuteodo se debe
continuar con la dosis diaria recomendada Recomendacioacuten que tambieacuten debe seguirse en
el caso de interrumpir la administracioacuten de LUMIVA durante maacutes de una semana
Existen diferentes interacciones medicamentosas establecidas y otras potencialmente
significativas especialmente con LUMIVA no recogidas en este protocolo se recomienda
consultar las fichas teacutecnicas aunque cualquier duda sobre posibles interacciones
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Insuficiencia hepaacutetica
No se recomienda utilizar TEZIVA en pacientes con insuficiencia hepaacutetica grave a menos
que los beneficios esperados superen los riesgos
Para los ajustes de la dosis en pacientes con insuficiencia hepaacutetica ver la Tabla 2 No hay
experiencia del uso de TEZIVA en pacientes con insuficiencia hepaacutetica grave (Child-Pugh
Clase C) por lo tanto no se recomienda su uso a menos que los beneficios superen los
riesgos En dichos casos TEZIVA se debe utilizar a una dosis reducida
Para pacientes con insuficiencia hepaacutetica moderada (Child-Pugh Clase B) se recomienda
reduccioacuten de dosis de LUMIVA No hay experiencia de uso de LUMAIVA en pacientes con
insuficiencia hepaacutetica grave (Child-Pugh Clase C) pero se espera que la exposicioacuten sea
mayor que en los pacientes con insuficiencia hepaacutetica moderada Por lo tanto tras sopesar
los riesgos y beneficios del tratamiento LUMIVA se debe utilizar con precaucioacuten a una
dosis reducida Ver tabla 3 para ajustes de dosis en pacientes con insuficiencia hepaacutetica
Tabla 3 Recomendaciones sobre el ajuste de dosis de LUMIVA en pacientes de 6 a 11 con insuficiencia hepaacutetica
Insuficiencia hepaacutetica Ajuste de dosis Dosis diaria total
Insuficiencia hepaacutetica leve (Child-
Pugh Clase A)
No es necesario ajustar la dosis 400mg de LUM+500mg de IVA
Insuficiencia hepaacutetica moderada
(Child-Pugh Clase B)
2 comprimidos de 100mg125mg
por la mantildeana + 1 comprimido de
100mg125mg por la noche (12
horas maacutes tarde)
300mg de LUM+375 mg de IVA
Insuficiencia hepaacutetica grave (Child-
Pugh Clase C)
1 comprimido de 100mg125mg
por la mantildeana + 1 comprimido de
100mg125mg por la noche (12
horas maacutes tarde) o una dosis
diaria reducida
200mg de LUM+250 mg de IVA o
una dosis diaria reducida
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Insuficiencia renal
Se recomienda precaucioacuten mientras se utiliza TEZIVA en combinacioacuten con IVA o LUMIVA
en pacientes con insuficiencia renal grave o enfermedad renal terminal
Cataratas
Se han notificado casos de opacidad del cristalino no congeacutenita sin afectar a la visioacuten en
pacientes pediaacutetricos tratados con LUMAIVA TEZIVA en combinacioacuten con IVA asiacute como
con IVA en monoterapia Aunque en algunos casos habiacutea otros factores de riesgo (tales
como el uso de corticoesteroides y la exposicioacuten a la radiacioacuten) no se puede descartar un
posible riesgo asociado al tratamiento Se recomienda realizar exploraciones
oftalmoloacutegicas basales y de seguimiento en los pacientes pediaacutetricos que inician el
tratamiento con estos faacutermacos
5 VARIABLES DE RESULTADO (SEGUacuteN OBJETIVOS RECOGIDOS EN EL
ACUERDO DE PAGO POR RESULTADOS)
Se realizaraacuten mediciones a las 24 48 y 72 semanas desde el inicio del tratamiento
Las variables respuesta a evaluar son
A1 El porcentaje predicho del volumen espiratorio forzado en un segundo (ppFEV1) no
decae en un porcentaje absoluto mayor del 5 respecto a la valoracioacuten previa al inicio del
tratamiento en pacientes de 6 antildeos y mayores
A2 Exacerbaciones pulmonares (EP) Evaluaciones ajustadas a praacutectica cliacutenica pudiendo
existir una variacioacuten de +-4 semanas sobre el momento previsto
a) Medicioacuten a las 24 semanas
a1) Hay una reduccioacuten de al menos una EP con hospitalizacioacuten yo
tratamiento antibioacutetico IV en el periodo 0- 24 semanas respecto a las
mismas 24 semanas del antildeo anterior (por ejemplo enero-junio vs enero-
junio antildeo anterior)
a2) Pacientes sin EP en el periodo previo mantenimiento de ausencia de
exacerbacioacuten pulmonar con hospitalizacioacuten yo tratamiento antibioacutetico IV en
el periodo 0-24 semanas respecto a las mismas 24 semanas del antildeo
anterior
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b) Medicioacuten 48 semanas mantenimiento en el nuacutemero de EP con hospitalizacioacuten
yo tratamiento antibioacutetico IV con respecto a las 24 semanas anteriores
c) Medicioacuten 72 semanas mantenimiento en el nuacutemero de EP con hospitalizacioacuten
yo tratamiento antibioacutetico IV con respecto a las 24 semanas anteriores
B) Condiciones para considerar paciente respondedor
Los pacientes que cumplen los dos criterios (A1 y A2) son respondedores y
continuacutean el tratamiento
Los pacientes que no cumplen ninguacuten criterio son no respondedores y deberaacuten
interrumpir su tratamiento
Los pacientes que en la semana 24 o 48 o 72 cumplan criterios de
respondedores en EP pero no en ppFEV1 se consideraraacuten respondedores en
dicho ciclo de medicioacuten Estos pacientes tendraacuten que responder a los dos
criterios en la siguiente medicioacuten si fuera aplicable
En la siguiente medicioacuten si no cumplen con las dos variables incluidas en el acuerdo de
pago por resultados se consideraraacuten no respondedores para el uacuteltimo periodo en el que
realizoacute la medicioacuten
En el caso de los pacientes que fallen el criterio FEV1 en dos de las tres evaluaciones seraacute
considerado no respondedor
Tabla aclaratoria para considerar paciente respondedor en el caso de responder a la
variable exacerbaciones pulmonares y no en ppFEV1
24
semanas
48
semanas
72
semanas
Respondedor Sino a
las 72 semanas
iquestCUMPLE
VARIABLE
ppFEV1
CUMPLE CUMPLE NO CUMPLE SI
CUMPLE NO CUMPLE NO CUMPLE NO
NO CUMPLE CUMPLE CUMPLE SI
NO CUMPLE CUMPLE NO CUMPLE NO
CUMPLE NO CUMPLE CUMPLE SI
NO CUMPLE NO CUMPLE No respondedor a las 48
semanas
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Se realizaraacuten seguimientos para valorar efectividad cliacutenica y seguridad cada 24 semanas
desde la semana 72
6 EVALUACIOacuteN Y SEGUIMIENTO
ElLa meacutedicoa que sea responsable del paciente en cada una de las etapas del proceso
deberaacute registrar la siguiente informacioacuten en VALTERMED
Datos generales del paciente (se recogeraacuten en VALTERMED antes de iniciar el
tratamiento para realizar la evaluacioacuten)
Coacutedigo SNS1
Coacutedigo CIPCITE1
NIFNIE1
Nordm Tarjeta Sanitaria1
NHC
Sexo2
Fecha de nacimiento2
CARACTERIZACIOacuteN DE LA ENFERMEDAD AL INICIO DEL TRATAMIENTO
DATOS BASALES (obligatorios)
Fecha de diagnoacutestico de la FQ
Mutacioacuten
ppFEV1 3 Fecha
Nordm EP en los 12 meses previos al inicio del tratamiento
Nordm EP con hospitalizacioacuten Fecha
Nordm EP con necesidad de tratamiento antibioacutetico IV domiciliario Fecha
Diacuteas totales de tratamiento antibioacutetico IV (opcional)
Datos antropomeacutetricos previos a la terapia Peso (Kg) Altura (cm) Fecha
Datos basales opcionales (apartados 1 a 6) (valor y fecha)
1 Valoracioacuten pulmonar
11 Datos funcionales respiratorios
1 Es obligatorio rellenar al menos uno de estos campos 2 Campos obligatorios 3 Valores teoacutericos de espirometria de acuerdo con la Global Lung Function Initiative (GLI‐2012)
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Espirometriacutea Fecha
FEV1 ml
Capacidad vital forzada (FVC) ml
ppFVC
FEV1FVC
Pletismografiacutea Fecha
Capacidad pulmonar total (TLC) ml
ppTLC
Volumen residual (RV) ml
ppRV
Difusioacuten Fecha
Capacidad de difusioacuten de monoacutexido de carbono (DLCO)
Capacidad de difusioacuten por unidad de volumen pulmonar (KCO)
Test de marcha de 6 metros (WT6M) Fecha
Distancia en metros
Saturacioacuten de oxigeno inicial S(O2I)
Saturacioacuten de oxigeno final (SO2F)
SO2 media
Frecuencia cardiacuteaca (FC)
Disnea Borg
12 Datos pruebas de imagen
Tomografiacutea computerizada clasificacioacuten de Bhalla45 Fecha
- Puntuacioacuten global
Atrapamiento aeacutereo
Atelactasias
Tapones mucosos
Gravedad de las bronquiectasias
Gravedad engrosamiento peribronquial
Extensioacuten bronquiectasias
Enfisema
Nordm Bullas
4 Albi G Rayoacuten-Aledo JC Caballero P Rosado P Garciacutea-Esparza E [Cystic fibrosis in images the Bhalla scoring system for computed tomography in paediatric patients] Radiologia 2012 May-Jun54(3)260-8 5 Bhalla M Turcios N Aponte V Jenkins M Leitman BS McCauley DI Naidich DP Cystic fibrosis scoring system with thin-section CT Radiology 1991Jun179(3)783-8
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Nordm generaciones bronquiales
2 Paraacutemetros digestivoshepaacuteticos
Datos abdominales Fecha
Signos de varices esofaacutegicas
Uso de aacutecido ursodesoxicoacutelico
Elastasa fecal (lt200mcgg-gt200mcgg)
Hepatomegalia
Esplenomegalia
Cirrosis
Esteatosis hepaacutetica
Datos fibroscan
o Mediana en kilopascales
o IQRmediana (en )
Datos biopsia hepaacutetica Fecha
Esteatosis gt5 (siacuteno)
Esteatohepatitis (siacuteno)
Fibrosis 0-1-2-3-4
3 Pruebas de metabolismo oacuteseo
Densitometriacutea Fecha
Osteopenia (SINO)
o Cadera (SINO)
o Columna (SINO)
Osteoporosis (SINO)
o Cadera (SINO)
o Columna (SINO)
4 Datos analiacuteticos
Datos analiacuteticos generales Fecha
Proteiacutena C reactiva (PCR)
Velocidad de sedimentacioacuten globular (VSG)
Fibrinoacutegeno
Aspartato aminotransferasa (GOT)
Alanina aminotransferasa (GPT)
Gamma-glutamil transpeptidasa (GGT)
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Fosfatasa alcalina
Bilirrubina total
Bilirrubina conjugada
Plaquetas
Vitamina A
Vitamina E
Vitamina D
Prealbuacutemina
Colesterol total
Colesterol HDL
Datos microbiologiacutea (Prueba esputo) Fecha
Primoinfeccioacuten por Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa)
Erradicacioacuten P aeruginosa
Infeccioacuten bronquial croacutenica por P aeruginosa
Primoinfeccioacuten por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (SAMR)
Erradicacioacuten SAMR
Infeccioacuten bronquial croacutenica por SAMR
Primoinfeccioacuten por otros microorganismos potencialmente patoacutegenos (MPP)
Erradicacioacuten de MPP
Infeccioacuten bronquial croacutenica por MPP
Otras infecciones
o Fungicas (SiNO)
Cuaacuteles
o MNT Micobacterias no tuberculosas (MNT) (SiNO)
Cuaacuteles
o Otras
5 Otras complicaciones
Diabetes (Tipo) Fecha
Intolerancia hidrocarbonada (SINO) Fecha
Exaacutemenes oftalmoloacutegicos Opacidad del cristalinocataratas Fecha
6 Cuestionario de calidad de vida (adultos)- CFQR 14 VALIDADO6 Fecha
6 Oliveira G et al Validacioacuten de la versioacuten espantildeola del cuestionario revisado de calidad de vida para fibrosis quiacutestica en adolescentes y adultos (CFQR 14+ Spain) Arch Bronconeumol 2010 46(4)165-75 Disponible env
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TRATAMIENTOS PREVIOS Y CONCOMITANTES
Deberaacuten justificarse todos los tratamientos previos recibidos
Administracioacuten de Orkambi 100125 o TEZIVA+IVA
Fecha de inicio de tratamiento
Dosis y pauta
Interrupciones del tratamiento razones y fechas
Abandonos del tratamiento
Decisioacuten del paciente por efectos adversos por falta de eficacia otros
Fecha
MEDICIOacuteN A LAS 24 SEMANAS DESDE EL INICIO DEL TRATAMIENTO (obligatorios)
Nordm EP
Nordm EP con hospitalizacioacuten Fecha
Nordm EP con necesidad de tratamiento antibioacutetico IV domiciliario Fecha
Diacuteas totales de tratamiento antibioacutetico IV
ppFEV1 Fecha
Datos antropomeacutetricos Peso (Kg) Altura (cm) Fecha
Reacciones adversas relacionadas con el medicamento que obliguen a la interrupcioacuten
o al abandono del tratamiento7
MEDICIOacuteN A LAS 48 SEMANAS DESDE EL INICIO DEL TRATAMIENTO (obligatorios)
Nordm EP
Nordm EP con hospitalizacioacuten Fecha
Nordm EP con necesidad de tratamiento antibioacutetico IV domiciliario Fecha
Diacuteas totales de tratamiento antibioacutetico IV
httpswwwarchbronconeumolorges-validacion-version-espanola-del-cuestionario-articulo-S0300289610000414
7 Es obligatorio recoger problemas de seguridad o tolerabilidad que supongan la discontinuacioacuten del tratamiento Estos problemas deben estar correlacionados exclusivamente y de forma inequiacutevoca con el faacutermaco descartando cualquier otra posibilidad debida a faacutermacos concomitantes
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ppFEV1 Fecha
Datos antropomeacutetricos Peso (Kg) Altura (cm) Fecha
Reacciones adversas relacionadas con el medicamento que obliguen a la interrupcioacuten
o al abandono del tratamiento7
MEDICIOacuteN A LAS 72 SEMANAS DESDE EL INICIO DEL TRATAMIENTO (obligatorios)
Nordm EP
Nordm EP con hospitalizacioacuten Fecha
Nordm EP con necesidad de tratamiento antibioacutetico IV domiciliario Fecha
Diacuteas totales de tratamiento antibioacutetico IV
ppFEV1 Fecha
Datos antropomeacutetricos Peso (Kg) Altura (cm) Fecha
Reacciones adversas relacionadas con el medicamento que obliguen a la interrupcioacuten
o al abandono del tratamiento7
MEDICIOacuteN A LAS 96 SEMANAS DESDE EL INICIO DEL TRATAMIENTO Y CADA 24
SEMANAS
Nordm EP
Nordm EP con hospitalizacioacuten Fecha
Nordm EP con necesidad de tratamiento antibioacutetico IV domiciliario Fecha
Diacuteas totales de tratamiento antibioacutetico IV
ppFEV1 Fecha
Datos antropomeacutetricos Peso (Kg) Altura (cm) Fecha
Reacciones adversas relacionadas con el medicamento que obliguen a la interrupcioacuten
o al abandono del tratamiento7
SEGURIDAD Se realizaraacute monitorizacioacuten continua de la seguridad Ademaacutes se notificaraacuten
todas las sospechas de reacciones adversas a traveacutes del centro de farmacovigilancia
autonoacutemico correspondiente (wwwnotificarames)
En particular deberaacuten registrarse
Sospechas de reacciones adversas que obliguen a la interrupcioacuten o al abandono
del tratamiento
Reacciones adversas Suspensioacutenabandono Fecha
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Trastornos hepatobiliares SINO
Trastornos respiratorios malestar toraacutecico disnea y respiracioacuten anoacutemala SINO
Siacutendrome de obstruccioacuten intestinal distal (SOID) SINO
Hipertensioacuten Arterial SINO
Opacidad del cristalinocataratas SINO
Otros efectos adversos
Trasplante SINO Fecha
Exitus SINO Fecha
Datos opcionales a las 48 semanas (+- 4 semanas) (valor y fecha)
1 Valoracioacuten pulmonar
11 Datos funcionales respiratorios
Espirometriacutea Fecha
FEV1 ml
FVC ml
ppFVC
FEV1FVC
Pletismografiacutea Fecha
TLC ml
ppTLC
Volumen residual (RV) ml
ppRV
Difusioacuten Fecha
DLCO
KCO
Test de marcha de 6 metros (WT6M) Fecha
Distancia en metros
SO2I
SO2F
SO2 media
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FC
Disnea Borg
12 Datos pruebas de imagen
Tomografiacutea computerizada clasificacioacuten de Bhalla89 Fecha
- Puntuacioacuten global
Atrapamiento aeacutereo
Atelactasias
Tapones mucosos
Gravedad de las bronquiectasias
Gravedad engrosamiento peribronquial
Extensioacuten bronquiectasias
Enfisema
Nordm Bullas
Nordm generaciones bronquiales
2 Paraacutemetros digestivoshepaacuteticos
Datos abdominales Fecha
Signos de varices esofaacutegicas
Uso de aacutecido ursodesoxicoacutelico
Elastasa fecal (lt200mcgg-gt200mcgg)
Hepatomegalia
Esplenomegalia
Cirrosis
Esteatosis hepaacutetica
Datos fibroscan
o Mediana en kilopascales
o IQRmediana (en )
Datos biopsia hepaacutetica Fecha
Esteatosis gt5 (siacuteno)
8 Albi G Rayoacuten-Aledo JC Caballero P Rosado P Garciacutea-Esparza E [Cystic fibrosis in images the Bhalla scoring system for computed tomography in paediatric patients] Radiologia 2012 May-Jun54(3)260-8 9 Bhalla M Turcios N Aponte V Jenkins M Leitman BS McCauley DI Naidich DP Cystic fibrosis scoring system with thin-section CT Radiology 1991Jun179(3)783-8
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Esteatohepatitis (siacuteno)
Fibrosis 0-1-2-3-4
3 Pruebas de metabolismo oacuteseo
Densitometriacutea Fecha
Osteopenia (SINO)
o Cadera (SINO)
o Columna (SINO)
Osteoporosis (SINO)
o Cadera (SINO)
o Columna (SINO)
4 Datos analiacuteticos
Datos analiacuteticos generales Fecha
PCR
VSG
Fibrinoacutegeno
GOT
GPT
GGT
Fosfatasa alcalina
Bilirrubina total
Bilirrubina conjugada
Plaquetas
Vitamina A
Vitamina E
Vitamina D
Prealbuacutemina
Colesterol total
Colesterol HDL
Datos microbiologiacutea (Prueba esputo) Fecha
Primoinfeccioacuten por P aeruginosa
Erradicacioacuten P aeruginosa
Infeccioacuten bronquial croacutenica por P aeruginosa
Primoinfeccioacuten por SAMR
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Erradicacioacuten SAMR
Infeccioacuten bronquial croacutenica por SAMR
Primoinfeccioacuten por otros MPP
Erradicacioacuten de MPP
Infeccioacuten bronquial croacutenica por MPP
Otras infecciones
o Fungicas (SiNO)
Cuaacuteles
o MNT Micobacterias no tuberculosas (MNT) (SiNO)
Cuaacuteles
o Otras
5 Otras complicaciones
Diabetes (Tipo) Fecha
Intolerancia hidrocarbonada (SINO) Fecha
Exaacutemenes oftalmoloacutegicos Opacidad del cristalinocataratas Fecha
6 Cuestionario calidad de vida (adultos)- CFQR 14 VALIDADO10 Fecha
10 Oliveira G et al Validacioacuten de la versioacuten espantildeola del cuestionario revisado de calidad de vida para fibrosis quiacutestica en adolescentes y adultos (CFQR 14+ Spain) Arch Bronconeumol 2010 46(4)165-75 Disponible env httpswwwarchbronconeumolorges-validacion-version-espanola-del-cuestionario-articulo-S0300289610000414
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1
2
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ANEXO
Para la definicioacuten de EP se consideraraacute la propuesta por EuroCareCF Working Group 2011
Definicioacuten de EuroCareCF WG (Bilton JCF 2011)
Una EP se define como la necesidad de un tratamiento complementario con antibioacuteticos
indicada por una modificacioacuten reciente basada en al menos 2 de los elementos siguientes
-Modificacioacuten del volumen o el color del esputo
-Aumento de la tos
-Malestar fatiga o letargo
-Anorexia o peacuterdida de peso
-Disminucioacuten de la funcioacuten pulmonar en un 10
-Modificacioacuten radiograacutefica
-Aumento de la disnea
BIBLIOGRAFIacuteA
1 Boyle MP De Boeck K A new era in the treatment of cystic fibrosis correction of the
underlying CFTR defect Lancet Respir Med 2013 1 (2) 158-63
2 European Cystic Fibrosis Society (ECFS) Patient Registry (ECFSPR) Annual Report
2016 Orenti A Zolin A Naehrlich L van Rens J et al 2018 Disponible en
httpswwwecfseusitesdefaultfilesgeneral-content-imagesworking-groupsecfs-
patient-registryECFSPR_Report2016_06062018pdf (6 de febrero de 2019)
3 Informe de posicionamiento terapeacuteutico de SYMKEVI AEMPS
httpswwwaempsgobesmedicamentosUsoHumanoinformesPublicosdocsIPT-
tezacaftor-ivacaftor-Symkevipdfx61620
4 Ficha teacutecnica autorizada Orkambi 100 mg125 mg comprimidos recubiertos con
peliacutecula Informacioacuten disponible en
httpscimaaempsescimapdfsft1151059005FT_1151059005pdf [Acceso
25102019]
5 Ficha teacutecnica autorizada Symkevi 100 mg150 mg comprimidos recubiertos con
peliacutecula Informacioacuten disponible en
httpscimaaempsescimadochtmlft1181306001FT_1181306001html [Acceso
25102019]
6 Ficha teacutecnica autorizada Kalydeco 150 mg comprimidos recubiertos con peliacutecula
Informacioacuten disponible en
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httpscimaaempsescimapdfsft112782001FT_112782001pdf [Acceso 25102019]
7 PH Quanjer S Stanojevic TJ Cole X Baur GL Hall et al Multi-ethnic reference
values for spirometry for the 3ndash95-yr age range the global lung function 2012 equations
Eur Respir J 2012401324-43
8 Bilton D Canny G Conway S Dumcius S Hjelte L Proesmans M et al Pulmonary
exacerbation towards a definition for use in clinical trials Report from the EuroCareCF
Working Group on outcome parameters in clinical trials J Cyst Fibros Off J Eur Cyst
Fibros Soc 201110 Suppl 2S79-81
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2) Pacientes con diagnoacutestico confirmado de Fibrosis quiacutestica (FQ) homocigotos para
la mutacioacuten F508del o heterocigotos para la mutacioacuten F508del con una de las
siguientes mutaciones en el gen regulador de la conductancia transmembrana de la
fibrosis quiacutestica (CFTR) P67L R117C L206W R352Q A455E D579G
711+3ArarrG S945L S977F R1070W D1152H 2789+5GrarrA 3272-26ArarrG y
3849+10kbCrarrT
No deberaacute administrarse LUMIVA 100125 ni TEZIVA + IVA en los siguientes casos
1) Hipersensibilidad al (a los) principio(s) activo(s) o a alguno de los excipientes
contenidos en los medicamentos
2) Tezacaftor en combinacioacuten con ivacaftor a pacientes con FQ heterocigotos para la
mutacioacuten F508del que tienen una segunda mutacioacuten en el gen CFTR que no se
contempla entre las indicaciones aprobadas en ficha teacutecnica
Existen incertidumbres en las siguientes situaciones cliacutenicas ya que fueron criterio de
exclusioacuten en los ensayos pivotales
TEZIVA
Pacientes con ppFEV1 lt40 puntos porcentuales y gt90 puntos porcentuales
Pacientes con enfermedad no estable (infeccioacuten respiratoria tanto de viacuteas altas
como bajas presencia de exacerbacioacuten pulmonar o cambios en el tratamiento
dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento de estudio) No iniciar
tratamiento hasta que el paciente esteacute cliacutenicamente estable
Pacientes con antecedentes de colonizacioacuten por microorganismos asociados a una
raacutepida disminucioacuten de la funcioacuten pulmonar
Pacientes con un incremento igual o superior a 3 veces el liacutemite superior de la
normalidad (LSN) de aspartato aminotransferasa (AST) alanina aminotransferasa
(ALT) fosfatasa alcalina (FA) o de bilirrubina totalge 2 x LSN
Pacientes con alteracioacuten de la funcioacuten renal
Pacientes con un intervalo QTc gt 450 mseg
LUMIVA
Pacientes con ppFEV1 lt70 puntos porcentuales Debe considerarse que al inicio
del tratamiento existe un riesgo de empeoramiento de la funcioacuten pulmonar
6
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Pacientes con peso lt15 kg
Pacientes con enfermedad no estable (infeccioacuten respiratoria tanto de viacuteas altas
como bajas presencia de exacerbacioacuten pulmonar o cambios en el tratamiento
dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento de estudio) No iniciar
tratamiento hasta que el paciente esteacute cliacutenicamente estable
Pacientes con antecedentes de colonizacioacuten por microorganismos asociados a una
raacutepida disminucioacuten de la funcioacuten pulmonar
Pacientes con un incremento igual o superior a 3 veces el liacutemite superior de la
normalidad (LSN) de aspartato aminotransferasa (AST) alanina aminotransferasa
(ALT) fosfatasa alcalina (FA) o de bilirrubina totalge 2 x LSN
4 CONSIDERACIONES GENERALES PARA EL TRATAMIENTO
Funcioacuten hepaacutetica
Se recomienda evaluar las aminotransferasas (ALAT o ASAT) en todos los pacientes antes
de iniciar el tratamiento cada 3 meses durante el primer antildeo de tratamiento y anualmente
a partir de entonces En pacientes con antecedentes de aumento de las
aminotransferasas se debe considerar un control maacutes frecuente En el caso de aumentos
significativos de las aminotransferasas (p ej pacientes con ALAT o ASAT gt5 veces el
liacutemite superior de la normalidad (LSN) o ALAT o ASAT gt3 veces el LSN con bilirrubina gt2
veces el LSN) se debe interrumpir la administracioacuten y los pacientes deben ser controlados
estrechamente mediante pruebas de laboratorio hasta que remitan los valores anoacutemalos
Una vez remita el aumento de las aminotransferasas se deben considerar los beneficios y
los riesgos de reanudar el tratamiento
Pacientes despueacutes de un trasplante de oacuterganos
Ni TEZIVA en combinacioacuten con IVA ni LUMAIVA se han estudiado en pacientes con
fibrosis quiacutestica que se han sometido a un trasplante de oacuterganos Por lo tanto no se
recomienda utilizar en pacientes trasplantados
Interacciones con otros medicamentos
Inductores de CYP3A
La exposicioacuten a TEZ e IVA asiacute como la de LUMIVA puede disminuir con el uso
concomitante de inductores de CYP3A pudiendo dar lugar a una posible peacuterdida de la
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eficacia de TEZIVA de IVA y de LUMAIVA Por lo tanto no se recomienda la
administracioacuten junto con inductores potentes de CYP3A
Inhibidores de CYP3A
Se debe ajustar la dosis de TEZIVA y de IVA cuando se utilice de forma concomitante con
inhibidores potentes o moderados de CYP3A
En administracioacuten concomitante con inhibidores potentes de CYP3A (p ej ketoconazol
itraconazol posaconazol voriconazol telitromicina y claritromicina) la dosis se debe
ajustar a un comprimido de TEZIVA dos veces a la semana que se tomaraacuten a intervalos
de 3 a 4 diacuteas La dosis de la noche de ivacaftor no se debe tomar
La administracioacuten conjunta de LUMIVA con itraconazol no afectoacute a la exposicioacuten de LUM
aunque aumentoacute la exposicioacuten de IVA en 43 veces Debido al efecto inductor de LUM en
CYP3A en estado estacionario no se espera qye la exposicioacuten de IVA cuando se
administra junto con un inhibidor de CYP3A supere la exposicioacuten observada cuando se
administra sin LUM a una dosis de 150 mg cada 12 horas la dosis aprobada de IVA en
monoterapia
No es necesario ajustar la dosis cuando se inicia la administracioacuten de inhibidores de
CYP3A en pacientes que estaacuten tomando LUMIVA Sin embargo cuando se inicia la
administracioacuten de LUMIVA en pacientes que estaacuten tomando inhibidores potentes de
CYP3A se debe reducir la dosis a un comprimido al diacutea (100mg125mg) para pacientes de
6 a 11 antildeos durante la primera semana de tratamiento Tras este periacuteodo se debe
continuar con la dosis diaria recomendada Recomendacioacuten que tambieacuten debe seguirse en
el caso de interrumpir la administracioacuten de LUMIVA durante maacutes de una semana
Existen diferentes interacciones medicamentosas establecidas y otras potencialmente
significativas especialmente con LUMIVA no recogidas en este protocolo se recomienda
consultar las fichas teacutecnicas aunque cualquier duda sobre posibles interacciones
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Insuficiencia hepaacutetica
No se recomienda utilizar TEZIVA en pacientes con insuficiencia hepaacutetica grave a menos
que los beneficios esperados superen los riesgos
Para los ajustes de la dosis en pacientes con insuficiencia hepaacutetica ver la Tabla 2 No hay
experiencia del uso de TEZIVA en pacientes con insuficiencia hepaacutetica grave (Child-Pugh
Clase C) por lo tanto no se recomienda su uso a menos que los beneficios superen los
riesgos En dichos casos TEZIVA se debe utilizar a una dosis reducida
Para pacientes con insuficiencia hepaacutetica moderada (Child-Pugh Clase B) se recomienda
reduccioacuten de dosis de LUMIVA No hay experiencia de uso de LUMAIVA en pacientes con
insuficiencia hepaacutetica grave (Child-Pugh Clase C) pero se espera que la exposicioacuten sea
mayor que en los pacientes con insuficiencia hepaacutetica moderada Por lo tanto tras sopesar
los riesgos y beneficios del tratamiento LUMIVA se debe utilizar con precaucioacuten a una
dosis reducida Ver tabla 3 para ajustes de dosis en pacientes con insuficiencia hepaacutetica
Tabla 3 Recomendaciones sobre el ajuste de dosis de LUMIVA en pacientes de 6 a 11 con insuficiencia hepaacutetica
Insuficiencia hepaacutetica Ajuste de dosis Dosis diaria total
Insuficiencia hepaacutetica leve (Child-
Pugh Clase A)
No es necesario ajustar la dosis 400mg de LUM+500mg de IVA
Insuficiencia hepaacutetica moderada
(Child-Pugh Clase B)
2 comprimidos de 100mg125mg
por la mantildeana + 1 comprimido de
100mg125mg por la noche (12
horas maacutes tarde)
300mg de LUM+375 mg de IVA
Insuficiencia hepaacutetica grave (Child-
Pugh Clase C)
1 comprimido de 100mg125mg
por la mantildeana + 1 comprimido de
100mg125mg por la noche (12
horas maacutes tarde) o una dosis
diaria reducida
200mg de LUM+250 mg de IVA o
una dosis diaria reducida
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Insuficiencia renal
Se recomienda precaucioacuten mientras se utiliza TEZIVA en combinacioacuten con IVA o LUMIVA
en pacientes con insuficiencia renal grave o enfermedad renal terminal
Cataratas
Se han notificado casos de opacidad del cristalino no congeacutenita sin afectar a la visioacuten en
pacientes pediaacutetricos tratados con LUMAIVA TEZIVA en combinacioacuten con IVA asiacute como
con IVA en monoterapia Aunque en algunos casos habiacutea otros factores de riesgo (tales
como el uso de corticoesteroides y la exposicioacuten a la radiacioacuten) no se puede descartar un
posible riesgo asociado al tratamiento Se recomienda realizar exploraciones
oftalmoloacutegicas basales y de seguimiento en los pacientes pediaacutetricos que inician el
tratamiento con estos faacutermacos
5 VARIABLES DE RESULTADO (SEGUacuteN OBJETIVOS RECOGIDOS EN EL
ACUERDO DE PAGO POR RESULTADOS)
Se realizaraacuten mediciones a las 24 48 y 72 semanas desde el inicio del tratamiento
Las variables respuesta a evaluar son
A1 El porcentaje predicho del volumen espiratorio forzado en un segundo (ppFEV1) no
decae en un porcentaje absoluto mayor del 5 respecto a la valoracioacuten previa al inicio del
tratamiento en pacientes de 6 antildeos y mayores
A2 Exacerbaciones pulmonares (EP) Evaluaciones ajustadas a praacutectica cliacutenica pudiendo
existir una variacioacuten de +-4 semanas sobre el momento previsto
a) Medicioacuten a las 24 semanas
a1) Hay una reduccioacuten de al menos una EP con hospitalizacioacuten yo
tratamiento antibioacutetico IV en el periodo 0- 24 semanas respecto a las
mismas 24 semanas del antildeo anterior (por ejemplo enero-junio vs enero-
junio antildeo anterior)
a2) Pacientes sin EP en el periodo previo mantenimiento de ausencia de
exacerbacioacuten pulmonar con hospitalizacioacuten yo tratamiento antibioacutetico IV en
el periodo 0-24 semanas respecto a las mismas 24 semanas del antildeo
anterior
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b) Medicioacuten 48 semanas mantenimiento en el nuacutemero de EP con hospitalizacioacuten
yo tratamiento antibioacutetico IV con respecto a las 24 semanas anteriores
c) Medicioacuten 72 semanas mantenimiento en el nuacutemero de EP con hospitalizacioacuten
yo tratamiento antibioacutetico IV con respecto a las 24 semanas anteriores
B) Condiciones para considerar paciente respondedor
Los pacientes que cumplen los dos criterios (A1 y A2) son respondedores y
continuacutean el tratamiento
Los pacientes que no cumplen ninguacuten criterio son no respondedores y deberaacuten
interrumpir su tratamiento
Los pacientes que en la semana 24 o 48 o 72 cumplan criterios de
respondedores en EP pero no en ppFEV1 se consideraraacuten respondedores en
dicho ciclo de medicioacuten Estos pacientes tendraacuten que responder a los dos
criterios en la siguiente medicioacuten si fuera aplicable
En la siguiente medicioacuten si no cumplen con las dos variables incluidas en el acuerdo de
pago por resultados se consideraraacuten no respondedores para el uacuteltimo periodo en el que
realizoacute la medicioacuten
En el caso de los pacientes que fallen el criterio FEV1 en dos de las tres evaluaciones seraacute
considerado no respondedor
Tabla aclaratoria para considerar paciente respondedor en el caso de responder a la
variable exacerbaciones pulmonares y no en ppFEV1
24
semanas
48
semanas
72
semanas
Respondedor Sino a
las 72 semanas
iquestCUMPLE
VARIABLE
ppFEV1
CUMPLE CUMPLE NO CUMPLE SI
CUMPLE NO CUMPLE NO CUMPLE NO
NO CUMPLE CUMPLE CUMPLE SI
NO CUMPLE CUMPLE NO CUMPLE NO
CUMPLE NO CUMPLE CUMPLE SI
NO CUMPLE NO CUMPLE No respondedor a las 48
semanas
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Se realizaraacuten seguimientos para valorar efectividad cliacutenica y seguridad cada 24 semanas
desde la semana 72
6 EVALUACIOacuteN Y SEGUIMIENTO
ElLa meacutedicoa que sea responsable del paciente en cada una de las etapas del proceso
deberaacute registrar la siguiente informacioacuten en VALTERMED
Datos generales del paciente (se recogeraacuten en VALTERMED antes de iniciar el
tratamiento para realizar la evaluacioacuten)
Coacutedigo SNS1
Coacutedigo CIPCITE1
NIFNIE1
Nordm Tarjeta Sanitaria1
NHC
Sexo2
Fecha de nacimiento2
CARACTERIZACIOacuteN DE LA ENFERMEDAD AL INICIO DEL TRATAMIENTO
DATOS BASALES (obligatorios)
Fecha de diagnoacutestico de la FQ
Mutacioacuten
ppFEV1 3 Fecha
Nordm EP en los 12 meses previos al inicio del tratamiento
Nordm EP con hospitalizacioacuten Fecha
Nordm EP con necesidad de tratamiento antibioacutetico IV domiciliario Fecha
Diacuteas totales de tratamiento antibioacutetico IV (opcional)
Datos antropomeacutetricos previos a la terapia Peso (Kg) Altura (cm) Fecha
Datos basales opcionales (apartados 1 a 6) (valor y fecha)
1 Valoracioacuten pulmonar
11 Datos funcionales respiratorios
1 Es obligatorio rellenar al menos uno de estos campos 2 Campos obligatorios 3 Valores teoacutericos de espirometria de acuerdo con la Global Lung Function Initiative (GLI‐2012)
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Espirometriacutea Fecha
FEV1 ml
Capacidad vital forzada (FVC) ml
ppFVC
FEV1FVC
Pletismografiacutea Fecha
Capacidad pulmonar total (TLC) ml
ppTLC
Volumen residual (RV) ml
ppRV
Difusioacuten Fecha
Capacidad de difusioacuten de monoacutexido de carbono (DLCO)
Capacidad de difusioacuten por unidad de volumen pulmonar (KCO)
Test de marcha de 6 metros (WT6M) Fecha
Distancia en metros
Saturacioacuten de oxigeno inicial S(O2I)
Saturacioacuten de oxigeno final (SO2F)
SO2 media
Frecuencia cardiacuteaca (FC)
Disnea Borg
12 Datos pruebas de imagen
Tomografiacutea computerizada clasificacioacuten de Bhalla45 Fecha
- Puntuacioacuten global
Atrapamiento aeacutereo
Atelactasias
Tapones mucosos
Gravedad de las bronquiectasias
Gravedad engrosamiento peribronquial
Extensioacuten bronquiectasias
Enfisema
Nordm Bullas
4 Albi G Rayoacuten-Aledo JC Caballero P Rosado P Garciacutea-Esparza E [Cystic fibrosis in images the Bhalla scoring system for computed tomography in paediatric patients] Radiologia 2012 May-Jun54(3)260-8 5 Bhalla M Turcios N Aponte V Jenkins M Leitman BS McCauley DI Naidich DP Cystic fibrosis scoring system with thin-section CT Radiology 1991Jun179(3)783-8
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Nordm generaciones bronquiales
2 Paraacutemetros digestivoshepaacuteticos
Datos abdominales Fecha
Signos de varices esofaacutegicas
Uso de aacutecido ursodesoxicoacutelico
Elastasa fecal (lt200mcgg-gt200mcgg)
Hepatomegalia
Esplenomegalia
Cirrosis
Esteatosis hepaacutetica
Datos fibroscan
o Mediana en kilopascales
o IQRmediana (en )
Datos biopsia hepaacutetica Fecha
Esteatosis gt5 (siacuteno)
Esteatohepatitis (siacuteno)
Fibrosis 0-1-2-3-4
3 Pruebas de metabolismo oacuteseo
Densitometriacutea Fecha
Osteopenia (SINO)
o Cadera (SINO)
o Columna (SINO)
Osteoporosis (SINO)
o Cadera (SINO)
o Columna (SINO)
4 Datos analiacuteticos
Datos analiacuteticos generales Fecha
Proteiacutena C reactiva (PCR)
Velocidad de sedimentacioacuten globular (VSG)
Fibrinoacutegeno
Aspartato aminotransferasa (GOT)
Alanina aminotransferasa (GPT)
Gamma-glutamil transpeptidasa (GGT)
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Fosfatasa alcalina
Bilirrubina total
Bilirrubina conjugada
Plaquetas
Vitamina A
Vitamina E
Vitamina D
Prealbuacutemina
Colesterol total
Colesterol HDL
Datos microbiologiacutea (Prueba esputo) Fecha
Primoinfeccioacuten por Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa)
Erradicacioacuten P aeruginosa
Infeccioacuten bronquial croacutenica por P aeruginosa
Primoinfeccioacuten por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (SAMR)
Erradicacioacuten SAMR
Infeccioacuten bronquial croacutenica por SAMR
Primoinfeccioacuten por otros microorganismos potencialmente patoacutegenos (MPP)
Erradicacioacuten de MPP
Infeccioacuten bronquial croacutenica por MPP
Otras infecciones
o Fungicas (SiNO)
Cuaacuteles
o MNT Micobacterias no tuberculosas (MNT) (SiNO)
Cuaacuteles
o Otras
5 Otras complicaciones
Diabetes (Tipo) Fecha
Intolerancia hidrocarbonada (SINO) Fecha
Exaacutemenes oftalmoloacutegicos Opacidad del cristalinocataratas Fecha
6 Cuestionario de calidad de vida (adultos)- CFQR 14 VALIDADO6 Fecha
6 Oliveira G et al Validacioacuten de la versioacuten espantildeola del cuestionario revisado de calidad de vida para fibrosis quiacutestica en adolescentes y adultos (CFQR 14+ Spain) Arch Bronconeumol 2010 46(4)165-75 Disponible env
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TRATAMIENTOS PREVIOS Y CONCOMITANTES
Deberaacuten justificarse todos los tratamientos previos recibidos
Administracioacuten de Orkambi 100125 o TEZIVA+IVA
Fecha de inicio de tratamiento
Dosis y pauta
Interrupciones del tratamiento razones y fechas
Abandonos del tratamiento
Decisioacuten del paciente por efectos adversos por falta de eficacia otros
Fecha
MEDICIOacuteN A LAS 24 SEMANAS DESDE EL INICIO DEL TRATAMIENTO (obligatorios)
Nordm EP
Nordm EP con hospitalizacioacuten Fecha
Nordm EP con necesidad de tratamiento antibioacutetico IV domiciliario Fecha
Diacuteas totales de tratamiento antibioacutetico IV
ppFEV1 Fecha
Datos antropomeacutetricos Peso (Kg) Altura (cm) Fecha
Reacciones adversas relacionadas con el medicamento que obliguen a la interrupcioacuten
o al abandono del tratamiento7
MEDICIOacuteN A LAS 48 SEMANAS DESDE EL INICIO DEL TRATAMIENTO (obligatorios)
Nordm EP
Nordm EP con hospitalizacioacuten Fecha
Nordm EP con necesidad de tratamiento antibioacutetico IV domiciliario Fecha
Diacuteas totales de tratamiento antibioacutetico IV
httpswwwarchbronconeumolorges-validacion-version-espanola-del-cuestionario-articulo-S0300289610000414
7 Es obligatorio recoger problemas de seguridad o tolerabilidad que supongan la discontinuacioacuten del tratamiento Estos problemas deben estar correlacionados exclusivamente y de forma inequiacutevoca con el faacutermaco descartando cualquier otra posibilidad debida a faacutermacos concomitantes
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ppFEV1 Fecha
Datos antropomeacutetricos Peso (Kg) Altura (cm) Fecha
Reacciones adversas relacionadas con el medicamento que obliguen a la interrupcioacuten
o al abandono del tratamiento7
MEDICIOacuteN A LAS 72 SEMANAS DESDE EL INICIO DEL TRATAMIENTO (obligatorios)
Nordm EP
Nordm EP con hospitalizacioacuten Fecha
Nordm EP con necesidad de tratamiento antibioacutetico IV domiciliario Fecha
Diacuteas totales de tratamiento antibioacutetico IV
ppFEV1 Fecha
Datos antropomeacutetricos Peso (Kg) Altura (cm) Fecha
Reacciones adversas relacionadas con el medicamento que obliguen a la interrupcioacuten
o al abandono del tratamiento7
MEDICIOacuteN A LAS 96 SEMANAS DESDE EL INICIO DEL TRATAMIENTO Y CADA 24
SEMANAS
Nordm EP
Nordm EP con hospitalizacioacuten Fecha
Nordm EP con necesidad de tratamiento antibioacutetico IV domiciliario Fecha
Diacuteas totales de tratamiento antibioacutetico IV
ppFEV1 Fecha
Datos antropomeacutetricos Peso (Kg) Altura (cm) Fecha
Reacciones adversas relacionadas con el medicamento que obliguen a la interrupcioacuten
o al abandono del tratamiento7
SEGURIDAD Se realizaraacute monitorizacioacuten continua de la seguridad Ademaacutes se notificaraacuten
todas las sospechas de reacciones adversas a traveacutes del centro de farmacovigilancia
autonoacutemico correspondiente (wwwnotificarames)
En particular deberaacuten registrarse
Sospechas de reacciones adversas que obliguen a la interrupcioacuten o al abandono
del tratamiento
Reacciones adversas Suspensioacutenabandono Fecha
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Trastornos hepatobiliares SINO
Trastornos respiratorios malestar toraacutecico disnea y respiracioacuten anoacutemala SINO
Siacutendrome de obstruccioacuten intestinal distal (SOID) SINO
Hipertensioacuten Arterial SINO
Opacidad del cristalinocataratas SINO
Otros efectos adversos
Trasplante SINO Fecha
Exitus SINO Fecha
Datos opcionales a las 48 semanas (+- 4 semanas) (valor y fecha)
1 Valoracioacuten pulmonar
11 Datos funcionales respiratorios
Espirometriacutea Fecha
FEV1 ml
FVC ml
ppFVC
FEV1FVC
Pletismografiacutea Fecha
TLC ml
ppTLC
Volumen residual (RV) ml
ppRV
Difusioacuten Fecha
DLCO
KCO
Test de marcha de 6 metros (WT6M) Fecha
Distancia en metros
SO2I
SO2F
SO2 media
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FC
Disnea Borg
12 Datos pruebas de imagen
Tomografiacutea computerizada clasificacioacuten de Bhalla89 Fecha
- Puntuacioacuten global
Atrapamiento aeacutereo
Atelactasias
Tapones mucosos
Gravedad de las bronquiectasias
Gravedad engrosamiento peribronquial
Extensioacuten bronquiectasias
Enfisema
Nordm Bullas
Nordm generaciones bronquiales
2 Paraacutemetros digestivoshepaacuteticos
Datos abdominales Fecha
Signos de varices esofaacutegicas
Uso de aacutecido ursodesoxicoacutelico
Elastasa fecal (lt200mcgg-gt200mcgg)
Hepatomegalia
Esplenomegalia
Cirrosis
Esteatosis hepaacutetica
Datos fibroscan
o Mediana en kilopascales
o IQRmediana (en )
Datos biopsia hepaacutetica Fecha
Esteatosis gt5 (siacuteno)
8 Albi G Rayoacuten-Aledo JC Caballero P Rosado P Garciacutea-Esparza E [Cystic fibrosis in images the Bhalla scoring system for computed tomography in paediatric patients] Radiologia 2012 May-Jun54(3)260-8 9 Bhalla M Turcios N Aponte V Jenkins M Leitman BS McCauley DI Naidich DP Cystic fibrosis scoring system with thin-section CT Radiology 1991Jun179(3)783-8
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Esteatohepatitis (siacuteno)
Fibrosis 0-1-2-3-4
3 Pruebas de metabolismo oacuteseo
Densitometriacutea Fecha
Osteopenia (SINO)
o Cadera (SINO)
o Columna (SINO)
Osteoporosis (SINO)
o Cadera (SINO)
o Columna (SINO)
4 Datos analiacuteticos
Datos analiacuteticos generales Fecha
PCR
VSG
Fibrinoacutegeno
GOT
GPT
GGT
Fosfatasa alcalina
Bilirrubina total
Bilirrubina conjugada
Plaquetas
Vitamina A
Vitamina E
Vitamina D
Prealbuacutemina
Colesterol total
Colesterol HDL
Datos microbiologiacutea (Prueba esputo) Fecha
Primoinfeccioacuten por P aeruginosa
Erradicacioacuten P aeruginosa
Infeccioacuten bronquial croacutenica por P aeruginosa
Primoinfeccioacuten por SAMR
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Erradicacioacuten SAMR
Infeccioacuten bronquial croacutenica por SAMR
Primoinfeccioacuten por otros MPP
Erradicacioacuten de MPP
Infeccioacuten bronquial croacutenica por MPP
Otras infecciones
o Fungicas (SiNO)
Cuaacuteles
o MNT Micobacterias no tuberculosas (MNT) (SiNO)
Cuaacuteles
o Otras
5 Otras complicaciones
Diabetes (Tipo) Fecha
Intolerancia hidrocarbonada (SINO) Fecha
Exaacutemenes oftalmoloacutegicos Opacidad del cristalinocataratas Fecha
6 Cuestionario calidad de vida (adultos)- CFQR 14 VALIDADO10 Fecha
10 Oliveira G et al Validacioacuten de la versioacuten espantildeola del cuestionario revisado de calidad de vida para fibrosis quiacutestica en adolescentes y adultos (CFQR 14+ Spain) Arch Bronconeumol 2010 46(4)165-75 Disponible env httpswwwarchbronconeumolorges-validacion-version-espanola-del-cuestionario-articulo-S0300289610000414
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1
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ANEXO
Para la definicioacuten de EP se consideraraacute la propuesta por EuroCareCF Working Group 2011
Definicioacuten de EuroCareCF WG (Bilton JCF 2011)
Una EP se define como la necesidad de un tratamiento complementario con antibioacuteticos
indicada por una modificacioacuten reciente basada en al menos 2 de los elementos siguientes
-Modificacioacuten del volumen o el color del esputo
-Aumento de la tos
-Malestar fatiga o letargo
-Anorexia o peacuterdida de peso
-Disminucioacuten de la funcioacuten pulmonar en un 10
-Modificacioacuten radiograacutefica
-Aumento de la disnea
BIBLIOGRAFIacuteA
1 Boyle MP De Boeck K A new era in the treatment of cystic fibrosis correction of the
underlying CFTR defect Lancet Respir Med 2013 1 (2) 158-63
2 European Cystic Fibrosis Society (ECFS) Patient Registry (ECFSPR) Annual Report
2016 Orenti A Zolin A Naehrlich L van Rens J et al 2018 Disponible en
httpswwwecfseusitesdefaultfilesgeneral-content-imagesworking-groupsecfs-
patient-registryECFSPR_Report2016_06062018pdf (6 de febrero de 2019)
3 Informe de posicionamiento terapeacuteutico de SYMKEVI AEMPS
httpswwwaempsgobesmedicamentosUsoHumanoinformesPublicosdocsIPT-
tezacaftor-ivacaftor-Symkevipdfx61620
4 Ficha teacutecnica autorizada Orkambi 100 mg125 mg comprimidos recubiertos con
peliacutecula Informacioacuten disponible en
httpscimaaempsescimapdfsft1151059005FT_1151059005pdf [Acceso
25102019]
5 Ficha teacutecnica autorizada Symkevi 100 mg150 mg comprimidos recubiertos con
peliacutecula Informacioacuten disponible en
httpscimaaempsescimadochtmlft1181306001FT_1181306001html [Acceso
25102019]
6 Ficha teacutecnica autorizada Kalydeco 150 mg comprimidos recubiertos con peliacutecula
Informacioacuten disponible en
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httpscimaaempsescimapdfsft112782001FT_112782001pdf [Acceso 25102019]
7 PH Quanjer S Stanojevic TJ Cole X Baur GL Hall et al Multi-ethnic reference
values for spirometry for the 3ndash95-yr age range the global lung function 2012 equations
Eur Respir J 2012401324-43
8 Bilton D Canny G Conway S Dumcius S Hjelte L Proesmans M et al Pulmonary
exacerbation towards a definition for use in clinical trials Report from the EuroCareCF
Working Group on outcome parameters in clinical trials J Cyst Fibros Off J Eur Cyst
Fibros Soc 201110 Suppl 2S79-81
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Pacientes con peso lt15 kg
Pacientes con enfermedad no estable (infeccioacuten respiratoria tanto de viacuteas altas
como bajas presencia de exacerbacioacuten pulmonar o cambios en el tratamiento
dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento de estudio) No iniciar
tratamiento hasta que el paciente esteacute cliacutenicamente estable
Pacientes con antecedentes de colonizacioacuten por microorganismos asociados a una
raacutepida disminucioacuten de la funcioacuten pulmonar
Pacientes con un incremento igual o superior a 3 veces el liacutemite superior de la
normalidad (LSN) de aspartato aminotransferasa (AST) alanina aminotransferasa
(ALT) fosfatasa alcalina (FA) o de bilirrubina totalge 2 x LSN
4 CONSIDERACIONES GENERALES PARA EL TRATAMIENTO
Funcioacuten hepaacutetica
Se recomienda evaluar las aminotransferasas (ALAT o ASAT) en todos los pacientes antes
de iniciar el tratamiento cada 3 meses durante el primer antildeo de tratamiento y anualmente
a partir de entonces En pacientes con antecedentes de aumento de las
aminotransferasas se debe considerar un control maacutes frecuente En el caso de aumentos
significativos de las aminotransferasas (p ej pacientes con ALAT o ASAT gt5 veces el
liacutemite superior de la normalidad (LSN) o ALAT o ASAT gt3 veces el LSN con bilirrubina gt2
veces el LSN) se debe interrumpir la administracioacuten y los pacientes deben ser controlados
estrechamente mediante pruebas de laboratorio hasta que remitan los valores anoacutemalos
Una vez remita el aumento de las aminotransferasas se deben considerar los beneficios y
los riesgos de reanudar el tratamiento
Pacientes despueacutes de un trasplante de oacuterganos
Ni TEZIVA en combinacioacuten con IVA ni LUMAIVA se han estudiado en pacientes con
fibrosis quiacutestica que se han sometido a un trasplante de oacuterganos Por lo tanto no se
recomienda utilizar en pacientes trasplantados
Interacciones con otros medicamentos
Inductores de CYP3A
La exposicioacuten a TEZ e IVA asiacute como la de LUMIVA puede disminuir con el uso
concomitante de inductores de CYP3A pudiendo dar lugar a una posible peacuterdida de la
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eficacia de TEZIVA de IVA y de LUMAIVA Por lo tanto no se recomienda la
administracioacuten junto con inductores potentes de CYP3A
Inhibidores de CYP3A
Se debe ajustar la dosis de TEZIVA y de IVA cuando se utilice de forma concomitante con
inhibidores potentes o moderados de CYP3A
En administracioacuten concomitante con inhibidores potentes de CYP3A (p ej ketoconazol
itraconazol posaconazol voriconazol telitromicina y claritromicina) la dosis se debe
ajustar a un comprimido de TEZIVA dos veces a la semana que se tomaraacuten a intervalos
de 3 a 4 diacuteas La dosis de la noche de ivacaftor no se debe tomar
La administracioacuten conjunta de LUMIVA con itraconazol no afectoacute a la exposicioacuten de LUM
aunque aumentoacute la exposicioacuten de IVA en 43 veces Debido al efecto inductor de LUM en
CYP3A en estado estacionario no se espera qye la exposicioacuten de IVA cuando se
administra junto con un inhibidor de CYP3A supere la exposicioacuten observada cuando se
administra sin LUM a una dosis de 150 mg cada 12 horas la dosis aprobada de IVA en
monoterapia
No es necesario ajustar la dosis cuando se inicia la administracioacuten de inhibidores de
CYP3A en pacientes que estaacuten tomando LUMIVA Sin embargo cuando se inicia la
administracioacuten de LUMIVA en pacientes que estaacuten tomando inhibidores potentes de
CYP3A se debe reducir la dosis a un comprimido al diacutea (100mg125mg) para pacientes de
6 a 11 antildeos durante la primera semana de tratamiento Tras este periacuteodo se debe
continuar con la dosis diaria recomendada Recomendacioacuten que tambieacuten debe seguirse en
el caso de interrumpir la administracioacuten de LUMIVA durante maacutes de una semana
Existen diferentes interacciones medicamentosas establecidas y otras potencialmente
significativas especialmente con LUMIVA no recogidas en este protocolo se recomienda
consultar las fichas teacutecnicas aunque cualquier duda sobre posibles interacciones
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Insuficiencia hepaacutetica
No se recomienda utilizar TEZIVA en pacientes con insuficiencia hepaacutetica grave a menos
que los beneficios esperados superen los riesgos
Para los ajustes de la dosis en pacientes con insuficiencia hepaacutetica ver la Tabla 2 No hay
experiencia del uso de TEZIVA en pacientes con insuficiencia hepaacutetica grave (Child-Pugh
Clase C) por lo tanto no se recomienda su uso a menos que los beneficios superen los
riesgos En dichos casos TEZIVA se debe utilizar a una dosis reducida
Para pacientes con insuficiencia hepaacutetica moderada (Child-Pugh Clase B) se recomienda
reduccioacuten de dosis de LUMIVA No hay experiencia de uso de LUMAIVA en pacientes con
insuficiencia hepaacutetica grave (Child-Pugh Clase C) pero se espera que la exposicioacuten sea
mayor que en los pacientes con insuficiencia hepaacutetica moderada Por lo tanto tras sopesar
los riesgos y beneficios del tratamiento LUMIVA se debe utilizar con precaucioacuten a una
dosis reducida Ver tabla 3 para ajustes de dosis en pacientes con insuficiencia hepaacutetica
Tabla 3 Recomendaciones sobre el ajuste de dosis de LUMIVA en pacientes de 6 a 11 con insuficiencia hepaacutetica
Insuficiencia hepaacutetica Ajuste de dosis Dosis diaria total
Insuficiencia hepaacutetica leve (Child-
Pugh Clase A)
No es necesario ajustar la dosis 400mg de LUM+500mg de IVA
Insuficiencia hepaacutetica moderada
(Child-Pugh Clase B)
2 comprimidos de 100mg125mg
por la mantildeana + 1 comprimido de
100mg125mg por la noche (12
horas maacutes tarde)
300mg de LUM+375 mg de IVA
Insuficiencia hepaacutetica grave (Child-
Pugh Clase C)
1 comprimido de 100mg125mg
por la mantildeana + 1 comprimido de
100mg125mg por la noche (12
horas maacutes tarde) o una dosis
diaria reducida
200mg de LUM+250 mg de IVA o
una dosis diaria reducida
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Insuficiencia renal
Se recomienda precaucioacuten mientras se utiliza TEZIVA en combinacioacuten con IVA o LUMIVA
en pacientes con insuficiencia renal grave o enfermedad renal terminal
Cataratas
Se han notificado casos de opacidad del cristalino no congeacutenita sin afectar a la visioacuten en
pacientes pediaacutetricos tratados con LUMAIVA TEZIVA en combinacioacuten con IVA asiacute como
con IVA en monoterapia Aunque en algunos casos habiacutea otros factores de riesgo (tales
como el uso de corticoesteroides y la exposicioacuten a la radiacioacuten) no se puede descartar un
posible riesgo asociado al tratamiento Se recomienda realizar exploraciones
oftalmoloacutegicas basales y de seguimiento en los pacientes pediaacutetricos que inician el
tratamiento con estos faacutermacos
5 VARIABLES DE RESULTADO (SEGUacuteN OBJETIVOS RECOGIDOS EN EL
ACUERDO DE PAGO POR RESULTADOS)
Se realizaraacuten mediciones a las 24 48 y 72 semanas desde el inicio del tratamiento
Las variables respuesta a evaluar son
A1 El porcentaje predicho del volumen espiratorio forzado en un segundo (ppFEV1) no
decae en un porcentaje absoluto mayor del 5 respecto a la valoracioacuten previa al inicio del
tratamiento en pacientes de 6 antildeos y mayores
A2 Exacerbaciones pulmonares (EP) Evaluaciones ajustadas a praacutectica cliacutenica pudiendo
existir una variacioacuten de +-4 semanas sobre el momento previsto
a) Medicioacuten a las 24 semanas
a1) Hay una reduccioacuten de al menos una EP con hospitalizacioacuten yo
tratamiento antibioacutetico IV en el periodo 0- 24 semanas respecto a las
mismas 24 semanas del antildeo anterior (por ejemplo enero-junio vs enero-
junio antildeo anterior)
a2) Pacientes sin EP en el periodo previo mantenimiento de ausencia de
exacerbacioacuten pulmonar con hospitalizacioacuten yo tratamiento antibioacutetico IV en
el periodo 0-24 semanas respecto a las mismas 24 semanas del antildeo
anterior
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b) Medicioacuten 48 semanas mantenimiento en el nuacutemero de EP con hospitalizacioacuten
yo tratamiento antibioacutetico IV con respecto a las 24 semanas anteriores
c) Medicioacuten 72 semanas mantenimiento en el nuacutemero de EP con hospitalizacioacuten
yo tratamiento antibioacutetico IV con respecto a las 24 semanas anteriores
B) Condiciones para considerar paciente respondedor
Los pacientes que cumplen los dos criterios (A1 y A2) son respondedores y
continuacutean el tratamiento
Los pacientes que no cumplen ninguacuten criterio son no respondedores y deberaacuten
interrumpir su tratamiento
Los pacientes que en la semana 24 o 48 o 72 cumplan criterios de
respondedores en EP pero no en ppFEV1 se consideraraacuten respondedores en
dicho ciclo de medicioacuten Estos pacientes tendraacuten que responder a los dos
criterios en la siguiente medicioacuten si fuera aplicable
En la siguiente medicioacuten si no cumplen con las dos variables incluidas en el acuerdo de
pago por resultados se consideraraacuten no respondedores para el uacuteltimo periodo en el que
realizoacute la medicioacuten
En el caso de los pacientes que fallen el criterio FEV1 en dos de las tres evaluaciones seraacute
considerado no respondedor
Tabla aclaratoria para considerar paciente respondedor en el caso de responder a la
variable exacerbaciones pulmonares y no en ppFEV1
24
semanas
48
semanas
72
semanas
Respondedor Sino a
las 72 semanas
iquestCUMPLE
VARIABLE
ppFEV1
CUMPLE CUMPLE NO CUMPLE SI
CUMPLE NO CUMPLE NO CUMPLE NO
NO CUMPLE CUMPLE CUMPLE SI
NO CUMPLE CUMPLE NO CUMPLE NO
CUMPLE NO CUMPLE CUMPLE SI
NO CUMPLE NO CUMPLE No respondedor a las 48
semanas
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Se realizaraacuten seguimientos para valorar efectividad cliacutenica y seguridad cada 24 semanas
desde la semana 72
6 EVALUACIOacuteN Y SEGUIMIENTO
ElLa meacutedicoa que sea responsable del paciente en cada una de las etapas del proceso
deberaacute registrar la siguiente informacioacuten en VALTERMED
Datos generales del paciente (se recogeraacuten en VALTERMED antes de iniciar el
tratamiento para realizar la evaluacioacuten)
Coacutedigo SNS1
Coacutedigo CIPCITE1
NIFNIE1
Nordm Tarjeta Sanitaria1
NHC
Sexo2
Fecha de nacimiento2
CARACTERIZACIOacuteN DE LA ENFERMEDAD AL INICIO DEL TRATAMIENTO
DATOS BASALES (obligatorios)
Fecha de diagnoacutestico de la FQ
Mutacioacuten
ppFEV1 3 Fecha
Nordm EP en los 12 meses previos al inicio del tratamiento
Nordm EP con hospitalizacioacuten Fecha
Nordm EP con necesidad de tratamiento antibioacutetico IV domiciliario Fecha
Diacuteas totales de tratamiento antibioacutetico IV (opcional)
Datos antropomeacutetricos previos a la terapia Peso (Kg) Altura (cm) Fecha
Datos basales opcionales (apartados 1 a 6) (valor y fecha)
1 Valoracioacuten pulmonar
11 Datos funcionales respiratorios
1 Es obligatorio rellenar al menos uno de estos campos 2 Campos obligatorios 3 Valores teoacutericos de espirometria de acuerdo con la Global Lung Function Initiative (GLI‐2012)
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Espirometriacutea Fecha
FEV1 ml
Capacidad vital forzada (FVC) ml
ppFVC
FEV1FVC
Pletismografiacutea Fecha
Capacidad pulmonar total (TLC) ml
ppTLC
Volumen residual (RV) ml
ppRV
Difusioacuten Fecha
Capacidad de difusioacuten de monoacutexido de carbono (DLCO)
Capacidad de difusioacuten por unidad de volumen pulmonar (KCO)
Test de marcha de 6 metros (WT6M) Fecha
Distancia en metros
Saturacioacuten de oxigeno inicial S(O2I)
Saturacioacuten de oxigeno final (SO2F)
SO2 media
Frecuencia cardiacuteaca (FC)
Disnea Borg
12 Datos pruebas de imagen
Tomografiacutea computerizada clasificacioacuten de Bhalla45 Fecha
- Puntuacioacuten global
Atrapamiento aeacutereo
Atelactasias
Tapones mucosos
Gravedad de las bronquiectasias
Gravedad engrosamiento peribronquial
Extensioacuten bronquiectasias
Enfisema
Nordm Bullas
4 Albi G Rayoacuten-Aledo JC Caballero P Rosado P Garciacutea-Esparza E [Cystic fibrosis in images the Bhalla scoring system for computed tomography in paediatric patients] Radiologia 2012 May-Jun54(3)260-8 5 Bhalla M Turcios N Aponte V Jenkins M Leitman BS McCauley DI Naidich DP Cystic fibrosis scoring system with thin-section CT Radiology 1991Jun179(3)783-8
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Nordm generaciones bronquiales
2 Paraacutemetros digestivoshepaacuteticos
Datos abdominales Fecha
Signos de varices esofaacutegicas
Uso de aacutecido ursodesoxicoacutelico
Elastasa fecal (lt200mcgg-gt200mcgg)
Hepatomegalia
Esplenomegalia
Cirrosis
Esteatosis hepaacutetica
Datos fibroscan
o Mediana en kilopascales
o IQRmediana (en )
Datos biopsia hepaacutetica Fecha
Esteatosis gt5 (siacuteno)
Esteatohepatitis (siacuteno)
Fibrosis 0-1-2-3-4
3 Pruebas de metabolismo oacuteseo
Densitometriacutea Fecha
Osteopenia (SINO)
o Cadera (SINO)
o Columna (SINO)
Osteoporosis (SINO)
o Cadera (SINO)
o Columna (SINO)
4 Datos analiacuteticos
Datos analiacuteticos generales Fecha
Proteiacutena C reactiva (PCR)
Velocidad de sedimentacioacuten globular (VSG)
Fibrinoacutegeno
Aspartato aminotransferasa (GOT)
Alanina aminotransferasa (GPT)
Gamma-glutamil transpeptidasa (GGT)
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Fosfatasa alcalina
Bilirrubina total
Bilirrubina conjugada
Plaquetas
Vitamina A
Vitamina E
Vitamina D
Prealbuacutemina
Colesterol total
Colesterol HDL
Datos microbiologiacutea (Prueba esputo) Fecha
Primoinfeccioacuten por Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa)
Erradicacioacuten P aeruginosa
Infeccioacuten bronquial croacutenica por P aeruginosa
Primoinfeccioacuten por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (SAMR)
Erradicacioacuten SAMR
Infeccioacuten bronquial croacutenica por SAMR
Primoinfeccioacuten por otros microorganismos potencialmente patoacutegenos (MPP)
Erradicacioacuten de MPP
Infeccioacuten bronquial croacutenica por MPP
Otras infecciones
o Fungicas (SiNO)
Cuaacuteles
o MNT Micobacterias no tuberculosas (MNT) (SiNO)
Cuaacuteles
o Otras
5 Otras complicaciones
Diabetes (Tipo) Fecha
Intolerancia hidrocarbonada (SINO) Fecha
Exaacutemenes oftalmoloacutegicos Opacidad del cristalinocataratas Fecha
6 Cuestionario de calidad de vida (adultos)- CFQR 14 VALIDADO6 Fecha
6 Oliveira G et al Validacioacuten de la versioacuten espantildeola del cuestionario revisado de calidad de vida para fibrosis quiacutestica en adolescentes y adultos (CFQR 14+ Spain) Arch Bronconeumol 2010 46(4)165-75 Disponible env
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TRATAMIENTOS PREVIOS Y CONCOMITANTES
Deberaacuten justificarse todos los tratamientos previos recibidos
Administracioacuten de Orkambi 100125 o TEZIVA+IVA
Fecha de inicio de tratamiento
Dosis y pauta
Interrupciones del tratamiento razones y fechas
Abandonos del tratamiento
Decisioacuten del paciente por efectos adversos por falta de eficacia otros
Fecha
MEDICIOacuteN A LAS 24 SEMANAS DESDE EL INICIO DEL TRATAMIENTO (obligatorios)
Nordm EP
Nordm EP con hospitalizacioacuten Fecha
Nordm EP con necesidad de tratamiento antibioacutetico IV domiciliario Fecha
Diacuteas totales de tratamiento antibioacutetico IV
ppFEV1 Fecha
Datos antropomeacutetricos Peso (Kg) Altura (cm) Fecha
Reacciones adversas relacionadas con el medicamento que obliguen a la interrupcioacuten
o al abandono del tratamiento7
MEDICIOacuteN A LAS 48 SEMANAS DESDE EL INICIO DEL TRATAMIENTO (obligatorios)
Nordm EP
Nordm EP con hospitalizacioacuten Fecha
Nordm EP con necesidad de tratamiento antibioacutetico IV domiciliario Fecha
Diacuteas totales de tratamiento antibioacutetico IV
httpswwwarchbronconeumolorges-validacion-version-espanola-del-cuestionario-articulo-S0300289610000414
7 Es obligatorio recoger problemas de seguridad o tolerabilidad que supongan la discontinuacioacuten del tratamiento Estos problemas deben estar correlacionados exclusivamente y de forma inequiacutevoca con el faacutermaco descartando cualquier otra posibilidad debida a faacutermacos concomitantes
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ppFEV1 Fecha
Datos antropomeacutetricos Peso (Kg) Altura (cm) Fecha
Reacciones adversas relacionadas con el medicamento que obliguen a la interrupcioacuten
o al abandono del tratamiento7
MEDICIOacuteN A LAS 72 SEMANAS DESDE EL INICIO DEL TRATAMIENTO (obligatorios)
Nordm EP
Nordm EP con hospitalizacioacuten Fecha
Nordm EP con necesidad de tratamiento antibioacutetico IV domiciliario Fecha
Diacuteas totales de tratamiento antibioacutetico IV
ppFEV1 Fecha
Datos antropomeacutetricos Peso (Kg) Altura (cm) Fecha
Reacciones adversas relacionadas con el medicamento que obliguen a la interrupcioacuten
o al abandono del tratamiento7
MEDICIOacuteN A LAS 96 SEMANAS DESDE EL INICIO DEL TRATAMIENTO Y CADA 24
SEMANAS
Nordm EP
Nordm EP con hospitalizacioacuten Fecha
Nordm EP con necesidad de tratamiento antibioacutetico IV domiciliario Fecha
Diacuteas totales de tratamiento antibioacutetico IV
ppFEV1 Fecha
Datos antropomeacutetricos Peso (Kg) Altura (cm) Fecha
Reacciones adversas relacionadas con el medicamento que obliguen a la interrupcioacuten
o al abandono del tratamiento7
SEGURIDAD Se realizaraacute monitorizacioacuten continua de la seguridad Ademaacutes se notificaraacuten
todas las sospechas de reacciones adversas a traveacutes del centro de farmacovigilancia
autonoacutemico correspondiente (wwwnotificarames)
En particular deberaacuten registrarse
Sospechas de reacciones adversas que obliguen a la interrupcioacuten o al abandono
del tratamiento
Reacciones adversas Suspensioacutenabandono Fecha
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Trastornos hepatobiliares SINO
Trastornos respiratorios malestar toraacutecico disnea y respiracioacuten anoacutemala SINO
Siacutendrome de obstruccioacuten intestinal distal (SOID) SINO
Hipertensioacuten Arterial SINO
Opacidad del cristalinocataratas SINO
Otros efectos adversos
Trasplante SINO Fecha
Exitus SINO Fecha
Datos opcionales a las 48 semanas (+- 4 semanas) (valor y fecha)
1 Valoracioacuten pulmonar
11 Datos funcionales respiratorios
Espirometriacutea Fecha
FEV1 ml
FVC ml
ppFVC
FEV1FVC
Pletismografiacutea Fecha
TLC ml
ppTLC
Volumen residual (RV) ml
ppRV
Difusioacuten Fecha
DLCO
KCO
Test de marcha de 6 metros (WT6M) Fecha
Distancia en metros
SO2I
SO2F
SO2 media
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FC
Disnea Borg
12 Datos pruebas de imagen
Tomografiacutea computerizada clasificacioacuten de Bhalla89 Fecha
- Puntuacioacuten global
Atrapamiento aeacutereo
Atelactasias
Tapones mucosos
Gravedad de las bronquiectasias
Gravedad engrosamiento peribronquial
Extensioacuten bronquiectasias
Enfisema
Nordm Bullas
Nordm generaciones bronquiales
2 Paraacutemetros digestivoshepaacuteticos
Datos abdominales Fecha
Signos de varices esofaacutegicas
Uso de aacutecido ursodesoxicoacutelico
Elastasa fecal (lt200mcgg-gt200mcgg)
Hepatomegalia
Esplenomegalia
Cirrosis
Esteatosis hepaacutetica
Datos fibroscan
o Mediana en kilopascales
o IQRmediana (en )
Datos biopsia hepaacutetica Fecha
Esteatosis gt5 (siacuteno)
8 Albi G Rayoacuten-Aledo JC Caballero P Rosado P Garciacutea-Esparza E [Cystic fibrosis in images the Bhalla scoring system for computed tomography in paediatric patients] Radiologia 2012 May-Jun54(3)260-8 9 Bhalla M Turcios N Aponte V Jenkins M Leitman BS McCauley DI Naidich DP Cystic fibrosis scoring system with thin-section CT Radiology 1991Jun179(3)783-8
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Esteatohepatitis (siacuteno)
Fibrosis 0-1-2-3-4
3 Pruebas de metabolismo oacuteseo
Densitometriacutea Fecha
Osteopenia (SINO)
o Cadera (SINO)
o Columna (SINO)
Osteoporosis (SINO)
o Cadera (SINO)
o Columna (SINO)
4 Datos analiacuteticos
Datos analiacuteticos generales Fecha
PCR
VSG
Fibrinoacutegeno
GOT
GPT
GGT
Fosfatasa alcalina
Bilirrubina total
Bilirrubina conjugada
Plaquetas
Vitamina A
Vitamina E
Vitamina D
Prealbuacutemina
Colesterol total
Colesterol HDL
Datos microbiologiacutea (Prueba esputo) Fecha
Primoinfeccioacuten por P aeruginosa
Erradicacioacuten P aeruginosa
Infeccioacuten bronquial croacutenica por P aeruginosa
Primoinfeccioacuten por SAMR
20
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MINISTERIO DE SANIDAD CONSUMO DIRECCIOacuteN GENERAL DE CARTERA BAacuteSICA DE Y BIENESTAR SOCIAL SERVICIOS DEL SNS Y FARMACIA
Erradicacioacuten SAMR
Infeccioacuten bronquial croacutenica por SAMR
Primoinfeccioacuten por otros MPP
Erradicacioacuten de MPP
Infeccioacuten bronquial croacutenica por MPP
Otras infecciones
o Fungicas (SiNO)
Cuaacuteles
o MNT Micobacterias no tuberculosas (MNT) (SiNO)
Cuaacuteles
o Otras
5 Otras complicaciones
Diabetes (Tipo) Fecha
Intolerancia hidrocarbonada (SINO) Fecha
Exaacutemenes oftalmoloacutegicos Opacidad del cristalinocataratas Fecha
6 Cuestionario calidad de vida (adultos)- CFQR 14 VALIDADO10 Fecha
10 Oliveira G et al Validacioacuten de la versioacuten espantildeola del cuestionario revisado de calidad de vida para fibrosis quiacutestica en adolescentes y adultos (CFQR 14+ Spain) Arch Bronconeumol 2010 46(4)165-75 Disponible env httpswwwarchbronconeumolorges-validacion-version-espanola-del-cuestionario-articulo-S0300289610000414
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1
2
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ANEXO
Para la definicioacuten de EP se consideraraacute la propuesta por EuroCareCF Working Group 2011
Definicioacuten de EuroCareCF WG (Bilton JCF 2011)
Una EP se define como la necesidad de un tratamiento complementario con antibioacuteticos
indicada por una modificacioacuten reciente basada en al menos 2 de los elementos siguientes
-Modificacioacuten del volumen o el color del esputo
-Aumento de la tos
-Malestar fatiga o letargo
-Anorexia o peacuterdida de peso
-Disminucioacuten de la funcioacuten pulmonar en un 10
-Modificacioacuten radiograacutefica
-Aumento de la disnea
BIBLIOGRAFIacuteA
1 Boyle MP De Boeck K A new era in the treatment of cystic fibrosis correction of the
underlying CFTR defect Lancet Respir Med 2013 1 (2) 158-63
2 European Cystic Fibrosis Society (ECFS) Patient Registry (ECFSPR) Annual Report
2016 Orenti A Zolin A Naehrlich L van Rens J et al 2018 Disponible en
httpswwwecfseusitesdefaultfilesgeneral-content-imagesworking-groupsecfs-
patient-registryECFSPR_Report2016_06062018pdf (6 de febrero de 2019)
3 Informe de posicionamiento terapeacuteutico de SYMKEVI AEMPS
httpswwwaempsgobesmedicamentosUsoHumanoinformesPublicosdocsIPT-
tezacaftor-ivacaftor-Symkevipdfx61620
4 Ficha teacutecnica autorizada Orkambi 100 mg125 mg comprimidos recubiertos con
peliacutecula Informacioacuten disponible en
httpscimaaempsescimapdfsft1151059005FT_1151059005pdf [Acceso
25102019]
5 Ficha teacutecnica autorizada Symkevi 100 mg150 mg comprimidos recubiertos con
peliacutecula Informacioacuten disponible en
httpscimaaempsescimadochtmlft1181306001FT_1181306001html [Acceso
25102019]
6 Ficha teacutecnica autorizada Kalydeco 150 mg comprimidos recubiertos con peliacutecula
Informacioacuten disponible en
22
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httpscimaaempsescimapdfsft112782001FT_112782001pdf [Acceso 25102019]
7 PH Quanjer S Stanojevic TJ Cole X Baur GL Hall et al Multi-ethnic reference
values for spirometry for the 3ndash95-yr age range the global lung function 2012 equations
Eur Respir J 2012401324-43
8 Bilton D Canny G Conway S Dumcius S Hjelte L Proesmans M et al Pulmonary
exacerbation towards a definition for use in clinical trials Report from the EuroCareCF
Working Group on outcome parameters in clinical trials J Cyst Fibros Off J Eur Cyst
Fibros Soc 201110 Suppl 2S79-81
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eficacia de TEZIVA de IVA y de LUMAIVA Por lo tanto no se recomienda la
administracioacuten junto con inductores potentes de CYP3A
Inhibidores de CYP3A
Se debe ajustar la dosis de TEZIVA y de IVA cuando se utilice de forma concomitante con
inhibidores potentes o moderados de CYP3A
En administracioacuten concomitante con inhibidores potentes de CYP3A (p ej ketoconazol
itraconazol posaconazol voriconazol telitromicina y claritromicina) la dosis se debe
ajustar a un comprimido de TEZIVA dos veces a la semana que se tomaraacuten a intervalos
de 3 a 4 diacuteas La dosis de la noche de ivacaftor no se debe tomar
La administracioacuten conjunta de LUMIVA con itraconazol no afectoacute a la exposicioacuten de LUM
aunque aumentoacute la exposicioacuten de IVA en 43 veces Debido al efecto inductor de LUM en
CYP3A en estado estacionario no se espera qye la exposicioacuten de IVA cuando se
administra junto con un inhibidor de CYP3A supere la exposicioacuten observada cuando se
administra sin LUM a una dosis de 150 mg cada 12 horas la dosis aprobada de IVA en
monoterapia
No es necesario ajustar la dosis cuando se inicia la administracioacuten de inhibidores de
CYP3A en pacientes que estaacuten tomando LUMIVA Sin embargo cuando se inicia la
administracioacuten de LUMIVA en pacientes que estaacuten tomando inhibidores potentes de
CYP3A se debe reducir la dosis a un comprimido al diacutea (100mg125mg) para pacientes de
6 a 11 antildeos durante la primera semana de tratamiento Tras este periacuteodo se debe
continuar con la dosis diaria recomendada Recomendacioacuten que tambieacuten debe seguirse en
el caso de interrumpir la administracioacuten de LUMIVA durante maacutes de una semana
Existen diferentes interacciones medicamentosas establecidas y otras potencialmente
significativas especialmente con LUMIVA no recogidas en este protocolo se recomienda
consultar las fichas teacutecnicas aunque cualquier duda sobre posibles interacciones
8
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Insuficiencia hepaacutetica
No se recomienda utilizar TEZIVA en pacientes con insuficiencia hepaacutetica grave a menos
que los beneficios esperados superen los riesgos
Para los ajustes de la dosis en pacientes con insuficiencia hepaacutetica ver la Tabla 2 No hay
experiencia del uso de TEZIVA en pacientes con insuficiencia hepaacutetica grave (Child-Pugh
Clase C) por lo tanto no se recomienda su uso a menos que los beneficios superen los
riesgos En dichos casos TEZIVA se debe utilizar a una dosis reducida
Para pacientes con insuficiencia hepaacutetica moderada (Child-Pugh Clase B) se recomienda
reduccioacuten de dosis de LUMIVA No hay experiencia de uso de LUMAIVA en pacientes con
insuficiencia hepaacutetica grave (Child-Pugh Clase C) pero se espera que la exposicioacuten sea
mayor que en los pacientes con insuficiencia hepaacutetica moderada Por lo tanto tras sopesar
los riesgos y beneficios del tratamiento LUMIVA se debe utilizar con precaucioacuten a una
dosis reducida Ver tabla 3 para ajustes de dosis en pacientes con insuficiencia hepaacutetica
Tabla 3 Recomendaciones sobre el ajuste de dosis de LUMIVA en pacientes de 6 a 11 con insuficiencia hepaacutetica
Insuficiencia hepaacutetica Ajuste de dosis Dosis diaria total
Insuficiencia hepaacutetica leve (Child-
Pugh Clase A)
No es necesario ajustar la dosis 400mg de LUM+500mg de IVA
Insuficiencia hepaacutetica moderada
(Child-Pugh Clase B)
2 comprimidos de 100mg125mg
por la mantildeana + 1 comprimido de
100mg125mg por la noche (12
horas maacutes tarde)
300mg de LUM+375 mg de IVA
Insuficiencia hepaacutetica grave (Child-
Pugh Clase C)
1 comprimido de 100mg125mg
por la mantildeana + 1 comprimido de
100mg125mg por la noche (12
horas maacutes tarde) o una dosis
diaria reducida
200mg de LUM+250 mg de IVA o
una dosis diaria reducida
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Insuficiencia renal
Se recomienda precaucioacuten mientras se utiliza TEZIVA en combinacioacuten con IVA o LUMIVA
en pacientes con insuficiencia renal grave o enfermedad renal terminal
Cataratas
Se han notificado casos de opacidad del cristalino no congeacutenita sin afectar a la visioacuten en
pacientes pediaacutetricos tratados con LUMAIVA TEZIVA en combinacioacuten con IVA asiacute como
con IVA en monoterapia Aunque en algunos casos habiacutea otros factores de riesgo (tales
como el uso de corticoesteroides y la exposicioacuten a la radiacioacuten) no se puede descartar un
posible riesgo asociado al tratamiento Se recomienda realizar exploraciones
oftalmoloacutegicas basales y de seguimiento en los pacientes pediaacutetricos que inician el
tratamiento con estos faacutermacos
5 VARIABLES DE RESULTADO (SEGUacuteN OBJETIVOS RECOGIDOS EN EL
ACUERDO DE PAGO POR RESULTADOS)
Se realizaraacuten mediciones a las 24 48 y 72 semanas desde el inicio del tratamiento
Las variables respuesta a evaluar son
A1 El porcentaje predicho del volumen espiratorio forzado en un segundo (ppFEV1) no
decae en un porcentaje absoluto mayor del 5 respecto a la valoracioacuten previa al inicio del
tratamiento en pacientes de 6 antildeos y mayores
A2 Exacerbaciones pulmonares (EP) Evaluaciones ajustadas a praacutectica cliacutenica pudiendo
existir una variacioacuten de +-4 semanas sobre el momento previsto
a) Medicioacuten a las 24 semanas
a1) Hay una reduccioacuten de al menos una EP con hospitalizacioacuten yo
tratamiento antibioacutetico IV en el periodo 0- 24 semanas respecto a las
mismas 24 semanas del antildeo anterior (por ejemplo enero-junio vs enero-
junio antildeo anterior)
a2) Pacientes sin EP en el periodo previo mantenimiento de ausencia de
exacerbacioacuten pulmonar con hospitalizacioacuten yo tratamiento antibioacutetico IV en
el periodo 0-24 semanas respecto a las mismas 24 semanas del antildeo
anterior
10
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b) Medicioacuten 48 semanas mantenimiento en el nuacutemero de EP con hospitalizacioacuten
yo tratamiento antibioacutetico IV con respecto a las 24 semanas anteriores
c) Medicioacuten 72 semanas mantenimiento en el nuacutemero de EP con hospitalizacioacuten
yo tratamiento antibioacutetico IV con respecto a las 24 semanas anteriores
B) Condiciones para considerar paciente respondedor
Los pacientes que cumplen los dos criterios (A1 y A2) son respondedores y
continuacutean el tratamiento
Los pacientes que no cumplen ninguacuten criterio son no respondedores y deberaacuten
interrumpir su tratamiento
Los pacientes que en la semana 24 o 48 o 72 cumplan criterios de
respondedores en EP pero no en ppFEV1 se consideraraacuten respondedores en
dicho ciclo de medicioacuten Estos pacientes tendraacuten que responder a los dos
criterios en la siguiente medicioacuten si fuera aplicable
En la siguiente medicioacuten si no cumplen con las dos variables incluidas en el acuerdo de
pago por resultados se consideraraacuten no respondedores para el uacuteltimo periodo en el que
realizoacute la medicioacuten
En el caso de los pacientes que fallen el criterio FEV1 en dos de las tres evaluaciones seraacute
considerado no respondedor
Tabla aclaratoria para considerar paciente respondedor en el caso de responder a la
variable exacerbaciones pulmonares y no en ppFEV1
24
semanas
48
semanas
72
semanas
Respondedor Sino a
las 72 semanas
iquestCUMPLE
VARIABLE
ppFEV1
CUMPLE CUMPLE NO CUMPLE SI
CUMPLE NO CUMPLE NO CUMPLE NO
NO CUMPLE CUMPLE CUMPLE SI
NO CUMPLE CUMPLE NO CUMPLE NO
CUMPLE NO CUMPLE CUMPLE SI
NO CUMPLE NO CUMPLE No respondedor a las 48
semanas
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Se realizaraacuten seguimientos para valorar efectividad cliacutenica y seguridad cada 24 semanas
desde la semana 72
6 EVALUACIOacuteN Y SEGUIMIENTO
ElLa meacutedicoa que sea responsable del paciente en cada una de las etapas del proceso
deberaacute registrar la siguiente informacioacuten en VALTERMED
Datos generales del paciente (se recogeraacuten en VALTERMED antes de iniciar el
tratamiento para realizar la evaluacioacuten)
Coacutedigo SNS1
Coacutedigo CIPCITE1
NIFNIE1
Nordm Tarjeta Sanitaria1
NHC
Sexo2
Fecha de nacimiento2
CARACTERIZACIOacuteN DE LA ENFERMEDAD AL INICIO DEL TRATAMIENTO
DATOS BASALES (obligatorios)
Fecha de diagnoacutestico de la FQ
Mutacioacuten
ppFEV1 3 Fecha
Nordm EP en los 12 meses previos al inicio del tratamiento
Nordm EP con hospitalizacioacuten Fecha
Nordm EP con necesidad de tratamiento antibioacutetico IV domiciliario Fecha
Diacuteas totales de tratamiento antibioacutetico IV (opcional)
Datos antropomeacutetricos previos a la terapia Peso (Kg) Altura (cm) Fecha
Datos basales opcionales (apartados 1 a 6) (valor y fecha)
1 Valoracioacuten pulmonar
11 Datos funcionales respiratorios
1 Es obligatorio rellenar al menos uno de estos campos 2 Campos obligatorios 3 Valores teoacutericos de espirometria de acuerdo con la Global Lung Function Initiative (GLI‐2012)
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Espirometriacutea Fecha
FEV1 ml
Capacidad vital forzada (FVC) ml
ppFVC
FEV1FVC
Pletismografiacutea Fecha
Capacidad pulmonar total (TLC) ml
ppTLC
Volumen residual (RV) ml
ppRV
Difusioacuten Fecha
Capacidad de difusioacuten de monoacutexido de carbono (DLCO)
Capacidad de difusioacuten por unidad de volumen pulmonar (KCO)
Test de marcha de 6 metros (WT6M) Fecha
Distancia en metros
Saturacioacuten de oxigeno inicial S(O2I)
Saturacioacuten de oxigeno final (SO2F)
SO2 media
Frecuencia cardiacuteaca (FC)
Disnea Borg
12 Datos pruebas de imagen
Tomografiacutea computerizada clasificacioacuten de Bhalla45 Fecha
- Puntuacioacuten global
Atrapamiento aeacutereo
Atelactasias
Tapones mucosos
Gravedad de las bronquiectasias
Gravedad engrosamiento peribronquial
Extensioacuten bronquiectasias
Enfisema
Nordm Bullas
4 Albi G Rayoacuten-Aledo JC Caballero P Rosado P Garciacutea-Esparza E [Cystic fibrosis in images the Bhalla scoring system for computed tomography in paediatric patients] Radiologia 2012 May-Jun54(3)260-8 5 Bhalla M Turcios N Aponte V Jenkins M Leitman BS McCauley DI Naidich DP Cystic fibrosis scoring system with thin-section CT Radiology 1991Jun179(3)783-8
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Nordm generaciones bronquiales
2 Paraacutemetros digestivoshepaacuteticos
Datos abdominales Fecha
Signos de varices esofaacutegicas
Uso de aacutecido ursodesoxicoacutelico
Elastasa fecal (lt200mcgg-gt200mcgg)
Hepatomegalia
Esplenomegalia
Cirrosis
Esteatosis hepaacutetica
Datos fibroscan
o Mediana en kilopascales
o IQRmediana (en )
Datos biopsia hepaacutetica Fecha
Esteatosis gt5 (siacuteno)
Esteatohepatitis (siacuteno)
Fibrosis 0-1-2-3-4
3 Pruebas de metabolismo oacuteseo
Densitometriacutea Fecha
Osteopenia (SINO)
o Cadera (SINO)
o Columna (SINO)
Osteoporosis (SINO)
o Cadera (SINO)
o Columna (SINO)
4 Datos analiacuteticos
Datos analiacuteticos generales Fecha
Proteiacutena C reactiva (PCR)
Velocidad de sedimentacioacuten globular (VSG)
Fibrinoacutegeno
Aspartato aminotransferasa (GOT)
Alanina aminotransferasa (GPT)
Gamma-glutamil transpeptidasa (GGT)
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Fosfatasa alcalina
Bilirrubina total
Bilirrubina conjugada
Plaquetas
Vitamina A
Vitamina E
Vitamina D
Prealbuacutemina
Colesterol total
Colesterol HDL
Datos microbiologiacutea (Prueba esputo) Fecha
Primoinfeccioacuten por Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa)
Erradicacioacuten P aeruginosa
Infeccioacuten bronquial croacutenica por P aeruginosa
Primoinfeccioacuten por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (SAMR)
Erradicacioacuten SAMR
Infeccioacuten bronquial croacutenica por SAMR
Primoinfeccioacuten por otros microorganismos potencialmente patoacutegenos (MPP)
Erradicacioacuten de MPP
Infeccioacuten bronquial croacutenica por MPP
Otras infecciones
o Fungicas (SiNO)
Cuaacuteles
o MNT Micobacterias no tuberculosas (MNT) (SiNO)
Cuaacuteles
o Otras
5 Otras complicaciones
Diabetes (Tipo) Fecha
Intolerancia hidrocarbonada (SINO) Fecha
Exaacutemenes oftalmoloacutegicos Opacidad del cristalinocataratas Fecha
6 Cuestionario de calidad de vida (adultos)- CFQR 14 VALIDADO6 Fecha
6 Oliveira G et al Validacioacuten de la versioacuten espantildeola del cuestionario revisado de calidad de vida para fibrosis quiacutestica en adolescentes y adultos (CFQR 14+ Spain) Arch Bronconeumol 2010 46(4)165-75 Disponible env
15
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TRATAMIENTOS PREVIOS Y CONCOMITANTES
Deberaacuten justificarse todos los tratamientos previos recibidos
Administracioacuten de Orkambi 100125 o TEZIVA+IVA
Fecha de inicio de tratamiento
Dosis y pauta
Interrupciones del tratamiento razones y fechas
Abandonos del tratamiento
Decisioacuten del paciente por efectos adversos por falta de eficacia otros
Fecha
MEDICIOacuteN A LAS 24 SEMANAS DESDE EL INICIO DEL TRATAMIENTO (obligatorios)
Nordm EP
Nordm EP con hospitalizacioacuten Fecha
Nordm EP con necesidad de tratamiento antibioacutetico IV domiciliario Fecha
Diacuteas totales de tratamiento antibioacutetico IV
ppFEV1 Fecha
Datos antropomeacutetricos Peso (Kg) Altura (cm) Fecha
Reacciones adversas relacionadas con el medicamento que obliguen a la interrupcioacuten
o al abandono del tratamiento7
MEDICIOacuteN A LAS 48 SEMANAS DESDE EL INICIO DEL TRATAMIENTO (obligatorios)
Nordm EP
Nordm EP con hospitalizacioacuten Fecha
Nordm EP con necesidad de tratamiento antibioacutetico IV domiciliario Fecha
Diacuteas totales de tratamiento antibioacutetico IV
httpswwwarchbronconeumolorges-validacion-version-espanola-del-cuestionario-articulo-S0300289610000414
7 Es obligatorio recoger problemas de seguridad o tolerabilidad que supongan la discontinuacioacuten del tratamiento Estos problemas deben estar correlacionados exclusivamente y de forma inequiacutevoca con el faacutermaco descartando cualquier otra posibilidad debida a faacutermacos concomitantes
16
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ppFEV1 Fecha
Datos antropomeacutetricos Peso (Kg) Altura (cm) Fecha
Reacciones adversas relacionadas con el medicamento que obliguen a la interrupcioacuten
o al abandono del tratamiento7
MEDICIOacuteN A LAS 72 SEMANAS DESDE EL INICIO DEL TRATAMIENTO (obligatorios)
Nordm EP
Nordm EP con hospitalizacioacuten Fecha
Nordm EP con necesidad de tratamiento antibioacutetico IV domiciliario Fecha
Diacuteas totales de tratamiento antibioacutetico IV
ppFEV1 Fecha
Datos antropomeacutetricos Peso (Kg) Altura (cm) Fecha
Reacciones adversas relacionadas con el medicamento que obliguen a la interrupcioacuten
o al abandono del tratamiento7
MEDICIOacuteN A LAS 96 SEMANAS DESDE EL INICIO DEL TRATAMIENTO Y CADA 24
SEMANAS
Nordm EP
Nordm EP con hospitalizacioacuten Fecha
Nordm EP con necesidad de tratamiento antibioacutetico IV domiciliario Fecha
Diacuteas totales de tratamiento antibioacutetico IV
ppFEV1 Fecha
Datos antropomeacutetricos Peso (Kg) Altura (cm) Fecha
Reacciones adversas relacionadas con el medicamento que obliguen a la interrupcioacuten
o al abandono del tratamiento7
SEGURIDAD Se realizaraacute monitorizacioacuten continua de la seguridad Ademaacutes se notificaraacuten
todas las sospechas de reacciones adversas a traveacutes del centro de farmacovigilancia
autonoacutemico correspondiente (wwwnotificarames)
En particular deberaacuten registrarse
Sospechas de reacciones adversas que obliguen a la interrupcioacuten o al abandono
del tratamiento
Reacciones adversas Suspensioacutenabandono Fecha
17
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Trastornos hepatobiliares SINO
Trastornos respiratorios malestar toraacutecico disnea y respiracioacuten anoacutemala SINO
Siacutendrome de obstruccioacuten intestinal distal (SOID) SINO
Hipertensioacuten Arterial SINO
Opacidad del cristalinocataratas SINO
Otros efectos adversos
Trasplante SINO Fecha
Exitus SINO Fecha
Datos opcionales a las 48 semanas (+- 4 semanas) (valor y fecha)
1 Valoracioacuten pulmonar
11 Datos funcionales respiratorios
Espirometriacutea Fecha
FEV1 ml
FVC ml
ppFVC
FEV1FVC
Pletismografiacutea Fecha
TLC ml
ppTLC
Volumen residual (RV) ml
ppRV
Difusioacuten Fecha
DLCO
KCO
Test de marcha de 6 metros (WT6M) Fecha
Distancia en metros
SO2I
SO2F
SO2 media
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FC
Disnea Borg
12 Datos pruebas de imagen
Tomografiacutea computerizada clasificacioacuten de Bhalla89 Fecha
- Puntuacioacuten global
Atrapamiento aeacutereo
Atelactasias
Tapones mucosos
Gravedad de las bronquiectasias
Gravedad engrosamiento peribronquial
Extensioacuten bronquiectasias
Enfisema
Nordm Bullas
Nordm generaciones bronquiales
2 Paraacutemetros digestivoshepaacuteticos
Datos abdominales Fecha
Signos de varices esofaacutegicas
Uso de aacutecido ursodesoxicoacutelico
Elastasa fecal (lt200mcgg-gt200mcgg)
Hepatomegalia
Esplenomegalia
Cirrosis
Esteatosis hepaacutetica
Datos fibroscan
o Mediana en kilopascales
o IQRmediana (en )
Datos biopsia hepaacutetica Fecha
Esteatosis gt5 (siacuteno)
8 Albi G Rayoacuten-Aledo JC Caballero P Rosado P Garciacutea-Esparza E [Cystic fibrosis in images the Bhalla scoring system for computed tomography in paediatric patients] Radiologia 2012 May-Jun54(3)260-8 9 Bhalla M Turcios N Aponte V Jenkins M Leitman BS McCauley DI Naidich DP Cystic fibrosis scoring system with thin-section CT Radiology 1991Jun179(3)783-8
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Esteatohepatitis (siacuteno)
Fibrosis 0-1-2-3-4
3 Pruebas de metabolismo oacuteseo
Densitometriacutea Fecha
Osteopenia (SINO)
o Cadera (SINO)
o Columna (SINO)
Osteoporosis (SINO)
o Cadera (SINO)
o Columna (SINO)
4 Datos analiacuteticos
Datos analiacuteticos generales Fecha
PCR
VSG
Fibrinoacutegeno
GOT
GPT
GGT
Fosfatasa alcalina
Bilirrubina total
Bilirrubina conjugada
Plaquetas
Vitamina A
Vitamina E
Vitamina D
Prealbuacutemina
Colesterol total
Colesterol HDL
Datos microbiologiacutea (Prueba esputo) Fecha
Primoinfeccioacuten por P aeruginosa
Erradicacioacuten P aeruginosa
Infeccioacuten bronquial croacutenica por P aeruginosa
Primoinfeccioacuten por SAMR
20
SECRETARIacuteA GENERAL DE SANIDAD Y CONSUMO
MINISTERIO DE SANIDAD CONSUMO DIRECCIOacuteN GENERAL DE CARTERA BAacuteSICA DE Y BIENESTAR SOCIAL SERVICIOS DEL SNS Y FARMACIA
Erradicacioacuten SAMR
Infeccioacuten bronquial croacutenica por SAMR
Primoinfeccioacuten por otros MPP
Erradicacioacuten de MPP
Infeccioacuten bronquial croacutenica por MPP
Otras infecciones
o Fungicas (SiNO)
Cuaacuteles
o MNT Micobacterias no tuberculosas (MNT) (SiNO)
Cuaacuteles
o Otras
5 Otras complicaciones
Diabetes (Tipo) Fecha
Intolerancia hidrocarbonada (SINO) Fecha
Exaacutemenes oftalmoloacutegicos Opacidad del cristalinocataratas Fecha
6 Cuestionario calidad de vida (adultos)- CFQR 14 VALIDADO10 Fecha
10 Oliveira G et al Validacioacuten de la versioacuten espantildeola del cuestionario revisado de calidad de vida para fibrosis quiacutestica en adolescentes y adultos (CFQR 14+ Spain) Arch Bronconeumol 2010 46(4)165-75 Disponible env httpswwwarchbronconeumolorges-validacion-version-espanola-del-cuestionario-articulo-S0300289610000414
21
1
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ANEXO
Para la definicioacuten de EP se consideraraacute la propuesta por EuroCareCF Working Group 2011
Definicioacuten de EuroCareCF WG (Bilton JCF 2011)
Una EP se define como la necesidad de un tratamiento complementario con antibioacuteticos
indicada por una modificacioacuten reciente basada en al menos 2 de los elementos siguientes
-Modificacioacuten del volumen o el color del esputo
-Aumento de la tos
-Malestar fatiga o letargo
-Anorexia o peacuterdida de peso
-Disminucioacuten de la funcioacuten pulmonar en un 10
-Modificacioacuten radiograacutefica
-Aumento de la disnea
BIBLIOGRAFIacuteA
1 Boyle MP De Boeck K A new era in the treatment of cystic fibrosis correction of the
underlying CFTR defect Lancet Respir Med 2013 1 (2) 158-63
2 European Cystic Fibrosis Society (ECFS) Patient Registry (ECFSPR) Annual Report
2016 Orenti A Zolin A Naehrlich L van Rens J et al 2018 Disponible en
httpswwwecfseusitesdefaultfilesgeneral-content-imagesworking-groupsecfs-
patient-registryECFSPR_Report2016_06062018pdf (6 de febrero de 2019)
3 Informe de posicionamiento terapeacuteutico de SYMKEVI AEMPS
httpswwwaempsgobesmedicamentosUsoHumanoinformesPublicosdocsIPT-
tezacaftor-ivacaftor-Symkevipdfx61620
4 Ficha teacutecnica autorizada Orkambi 100 mg125 mg comprimidos recubiertos con
peliacutecula Informacioacuten disponible en
httpscimaaempsescimapdfsft1151059005FT_1151059005pdf [Acceso
25102019]
5 Ficha teacutecnica autorizada Symkevi 100 mg150 mg comprimidos recubiertos con
peliacutecula Informacioacuten disponible en
httpscimaaempsescimadochtmlft1181306001FT_1181306001html [Acceso
25102019]
6 Ficha teacutecnica autorizada Kalydeco 150 mg comprimidos recubiertos con peliacutecula
Informacioacuten disponible en
22
SECRETARIacuteA GENERAL DE SANIDAD Y CONSUMO
MINISTERIO DE SANIDAD CONSUMO DIRECCIOacuteN GENERAL DE CARTERA BAacuteSICA DE Y BIENESTAR SOCIAL SERVICIOS DEL SNS Y FARMACIA
httpscimaaempsescimapdfsft112782001FT_112782001pdf [Acceso 25102019]
7 PH Quanjer S Stanojevic TJ Cole X Baur GL Hall et al Multi-ethnic reference
values for spirometry for the 3ndash95-yr age range the global lung function 2012 equations
Eur Respir J 2012401324-43
8 Bilton D Canny G Conway S Dumcius S Hjelte L Proesmans M et al Pulmonary
exacerbation towards a definition for use in clinical trials Report from the EuroCareCF
Working Group on outcome parameters in clinical trials J Cyst Fibros Off J Eur Cyst
Fibros Soc 201110 Suppl 2S79-81
23
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Insuficiencia hepaacutetica
No se recomienda utilizar TEZIVA en pacientes con insuficiencia hepaacutetica grave a menos
que los beneficios esperados superen los riesgos
Para los ajustes de la dosis en pacientes con insuficiencia hepaacutetica ver la Tabla 2 No hay
experiencia del uso de TEZIVA en pacientes con insuficiencia hepaacutetica grave (Child-Pugh
Clase C) por lo tanto no se recomienda su uso a menos que los beneficios superen los
riesgos En dichos casos TEZIVA se debe utilizar a una dosis reducida
Para pacientes con insuficiencia hepaacutetica moderada (Child-Pugh Clase B) se recomienda
reduccioacuten de dosis de LUMIVA No hay experiencia de uso de LUMAIVA en pacientes con
insuficiencia hepaacutetica grave (Child-Pugh Clase C) pero se espera que la exposicioacuten sea
mayor que en los pacientes con insuficiencia hepaacutetica moderada Por lo tanto tras sopesar
los riesgos y beneficios del tratamiento LUMIVA se debe utilizar con precaucioacuten a una
dosis reducida Ver tabla 3 para ajustes de dosis en pacientes con insuficiencia hepaacutetica
Tabla 3 Recomendaciones sobre el ajuste de dosis de LUMIVA en pacientes de 6 a 11 con insuficiencia hepaacutetica
Insuficiencia hepaacutetica Ajuste de dosis Dosis diaria total
Insuficiencia hepaacutetica leve (Child-
Pugh Clase A)
No es necesario ajustar la dosis 400mg de LUM+500mg de IVA
Insuficiencia hepaacutetica moderada
(Child-Pugh Clase B)
2 comprimidos de 100mg125mg
por la mantildeana + 1 comprimido de
100mg125mg por la noche (12
horas maacutes tarde)
300mg de LUM+375 mg de IVA
Insuficiencia hepaacutetica grave (Child-
Pugh Clase C)
1 comprimido de 100mg125mg
por la mantildeana + 1 comprimido de
100mg125mg por la noche (12
horas maacutes tarde) o una dosis
diaria reducida
200mg de LUM+250 mg de IVA o
una dosis diaria reducida
9
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MINISTERIO DE SANIDAD CONSUMO DIRECCIOacuteN GENERAL DE CARTERA BAacuteSICA DE Y BIENESTAR SOCIAL SERVICIOS DEL SNS Y FARMACIA
Insuficiencia renal
Se recomienda precaucioacuten mientras se utiliza TEZIVA en combinacioacuten con IVA o LUMIVA
en pacientes con insuficiencia renal grave o enfermedad renal terminal
Cataratas
Se han notificado casos de opacidad del cristalino no congeacutenita sin afectar a la visioacuten en
pacientes pediaacutetricos tratados con LUMAIVA TEZIVA en combinacioacuten con IVA asiacute como
con IVA en monoterapia Aunque en algunos casos habiacutea otros factores de riesgo (tales
como el uso de corticoesteroides y la exposicioacuten a la radiacioacuten) no se puede descartar un
posible riesgo asociado al tratamiento Se recomienda realizar exploraciones
oftalmoloacutegicas basales y de seguimiento en los pacientes pediaacutetricos que inician el
tratamiento con estos faacutermacos
5 VARIABLES DE RESULTADO (SEGUacuteN OBJETIVOS RECOGIDOS EN EL
ACUERDO DE PAGO POR RESULTADOS)
Se realizaraacuten mediciones a las 24 48 y 72 semanas desde el inicio del tratamiento
Las variables respuesta a evaluar son
A1 El porcentaje predicho del volumen espiratorio forzado en un segundo (ppFEV1) no
decae en un porcentaje absoluto mayor del 5 respecto a la valoracioacuten previa al inicio del
tratamiento en pacientes de 6 antildeos y mayores
A2 Exacerbaciones pulmonares (EP) Evaluaciones ajustadas a praacutectica cliacutenica pudiendo
existir una variacioacuten de +-4 semanas sobre el momento previsto
a) Medicioacuten a las 24 semanas
a1) Hay una reduccioacuten de al menos una EP con hospitalizacioacuten yo
tratamiento antibioacutetico IV en el periodo 0- 24 semanas respecto a las
mismas 24 semanas del antildeo anterior (por ejemplo enero-junio vs enero-
junio antildeo anterior)
a2) Pacientes sin EP en el periodo previo mantenimiento de ausencia de
exacerbacioacuten pulmonar con hospitalizacioacuten yo tratamiento antibioacutetico IV en
el periodo 0-24 semanas respecto a las mismas 24 semanas del antildeo
anterior
10
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MINISTERIO DE SANIDAD CONSUMO DIRECCIOacuteN GENERAL DE CARTERA BAacuteSICA DE Y BIENESTAR SOCIAL SERVICIOS DEL SNS Y FARMACIA
b) Medicioacuten 48 semanas mantenimiento en el nuacutemero de EP con hospitalizacioacuten
yo tratamiento antibioacutetico IV con respecto a las 24 semanas anteriores
c) Medicioacuten 72 semanas mantenimiento en el nuacutemero de EP con hospitalizacioacuten
yo tratamiento antibioacutetico IV con respecto a las 24 semanas anteriores
B) Condiciones para considerar paciente respondedor
Los pacientes que cumplen los dos criterios (A1 y A2) son respondedores y
continuacutean el tratamiento
Los pacientes que no cumplen ninguacuten criterio son no respondedores y deberaacuten
interrumpir su tratamiento
Los pacientes que en la semana 24 o 48 o 72 cumplan criterios de
respondedores en EP pero no en ppFEV1 se consideraraacuten respondedores en
dicho ciclo de medicioacuten Estos pacientes tendraacuten que responder a los dos
criterios en la siguiente medicioacuten si fuera aplicable
En la siguiente medicioacuten si no cumplen con las dos variables incluidas en el acuerdo de
pago por resultados se consideraraacuten no respondedores para el uacuteltimo periodo en el que
realizoacute la medicioacuten
En el caso de los pacientes que fallen el criterio FEV1 en dos de las tres evaluaciones seraacute
considerado no respondedor
Tabla aclaratoria para considerar paciente respondedor en el caso de responder a la
variable exacerbaciones pulmonares y no en ppFEV1
24
semanas
48
semanas
72
semanas
Respondedor Sino a
las 72 semanas
iquestCUMPLE
VARIABLE
ppFEV1
CUMPLE CUMPLE NO CUMPLE SI
CUMPLE NO CUMPLE NO CUMPLE NO
NO CUMPLE CUMPLE CUMPLE SI
NO CUMPLE CUMPLE NO CUMPLE NO
CUMPLE NO CUMPLE CUMPLE SI
NO CUMPLE NO CUMPLE No respondedor a las 48
semanas
11
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Se realizaraacuten seguimientos para valorar efectividad cliacutenica y seguridad cada 24 semanas
desde la semana 72
6 EVALUACIOacuteN Y SEGUIMIENTO
ElLa meacutedicoa que sea responsable del paciente en cada una de las etapas del proceso
deberaacute registrar la siguiente informacioacuten en VALTERMED
Datos generales del paciente (se recogeraacuten en VALTERMED antes de iniciar el
tratamiento para realizar la evaluacioacuten)
Coacutedigo SNS1
Coacutedigo CIPCITE1
NIFNIE1
Nordm Tarjeta Sanitaria1
NHC
Sexo2
Fecha de nacimiento2
CARACTERIZACIOacuteN DE LA ENFERMEDAD AL INICIO DEL TRATAMIENTO
DATOS BASALES (obligatorios)
Fecha de diagnoacutestico de la FQ
Mutacioacuten
ppFEV1 3 Fecha
Nordm EP en los 12 meses previos al inicio del tratamiento
Nordm EP con hospitalizacioacuten Fecha
Nordm EP con necesidad de tratamiento antibioacutetico IV domiciliario Fecha
Diacuteas totales de tratamiento antibioacutetico IV (opcional)
Datos antropomeacutetricos previos a la terapia Peso (Kg) Altura (cm) Fecha
Datos basales opcionales (apartados 1 a 6) (valor y fecha)
1 Valoracioacuten pulmonar
11 Datos funcionales respiratorios
1 Es obligatorio rellenar al menos uno de estos campos 2 Campos obligatorios 3 Valores teoacutericos de espirometria de acuerdo con la Global Lung Function Initiative (GLI‐2012)
12
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Espirometriacutea Fecha
FEV1 ml
Capacidad vital forzada (FVC) ml
ppFVC
FEV1FVC
Pletismografiacutea Fecha
Capacidad pulmonar total (TLC) ml
ppTLC
Volumen residual (RV) ml
ppRV
Difusioacuten Fecha
Capacidad de difusioacuten de monoacutexido de carbono (DLCO)
Capacidad de difusioacuten por unidad de volumen pulmonar (KCO)
Test de marcha de 6 metros (WT6M) Fecha
Distancia en metros
Saturacioacuten de oxigeno inicial S(O2I)
Saturacioacuten de oxigeno final (SO2F)
SO2 media
Frecuencia cardiacuteaca (FC)
Disnea Borg
12 Datos pruebas de imagen
Tomografiacutea computerizada clasificacioacuten de Bhalla45 Fecha
- Puntuacioacuten global
Atrapamiento aeacutereo
Atelactasias
Tapones mucosos
Gravedad de las bronquiectasias
Gravedad engrosamiento peribronquial
Extensioacuten bronquiectasias
Enfisema
Nordm Bullas
4 Albi G Rayoacuten-Aledo JC Caballero P Rosado P Garciacutea-Esparza E [Cystic fibrosis in images the Bhalla scoring system for computed tomography in paediatric patients] Radiologia 2012 May-Jun54(3)260-8 5 Bhalla M Turcios N Aponte V Jenkins M Leitman BS McCauley DI Naidich DP Cystic fibrosis scoring system with thin-section CT Radiology 1991Jun179(3)783-8
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Nordm generaciones bronquiales
2 Paraacutemetros digestivoshepaacuteticos
Datos abdominales Fecha
Signos de varices esofaacutegicas
Uso de aacutecido ursodesoxicoacutelico
Elastasa fecal (lt200mcgg-gt200mcgg)
Hepatomegalia
Esplenomegalia
Cirrosis
Esteatosis hepaacutetica
Datos fibroscan
o Mediana en kilopascales
o IQRmediana (en )
Datos biopsia hepaacutetica Fecha
Esteatosis gt5 (siacuteno)
Esteatohepatitis (siacuteno)
Fibrosis 0-1-2-3-4
3 Pruebas de metabolismo oacuteseo
Densitometriacutea Fecha
Osteopenia (SINO)
o Cadera (SINO)
o Columna (SINO)
Osteoporosis (SINO)
o Cadera (SINO)
o Columna (SINO)
4 Datos analiacuteticos
Datos analiacuteticos generales Fecha
Proteiacutena C reactiva (PCR)
Velocidad de sedimentacioacuten globular (VSG)
Fibrinoacutegeno
Aspartato aminotransferasa (GOT)
Alanina aminotransferasa (GPT)
Gamma-glutamil transpeptidasa (GGT)
14
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Fosfatasa alcalina
Bilirrubina total
Bilirrubina conjugada
Plaquetas
Vitamina A
Vitamina E
Vitamina D
Prealbuacutemina
Colesterol total
Colesterol HDL
Datos microbiologiacutea (Prueba esputo) Fecha
Primoinfeccioacuten por Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa)
Erradicacioacuten P aeruginosa
Infeccioacuten bronquial croacutenica por P aeruginosa
Primoinfeccioacuten por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (SAMR)
Erradicacioacuten SAMR
Infeccioacuten bronquial croacutenica por SAMR
Primoinfeccioacuten por otros microorganismos potencialmente patoacutegenos (MPP)
Erradicacioacuten de MPP
Infeccioacuten bronquial croacutenica por MPP
Otras infecciones
o Fungicas (SiNO)
Cuaacuteles
o MNT Micobacterias no tuberculosas (MNT) (SiNO)
Cuaacuteles
o Otras
5 Otras complicaciones
Diabetes (Tipo) Fecha
Intolerancia hidrocarbonada (SINO) Fecha
Exaacutemenes oftalmoloacutegicos Opacidad del cristalinocataratas Fecha
6 Cuestionario de calidad de vida (adultos)- CFQR 14 VALIDADO6 Fecha
6 Oliveira G et al Validacioacuten de la versioacuten espantildeola del cuestionario revisado de calidad de vida para fibrosis quiacutestica en adolescentes y adultos (CFQR 14+ Spain) Arch Bronconeumol 2010 46(4)165-75 Disponible env
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TRATAMIENTOS PREVIOS Y CONCOMITANTES
Deberaacuten justificarse todos los tratamientos previos recibidos
Administracioacuten de Orkambi 100125 o TEZIVA+IVA
Fecha de inicio de tratamiento
Dosis y pauta
Interrupciones del tratamiento razones y fechas
Abandonos del tratamiento
Decisioacuten del paciente por efectos adversos por falta de eficacia otros
Fecha
MEDICIOacuteN A LAS 24 SEMANAS DESDE EL INICIO DEL TRATAMIENTO (obligatorios)
Nordm EP
Nordm EP con hospitalizacioacuten Fecha
Nordm EP con necesidad de tratamiento antibioacutetico IV domiciliario Fecha
Diacuteas totales de tratamiento antibioacutetico IV
ppFEV1 Fecha
Datos antropomeacutetricos Peso (Kg) Altura (cm) Fecha
Reacciones adversas relacionadas con el medicamento que obliguen a la interrupcioacuten
o al abandono del tratamiento7
MEDICIOacuteN A LAS 48 SEMANAS DESDE EL INICIO DEL TRATAMIENTO (obligatorios)
Nordm EP
Nordm EP con hospitalizacioacuten Fecha
Nordm EP con necesidad de tratamiento antibioacutetico IV domiciliario Fecha
Diacuteas totales de tratamiento antibioacutetico IV
httpswwwarchbronconeumolorges-validacion-version-espanola-del-cuestionario-articulo-S0300289610000414
7 Es obligatorio recoger problemas de seguridad o tolerabilidad que supongan la discontinuacioacuten del tratamiento Estos problemas deben estar correlacionados exclusivamente y de forma inequiacutevoca con el faacutermaco descartando cualquier otra posibilidad debida a faacutermacos concomitantes
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ppFEV1 Fecha
Datos antropomeacutetricos Peso (Kg) Altura (cm) Fecha
Reacciones adversas relacionadas con el medicamento que obliguen a la interrupcioacuten
o al abandono del tratamiento7
MEDICIOacuteN A LAS 72 SEMANAS DESDE EL INICIO DEL TRATAMIENTO (obligatorios)
Nordm EP
Nordm EP con hospitalizacioacuten Fecha
Nordm EP con necesidad de tratamiento antibioacutetico IV domiciliario Fecha
Diacuteas totales de tratamiento antibioacutetico IV
ppFEV1 Fecha
Datos antropomeacutetricos Peso (Kg) Altura (cm) Fecha
Reacciones adversas relacionadas con el medicamento que obliguen a la interrupcioacuten
o al abandono del tratamiento7
MEDICIOacuteN A LAS 96 SEMANAS DESDE EL INICIO DEL TRATAMIENTO Y CADA 24
SEMANAS
Nordm EP
Nordm EP con hospitalizacioacuten Fecha
Nordm EP con necesidad de tratamiento antibioacutetico IV domiciliario Fecha
Diacuteas totales de tratamiento antibioacutetico IV
ppFEV1 Fecha
Datos antropomeacutetricos Peso (Kg) Altura (cm) Fecha
Reacciones adversas relacionadas con el medicamento que obliguen a la interrupcioacuten
o al abandono del tratamiento7
SEGURIDAD Se realizaraacute monitorizacioacuten continua de la seguridad Ademaacutes se notificaraacuten
todas las sospechas de reacciones adversas a traveacutes del centro de farmacovigilancia
autonoacutemico correspondiente (wwwnotificarames)
En particular deberaacuten registrarse
Sospechas de reacciones adversas que obliguen a la interrupcioacuten o al abandono
del tratamiento
Reacciones adversas Suspensioacutenabandono Fecha
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Trastornos hepatobiliares SINO
Trastornos respiratorios malestar toraacutecico disnea y respiracioacuten anoacutemala SINO
Siacutendrome de obstruccioacuten intestinal distal (SOID) SINO
Hipertensioacuten Arterial SINO
Opacidad del cristalinocataratas SINO
Otros efectos adversos
Trasplante SINO Fecha
Exitus SINO Fecha
Datos opcionales a las 48 semanas (+- 4 semanas) (valor y fecha)
1 Valoracioacuten pulmonar
11 Datos funcionales respiratorios
Espirometriacutea Fecha
FEV1 ml
FVC ml
ppFVC
FEV1FVC
Pletismografiacutea Fecha
TLC ml
ppTLC
Volumen residual (RV) ml
ppRV
Difusioacuten Fecha
DLCO
KCO
Test de marcha de 6 metros (WT6M) Fecha
Distancia en metros
SO2I
SO2F
SO2 media
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FC
Disnea Borg
12 Datos pruebas de imagen
Tomografiacutea computerizada clasificacioacuten de Bhalla89 Fecha
- Puntuacioacuten global
Atrapamiento aeacutereo
Atelactasias
Tapones mucosos
Gravedad de las bronquiectasias
Gravedad engrosamiento peribronquial
Extensioacuten bronquiectasias
Enfisema
Nordm Bullas
Nordm generaciones bronquiales
2 Paraacutemetros digestivoshepaacuteticos
Datos abdominales Fecha
Signos de varices esofaacutegicas
Uso de aacutecido ursodesoxicoacutelico
Elastasa fecal (lt200mcgg-gt200mcgg)
Hepatomegalia
Esplenomegalia
Cirrosis
Esteatosis hepaacutetica
Datos fibroscan
o Mediana en kilopascales
o IQRmediana (en )
Datos biopsia hepaacutetica Fecha
Esteatosis gt5 (siacuteno)
8 Albi G Rayoacuten-Aledo JC Caballero P Rosado P Garciacutea-Esparza E [Cystic fibrosis in images the Bhalla scoring system for computed tomography in paediatric patients] Radiologia 2012 May-Jun54(3)260-8 9 Bhalla M Turcios N Aponte V Jenkins M Leitman BS McCauley DI Naidich DP Cystic fibrosis scoring system with thin-section CT Radiology 1991Jun179(3)783-8
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Esteatohepatitis (siacuteno)
Fibrosis 0-1-2-3-4
3 Pruebas de metabolismo oacuteseo
Densitometriacutea Fecha
Osteopenia (SINO)
o Cadera (SINO)
o Columna (SINO)
Osteoporosis (SINO)
o Cadera (SINO)
o Columna (SINO)
4 Datos analiacuteticos
Datos analiacuteticos generales Fecha
PCR
VSG
Fibrinoacutegeno
GOT
GPT
GGT
Fosfatasa alcalina
Bilirrubina total
Bilirrubina conjugada
Plaquetas
Vitamina A
Vitamina E
Vitamina D
Prealbuacutemina
Colesterol total
Colesterol HDL
Datos microbiologiacutea (Prueba esputo) Fecha
Primoinfeccioacuten por P aeruginosa
Erradicacioacuten P aeruginosa
Infeccioacuten bronquial croacutenica por P aeruginosa
Primoinfeccioacuten por SAMR
20
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Erradicacioacuten SAMR
Infeccioacuten bronquial croacutenica por SAMR
Primoinfeccioacuten por otros MPP
Erradicacioacuten de MPP
Infeccioacuten bronquial croacutenica por MPP
Otras infecciones
o Fungicas (SiNO)
Cuaacuteles
o MNT Micobacterias no tuberculosas (MNT) (SiNO)
Cuaacuteles
o Otras
5 Otras complicaciones
Diabetes (Tipo) Fecha
Intolerancia hidrocarbonada (SINO) Fecha
Exaacutemenes oftalmoloacutegicos Opacidad del cristalinocataratas Fecha
6 Cuestionario calidad de vida (adultos)- CFQR 14 VALIDADO10 Fecha
10 Oliveira G et al Validacioacuten de la versioacuten espantildeola del cuestionario revisado de calidad de vida para fibrosis quiacutestica en adolescentes y adultos (CFQR 14+ Spain) Arch Bronconeumol 2010 46(4)165-75 Disponible env httpswwwarchbronconeumolorges-validacion-version-espanola-del-cuestionario-articulo-S0300289610000414
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1
2
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ANEXO
Para la definicioacuten de EP se consideraraacute la propuesta por EuroCareCF Working Group 2011
Definicioacuten de EuroCareCF WG (Bilton JCF 2011)
Una EP se define como la necesidad de un tratamiento complementario con antibioacuteticos
indicada por una modificacioacuten reciente basada en al menos 2 de los elementos siguientes
-Modificacioacuten del volumen o el color del esputo
-Aumento de la tos
-Malestar fatiga o letargo
-Anorexia o peacuterdida de peso
-Disminucioacuten de la funcioacuten pulmonar en un 10
-Modificacioacuten radiograacutefica
-Aumento de la disnea
BIBLIOGRAFIacuteA
1 Boyle MP De Boeck K A new era in the treatment of cystic fibrosis correction of the
underlying CFTR defect Lancet Respir Med 2013 1 (2) 158-63
2 European Cystic Fibrosis Society (ECFS) Patient Registry (ECFSPR) Annual Report
2016 Orenti A Zolin A Naehrlich L van Rens J et al 2018 Disponible en
httpswwwecfseusitesdefaultfilesgeneral-content-imagesworking-groupsecfs-
patient-registryECFSPR_Report2016_06062018pdf (6 de febrero de 2019)
3 Informe de posicionamiento terapeacuteutico de SYMKEVI AEMPS
httpswwwaempsgobesmedicamentosUsoHumanoinformesPublicosdocsIPT-
tezacaftor-ivacaftor-Symkevipdfx61620
4 Ficha teacutecnica autorizada Orkambi 100 mg125 mg comprimidos recubiertos con
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6 Ficha teacutecnica autorizada Kalydeco 150 mg comprimidos recubiertos con peliacutecula
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7 PH Quanjer S Stanojevic TJ Cole X Baur GL Hall et al Multi-ethnic reference
values for spirometry for the 3ndash95-yr age range the global lung function 2012 equations
Eur Respir J 2012401324-43
8 Bilton D Canny G Conway S Dumcius S Hjelte L Proesmans M et al Pulmonary
exacerbation towards a definition for use in clinical trials Report from the EuroCareCF
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Fibros Soc 201110 Suppl 2S79-81
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Insuficiencia renal
Se recomienda precaucioacuten mientras se utiliza TEZIVA en combinacioacuten con IVA o LUMIVA
en pacientes con insuficiencia renal grave o enfermedad renal terminal
Cataratas
Se han notificado casos de opacidad del cristalino no congeacutenita sin afectar a la visioacuten en
pacientes pediaacutetricos tratados con LUMAIVA TEZIVA en combinacioacuten con IVA asiacute como
con IVA en monoterapia Aunque en algunos casos habiacutea otros factores de riesgo (tales
como el uso de corticoesteroides y la exposicioacuten a la radiacioacuten) no se puede descartar un
posible riesgo asociado al tratamiento Se recomienda realizar exploraciones
oftalmoloacutegicas basales y de seguimiento en los pacientes pediaacutetricos que inician el
tratamiento con estos faacutermacos
5 VARIABLES DE RESULTADO (SEGUacuteN OBJETIVOS RECOGIDOS EN EL
ACUERDO DE PAGO POR RESULTADOS)
Se realizaraacuten mediciones a las 24 48 y 72 semanas desde el inicio del tratamiento
Las variables respuesta a evaluar son
A1 El porcentaje predicho del volumen espiratorio forzado en un segundo (ppFEV1) no
decae en un porcentaje absoluto mayor del 5 respecto a la valoracioacuten previa al inicio del
tratamiento en pacientes de 6 antildeos y mayores
A2 Exacerbaciones pulmonares (EP) Evaluaciones ajustadas a praacutectica cliacutenica pudiendo
existir una variacioacuten de +-4 semanas sobre el momento previsto
a) Medicioacuten a las 24 semanas
a1) Hay una reduccioacuten de al menos una EP con hospitalizacioacuten yo
tratamiento antibioacutetico IV en el periodo 0- 24 semanas respecto a las
mismas 24 semanas del antildeo anterior (por ejemplo enero-junio vs enero-
junio antildeo anterior)
a2) Pacientes sin EP en el periodo previo mantenimiento de ausencia de
exacerbacioacuten pulmonar con hospitalizacioacuten yo tratamiento antibioacutetico IV en
el periodo 0-24 semanas respecto a las mismas 24 semanas del antildeo
anterior
10
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MINISTERIO DE SANIDAD CONSUMO DIRECCIOacuteN GENERAL DE CARTERA BAacuteSICA DE Y BIENESTAR SOCIAL SERVICIOS DEL SNS Y FARMACIA
b) Medicioacuten 48 semanas mantenimiento en el nuacutemero de EP con hospitalizacioacuten
yo tratamiento antibioacutetico IV con respecto a las 24 semanas anteriores
c) Medicioacuten 72 semanas mantenimiento en el nuacutemero de EP con hospitalizacioacuten
yo tratamiento antibioacutetico IV con respecto a las 24 semanas anteriores
B) Condiciones para considerar paciente respondedor
Los pacientes que cumplen los dos criterios (A1 y A2) son respondedores y
continuacutean el tratamiento
Los pacientes que no cumplen ninguacuten criterio son no respondedores y deberaacuten
interrumpir su tratamiento
Los pacientes que en la semana 24 o 48 o 72 cumplan criterios de
respondedores en EP pero no en ppFEV1 se consideraraacuten respondedores en
dicho ciclo de medicioacuten Estos pacientes tendraacuten que responder a los dos
criterios en la siguiente medicioacuten si fuera aplicable
En la siguiente medicioacuten si no cumplen con las dos variables incluidas en el acuerdo de
pago por resultados se consideraraacuten no respondedores para el uacuteltimo periodo en el que
realizoacute la medicioacuten
En el caso de los pacientes que fallen el criterio FEV1 en dos de las tres evaluaciones seraacute
considerado no respondedor
Tabla aclaratoria para considerar paciente respondedor en el caso de responder a la
variable exacerbaciones pulmonares y no en ppFEV1
24
semanas
48
semanas
72
semanas
Respondedor Sino a
las 72 semanas
iquestCUMPLE
VARIABLE
ppFEV1
CUMPLE CUMPLE NO CUMPLE SI
CUMPLE NO CUMPLE NO CUMPLE NO
NO CUMPLE CUMPLE CUMPLE SI
NO CUMPLE CUMPLE NO CUMPLE NO
CUMPLE NO CUMPLE CUMPLE SI
NO CUMPLE NO CUMPLE No respondedor a las 48
semanas
11
SECRETARIacuteA GENERAL DE SANIDAD Y CONSUMO
MINISTERIO DE SANIDAD CONSUMO DIRECCIOacuteN GENERAL DE CARTERA BAacuteSICA DE Y BIENESTAR SOCIAL SERVICIOS DEL SNS Y FARMACIA
Se realizaraacuten seguimientos para valorar efectividad cliacutenica y seguridad cada 24 semanas
desde la semana 72
6 EVALUACIOacuteN Y SEGUIMIENTO
ElLa meacutedicoa que sea responsable del paciente en cada una de las etapas del proceso
deberaacute registrar la siguiente informacioacuten en VALTERMED
Datos generales del paciente (se recogeraacuten en VALTERMED antes de iniciar el
tratamiento para realizar la evaluacioacuten)
Coacutedigo SNS1
Coacutedigo CIPCITE1
NIFNIE1
Nordm Tarjeta Sanitaria1
NHC
Sexo2
Fecha de nacimiento2
CARACTERIZACIOacuteN DE LA ENFERMEDAD AL INICIO DEL TRATAMIENTO
DATOS BASALES (obligatorios)
Fecha de diagnoacutestico de la FQ
Mutacioacuten
ppFEV1 3 Fecha
Nordm EP en los 12 meses previos al inicio del tratamiento
Nordm EP con hospitalizacioacuten Fecha
Nordm EP con necesidad de tratamiento antibioacutetico IV domiciliario Fecha
Diacuteas totales de tratamiento antibioacutetico IV (opcional)
Datos antropomeacutetricos previos a la terapia Peso (Kg) Altura (cm) Fecha
Datos basales opcionales (apartados 1 a 6) (valor y fecha)
1 Valoracioacuten pulmonar
11 Datos funcionales respiratorios
1 Es obligatorio rellenar al menos uno de estos campos 2 Campos obligatorios 3 Valores teoacutericos de espirometria de acuerdo con la Global Lung Function Initiative (GLI‐2012)
12
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Espirometriacutea Fecha
FEV1 ml
Capacidad vital forzada (FVC) ml
ppFVC
FEV1FVC
Pletismografiacutea Fecha
Capacidad pulmonar total (TLC) ml
ppTLC
Volumen residual (RV) ml
ppRV
Difusioacuten Fecha
Capacidad de difusioacuten de monoacutexido de carbono (DLCO)
Capacidad de difusioacuten por unidad de volumen pulmonar (KCO)
Test de marcha de 6 metros (WT6M) Fecha
Distancia en metros
Saturacioacuten de oxigeno inicial S(O2I)
Saturacioacuten de oxigeno final (SO2F)
SO2 media
Frecuencia cardiacuteaca (FC)
Disnea Borg
12 Datos pruebas de imagen
Tomografiacutea computerizada clasificacioacuten de Bhalla45 Fecha
- Puntuacioacuten global
Atrapamiento aeacutereo
Atelactasias
Tapones mucosos
Gravedad de las bronquiectasias
Gravedad engrosamiento peribronquial
Extensioacuten bronquiectasias
Enfisema
Nordm Bullas
4 Albi G Rayoacuten-Aledo JC Caballero P Rosado P Garciacutea-Esparza E [Cystic fibrosis in images the Bhalla scoring system for computed tomography in paediatric patients] Radiologia 2012 May-Jun54(3)260-8 5 Bhalla M Turcios N Aponte V Jenkins M Leitman BS McCauley DI Naidich DP Cystic fibrosis scoring system with thin-section CT Radiology 1991Jun179(3)783-8
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Nordm generaciones bronquiales
2 Paraacutemetros digestivoshepaacuteticos
Datos abdominales Fecha
Signos de varices esofaacutegicas
Uso de aacutecido ursodesoxicoacutelico
Elastasa fecal (lt200mcgg-gt200mcgg)
Hepatomegalia
Esplenomegalia
Cirrosis
Esteatosis hepaacutetica
Datos fibroscan
o Mediana en kilopascales
o IQRmediana (en )
Datos biopsia hepaacutetica Fecha
Esteatosis gt5 (siacuteno)
Esteatohepatitis (siacuteno)
Fibrosis 0-1-2-3-4
3 Pruebas de metabolismo oacuteseo
Densitometriacutea Fecha
Osteopenia (SINO)
o Cadera (SINO)
o Columna (SINO)
Osteoporosis (SINO)
o Cadera (SINO)
o Columna (SINO)
4 Datos analiacuteticos
Datos analiacuteticos generales Fecha
Proteiacutena C reactiva (PCR)
Velocidad de sedimentacioacuten globular (VSG)
Fibrinoacutegeno
Aspartato aminotransferasa (GOT)
Alanina aminotransferasa (GPT)
Gamma-glutamil transpeptidasa (GGT)
14
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Fosfatasa alcalina
Bilirrubina total
Bilirrubina conjugada
Plaquetas
Vitamina A
Vitamina E
Vitamina D
Prealbuacutemina
Colesterol total
Colesterol HDL
Datos microbiologiacutea (Prueba esputo) Fecha
Primoinfeccioacuten por Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa)
Erradicacioacuten P aeruginosa
Infeccioacuten bronquial croacutenica por P aeruginosa
Primoinfeccioacuten por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (SAMR)
Erradicacioacuten SAMR
Infeccioacuten bronquial croacutenica por SAMR
Primoinfeccioacuten por otros microorganismos potencialmente patoacutegenos (MPP)
Erradicacioacuten de MPP
Infeccioacuten bronquial croacutenica por MPP
Otras infecciones
o Fungicas (SiNO)
Cuaacuteles
o MNT Micobacterias no tuberculosas (MNT) (SiNO)
Cuaacuteles
o Otras
5 Otras complicaciones
Diabetes (Tipo) Fecha
Intolerancia hidrocarbonada (SINO) Fecha
Exaacutemenes oftalmoloacutegicos Opacidad del cristalinocataratas Fecha
6 Cuestionario de calidad de vida (adultos)- CFQR 14 VALIDADO6 Fecha
6 Oliveira G et al Validacioacuten de la versioacuten espantildeola del cuestionario revisado de calidad de vida para fibrosis quiacutestica en adolescentes y adultos (CFQR 14+ Spain) Arch Bronconeumol 2010 46(4)165-75 Disponible env
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TRATAMIENTOS PREVIOS Y CONCOMITANTES
Deberaacuten justificarse todos los tratamientos previos recibidos
Administracioacuten de Orkambi 100125 o TEZIVA+IVA
Fecha de inicio de tratamiento
Dosis y pauta
Interrupciones del tratamiento razones y fechas
Abandonos del tratamiento
Decisioacuten del paciente por efectos adversos por falta de eficacia otros
Fecha
MEDICIOacuteN A LAS 24 SEMANAS DESDE EL INICIO DEL TRATAMIENTO (obligatorios)
Nordm EP
Nordm EP con hospitalizacioacuten Fecha
Nordm EP con necesidad de tratamiento antibioacutetico IV domiciliario Fecha
Diacuteas totales de tratamiento antibioacutetico IV
ppFEV1 Fecha
Datos antropomeacutetricos Peso (Kg) Altura (cm) Fecha
Reacciones adversas relacionadas con el medicamento que obliguen a la interrupcioacuten
o al abandono del tratamiento7
MEDICIOacuteN A LAS 48 SEMANAS DESDE EL INICIO DEL TRATAMIENTO (obligatorios)
Nordm EP
Nordm EP con hospitalizacioacuten Fecha
Nordm EP con necesidad de tratamiento antibioacutetico IV domiciliario Fecha
Diacuteas totales de tratamiento antibioacutetico IV
httpswwwarchbronconeumolorges-validacion-version-espanola-del-cuestionario-articulo-S0300289610000414
7 Es obligatorio recoger problemas de seguridad o tolerabilidad que supongan la discontinuacioacuten del tratamiento Estos problemas deben estar correlacionados exclusivamente y de forma inequiacutevoca con el faacutermaco descartando cualquier otra posibilidad debida a faacutermacos concomitantes
16
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MINISTERIO DE SANIDAD CONSUMO DIRECCIOacuteN GENERAL DE CARTERA BAacuteSICA DE Y BIENESTAR SOCIAL SERVICIOS DEL SNS Y FARMACIA
ppFEV1 Fecha
Datos antropomeacutetricos Peso (Kg) Altura (cm) Fecha
Reacciones adversas relacionadas con el medicamento que obliguen a la interrupcioacuten
o al abandono del tratamiento7
MEDICIOacuteN A LAS 72 SEMANAS DESDE EL INICIO DEL TRATAMIENTO (obligatorios)
Nordm EP
Nordm EP con hospitalizacioacuten Fecha
Nordm EP con necesidad de tratamiento antibioacutetico IV domiciliario Fecha
Diacuteas totales de tratamiento antibioacutetico IV
ppFEV1 Fecha
Datos antropomeacutetricos Peso (Kg) Altura (cm) Fecha
Reacciones adversas relacionadas con el medicamento que obliguen a la interrupcioacuten
o al abandono del tratamiento7
MEDICIOacuteN A LAS 96 SEMANAS DESDE EL INICIO DEL TRATAMIENTO Y CADA 24
SEMANAS
Nordm EP
Nordm EP con hospitalizacioacuten Fecha
Nordm EP con necesidad de tratamiento antibioacutetico IV domiciliario Fecha
Diacuteas totales de tratamiento antibioacutetico IV
ppFEV1 Fecha
Datos antropomeacutetricos Peso (Kg) Altura (cm) Fecha
Reacciones adversas relacionadas con el medicamento que obliguen a la interrupcioacuten
o al abandono del tratamiento7
SEGURIDAD Se realizaraacute monitorizacioacuten continua de la seguridad Ademaacutes se notificaraacuten
todas las sospechas de reacciones adversas a traveacutes del centro de farmacovigilancia
autonoacutemico correspondiente (wwwnotificarames)
En particular deberaacuten registrarse
Sospechas de reacciones adversas que obliguen a la interrupcioacuten o al abandono
del tratamiento
Reacciones adversas Suspensioacutenabandono Fecha
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Trastornos hepatobiliares SINO
Trastornos respiratorios malestar toraacutecico disnea y respiracioacuten anoacutemala SINO
Siacutendrome de obstruccioacuten intestinal distal (SOID) SINO
Hipertensioacuten Arterial SINO
Opacidad del cristalinocataratas SINO
Otros efectos adversos
Trasplante SINO Fecha
Exitus SINO Fecha
Datos opcionales a las 48 semanas (+- 4 semanas) (valor y fecha)
1 Valoracioacuten pulmonar
11 Datos funcionales respiratorios
Espirometriacutea Fecha
FEV1 ml
FVC ml
ppFVC
FEV1FVC
Pletismografiacutea Fecha
TLC ml
ppTLC
Volumen residual (RV) ml
ppRV
Difusioacuten Fecha
DLCO
KCO
Test de marcha de 6 metros (WT6M) Fecha
Distancia en metros
SO2I
SO2F
SO2 media
18
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MINISTERIO DE SANIDAD CONSUMO DIRECCIOacuteN GENERAL DE CARTERA BAacuteSICA DE Y BIENESTAR SOCIAL SERVICIOS DEL SNS Y FARMACIA
FC
Disnea Borg
12 Datos pruebas de imagen
Tomografiacutea computerizada clasificacioacuten de Bhalla89 Fecha
- Puntuacioacuten global
Atrapamiento aeacutereo
Atelactasias
Tapones mucosos
Gravedad de las bronquiectasias
Gravedad engrosamiento peribronquial
Extensioacuten bronquiectasias
Enfisema
Nordm Bullas
Nordm generaciones bronquiales
2 Paraacutemetros digestivoshepaacuteticos
Datos abdominales Fecha
Signos de varices esofaacutegicas
Uso de aacutecido ursodesoxicoacutelico
Elastasa fecal (lt200mcgg-gt200mcgg)
Hepatomegalia
Esplenomegalia
Cirrosis
Esteatosis hepaacutetica
Datos fibroscan
o Mediana en kilopascales
o IQRmediana (en )
Datos biopsia hepaacutetica Fecha
Esteatosis gt5 (siacuteno)
8 Albi G Rayoacuten-Aledo JC Caballero P Rosado P Garciacutea-Esparza E [Cystic fibrosis in images the Bhalla scoring system for computed tomography in paediatric patients] Radiologia 2012 May-Jun54(3)260-8 9 Bhalla M Turcios N Aponte V Jenkins M Leitman BS McCauley DI Naidich DP Cystic fibrosis scoring system with thin-section CT Radiology 1991Jun179(3)783-8
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MINISTERIO DE SANIDAD CONSUMO DIRECCIOacuteN GENERAL DE CARTERA BAacuteSICA DE Y BIENESTAR SOCIAL SERVICIOS DEL SNS Y FARMACIA
Esteatohepatitis (siacuteno)
Fibrosis 0-1-2-3-4
3 Pruebas de metabolismo oacuteseo
Densitometriacutea Fecha
Osteopenia (SINO)
o Cadera (SINO)
o Columna (SINO)
Osteoporosis (SINO)
o Cadera (SINO)
o Columna (SINO)
4 Datos analiacuteticos
Datos analiacuteticos generales Fecha
PCR
VSG
Fibrinoacutegeno
GOT
GPT
GGT
Fosfatasa alcalina
Bilirrubina total
Bilirrubina conjugada
Plaquetas
Vitamina A
Vitamina E
Vitamina D
Prealbuacutemina
Colesterol total
Colesterol HDL
Datos microbiologiacutea (Prueba esputo) Fecha
Primoinfeccioacuten por P aeruginosa
Erradicacioacuten P aeruginosa
Infeccioacuten bronquial croacutenica por P aeruginosa
Primoinfeccioacuten por SAMR
20
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Erradicacioacuten SAMR
Infeccioacuten bronquial croacutenica por SAMR
Primoinfeccioacuten por otros MPP
Erradicacioacuten de MPP
Infeccioacuten bronquial croacutenica por MPP
Otras infecciones
o Fungicas (SiNO)
Cuaacuteles
o MNT Micobacterias no tuberculosas (MNT) (SiNO)
Cuaacuteles
o Otras
5 Otras complicaciones
Diabetes (Tipo) Fecha
Intolerancia hidrocarbonada (SINO) Fecha
Exaacutemenes oftalmoloacutegicos Opacidad del cristalinocataratas Fecha
6 Cuestionario calidad de vida (adultos)- CFQR 14 VALIDADO10 Fecha
10 Oliveira G et al Validacioacuten de la versioacuten espantildeola del cuestionario revisado de calidad de vida para fibrosis quiacutestica en adolescentes y adultos (CFQR 14+ Spain) Arch Bronconeumol 2010 46(4)165-75 Disponible env httpswwwarchbronconeumolorges-validacion-version-espanola-del-cuestionario-articulo-S0300289610000414
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1
2
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ANEXO
Para la definicioacuten de EP se consideraraacute la propuesta por EuroCareCF Working Group 2011
Definicioacuten de EuroCareCF WG (Bilton JCF 2011)
Una EP se define como la necesidad de un tratamiento complementario con antibioacuteticos
indicada por una modificacioacuten reciente basada en al menos 2 de los elementos siguientes
-Modificacioacuten del volumen o el color del esputo
-Aumento de la tos
-Malestar fatiga o letargo
-Anorexia o peacuterdida de peso
-Disminucioacuten de la funcioacuten pulmonar en un 10
-Modificacioacuten radiograacutefica
-Aumento de la disnea
BIBLIOGRAFIacuteA
1 Boyle MP De Boeck K A new era in the treatment of cystic fibrosis correction of the
underlying CFTR defect Lancet Respir Med 2013 1 (2) 158-63
2 European Cystic Fibrosis Society (ECFS) Patient Registry (ECFSPR) Annual Report
2016 Orenti A Zolin A Naehrlich L van Rens J et al 2018 Disponible en
httpswwwecfseusitesdefaultfilesgeneral-content-imagesworking-groupsecfs-
patient-registryECFSPR_Report2016_06062018pdf (6 de febrero de 2019)
3 Informe de posicionamiento terapeacuteutico de SYMKEVI AEMPS
httpswwwaempsgobesmedicamentosUsoHumanoinformesPublicosdocsIPT-
tezacaftor-ivacaftor-Symkevipdfx61620
4 Ficha teacutecnica autorizada Orkambi 100 mg125 mg comprimidos recubiertos con
peliacutecula Informacioacuten disponible en
httpscimaaempsescimapdfsft1151059005FT_1151059005pdf [Acceso
25102019]
5 Ficha teacutecnica autorizada Symkevi 100 mg150 mg comprimidos recubiertos con
peliacutecula Informacioacuten disponible en
httpscimaaempsescimadochtmlft1181306001FT_1181306001html [Acceso
25102019]
6 Ficha teacutecnica autorizada Kalydeco 150 mg comprimidos recubiertos con peliacutecula
Informacioacuten disponible en
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httpscimaaempsescimapdfsft112782001FT_112782001pdf [Acceso 25102019]
7 PH Quanjer S Stanojevic TJ Cole X Baur GL Hall et al Multi-ethnic reference
values for spirometry for the 3ndash95-yr age range the global lung function 2012 equations
Eur Respir J 2012401324-43
8 Bilton D Canny G Conway S Dumcius S Hjelte L Proesmans M et al Pulmonary
exacerbation towards a definition for use in clinical trials Report from the EuroCareCF
Working Group on outcome parameters in clinical trials J Cyst Fibros Off J Eur Cyst
Fibros Soc 201110 Suppl 2S79-81
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b) Medicioacuten 48 semanas mantenimiento en el nuacutemero de EP con hospitalizacioacuten
yo tratamiento antibioacutetico IV con respecto a las 24 semanas anteriores
c) Medicioacuten 72 semanas mantenimiento en el nuacutemero de EP con hospitalizacioacuten
yo tratamiento antibioacutetico IV con respecto a las 24 semanas anteriores
B) Condiciones para considerar paciente respondedor
Los pacientes que cumplen los dos criterios (A1 y A2) son respondedores y
continuacutean el tratamiento
Los pacientes que no cumplen ninguacuten criterio son no respondedores y deberaacuten
interrumpir su tratamiento
Los pacientes que en la semana 24 o 48 o 72 cumplan criterios de
respondedores en EP pero no en ppFEV1 se consideraraacuten respondedores en
dicho ciclo de medicioacuten Estos pacientes tendraacuten que responder a los dos
criterios en la siguiente medicioacuten si fuera aplicable
En la siguiente medicioacuten si no cumplen con las dos variables incluidas en el acuerdo de
pago por resultados se consideraraacuten no respondedores para el uacuteltimo periodo en el que
realizoacute la medicioacuten
En el caso de los pacientes que fallen el criterio FEV1 en dos de las tres evaluaciones seraacute
considerado no respondedor
Tabla aclaratoria para considerar paciente respondedor en el caso de responder a la
variable exacerbaciones pulmonares y no en ppFEV1
24
semanas
48
semanas
72
semanas
Respondedor Sino a
las 72 semanas
iquestCUMPLE
VARIABLE
ppFEV1
CUMPLE CUMPLE NO CUMPLE SI
CUMPLE NO CUMPLE NO CUMPLE NO
NO CUMPLE CUMPLE CUMPLE SI
NO CUMPLE CUMPLE NO CUMPLE NO
CUMPLE NO CUMPLE CUMPLE SI
NO CUMPLE NO CUMPLE No respondedor a las 48
semanas
11
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MINISTERIO DE SANIDAD CONSUMO DIRECCIOacuteN GENERAL DE CARTERA BAacuteSICA DE Y BIENESTAR SOCIAL SERVICIOS DEL SNS Y FARMACIA
Se realizaraacuten seguimientos para valorar efectividad cliacutenica y seguridad cada 24 semanas
desde la semana 72
6 EVALUACIOacuteN Y SEGUIMIENTO
ElLa meacutedicoa que sea responsable del paciente en cada una de las etapas del proceso
deberaacute registrar la siguiente informacioacuten en VALTERMED
Datos generales del paciente (se recogeraacuten en VALTERMED antes de iniciar el
tratamiento para realizar la evaluacioacuten)
Coacutedigo SNS1
Coacutedigo CIPCITE1
NIFNIE1
Nordm Tarjeta Sanitaria1
NHC
Sexo2
Fecha de nacimiento2
CARACTERIZACIOacuteN DE LA ENFERMEDAD AL INICIO DEL TRATAMIENTO
DATOS BASALES (obligatorios)
Fecha de diagnoacutestico de la FQ
Mutacioacuten
ppFEV1 3 Fecha
Nordm EP en los 12 meses previos al inicio del tratamiento
Nordm EP con hospitalizacioacuten Fecha
Nordm EP con necesidad de tratamiento antibioacutetico IV domiciliario Fecha
Diacuteas totales de tratamiento antibioacutetico IV (opcional)
Datos antropomeacutetricos previos a la terapia Peso (Kg) Altura (cm) Fecha
Datos basales opcionales (apartados 1 a 6) (valor y fecha)
1 Valoracioacuten pulmonar
11 Datos funcionales respiratorios
1 Es obligatorio rellenar al menos uno de estos campos 2 Campos obligatorios 3 Valores teoacutericos de espirometria de acuerdo con la Global Lung Function Initiative (GLI‐2012)
12
SECRETARIacuteA GENERAL DE SANIDAD Y CONSUMO
MINISTERIO DE SANIDAD CONSUMO DIRECCIOacuteN GENERAL DE CARTERA BAacuteSICA DE Y BIENESTAR SOCIAL SERVICIOS DEL SNS Y FARMACIA
Espirometriacutea Fecha
FEV1 ml
Capacidad vital forzada (FVC) ml
ppFVC
FEV1FVC
Pletismografiacutea Fecha
Capacidad pulmonar total (TLC) ml
ppTLC
Volumen residual (RV) ml
ppRV
Difusioacuten Fecha
Capacidad de difusioacuten de monoacutexido de carbono (DLCO)
Capacidad de difusioacuten por unidad de volumen pulmonar (KCO)
Test de marcha de 6 metros (WT6M) Fecha
Distancia en metros
Saturacioacuten de oxigeno inicial S(O2I)
Saturacioacuten de oxigeno final (SO2F)
SO2 media
Frecuencia cardiacuteaca (FC)
Disnea Borg
12 Datos pruebas de imagen
Tomografiacutea computerizada clasificacioacuten de Bhalla45 Fecha
- Puntuacioacuten global
Atrapamiento aeacutereo
Atelactasias
Tapones mucosos
Gravedad de las bronquiectasias
Gravedad engrosamiento peribronquial
Extensioacuten bronquiectasias
Enfisema
Nordm Bullas
4 Albi G Rayoacuten-Aledo JC Caballero P Rosado P Garciacutea-Esparza E [Cystic fibrosis in images the Bhalla scoring system for computed tomography in paediatric patients] Radiologia 2012 May-Jun54(3)260-8 5 Bhalla M Turcios N Aponte V Jenkins M Leitman BS McCauley DI Naidich DP Cystic fibrosis scoring system with thin-section CT Radiology 1991Jun179(3)783-8
13
SECRETARIacuteA GENERAL DE SANIDAD Y CONSUMO
MINISTERIO DE SANIDAD CONSUMO DIRECCIOacuteN GENERAL DE CARTERA BAacuteSICA DE Y BIENESTAR SOCIAL SERVICIOS DEL SNS Y FARMACIA
Nordm generaciones bronquiales
2 Paraacutemetros digestivoshepaacuteticos
Datos abdominales Fecha
Signos de varices esofaacutegicas
Uso de aacutecido ursodesoxicoacutelico
Elastasa fecal (lt200mcgg-gt200mcgg)
Hepatomegalia
Esplenomegalia
Cirrosis
Esteatosis hepaacutetica
Datos fibroscan
o Mediana en kilopascales
o IQRmediana (en )
Datos biopsia hepaacutetica Fecha
Esteatosis gt5 (siacuteno)
Esteatohepatitis (siacuteno)
Fibrosis 0-1-2-3-4
3 Pruebas de metabolismo oacuteseo
Densitometriacutea Fecha
Osteopenia (SINO)
o Cadera (SINO)
o Columna (SINO)
Osteoporosis (SINO)
o Cadera (SINO)
o Columna (SINO)
4 Datos analiacuteticos
Datos analiacuteticos generales Fecha
Proteiacutena C reactiva (PCR)
Velocidad de sedimentacioacuten globular (VSG)
Fibrinoacutegeno
Aspartato aminotransferasa (GOT)
Alanina aminotransferasa (GPT)
Gamma-glutamil transpeptidasa (GGT)
14
SECRETARIacuteA GENERAL DE SANIDAD Y CONSUMO
MINISTERIO DE SANIDAD CONSUMO DIRECCIOacuteN GENERAL DE CARTERA BAacuteSICA DE Y BIENESTAR SOCIAL SERVICIOS DEL SNS Y FARMACIA
Fosfatasa alcalina
Bilirrubina total
Bilirrubina conjugada
Plaquetas
Vitamina A
Vitamina E
Vitamina D
Prealbuacutemina
Colesterol total
Colesterol HDL
Datos microbiologiacutea (Prueba esputo) Fecha
Primoinfeccioacuten por Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa)
Erradicacioacuten P aeruginosa
Infeccioacuten bronquial croacutenica por P aeruginosa
Primoinfeccioacuten por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (SAMR)
Erradicacioacuten SAMR
Infeccioacuten bronquial croacutenica por SAMR
Primoinfeccioacuten por otros microorganismos potencialmente patoacutegenos (MPP)
Erradicacioacuten de MPP
Infeccioacuten bronquial croacutenica por MPP
Otras infecciones
o Fungicas (SiNO)
Cuaacuteles
o MNT Micobacterias no tuberculosas (MNT) (SiNO)
Cuaacuteles
o Otras
5 Otras complicaciones
Diabetes (Tipo) Fecha
Intolerancia hidrocarbonada (SINO) Fecha
Exaacutemenes oftalmoloacutegicos Opacidad del cristalinocataratas Fecha
6 Cuestionario de calidad de vida (adultos)- CFQR 14 VALIDADO6 Fecha
6 Oliveira G et al Validacioacuten de la versioacuten espantildeola del cuestionario revisado de calidad de vida para fibrosis quiacutestica en adolescentes y adultos (CFQR 14+ Spain) Arch Bronconeumol 2010 46(4)165-75 Disponible env
15
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MINISTERIO DE SANIDAD CONSUMO DIRECCIOacuteN GENERAL DE CARTERA BAacuteSICA DE Y BIENESTAR SOCIAL SERVICIOS DEL SNS Y FARMACIA
TRATAMIENTOS PREVIOS Y CONCOMITANTES
Deberaacuten justificarse todos los tratamientos previos recibidos
Administracioacuten de Orkambi 100125 o TEZIVA+IVA
Fecha de inicio de tratamiento
Dosis y pauta
Interrupciones del tratamiento razones y fechas
Abandonos del tratamiento
Decisioacuten del paciente por efectos adversos por falta de eficacia otros
Fecha
MEDICIOacuteN A LAS 24 SEMANAS DESDE EL INICIO DEL TRATAMIENTO (obligatorios)
Nordm EP
Nordm EP con hospitalizacioacuten Fecha
Nordm EP con necesidad de tratamiento antibioacutetico IV domiciliario Fecha
Diacuteas totales de tratamiento antibioacutetico IV
ppFEV1 Fecha
Datos antropomeacutetricos Peso (Kg) Altura (cm) Fecha
Reacciones adversas relacionadas con el medicamento que obliguen a la interrupcioacuten
o al abandono del tratamiento7
MEDICIOacuteN A LAS 48 SEMANAS DESDE EL INICIO DEL TRATAMIENTO (obligatorios)
Nordm EP
Nordm EP con hospitalizacioacuten Fecha
Nordm EP con necesidad de tratamiento antibioacutetico IV domiciliario Fecha
Diacuteas totales de tratamiento antibioacutetico IV
httpswwwarchbronconeumolorges-validacion-version-espanola-del-cuestionario-articulo-S0300289610000414
7 Es obligatorio recoger problemas de seguridad o tolerabilidad que supongan la discontinuacioacuten del tratamiento Estos problemas deben estar correlacionados exclusivamente y de forma inequiacutevoca con el faacutermaco descartando cualquier otra posibilidad debida a faacutermacos concomitantes
16
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ppFEV1 Fecha
Datos antropomeacutetricos Peso (Kg) Altura (cm) Fecha
Reacciones adversas relacionadas con el medicamento que obliguen a la interrupcioacuten
o al abandono del tratamiento7
MEDICIOacuteN A LAS 72 SEMANAS DESDE EL INICIO DEL TRATAMIENTO (obligatorios)
Nordm EP
Nordm EP con hospitalizacioacuten Fecha
Nordm EP con necesidad de tratamiento antibioacutetico IV domiciliario Fecha
Diacuteas totales de tratamiento antibioacutetico IV
ppFEV1 Fecha
Datos antropomeacutetricos Peso (Kg) Altura (cm) Fecha
Reacciones adversas relacionadas con el medicamento que obliguen a la interrupcioacuten
o al abandono del tratamiento7
MEDICIOacuteN A LAS 96 SEMANAS DESDE EL INICIO DEL TRATAMIENTO Y CADA 24
SEMANAS
Nordm EP
Nordm EP con hospitalizacioacuten Fecha
Nordm EP con necesidad de tratamiento antibioacutetico IV domiciliario Fecha
Diacuteas totales de tratamiento antibioacutetico IV
ppFEV1 Fecha
Datos antropomeacutetricos Peso (Kg) Altura (cm) Fecha
Reacciones adversas relacionadas con el medicamento que obliguen a la interrupcioacuten
o al abandono del tratamiento7
SEGURIDAD Se realizaraacute monitorizacioacuten continua de la seguridad Ademaacutes se notificaraacuten
todas las sospechas de reacciones adversas a traveacutes del centro de farmacovigilancia
autonoacutemico correspondiente (wwwnotificarames)
En particular deberaacuten registrarse
Sospechas de reacciones adversas que obliguen a la interrupcioacuten o al abandono
del tratamiento
Reacciones adversas Suspensioacutenabandono Fecha
17
SECRETARIacuteA GENERAL DE SANIDAD Y CONSUMO
MINISTERIO DE SANIDAD CONSUMO DIRECCIOacuteN GENERAL DE CARTERA BAacuteSICA DE Y BIENESTAR SOCIAL SERVICIOS DEL SNS Y FARMACIA
Trastornos hepatobiliares SINO
Trastornos respiratorios malestar toraacutecico disnea y respiracioacuten anoacutemala SINO
Siacutendrome de obstruccioacuten intestinal distal (SOID) SINO
Hipertensioacuten Arterial SINO
Opacidad del cristalinocataratas SINO
Otros efectos adversos
Trasplante SINO Fecha
Exitus SINO Fecha
Datos opcionales a las 48 semanas (+- 4 semanas) (valor y fecha)
1 Valoracioacuten pulmonar
11 Datos funcionales respiratorios
Espirometriacutea Fecha
FEV1 ml
FVC ml
ppFVC
FEV1FVC
Pletismografiacutea Fecha
TLC ml
ppTLC
Volumen residual (RV) ml
ppRV
Difusioacuten Fecha
DLCO
KCO
Test de marcha de 6 metros (WT6M) Fecha
Distancia en metros
SO2I
SO2F
SO2 media
18
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FC
Disnea Borg
12 Datos pruebas de imagen
Tomografiacutea computerizada clasificacioacuten de Bhalla89 Fecha
- Puntuacioacuten global
Atrapamiento aeacutereo
Atelactasias
Tapones mucosos
Gravedad de las bronquiectasias
Gravedad engrosamiento peribronquial
Extensioacuten bronquiectasias
Enfisema
Nordm Bullas
Nordm generaciones bronquiales
2 Paraacutemetros digestivoshepaacuteticos
Datos abdominales Fecha
Signos de varices esofaacutegicas
Uso de aacutecido ursodesoxicoacutelico
Elastasa fecal (lt200mcgg-gt200mcgg)
Hepatomegalia
Esplenomegalia
Cirrosis
Esteatosis hepaacutetica
Datos fibroscan
o Mediana en kilopascales
o IQRmediana (en )
Datos biopsia hepaacutetica Fecha
Esteatosis gt5 (siacuteno)
8 Albi G Rayoacuten-Aledo JC Caballero P Rosado P Garciacutea-Esparza E [Cystic fibrosis in images the Bhalla scoring system for computed tomography in paediatric patients] Radiologia 2012 May-Jun54(3)260-8 9 Bhalla M Turcios N Aponte V Jenkins M Leitman BS McCauley DI Naidich DP Cystic fibrosis scoring system with thin-section CT Radiology 1991Jun179(3)783-8
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Esteatohepatitis (siacuteno)
Fibrosis 0-1-2-3-4
3 Pruebas de metabolismo oacuteseo
Densitometriacutea Fecha
Osteopenia (SINO)
o Cadera (SINO)
o Columna (SINO)
Osteoporosis (SINO)
o Cadera (SINO)
o Columna (SINO)
4 Datos analiacuteticos
Datos analiacuteticos generales Fecha
PCR
VSG
Fibrinoacutegeno
GOT
GPT
GGT
Fosfatasa alcalina
Bilirrubina total
Bilirrubina conjugada
Plaquetas
Vitamina A
Vitamina E
Vitamina D
Prealbuacutemina
Colesterol total
Colesterol HDL
Datos microbiologiacutea (Prueba esputo) Fecha
Primoinfeccioacuten por P aeruginosa
Erradicacioacuten P aeruginosa
Infeccioacuten bronquial croacutenica por P aeruginosa
Primoinfeccioacuten por SAMR
20
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Erradicacioacuten SAMR
Infeccioacuten bronquial croacutenica por SAMR
Primoinfeccioacuten por otros MPP
Erradicacioacuten de MPP
Infeccioacuten bronquial croacutenica por MPP
Otras infecciones
o Fungicas (SiNO)
Cuaacuteles
o MNT Micobacterias no tuberculosas (MNT) (SiNO)
Cuaacuteles
o Otras
5 Otras complicaciones
Diabetes (Tipo) Fecha
Intolerancia hidrocarbonada (SINO) Fecha
Exaacutemenes oftalmoloacutegicos Opacidad del cristalinocataratas Fecha
6 Cuestionario calidad de vida (adultos)- CFQR 14 VALIDADO10 Fecha
10 Oliveira G et al Validacioacuten de la versioacuten espantildeola del cuestionario revisado de calidad de vida para fibrosis quiacutestica en adolescentes y adultos (CFQR 14+ Spain) Arch Bronconeumol 2010 46(4)165-75 Disponible env httpswwwarchbronconeumolorges-validacion-version-espanola-del-cuestionario-articulo-S0300289610000414
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1
2
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ANEXO
Para la definicioacuten de EP se consideraraacute la propuesta por EuroCareCF Working Group 2011
Definicioacuten de EuroCareCF WG (Bilton JCF 2011)
Una EP se define como la necesidad de un tratamiento complementario con antibioacuteticos
indicada por una modificacioacuten reciente basada en al menos 2 de los elementos siguientes
-Modificacioacuten del volumen o el color del esputo
-Aumento de la tos
-Malestar fatiga o letargo
-Anorexia o peacuterdida de peso
-Disminucioacuten de la funcioacuten pulmonar en un 10
-Modificacioacuten radiograacutefica
-Aumento de la disnea
BIBLIOGRAFIacuteA
1 Boyle MP De Boeck K A new era in the treatment of cystic fibrosis correction of the
underlying CFTR defect Lancet Respir Med 2013 1 (2) 158-63
2 European Cystic Fibrosis Society (ECFS) Patient Registry (ECFSPR) Annual Report
2016 Orenti A Zolin A Naehrlich L van Rens J et al 2018 Disponible en
httpswwwecfseusitesdefaultfilesgeneral-content-imagesworking-groupsecfs-
patient-registryECFSPR_Report2016_06062018pdf (6 de febrero de 2019)
3 Informe de posicionamiento terapeacuteutico de SYMKEVI AEMPS
httpswwwaempsgobesmedicamentosUsoHumanoinformesPublicosdocsIPT-
tezacaftor-ivacaftor-Symkevipdfx61620
4 Ficha teacutecnica autorizada Orkambi 100 mg125 mg comprimidos recubiertos con
peliacutecula Informacioacuten disponible en
httpscimaaempsescimapdfsft1151059005FT_1151059005pdf [Acceso
25102019]
5 Ficha teacutecnica autorizada Symkevi 100 mg150 mg comprimidos recubiertos con
peliacutecula Informacioacuten disponible en
httpscimaaempsescimadochtmlft1181306001FT_1181306001html [Acceso
25102019]
6 Ficha teacutecnica autorizada Kalydeco 150 mg comprimidos recubiertos con peliacutecula
Informacioacuten disponible en
22
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httpscimaaempsescimapdfsft112782001FT_112782001pdf [Acceso 25102019]
7 PH Quanjer S Stanojevic TJ Cole X Baur GL Hall et al Multi-ethnic reference
values for spirometry for the 3ndash95-yr age range the global lung function 2012 equations
Eur Respir J 2012401324-43
8 Bilton D Canny G Conway S Dumcius S Hjelte L Proesmans M et al Pulmonary
exacerbation towards a definition for use in clinical trials Report from the EuroCareCF
Working Group on outcome parameters in clinical trials J Cyst Fibros Off J Eur Cyst
Fibros Soc 201110 Suppl 2S79-81
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Se realizaraacuten seguimientos para valorar efectividad cliacutenica y seguridad cada 24 semanas
desde la semana 72
6 EVALUACIOacuteN Y SEGUIMIENTO
ElLa meacutedicoa que sea responsable del paciente en cada una de las etapas del proceso
deberaacute registrar la siguiente informacioacuten en VALTERMED
Datos generales del paciente (se recogeraacuten en VALTERMED antes de iniciar el
tratamiento para realizar la evaluacioacuten)
Coacutedigo SNS1
Coacutedigo CIPCITE1
NIFNIE1
Nordm Tarjeta Sanitaria1
NHC
Sexo2
Fecha de nacimiento2
CARACTERIZACIOacuteN DE LA ENFERMEDAD AL INICIO DEL TRATAMIENTO
DATOS BASALES (obligatorios)
Fecha de diagnoacutestico de la FQ
Mutacioacuten
ppFEV1 3 Fecha
Nordm EP en los 12 meses previos al inicio del tratamiento
Nordm EP con hospitalizacioacuten Fecha
Nordm EP con necesidad de tratamiento antibioacutetico IV domiciliario Fecha
Diacuteas totales de tratamiento antibioacutetico IV (opcional)
Datos antropomeacutetricos previos a la terapia Peso (Kg) Altura (cm) Fecha
Datos basales opcionales (apartados 1 a 6) (valor y fecha)
1 Valoracioacuten pulmonar
11 Datos funcionales respiratorios
1 Es obligatorio rellenar al menos uno de estos campos 2 Campos obligatorios 3 Valores teoacutericos de espirometria de acuerdo con la Global Lung Function Initiative (GLI‐2012)
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Espirometriacutea Fecha
FEV1 ml
Capacidad vital forzada (FVC) ml
ppFVC
FEV1FVC
Pletismografiacutea Fecha
Capacidad pulmonar total (TLC) ml
ppTLC
Volumen residual (RV) ml
ppRV
Difusioacuten Fecha
Capacidad de difusioacuten de monoacutexido de carbono (DLCO)
Capacidad de difusioacuten por unidad de volumen pulmonar (KCO)
Test de marcha de 6 metros (WT6M) Fecha
Distancia en metros
Saturacioacuten de oxigeno inicial S(O2I)
Saturacioacuten de oxigeno final (SO2F)
SO2 media
Frecuencia cardiacuteaca (FC)
Disnea Borg
12 Datos pruebas de imagen
Tomografiacutea computerizada clasificacioacuten de Bhalla45 Fecha
- Puntuacioacuten global
Atrapamiento aeacutereo
Atelactasias
Tapones mucosos
Gravedad de las bronquiectasias
Gravedad engrosamiento peribronquial
Extensioacuten bronquiectasias
Enfisema
Nordm Bullas
4 Albi G Rayoacuten-Aledo JC Caballero P Rosado P Garciacutea-Esparza E [Cystic fibrosis in images the Bhalla scoring system for computed tomography in paediatric patients] Radiologia 2012 May-Jun54(3)260-8 5 Bhalla M Turcios N Aponte V Jenkins M Leitman BS McCauley DI Naidich DP Cystic fibrosis scoring system with thin-section CT Radiology 1991Jun179(3)783-8
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Nordm generaciones bronquiales
2 Paraacutemetros digestivoshepaacuteticos
Datos abdominales Fecha
Signos de varices esofaacutegicas
Uso de aacutecido ursodesoxicoacutelico
Elastasa fecal (lt200mcgg-gt200mcgg)
Hepatomegalia
Esplenomegalia
Cirrosis
Esteatosis hepaacutetica
Datos fibroscan
o Mediana en kilopascales
o IQRmediana (en )
Datos biopsia hepaacutetica Fecha
Esteatosis gt5 (siacuteno)
Esteatohepatitis (siacuteno)
Fibrosis 0-1-2-3-4
3 Pruebas de metabolismo oacuteseo
Densitometriacutea Fecha
Osteopenia (SINO)
o Cadera (SINO)
o Columna (SINO)
Osteoporosis (SINO)
o Cadera (SINO)
o Columna (SINO)
4 Datos analiacuteticos
Datos analiacuteticos generales Fecha
Proteiacutena C reactiva (PCR)
Velocidad de sedimentacioacuten globular (VSG)
Fibrinoacutegeno
Aspartato aminotransferasa (GOT)
Alanina aminotransferasa (GPT)
Gamma-glutamil transpeptidasa (GGT)
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Fosfatasa alcalina
Bilirrubina total
Bilirrubina conjugada
Plaquetas
Vitamina A
Vitamina E
Vitamina D
Prealbuacutemina
Colesterol total
Colesterol HDL
Datos microbiologiacutea (Prueba esputo) Fecha
Primoinfeccioacuten por Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa)
Erradicacioacuten P aeruginosa
Infeccioacuten bronquial croacutenica por P aeruginosa
Primoinfeccioacuten por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (SAMR)
Erradicacioacuten SAMR
Infeccioacuten bronquial croacutenica por SAMR
Primoinfeccioacuten por otros microorganismos potencialmente patoacutegenos (MPP)
Erradicacioacuten de MPP
Infeccioacuten bronquial croacutenica por MPP
Otras infecciones
o Fungicas (SiNO)
Cuaacuteles
o MNT Micobacterias no tuberculosas (MNT) (SiNO)
Cuaacuteles
o Otras
5 Otras complicaciones
Diabetes (Tipo) Fecha
Intolerancia hidrocarbonada (SINO) Fecha
Exaacutemenes oftalmoloacutegicos Opacidad del cristalinocataratas Fecha
6 Cuestionario de calidad de vida (adultos)- CFQR 14 VALIDADO6 Fecha
6 Oliveira G et al Validacioacuten de la versioacuten espantildeola del cuestionario revisado de calidad de vida para fibrosis quiacutestica en adolescentes y adultos (CFQR 14+ Spain) Arch Bronconeumol 2010 46(4)165-75 Disponible env
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TRATAMIENTOS PREVIOS Y CONCOMITANTES
Deberaacuten justificarse todos los tratamientos previos recibidos
Administracioacuten de Orkambi 100125 o TEZIVA+IVA
Fecha de inicio de tratamiento
Dosis y pauta
Interrupciones del tratamiento razones y fechas
Abandonos del tratamiento
Decisioacuten del paciente por efectos adversos por falta de eficacia otros
Fecha
MEDICIOacuteN A LAS 24 SEMANAS DESDE EL INICIO DEL TRATAMIENTO (obligatorios)
Nordm EP
Nordm EP con hospitalizacioacuten Fecha
Nordm EP con necesidad de tratamiento antibioacutetico IV domiciliario Fecha
Diacuteas totales de tratamiento antibioacutetico IV
ppFEV1 Fecha
Datos antropomeacutetricos Peso (Kg) Altura (cm) Fecha
Reacciones adversas relacionadas con el medicamento que obliguen a la interrupcioacuten
o al abandono del tratamiento7
MEDICIOacuteN A LAS 48 SEMANAS DESDE EL INICIO DEL TRATAMIENTO (obligatorios)
Nordm EP
Nordm EP con hospitalizacioacuten Fecha
Nordm EP con necesidad de tratamiento antibioacutetico IV domiciliario Fecha
Diacuteas totales de tratamiento antibioacutetico IV
httpswwwarchbronconeumolorges-validacion-version-espanola-del-cuestionario-articulo-S0300289610000414
7 Es obligatorio recoger problemas de seguridad o tolerabilidad que supongan la discontinuacioacuten del tratamiento Estos problemas deben estar correlacionados exclusivamente y de forma inequiacutevoca con el faacutermaco descartando cualquier otra posibilidad debida a faacutermacos concomitantes
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ppFEV1 Fecha
Datos antropomeacutetricos Peso (Kg) Altura (cm) Fecha
Reacciones adversas relacionadas con el medicamento que obliguen a la interrupcioacuten
o al abandono del tratamiento7
MEDICIOacuteN A LAS 72 SEMANAS DESDE EL INICIO DEL TRATAMIENTO (obligatorios)
Nordm EP
Nordm EP con hospitalizacioacuten Fecha
Nordm EP con necesidad de tratamiento antibioacutetico IV domiciliario Fecha
Diacuteas totales de tratamiento antibioacutetico IV
ppFEV1 Fecha
Datos antropomeacutetricos Peso (Kg) Altura (cm) Fecha
Reacciones adversas relacionadas con el medicamento que obliguen a la interrupcioacuten
o al abandono del tratamiento7
MEDICIOacuteN A LAS 96 SEMANAS DESDE EL INICIO DEL TRATAMIENTO Y CADA 24
SEMANAS
Nordm EP
Nordm EP con hospitalizacioacuten Fecha
Nordm EP con necesidad de tratamiento antibioacutetico IV domiciliario Fecha
Diacuteas totales de tratamiento antibioacutetico IV
ppFEV1 Fecha
Datos antropomeacutetricos Peso (Kg) Altura (cm) Fecha
Reacciones adversas relacionadas con el medicamento que obliguen a la interrupcioacuten
o al abandono del tratamiento7
SEGURIDAD Se realizaraacute monitorizacioacuten continua de la seguridad Ademaacutes se notificaraacuten
todas las sospechas de reacciones adversas a traveacutes del centro de farmacovigilancia
autonoacutemico correspondiente (wwwnotificarames)
En particular deberaacuten registrarse
Sospechas de reacciones adversas que obliguen a la interrupcioacuten o al abandono
del tratamiento
Reacciones adversas Suspensioacutenabandono Fecha
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Trastornos hepatobiliares SINO
Trastornos respiratorios malestar toraacutecico disnea y respiracioacuten anoacutemala SINO
Siacutendrome de obstruccioacuten intestinal distal (SOID) SINO
Hipertensioacuten Arterial SINO
Opacidad del cristalinocataratas SINO
Otros efectos adversos
Trasplante SINO Fecha
Exitus SINO Fecha
Datos opcionales a las 48 semanas (+- 4 semanas) (valor y fecha)
1 Valoracioacuten pulmonar
11 Datos funcionales respiratorios
Espirometriacutea Fecha
FEV1 ml
FVC ml
ppFVC
FEV1FVC
Pletismografiacutea Fecha
TLC ml
ppTLC
Volumen residual (RV) ml
ppRV
Difusioacuten Fecha
DLCO
KCO
Test de marcha de 6 metros (WT6M) Fecha
Distancia en metros
SO2I
SO2F
SO2 media
18
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FC
Disnea Borg
12 Datos pruebas de imagen
Tomografiacutea computerizada clasificacioacuten de Bhalla89 Fecha
- Puntuacioacuten global
Atrapamiento aeacutereo
Atelactasias
Tapones mucosos
Gravedad de las bronquiectasias
Gravedad engrosamiento peribronquial
Extensioacuten bronquiectasias
Enfisema
Nordm Bullas
Nordm generaciones bronquiales
2 Paraacutemetros digestivoshepaacuteticos
Datos abdominales Fecha
Signos de varices esofaacutegicas
Uso de aacutecido ursodesoxicoacutelico
Elastasa fecal (lt200mcgg-gt200mcgg)
Hepatomegalia
Esplenomegalia
Cirrosis
Esteatosis hepaacutetica
Datos fibroscan
o Mediana en kilopascales
o IQRmediana (en )
Datos biopsia hepaacutetica Fecha
Esteatosis gt5 (siacuteno)
8 Albi G Rayoacuten-Aledo JC Caballero P Rosado P Garciacutea-Esparza E [Cystic fibrosis in images the Bhalla scoring system for computed tomography in paediatric patients] Radiologia 2012 May-Jun54(3)260-8 9 Bhalla M Turcios N Aponte V Jenkins M Leitman BS McCauley DI Naidich DP Cystic fibrosis scoring system with thin-section CT Radiology 1991Jun179(3)783-8
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Esteatohepatitis (siacuteno)
Fibrosis 0-1-2-3-4
3 Pruebas de metabolismo oacuteseo
Densitometriacutea Fecha
Osteopenia (SINO)
o Cadera (SINO)
o Columna (SINO)
Osteoporosis (SINO)
o Cadera (SINO)
o Columna (SINO)
4 Datos analiacuteticos
Datos analiacuteticos generales Fecha
PCR
VSG
Fibrinoacutegeno
GOT
GPT
GGT
Fosfatasa alcalina
Bilirrubina total
Bilirrubina conjugada
Plaquetas
Vitamina A
Vitamina E
Vitamina D
Prealbuacutemina
Colesterol total
Colesterol HDL
Datos microbiologiacutea (Prueba esputo) Fecha
Primoinfeccioacuten por P aeruginosa
Erradicacioacuten P aeruginosa
Infeccioacuten bronquial croacutenica por P aeruginosa
Primoinfeccioacuten por SAMR
20
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Erradicacioacuten SAMR
Infeccioacuten bronquial croacutenica por SAMR
Primoinfeccioacuten por otros MPP
Erradicacioacuten de MPP
Infeccioacuten bronquial croacutenica por MPP
Otras infecciones
o Fungicas (SiNO)
Cuaacuteles
o MNT Micobacterias no tuberculosas (MNT) (SiNO)
Cuaacuteles
o Otras
5 Otras complicaciones
Diabetes (Tipo) Fecha
Intolerancia hidrocarbonada (SINO) Fecha
Exaacutemenes oftalmoloacutegicos Opacidad del cristalinocataratas Fecha
6 Cuestionario calidad de vida (adultos)- CFQR 14 VALIDADO10 Fecha
10 Oliveira G et al Validacioacuten de la versioacuten espantildeola del cuestionario revisado de calidad de vida para fibrosis quiacutestica en adolescentes y adultos (CFQR 14+ Spain) Arch Bronconeumol 2010 46(4)165-75 Disponible env httpswwwarchbronconeumolorges-validacion-version-espanola-del-cuestionario-articulo-S0300289610000414
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1
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ANEXO
Para la definicioacuten de EP se consideraraacute la propuesta por EuroCareCF Working Group 2011
Definicioacuten de EuroCareCF WG (Bilton JCF 2011)
Una EP se define como la necesidad de un tratamiento complementario con antibioacuteticos
indicada por una modificacioacuten reciente basada en al menos 2 de los elementos siguientes
-Modificacioacuten del volumen o el color del esputo
-Aumento de la tos
-Malestar fatiga o letargo
-Anorexia o peacuterdida de peso
-Disminucioacuten de la funcioacuten pulmonar en un 10
-Modificacioacuten radiograacutefica
-Aumento de la disnea
BIBLIOGRAFIacuteA
1 Boyle MP De Boeck K A new era in the treatment of cystic fibrosis correction of the
underlying CFTR defect Lancet Respir Med 2013 1 (2) 158-63
2 European Cystic Fibrosis Society (ECFS) Patient Registry (ECFSPR) Annual Report
2016 Orenti A Zolin A Naehrlich L van Rens J et al 2018 Disponible en
httpswwwecfseusitesdefaultfilesgeneral-content-imagesworking-groupsecfs-
patient-registryECFSPR_Report2016_06062018pdf (6 de febrero de 2019)
3 Informe de posicionamiento terapeacuteutico de SYMKEVI AEMPS
httpswwwaempsgobesmedicamentosUsoHumanoinformesPublicosdocsIPT-
tezacaftor-ivacaftor-Symkevipdfx61620
4 Ficha teacutecnica autorizada Orkambi 100 mg125 mg comprimidos recubiertos con
peliacutecula Informacioacuten disponible en
httpscimaaempsescimapdfsft1151059005FT_1151059005pdf [Acceso
25102019]
5 Ficha teacutecnica autorizada Symkevi 100 mg150 mg comprimidos recubiertos con
peliacutecula Informacioacuten disponible en
httpscimaaempsescimadochtmlft1181306001FT_1181306001html [Acceso
25102019]
6 Ficha teacutecnica autorizada Kalydeco 150 mg comprimidos recubiertos con peliacutecula
Informacioacuten disponible en
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httpscimaaempsescimapdfsft112782001FT_112782001pdf [Acceso 25102019]
7 PH Quanjer S Stanojevic TJ Cole X Baur GL Hall et al Multi-ethnic reference
values for spirometry for the 3ndash95-yr age range the global lung function 2012 equations
Eur Respir J 2012401324-43
8 Bilton D Canny G Conway S Dumcius S Hjelte L Proesmans M et al Pulmonary
exacerbation towards a definition for use in clinical trials Report from the EuroCareCF
Working Group on outcome parameters in clinical trials J Cyst Fibros Off J Eur Cyst
Fibros Soc 201110 Suppl 2S79-81
23
SECRETARIacuteA GENERAL DE SANIDAD Y CONSUMO
MINISTERIO DE SANIDAD CONSUMO DIRECCIOacuteN GENERAL DE CARTERA BAacuteSICA DE Y BIENESTAR SOCIAL SERVICIOS DEL SNS Y FARMACIA
Espirometriacutea Fecha
FEV1 ml
Capacidad vital forzada (FVC) ml
ppFVC
FEV1FVC
Pletismografiacutea Fecha
Capacidad pulmonar total (TLC) ml
ppTLC
Volumen residual (RV) ml
ppRV
Difusioacuten Fecha
Capacidad de difusioacuten de monoacutexido de carbono (DLCO)
Capacidad de difusioacuten por unidad de volumen pulmonar (KCO)
Test de marcha de 6 metros (WT6M) Fecha
Distancia en metros
Saturacioacuten de oxigeno inicial S(O2I)
Saturacioacuten de oxigeno final (SO2F)
SO2 media
Frecuencia cardiacuteaca (FC)
Disnea Borg
12 Datos pruebas de imagen
Tomografiacutea computerizada clasificacioacuten de Bhalla45 Fecha
- Puntuacioacuten global
Atrapamiento aeacutereo
Atelactasias
Tapones mucosos
Gravedad de las bronquiectasias
Gravedad engrosamiento peribronquial
Extensioacuten bronquiectasias
Enfisema
Nordm Bullas
4 Albi G Rayoacuten-Aledo JC Caballero P Rosado P Garciacutea-Esparza E [Cystic fibrosis in images the Bhalla scoring system for computed tomography in paediatric patients] Radiologia 2012 May-Jun54(3)260-8 5 Bhalla M Turcios N Aponte V Jenkins M Leitman BS McCauley DI Naidich DP Cystic fibrosis scoring system with thin-section CT Radiology 1991Jun179(3)783-8
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Nordm generaciones bronquiales
2 Paraacutemetros digestivoshepaacuteticos
Datos abdominales Fecha
Signos de varices esofaacutegicas
Uso de aacutecido ursodesoxicoacutelico
Elastasa fecal (lt200mcgg-gt200mcgg)
Hepatomegalia
Esplenomegalia
Cirrosis
Esteatosis hepaacutetica
Datos fibroscan
o Mediana en kilopascales
o IQRmediana (en )
Datos biopsia hepaacutetica Fecha
Esteatosis gt5 (siacuteno)
Esteatohepatitis (siacuteno)
Fibrosis 0-1-2-3-4
3 Pruebas de metabolismo oacuteseo
Densitometriacutea Fecha
Osteopenia (SINO)
o Cadera (SINO)
o Columna (SINO)
Osteoporosis (SINO)
o Cadera (SINO)
o Columna (SINO)
4 Datos analiacuteticos
Datos analiacuteticos generales Fecha
Proteiacutena C reactiva (PCR)
Velocidad de sedimentacioacuten globular (VSG)
Fibrinoacutegeno
Aspartato aminotransferasa (GOT)
Alanina aminotransferasa (GPT)
Gamma-glutamil transpeptidasa (GGT)
14
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Fosfatasa alcalina
Bilirrubina total
Bilirrubina conjugada
Plaquetas
Vitamina A
Vitamina E
Vitamina D
Prealbuacutemina
Colesterol total
Colesterol HDL
Datos microbiologiacutea (Prueba esputo) Fecha
Primoinfeccioacuten por Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa)
Erradicacioacuten P aeruginosa
Infeccioacuten bronquial croacutenica por P aeruginosa
Primoinfeccioacuten por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (SAMR)
Erradicacioacuten SAMR
Infeccioacuten bronquial croacutenica por SAMR
Primoinfeccioacuten por otros microorganismos potencialmente patoacutegenos (MPP)
Erradicacioacuten de MPP
Infeccioacuten bronquial croacutenica por MPP
Otras infecciones
o Fungicas (SiNO)
Cuaacuteles
o MNT Micobacterias no tuberculosas (MNT) (SiNO)
Cuaacuteles
o Otras
5 Otras complicaciones
Diabetes (Tipo) Fecha
Intolerancia hidrocarbonada (SINO) Fecha
Exaacutemenes oftalmoloacutegicos Opacidad del cristalinocataratas Fecha
6 Cuestionario de calidad de vida (adultos)- CFQR 14 VALIDADO6 Fecha
6 Oliveira G et al Validacioacuten de la versioacuten espantildeola del cuestionario revisado de calidad de vida para fibrosis quiacutestica en adolescentes y adultos (CFQR 14+ Spain) Arch Bronconeumol 2010 46(4)165-75 Disponible env
15
SECRETARIacuteA GENERAL DE SANIDAD Y CONSUMO
MINISTERIO DE SANIDAD CONSUMO DIRECCIOacuteN GENERAL DE CARTERA BAacuteSICA DE Y BIENESTAR SOCIAL SERVICIOS DEL SNS Y FARMACIA
TRATAMIENTOS PREVIOS Y CONCOMITANTES
Deberaacuten justificarse todos los tratamientos previos recibidos
Administracioacuten de Orkambi 100125 o TEZIVA+IVA
Fecha de inicio de tratamiento
Dosis y pauta
Interrupciones del tratamiento razones y fechas
Abandonos del tratamiento
Decisioacuten del paciente por efectos adversos por falta de eficacia otros
Fecha
MEDICIOacuteN A LAS 24 SEMANAS DESDE EL INICIO DEL TRATAMIENTO (obligatorios)
Nordm EP
Nordm EP con hospitalizacioacuten Fecha
Nordm EP con necesidad de tratamiento antibioacutetico IV domiciliario Fecha
Diacuteas totales de tratamiento antibioacutetico IV
ppFEV1 Fecha
Datos antropomeacutetricos Peso (Kg) Altura (cm) Fecha
Reacciones adversas relacionadas con el medicamento que obliguen a la interrupcioacuten
o al abandono del tratamiento7
MEDICIOacuteN A LAS 48 SEMANAS DESDE EL INICIO DEL TRATAMIENTO (obligatorios)
Nordm EP
Nordm EP con hospitalizacioacuten Fecha
Nordm EP con necesidad de tratamiento antibioacutetico IV domiciliario Fecha
Diacuteas totales de tratamiento antibioacutetico IV
httpswwwarchbronconeumolorges-validacion-version-espanola-del-cuestionario-articulo-S0300289610000414
7 Es obligatorio recoger problemas de seguridad o tolerabilidad que supongan la discontinuacioacuten del tratamiento Estos problemas deben estar correlacionados exclusivamente y de forma inequiacutevoca con el faacutermaco descartando cualquier otra posibilidad debida a faacutermacos concomitantes
16
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MINISTERIO DE SANIDAD CONSUMO DIRECCIOacuteN GENERAL DE CARTERA BAacuteSICA DE Y BIENESTAR SOCIAL SERVICIOS DEL SNS Y FARMACIA
ppFEV1 Fecha
Datos antropomeacutetricos Peso (Kg) Altura (cm) Fecha
Reacciones adversas relacionadas con el medicamento que obliguen a la interrupcioacuten
o al abandono del tratamiento7
MEDICIOacuteN A LAS 72 SEMANAS DESDE EL INICIO DEL TRATAMIENTO (obligatorios)
Nordm EP
Nordm EP con hospitalizacioacuten Fecha
Nordm EP con necesidad de tratamiento antibioacutetico IV domiciliario Fecha
Diacuteas totales de tratamiento antibioacutetico IV
ppFEV1 Fecha
Datos antropomeacutetricos Peso (Kg) Altura (cm) Fecha
Reacciones adversas relacionadas con el medicamento que obliguen a la interrupcioacuten
o al abandono del tratamiento7
MEDICIOacuteN A LAS 96 SEMANAS DESDE EL INICIO DEL TRATAMIENTO Y CADA 24
SEMANAS
Nordm EP
Nordm EP con hospitalizacioacuten Fecha
Nordm EP con necesidad de tratamiento antibioacutetico IV domiciliario Fecha
Diacuteas totales de tratamiento antibioacutetico IV
ppFEV1 Fecha
Datos antropomeacutetricos Peso (Kg) Altura (cm) Fecha
Reacciones adversas relacionadas con el medicamento que obliguen a la interrupcioacuten
o al abandono del tratamiento7
SEGURIDAD Se realizaraacute monitorizacioacuten continua de la seguridad Ademaacutes se notificaraacuten
todas las sospechas de reacciones adversas a traveacutes del centro de farmacovigilancia
autonoacutemico correspondiente (wwwnotificarames)
En particular deberaacuten registrarse
Sospechas de reacciones adversas que obliguen a la interrupcioacuten o al abandono
del tratamiento
Reacciones adversas Suspensioacutenabandono Fecha
17
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MINISTERIO DE SANIDAD CONSUMO DIRECCIOacuteN GENERAL DE CARTERA BAacuteSICA DE Y BIENESTAR SOCIAL SERVICIOS DEL SNS Y FARMACIA
Trastornos hepatobiliares SINO
Trastornos respiratorios malestar toraacutecico disnea y respiracioacuten anoacutemala SINO
Siacutendrome de obstruccioacuten intestinal distal (SOID) SINO
Hipertensioacuten Arterial SINO
Opacidad del cristalinocataratas SINO
Otros efectos adversos
Trasplante SINO Fecha
Exitus SINO Fecha
Datos opcionales a las 48 semanas (+- 4 semanas) (valor y fecha)
1 Valoracioacuten pulmonar
11 Datos funcionales respiratorios
Espirometriacutea Fecha
FEV1 ml
FVC ml
ppFVC
FEV1FVC
Pletismografiacutea Fecha
TLC ml
ppTLC
Volumen residual (RV) ml
ppRV
Difusioacuten Fecha
DLCO
KCO
Test de marcha de 6 metros (WT6M) Fecha
Distancia en metros
SO2I
SO2F
SO2 media
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FC
Disnea Borg
12 Datos pruebas de imagen
Tomografiacutea computerizada clasificacioacuten de Bhalla89 Fecha
- Puntuacioacuten global
Atrapamiento aeacutereo
Atelactasias
Tapones mucosos
Gravedad de las bronquiectasias
Gravedad engrosamiento peribronquial
Extensioacuten bronquiectasias
Enfisema
Nordm Bullas
Nordm generaciones bronquiales
2 Paraacutemetros digestivoshepaacuteticos
Datos abdominales Fecha
Signos de varices esofaacutegicas
Uso de aacutecido ursodesoxicoacutelico
Elastasa fecal (lt200mcgg-gt200mcgg)
Hepatomegalia
Esplenomegalia
Cirrosis
Esteatosis hepaacutetica
Datos fibroscan
o Mediana en kilopascales
o IQRmediana (en )
Datos biopsia hepaacutetica Fecha
Esteatosis gt5 (siacuteno)
8 Albi G Rayoacuten-Aledo JC Caballero P Rosado P Garciacutea-Esparza E [Cystic fibrosis in images the Bhalla scoring system for computed tomography in paediatric patients] Radiologia 2012 May-Jun54(3)260-8 9 Bhalla M Turcios N Aponte V Jenkins M Leitman BS McCauley DI Naidich DP Cystic fibrosis scoring system with thin-section CT Radiology 1991Jun179(3)783-8
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Esteatohepatitis (siacuteno)
Fibrosis 0-1-2-3-4
3 Pruebas de metabolismo oacuteseo
Densitometriacutea Fecha
Osteopenia (SINO)
o Cadera (SINO)
o Columna (SINO)
Osteoporosis (SINO)
o Cadera (SINO)
o Columna (SINO)
4 Datos analiacuteticos
Datos analiacuteticos generales Fecha
PCR
VSG
Fibrinoacutegeno
GOT
GPT
GGT
Fosfatasa alcalina
Bilirrubina total
Bilirrubina conjugada
Plaquetas
Vitamina A
Vitamina E
Vitamina D
Prealbuacutemina
Colesterol total
Colesterol HDL
Datos microbiologiacutea (Prueba esputo) Fecha
Primoinfeccioacuten por P aeruginosa
Erradicacioacuten P aeruginosa
Infeccioacuten bronquial croacutenica por P aeruginosa
Primoinfeccioacuten por SAMR
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Erradicacioacuten SAMR
Infeccioacuten bronquial croacutenica por SAMR
Primoinfeccioacuten por otros MPP
Erradicacioacuten de MPP
Infeccioacuten bronquial croacutenica por MPP
Otras infecciones
o Fungicas (SiNO)
Cuaacuteles
o MNT Micobacterias no tuberculosas (MNT) (SiNO)
Cuaacuteles
o Otras
5 Otras complicaciones
Diabetes (Tipo) Fecha
Intolerancia hidrocarbonada (SINO) Fecha
Exaacutemenes oftalmoloacutegicos Opacidad del cristalinocataratas Fecha
6 Cuestionario calidad de vida (adultos)- CFQR 14 VALIDADO10 Fecha
10 Oliveira G et al Validacioacuten de la versioacuten espantildeola del cuestionario revisado de calidad de vida para fibrosis quiacutestica en adolescentes y adultos (CFQR 14+ Spain) Arch Bronconeumol 2010 46(4)165-75 Disponible env httpswwwarchbronconeumolorges-validacion-version-espanola-del-cuestionario-articulo-S0300289610000414
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1
2
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ANEXO
Para la definicioacuten de EP se consideraraacute la propuesta por EuroCareCF Working Group 2011
Definicioacuten de EuroCareCF WG (Bilton JCF 2011)
Una EP se define como la necesidad de un tratamiento complementario con antibioacuteticos
indicada por una modificacioacuten reciente basada en al menos 2 de los elementos siguientes
-Modificacioacuten del volumen o el color del esputo
-Aumento de la tos
-Malestar fatiga o letargo
-Anorexia o peacuterdida de peso
-Disminucioacuten de la funcioacuten pulmonar en un 10
-Modificacioacuten radiograacutefica
-Aumento de la disnea
BIBLIOGRAFIacuteA
1 Boyle MP De Boeck K A new era in the treatment of cystic fibrosis correction of the
underlying CFTR defect Lancet Respir Med 2013 1 (2) 158-63
2 European Cystic Fibrosis Society (ECFS) Patient Registry (ECFSPR) Annual Report
2016 Orenti A Zolin A Naehrlich L van Rens J et al 2018 Disponible en
httpswwwecfseusitesdefaultfilesgeneral-content-imagesworking-groupsecfs-
patient-registryECFSPR_Report2016_06062018pdf (6 de febrero de 2019)
3 Informe de posicionamiento terapeacuteutico de SYMKEVI AEMPS
httpswwwaempsgobesmedicamentosUsoHumanoinformesPublicosdocsIPT-
tezacaftor-ivacaftor-Symkevipdfx61620
4 Ficha teacutecnica autorizada Orkambi 100 mg125 mg comprimidos recubiertos con
peliacutecula Informacioacuten disponible en
httpscimaaempsescimapdfsft1151059005FT_1151059005pdf [Acceso
25102019]
5 Ficha teacutecnica autorizada Symkevi 100 mg150 mg comprimidos recubiertos con
peliacutecula Informacioacuten disponible en
httpscimaaempsescimadochtmlft1181306001FT_1181306001html [Acceso
25102019]
6 Ficha teacutecnica autorizada Kalydeco 150 mg comprimidos recubiertos con peliacutecula
Informacioacuten disponible en
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httpscimaaempsescimapdfsft112782001FT_112782001pdf [Acceso 25102019]
7 PH Quanjer S Stanojevic TJ Cole X Baur GL Hall et al Multi-ethnic reference
values for spirometry for the 3ndash95-yr age range the global lung function 2012 equations
Eur Respir J 2012401324-43
8 Bilton D Canny G Conway S Dumcius S Hjelte L Proesmans M et al Pulmonary
exacerbation towards a definition for use in clinical trials Report from the EuroCareCF
Working Group on outcome parameters in clinical trials J Cyst Fibros Off J Eur Cyst
Fibros Soc 201110 Suppl 2S79-81
23
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Nordm generaciones bronquiales
2 Paraacutemetros digestivoshepaacuteticos
Datos abdominales Fecha
Signos de varices esofaacutegicas
Uso de aacutecido ursodesoxicoacutelico
Elastasa fecal (lt200mcgg-gt200mcgg)
Hepatomegalia
Esplenomegalia
Cirrosis
Esteatosis hepaacutetica
Datos fibroscan
o Mediana en kilopascales
o IQRmediana (en )
Datos biopsia hepaacutetica Fecha
Esteatosis gt5 (siacuteno)
Esteatohepatitis (siacuteno)
Fibrosis 0-1-2-3-4
3 Pruebas de metabolismo oacuteseo
Densitometriacutea Fecha
Osteopenia (SINO)
o Cadera (SINO)
o Columna (SINO)
Osteoporosis (SINO)
o Cadera (SINO)
o Columna (SINO)
4 Datos analiacuteticos
Datos analiacuteticos generales Fecha
Proteiacutena C reactiva (PCR)
Velocidad de sedimentacioacuten globular (VSG)
Fibrinoacutegeno
Aspartato aminotransferasa (GOT)
Alanina aminotransferasa (GPT)
Gamma-glutamil transpeptidasa (GGT)
14
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Fosfatasa alcalina
Bilirrubina total
Bilirrubina conjugada
Plaquetas
Vitamina A
Vitamina E
Vitamina D
Prealbuacutemina
Colesterol total
Colesterol HDL
Datos microbiologiacutea (Prueba esputo) Fecha
Primoinfeccioacuten por Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa)
Erradicacioacuten P aeruginosa
Infeccioacuten bronquial croacutenica por P aeruginosa
Primoinfeccioacuten por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (SAMR)
Erradicacioacuten SAMR
Infeccioacuten bronquial croacutenica por SAMR
Primoinfeccioacuten por otros microorganismos potencialmente patoacutegenos (MPP)
Erradicacioacuten de MPP
Infeccioacuten bronquial croacutenica por MPP
Otras infecciones
o Fungicas (SiNO)
Cuaacuteles
o MNT Micobacterias no tuberculosas (MNT) (SiNO)
Cuaacuteles
o Otras
5 Otras complicaciones
Diabetes (Tipo) Fecha
Intolerancia hidrocarbonada (SINO) Fecha
Exaacutemenes oftalmoloacutegicos Opacidad del cristalinocataratas Fecha
6 Cuestionario de calidad de vida (adultos)- CFQR 14 VALIDADO6 Fecha
6 Oliveira G et al Validacioacuten de la versioacuten espantildeola del cuestionario revisado de calidad de vida para fibrosis quiacutestica en adolescentes y adultos (CFQR 14+ Spain) Arch Bronconeumol 2010 46(4)165-75 Disponible env
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TRATAMIENTOS PREVIOS Y CONCOMITANTES
Deberaacuten justificarse todos los tratamientos previos recibidos
Administracioacuten de Orkambi 100125 o TEZIVA+IVA
Fecha de inicio de tratamiento
Dosis y pauta
Interrupciones del tratamiento razones y fechas
Abandonos del tratamiento
Decisioacuten del paciente por efectos adversos por falta de eficacia otros
Fecha
MEDICIOacuteN A LAS 24 SEMANAS DESDE EL INICIO DEL TRATAMIENTO (obligatorios)
Nordm EP
Nordm EP con hospitalizacioacuten Fecha
Nordm EP con necesidad de tratamiento antibioacutetico IV domiciliario Fecha
Diacuteas totales de tratamiento antibioacutetico IV
ppFEV1 Fecha
Datos antropomeacutetricos Peso (Kg) Altura (cm) Fecha
Reacciones adversas relacionadas con el medicamento que obliguen a la interrupcioacuten
o al abandono del tratamiento7
MEDICIOacuteN A LAS 48 SEMANAS DESDE EL INICIO DEL TRATAMIENTO (obligatorios)
Nordm EP
Nordm EP con hospitalizacioacuten Fecha
Nordm EP con necesidad de tratamiento antibioacutetico IV domiciliario Fecha
Diacuteas totales de tratamiento antibioacutetico IV
httpswwwarchbronconeumolorges-validacion-version-espanola-del-cuestionario-articulo-S0300289610000414
7 Es obligatorio recoger problemas de seguridad o tolerabilidad que supongan la discontinuacioacuten del tratamiento Estos problemas deben estar correlacionados exclusivamente y de forma inequiacutevoca con el faacutermaco descartando cualquier otra posibilidad debida a faacutermacos concomitantes
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ppFEV1 Fecha
Datos antropomeacutetricos Peso (Kg) Altura (cm) Fecha
Reacciones adversas relacionadas con el medicamento que obliguen a la interrupcioacuten
o al abandono del tratamiento7
MEDICIOacuteN A LAS 72 SEMANAS DESDE EL INICIO DEL TRATAMIENTO (obligatorios)
Nordm EP
Nordm EP con hospitalizacioacuten Fecha
Nordm EP con necesidad de tratamiento antibioacutetico IV domiciliario Fecha
Diacuteas totales de tratamiento antibioacutetico IV
ppFEV1 Fecha
Datos antropomeacutetricos Peso (Kg) Altura (cm) Fecha
Reacciones adversas relacionadas con el medicamento que obliguen a la interrupcioacuten
o al abandono del tratamiento7
MEDICIOacuteN A LAS 96 SEMANAS DESDE EL INICIO DEL TRATAMIENTO Y CADA 24
SEMANAS
Nordm EP
Nordm EP con hospitalizacioacuten Fecha
Nordm EP con necesidad de tratamiento antibioacutetico IV domiciliario Fecha
Diacuteas totales de tratamiento antibioacutetico IV
ppFEV1 Fecha
Datos antropomeacutetricos Peso (Kg) Altura (cm) Fecha
Reacciones adversas relacionadas con el medicamento que obliguen a la interrupcioacuten
o al abandono del tratamiento7
SEGURIDAD Se realizaraacute monitorizacioacuten continua de la seguridad Ademaacutes se notificaraacuten
todas las sospechas de reacciones adversas a traveacutes del centro de farmacovigilancia
autonoacutemico correspondiente (wwwnotificarames)
En particular deberaacuten registrarse
Sospechas de reacciones adversas que obliguen a la interrupcioacuten o al abandono
del tratamiento
Reacciones adversas Suspensioacutenabandono Fecha
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Trastornos hepatobiliares SINO
Trastornos respiratorios malestar toraacutecico disnea y respiracioacuten anoacutemala SINO
Siacutendrome de obstruccioacuten intestinal distal (SOID) SINO
Hipertensioacuten Arterial SINO
Opacidad del cristalinocataratas SINO
Otros efectos adversos
Trasplante SINO Fecha
Exitus SINO Fecha
Datos opcionales a las 48 semanas (+- 4 semanas) (valor y fecha)
1 Valoracioacuten pulmonar
11 Datos funcionales respiratorios
Espirometriacutea Fecha
FEV1 ml
FVC ml
ppFVC
FEV1FVC
Pletismografiacutea Fecha
TLC ml
ppTLC
Volumen residual (RV) ml
ppRV
Difusioacuten Fecha
DLCO
KCO
Test de marcha de 6 metros (WT6M) Fecha
Distancia en metros
SO2I
SO2F
SO2 media
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FC
Disnea Borg
12 Datos pruebas de imagen
Tomografiacutea computerizada clasificacioacuten de Bhalla89 Fecha
- Puntuacioacuten global
Atrapamiento aeacutereo
Atelactasias
Tapones mucosos
Gravedad de las bronquiectasias
Gravedad engrosamiento peribronquial
Extensioacuten bronquiectasias
Enfisema
Nordm Bullas
Nordm generaciones bronquiales
2 Paraacutemetros digestivoshepaacuteticos
Datos abdominales Fecha
Signos de varices esofaacutegicas
Uso de aacutecido ursodesoxicoacutelico
Elastasa fecal (lt200mcgg-gt200mcgg)
Hepatomegalia
Esplenomegalia
Cirrosis
Esteatosis hepaacutetica
Datos fibroscan
o Mediana en kilopascales
o IQRmediana (en )
Datos biopsia hepaacutetica Fecha
Esteatosis gt5 (siacuteno)
8 Albi G Rayoacuten-Aledo JC Caballero P Rosado P Garciacutea-Esparza E [Cystic fibrosis in images the Bhalla scoring system for computed tomography in paediatric patients] Radiologia 2012 May-Jun54(3)260-8 9 Bhalla M Turcios N Aponte V Jenkins M Leitman BS McCauley DI Naidich DP Cystic fibrosis scoring system with thin-section CT Radiology 1991Jun179(3)783-8
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Esteatohepatitis (siacuteno)
Fibrosis 0-1-2-3-4
3 Pruebas de metabolismo oacuteseo
Densitometriacutea Fecha
Osteopenia (SINO)
o Cadera (SINO)
o Columna (SINO)
Osteoporosis (SINO)
o Cadera (SINO)
o Columna (SINO)
4 Datos analiacuteticos
Datos analiacuteticos generales Fecha
PCR
VSG
Fibrinoacutegeno
GOT
GPT
GGT
Fosfatasa alcalina
Bilirrubina total
Bilirrubina conjugada
Plaquetas
Vitamina A
Vitamina E
Vitamina D
Prealbuacutemina
Colesterol total
Colesterol HDL
Datos microbiologiacutea (Prueba esputo) Fecha
Primoinfeccioacuten por P aeruginosa
Erradicacioacuten P aeruginosa
Infeccioacuten bronquial croacutenica por P aeruginosa
Primoinfeccioacuten por SAMR
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Erradicacioacuten SAMR
Infeccioacuten bronquial croacutenica por SAMR
Primoinfeccioacuten por otros MPP
Erradicacioacuten de MPP
Infeccioacuten bronquial croacutenica por MPP
Otras infecciones
o Fungicas (SiNO)
Cuaacuteles
o MNT Micobacterias no tuberculosas (MNT) (SiNO)
Cuaacuteles
o Otras
5 Otras complicaciones
Diabetes (Tipo) Fecha
Intolerancia hidrocarbonada (SINO) Fecha
Exaacutemenes oftalmoloacutegicos Opacidad del cristalinocataratas Fecha
6 Cuestionario calidad de vida (adultos)- CFQR 14 VALIDADO10 Fecha
10 Oliveira G et al Validacioacuten de la versioacuten espantildeola del cuestionario revisado de calidad de vida para fibrosis quiacutestica en adolescentes y adultos (CFQR 14+ Spain) Arch Bronconeumol 2010 46(4)165-75 Disponible env httpswwwarchbronconeumolorges-validacion-version-espanola-del-cuestionario-articulo-S0300289610000414
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ANEXO
Para la definicioacuten de EP se consideraraacute la propuesta por EuroCareCF Working Group 2011
Definicioacuten de EuroCareCF WG (Bilton JCF 2011)
Una EP se define como la necesidad de un tratamiento complementario con antibioacuteticos
indicada por una modificacioacuten reciente basada en al menos 2 de los elementos siguientes
-Modificacioacuten del volumen o el color del esputo
-Aumento de la tos
-Malestar fatiga o letargo
-Anorexia o peacuterdida de peso
-Disminucioacuten de la funcioacuten pulmonar en un 10
-Modificacioacuten radiograacutefica
-Aumento de la disnea
BIBLIOGRAFIacuteA
1 Boyle MP De Boeck K A new era in the treatment of cystic fibrosis correction of the
underlying CFTR defect Lancet Respir Med 2013 1 (2) 158-63
2 European Cystic Fibrosis Society (ECFS) Patient Registry (ECFSPR) Annual Report
2016 Orenti A Zolin A Naehrlich L van Rens J et al 2018 Disponible en
httpswwwecfseusitesdefaultfilesgeneral-content-imagesworking-groupsecfs-
patient-registryECFSPR_Report2016_06062018pdf (6 de febrero de 2019)
3 Informe de posicionamiento terapeacuteutico de SYMKEVI AEMPS
httpswwwaempsgobesmedicamentosUsoHumanoinformesPublicosdocsIPT-
tezacaftor-ivacaftor-Symkevipdfx61620
4 Ficha teacutecnica autorizada Orkambi 100 mg125 mg comprimidos recubiertos con
peliacutecula Informacioacuten disponible en
httpscimaaempsescimapdfsft1151059005FT_1151059005pdf [Acceso
25102019]
5 Ficha teacutecnica autorizada Symkevi 100 mg150 mg comprimidos recubiertos con
peliacutecula Informacioacuten disponible en
httpscimaaempsescimadochtmlft1181306001FT_1181306001html [Acceso
25102019]
6 Ficha teacutecnica autorizada Kalydeco 150 mg comprimidos recubiertos con peliacutecula
Informacioacuten disponible en
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httpscimaaempsescimapdfsft112782001FT_112782001pdf [Acceso 25102019]
7 PH Quanjer S Stanojevic TJ Cole X Baur GL Hall et al Multi-ethnic reference
values for spirometry for the 3ndash95-yr age range the global lung function 2012 equations
Eur Respir J 2012401324-43
8 Bilton D Canny G Conway S Dumcius S Hjelte L Proesmans M et al Pulmonary
exacerbation towards a definition for use in clinical trials Report from the EuroCareCF
Working Group on outcome parameters in clinical trials J Cyst Fibros Off J Eur Cyst
Fibros Soc 201110 Suppl 2S79-81
23
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Fosfatasa alcalina
Bilirrubina total
Bilirrubina conjugada
Plaquetas
Vitamina A
Vitamina E
Vitamina D
Prealbuacutemina
Colesterol total
Colesterol HDL
Datos microbiologiacutea (Prueba esputo) Fecha
Primoinfeccioacuten por Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa)
Erradicacioacuten P aeruginosa
Infeccioacuten bronquial croacutenica por P aeruginosa
Primoinfeccioacuten por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (SAMR)
Erradicacioacuten SAMR
Infeccioacuten bronquial croacutenica por SAMR
Primoinfeccioacuten por otros microorganismos potencialmente patoacutegenos (MPP)
Erradicacioacuten de MPP
Infeccioacuten bronquial croacutenica por MPP
Otras infecciones
o Fungicas (SiNO)
Cuaacuteles
o MNT Micobacterias no tuberculosas (MNT) (SiNO)
Cuaacuteles
o Otras
5 Otras complicaciones
Diabetes (Tipo) Fecha
Intolerancia hidrocarbonada (SINO) Fecha
Exaacutemenes oftalmoloacutegicos Opacidad del cristalinocataratas Fecha
6 Cuestionario de calidad de vida (adultos)- CFQR 14 VALIDADO6 Fecha
6 Oliveira G et al Validacioacuten de la versioacuten espantildeola del cuestionario revisado de calidad de vida para fibrosis quiacutestica en adolescentes y adultos (CFQR 14+ Spain) Arch Bronconeumol 2010 46(4)165-75 Disponible env
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TRATAMIENTOS PREVIOS Y CONCOMITANTES
Deberaacuten justificarse todos los tratamientos previos recibidos
Administracioacuten de Orkambi 100125 o TEZIVA+IVA
Fecha de inicio de tratamiento
Dosis y pauta
Interrupciones del tratamiento razones y fechas
Abandonos del tratamiento
Decisioacuten del paciente por efectos adversos por falta de eficacia otros
Fecha
MEDICIOacuteN A LAS 24 SEMANAS DESDE EL INICIO DEL TRATAMIENTO (obligatorios)
Nordm EP
Nordm EP con hospitalizacioacuten Fecha
Nordm EP con necesidad de tratamiento antibioacutetico IV domiciliario Fecha
Diacuteas totales de tratamiento antibioacutetico IV
ppFEV1 Fecha
Datos antropomeacutetricos Peso (Kg) Altura (cm) Fecha
Reacciones adversas relacionadas con el medicamento que obliguen a la interrupcioacuten
o al abandono del tratamiento7
MEDICIOacuteN A LAS 48 SEMANAS DESDE EL INICIO DEL TRATAMIENTO (obligatorios)
Nordm EP
Nordm EP con hospitalizacioacuten Fecha
Nordm EP con necesidad de tratamiento antibioacutetico IV domiciliario Fecha
Diacuteas totales de tratamiento antibioacutetico IV
httpswwwarchbronconeumolorges-validacion-version-espanola-del-cuestionario-articulo-S0300289610000414
7 Es obligatorio recoger problemas de seguridad o tolerabilidad que supongan la discontinuacioacuten del tratamiento Estos problemas deben estar correlacionados exclusivamente y de forma inequiacutevoca con el faacutermaco descartando cualquier otra posibilidad debida a faacutermacos concomitantes
16
SECRETARIacuteA GENERAL DE SANIDAD Y CONSUMO
MINISTERIO DE SANIDAD CONSUMO DIRECCIOacuteN GENERAL DE CARTERA BAacuteSICA DE Y BIENESTAR SOCIAL SERVICIOS DEL SNS Y FARMACIA
ppFEV1 Fecha
Datos antropomeacutetricos Peso (Kg) Altura (cm) Fecha
Reacciones adversas relacionadas con el medicamento que obliguen a la interrupcioacuten
o al abandono del tratamiento7
MEDICIOacuteN A LAS 72 SEMANAS DESDE EL INICIO DEL TRATAMIENTO (obligatorios)
Nordm EP
Nordm EP con hospitalizacioacuten Fecha
Nordm EP con necesidad de tratamiento antibioacutetico IV domiciliario Fecha
Diacuteas totales de tratamiento antibioacutetico IV
ppFEV1 Fecha
Datos antropomeacutetricos Peso (Kg) Altura (cm) Fecha
Reacciones adversas relacionadas con el medicamento que obliguen a la interrupcioacuten
o al abandono del tratamiento7
MEDICIOacuteN A LAS 96 SEMANAS DESDE EL INICIO DEL TRATAMIENTO Y CADA 24
SEMANAS
Nordm EP
Nordm EP con hospitalizacioacuten Fecha
Nordm EP con necesidad de tratamiento antibioacutetico IV domiciliario Fecha
Diacuteas totales de tratamiento antibioacutetico IV
ppFEV1 Fecha
Datos antropomeacutetricos Peso (Kg) Altura (cm) Fecha
Reacciones adversas relacionadas con el medicamento que obliguen a la interrupcioacuten
o al abandono del tratamiento7
SEGURIDAD Se realizaraacute monitorizacioacuten continua de la seguridad Ademaacutes se notificaraacuten
todas las sospechas de reacciones adversas a traveacutes del centro de farmacovigilancia
autonoacutemico correspondiente (wwwnotificarames)
En particular deberaacuten registrarse
Sospechas de reacciones adversas que obliguen a la interrupcioacuten o al abandono
del tratamiento
Reacciones adversas Suspensioacutenabandono Fecha
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MINISTERIO DE SANIDAD CONSUMO DIRECCIOacuteN GENERAL DE CARTERA BAacuteSICA DE Y BIENESTAR SOCIAL SERVICIOS DEL SNS Y FARMACIA
Trastornos hepatobiliares SINO
Trastornos respiratorios malestar toraacutecico disnea y respiracioacuten anoacutemala SINO
Siacutendrome de obstruccioacuten intestinal distal (SOID) SINO
Hipertensioacuten Arterial SINO
Opacidad del cristalinocataratas SINO
Otros efectos adversos
Trasplante SINO Fecha
Exitus SINO Fecha
Datos opcionales a las 48 semanas (+- 4 semanas) (valor y fecha)
1 Valoracioacuten pulmonar
11 Datos funcionales respiratorios
Espirometriacutea Fecha
FEV1 ml
FVC ml
ppFVC
FEV1FVC
Pletismografiacutea Fecha
TLC ml
ppTLC
Volumen residual (RV) ml
ppRV
Difusioacuten Fecha
DLCO
KCO
Test de marcha de 6 metros (WT6M) Fecha
Distancia en metros
SO2I
SO2F
SO2 media
18
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FC
Disnea Borg
12 Datos pruebas de imagen
Tomografiacutea computerizada clasificacioacuten de Bhalla89 Fecha
- Puntuacioacuten global
Atrapamiento aeacutereo
Atelactasias
Tapones mucosos
Gravedad de las bronquiectasias
Gravedad engrosamiento peribronquial
Extensioacuten bronquiectasias
Enfisema
Nordm Bullas
Nordm generaciones bronquiales
2 Paraacutemetros digestivoshepaacuteticos
Datos abdominales Fecha
Signos de varices esofaacutegicas
Uso de aacutecido ursodesoxicoacutelico
Elastasa fecal (lt200mcgg-gt200mcgg)
Hepatomegalia
Esplenomegalia
Cirrosis
Esteatosis hepaacutetica
Datos fibroscan
o Mediana en kilopascales
o IQRmediana (en )
Datos biopsia hepaacutetica Fecha
Esteatosis gt5 (siacuteno)
8 Albi G Rayoacuten-Aledo JC Caballero P Rosado P Garciacutea-Esparza E [Cystic fibrosis in images the Bhalla scoring system for computed tomography in paediatric patients] Radiologia 2012 May-Jun54(3)260-8 9 Bhalla M Turcios N Aponte V Jenkins M Leitman BS McCauley DI Naidich DP Cystic fibrosis scoring system with thin-section CT Radiology 1991Jun179(3)783-8
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Esteatohepatitis (siacuteno)
Fibrosis 0-1-2-3-4
3 Pruebas de metabolismo oacuteseo
Densitometriacutea Fecha
Osteopenia (SINO)
o Cadera (SINO)
o Columna (SINO)
Osteoporosis (SINO)
o Cadera (SINO)
o Columna (SINO)
4 Datos analiacuteticos
Datos analiacuteticos generales Fecha
PCR
VSG
Fibrinoacutegeno
GOT
GPT
GGT
Fosfatasa alcalina
Bilirrubina total
Bilirrubina conjugada
Plaquetas
Vitamina A
Vitamina E
Vitamina D
Prealbuacutemina
Colesterol total
Colesterol HDL
Datos microbiologiacutea (Prueba esputo) Fecha
Primoinfeccioacuten por P aeruginosa
Erradicacioacuten P aeruginosa
Infeccioacuten bronquial croacutenica por P aeruginosa
Primoinfeccioacuten por SAMR
20
SECRETARIacuteA GENERAL DE SANIDAD Y CONSUMO
MINISTERIO DE SANIDAD CONSUMO DIRECCIOacuteN GENERAL DE CARTERA BAacuteSICA DE Y BIENESTAR SOCIAL SERVICIOS DEL SNS Y FARMACIA
Erradicacioacuten SAMR
Infeccioacuten bronquial croacutenica por SAMR
Primoinfeccioacuten por otros MPP
Erradicacioacuten de MPP
Infeccioacuten bronquial croacutenica por MPP
Otras infecciones
o Fungicas (SiNO)
Cuaacuteles
o MNT Micobacterias no tuberculosas (MNT) (SiNO)
Cuaacuteles
o Otras
5 Otras complicaciones
Diabetes (Tipo) Fecha
Intolerancia hidrocarbonada (SINO) Fecha
Exaacutemenes oftalmoloacutegicos Opacidad del cristalinocataratas Fecha
6 Cuestionario calidad de vida (adultos)- CFQR 14 VALIDADO10 Fecha
10 Oliveira G et al Validacioacuten de la versioacuten espantildeola del cuestionario revisado de calidad de vida para fibrosis quiacutestica en adolescentes y adultos (CFQR 14+ Spain) Arch Bronconeumol 2010 46(4)165-75 Disponible env httpswwwarchbronconeumolorges-validacion-version-espanola-del-cuestionario-articulo-S0300289610000414
21
1
2
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ANEXO
Para la definicioacuten de EP se consideraraacute la propuesta por EuroCareCF Working Group 2011
Definicioacuten de EuroCareCF WG (Bilton JCF 2011)
Una EP se define como la necesidad de un tratamiento complementario con antibioacuteticos
indicada por una modificacioacuten reciente basada en al menos 2 de los elementos siguientes
-Modificacioacuten del volumen o el color del esputo
-Aumento de la tos
-Malestar fatiga o letargo
-Anorexia o peacuterdida de peso
-Disminucioacuten de la funcioacuten pulmonar en un 10
-Modificacioacuten radiograacutefica
-Aumento de la disnea
BIBLIOGRAFIacuteA
1 Boyle MP De Boeck K A new era in the treatment of cystic fibrosis correction of the
underlying CFTR defect Lancet Respir Med 2013 1 (2) 158-63
2 European Cystic Fibrosis Society (ECFS) Patient Registry (ECFSPR) Annual Report
2016 Orenti A Zolin A Naehrlich L van Rens J et al 2018 Disponible en
httpswwwecfseusitesdefaultfilesgeneral-content-imagesworking-groupsecfs-
patient-registryECFSPR_Report2016_06062018pdf (6 de febrero de 2019)
3 Informe de posicionamiento terapeacuteutico de SYMKEVI AEMPS
httpswwwaempsgobesmedicamentosUsoHumanoinformesPublicosdocsIPT-
tezacaftor-ivacaftor-Symkevipdfx61620
4 Ficha teacutecnica autorizada Orkambi 100 mg125 mg comprimidos recubiertos con
peliacutecula Informacioacuten disponible en
httpscimaaempsescimapdfsft1151059005FT_1151059005pdf [Acceso
25102019]
5 Ficha teacutecnica autorizada Symkevi 100 mg150 mg comprimidos recubiertos con
peliacutecula Informacioacuten disponible en
httpscimaaempsescimadochtmlft1181306001FT_1181306001html [Acceso
25102019]
6 Ficha teacutecnica autorizada Kalydeco 150 mg comprimidos recubiertos con peliacutecula
Informacioacuten disponible en
22
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httpscimaaempsescimapdfsft112782001FT_112782001pdf [Acceso 25102019]
7 PH Quanjer S Stanojevic TJ Cole X Baur GL Hall et al Multi-ethnic reference
values for spirometry for the 3ndash95-yr age range the global lung function 2012 equations
Eur Respir J 2012401324-43
8 Bilton D Canny G Conway S Dumcius S Hjelte L Proesmans M et al Pulmonary
exacerbation towards a definition for use in clinical trials Report from the EuroCareCF
Working Group on outcome parameters in clinical trials J Cyst Fibros Off J Eur Cyst
Fibros Soc 201110 Suppl 2S79-81
23
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TRATAMIENTOS PREVIOS Y CONCOMITANTES
Deberaacuten justificarse todos los tratamientos previos recibidos
Administracioacuten de Orkambi 100125 o TEZIVA+IVA
Fecha de inicio de tratamiento
Dosis y pauta
Interrupciones del tratamiento razones y fechas
Abandonos del tratamiento
Decisioacuten del paciente por efectos adversos por falta de eficacia otros
Fecha
MEDICIOacuteN A LAS 24 SEMANAS DESDE EL INICIO DEL TRATAMIENTO (obligatorios)
Nordm EP
Nordm EP con hospitalizacioacuten Fecha
Nordm EP con necesidad de tratamiento antibioacutetico IV domiciliario Fecha
Diacuteas totales de tratamiento antibioacutetico IV
ppFEV1 Fecha
Datos antropomeacutetricos Peso (Kg) Altura (cm) Fecha
Reacciones adversas relacionadas con el medicamento que obliguen a la interrupcioacuten
o al abandono del tratamiento7
MEDICIOacuteN A LAS 48 SEMANAS DESDE EL INICIO DEL TRATAMIENTO (obligatorios)
Nordm EP
Nordm EP con hospitalizacioacuten Fecha
Nordm EP con necesidad de tratamiento antibioacutetico IV domiciliario Fecha
Diacuteas totales de tratamiento antibioacutetico IV
httpswwwarchbronconeumolorges-validacion-version-espanola-del-cuestionario-articulo-S0300289610000414
7 Es obligatorio recoger problemas de seguridad o tolerabilidad que supongan la discontinuacioacuten del tratamiento Estos problemas deben estar correlacionados exclusivamente y de forma inequiacutevoca con el faacutermaco descartando cualquier otra posibilidad debida a faacutermacos concomitantes
16
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ppFEV1 Fecha
Datos antropomeacutetricos Peso (Kg) Altura (cm) Fecha
Reacciones adversas relacionadas con el medicamento que obliguen a la interrupcioacuten
o al abandono del tratamiento7
MEDICIOacuteN A LAS 72 SEMANAS DESDE EL INICIO DEL TRATAMIENTO (obligatorios)
Nordm EP
Nordm EP con hospitalizacioacuten Fecha
Nordm EP con necesidad de tratamiento antibioacutetico IV domiciliario Fecha
Diacuteas totales de tratamiento antibioacutetico IV
ppFEV1 Fecha
Datos antropomeacutetricos Peso (Kg) Altura (cm) Fecha
Reacciones adversas relacionadas con el medicamento que obliguen a la interrupcioacuten
o al abandono del tratamiento7
MEDICIOacuteN A LAS 96 SEMANAS DESDE EL INICIO DEL TRATAMIENTO Y CADA 24
SEMANAS
Nordm EP
Nordm EP con hospitalizacioacuten Fecha
Nordm EP con necesidad de tratamiento antibioacutetico IV domiciliario Fecha
Diacuteas totales de tratamiento antibioacutetico IV
ppFEV1 Fecha
Datos antropomeacutetricos Peso (Kg) Altura (cm) Fecha
Reacciones adversas relacionadas con el medicamento que obliguen a la interrupcioacuten
o al abandono del tratamiento7
SEGURIDAD Se realizaraacute monitorizacioacuten continua de la seguridad Ademaacutes se notificaraacuten
todas las sospechas de reacciones adversas a traveacutes del centro de farmacovigilancia
autonoacutemico correspondiente (wwwnotificarames)
En particular deberaacuten registrarse
Sospechas de reacciones adversas que obliguen a la interrupcioacuten o al abandono
del tratamiento
Reacciones adversas Suspensioacutenabandono Fecha
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MINISTERIO DE SANIDAD CONSUMO DIRECCIOacuteN GENERAL DE CARTERA BAacuteSICA DE Y BIENESTAR SOCIAL SERVICIOS DEL SNS Y FARMACIA
Trastornos hepatobiliares SINO
Trastornos respiratorios malestar toraacutecico disnea y respiracioacuten anoacutemala SINO
Siacutendrome de obstruccioacuten intestinal distal (SOID) SINO
Hipertensioacuten Arterial SINO
Opacidad del cristalinocataratas SINO
Otros efectos adversos
Trasplante SINO Fecha
Exitus SINO Fecha
Datos opcionales a las 48 semanas (+- 4 semanas) (valor y fecha)
1 Valoracioacuten pulmonar
11 Datos funcionales respiratorios
Espirometriacutea Fecha
FEV1 ml
FVC ml
ppFVC
FEV1FVC
Pletismografiacutea Fecha
TLC ml
ppTLC
Volumen residual (RV) ml
ppRV
Difusioacuten Fecha
DLCO
KCO
Test de marcha de 6 metros (WT6M) Fecha
Distancia en metros
SO2I
SO2F
SO2 media
18
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FC
Disnea Borg
12 Datos pruebas de imagen
Tomografiacutea computerizada clasificacioacuten de Bhalla89 Fecha
- Puntuacioacuten global
Atrapamiento aeacutereo
Atelactasias
Tapones mucosos
Gravedad de las bronquiectasias
Gravedad engrosamiento peribronquial
Extensioacuten bronquiectasias
Enfisema
Nordm Bullas
Nordm generaciones bronquiales
2 Paraacutemetros digestivoshepaacuteticos
Datos abdominales Fecha
Signos de varices esofaacutegicas
Uso de aacutecido ursodesoxicoacutelico
Elastasa fecal (lt200mcgg-gt200mcgg)
Hepatomegalia
Esplenomegalia
Cirrosis
Esteatosis hepaacutetica
Datos fibroscan
o Mediana en kilopascales
o IQRmediana (en )
Datos biopsia hepaacutetica Fecha
Esteatosis gt5 (siacuteno)
8 Albi G Rayoacuten-Aledo JC Caballero P Rosado P Garciacutea-Esparza E [Cystic fibrosis in images the Bhalla scoring system for computed tomography in paediatric patients] Radiologia 2012 May-Jun54(3)260-8 9 Bhalla M Turcios N Aponte V Jenkins M Leitman BS McCauley DI Naidich DP Cystic fibrosis scoring system with thin-section CT Radiology 1991Jun179(3)783-8
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Esteatohepatitis (siacuteno)
Fibrosis 0-1-2-3-4
3 Pruebas de metabolismo oacuteseo
Densitometriacutea Fecha
Osteopenia (SINO)
o Cadera (SINO)
o Columna (SINO)
Osteoporosis (SINO)
o Cadera (SINO)
o Columna (SINO)
4 Datos analiacuteticos
Datos analiacuteticos generales Fecha
PCR
VSG
Fibrinoacutegeno
GOT
GPT
GGT
Fosfatasa alcalina
Bilirrubina total
Bilirrubina conjugada
Plaquetas
Vitamina A
Vitamina E
Vitamina D
Prealbuacutemina
Colesterol total
Colesterol HDL
Datos microbiologiacutea (Prueba esputo) Fecha
Primoinfeccioacuten por P aeruginosa
Erradicacioacuten P aeruginosa
Infeccioacuten bronquial croacutenica por P aeruginosa
Primoinfeccioacuten por SAMR
20
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Erradicacioacuten SAMR
Infeccioacuten bronquial croacutenica por SAMR
Primoinfeccioacuten por otros MPP
Erradicacioacuten de MPP
Infeccioacuten bronquial croacutenica por MPP
Otras infecciones
o Fungicas (SiNO)
Cuaacuteles
o MNT Micobacterias no tuberculosas (MNT) (SiNO)
Cuaacuteles
o Otras
5 Otras complicaciones
Diabetes (Tipo) Fecha
Intolerancia hidrocarbonada (SINO) Fecha
Exaacutemenes oftalmoloacutegicos Opacidad del cristalinocataratas Fecha
6 Cuestionario calidad de vida (adultos)- CFQR 14 VALIDADO10 Fecha
10 Oliveira G et al Validacioacuten de la versioacuten espantildeola del cuestionario revisado de calidad de vida para fibrosis quiacutestica en adolescentes y adultos (CFQR 14+ Spain) Arch Bronconeumol 2010 46(4)165-75 Disponible env httpswwwarchbronconeumolorges-validacion-version-espanola-del-cuestionario-articulo-S0300289610000414
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1
2
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ANEXO
Para la definicioacuten de EP se consideraraacute la propuesta por EuroCareCF Working Group 2011
Definicioacuten de EuroCareCF WG (Bilton JCF 2011)
Una EP se define como la necesidad de un tratamiento complementario con antibioacuteticos
indicada por una modificacioacuten reciente basada en al menos 2 de los elementos siguientes
-Modificacioacuten del volumen o el color del esputo
-Aumento de la tos
-Malestar fatiga o letargo
-Anorexia o peacuterdida de peso
-Disminucioacuten de la funcioacuten pulmonar en un 10
-Modificacioacuten radiograacutefica
-Aumento de la disnea
BIBLIOGRAFIacuteA
1 Boyle MP De Boeck K A new era in the treatment of cystic fibrosis correction of the
underlying CFTR defect Lancet Respir Med 2013 1 (2) 158-63
2 European Cystic Fibrosis Society (ECFS) Patient Registry (ECFSPR) Annual Report
2016 Orenti A Zolin A Naehrlich L van Rens J et al 2018 Disponible en
httpswwwecfseusitesdefaultfilesgeneral-content-imagesworking-groupsecfs-
patient-registryECFSPR_Report2016_06062018pdf (6 de febrero de 2019)
3 Informe de posicionamiento terapeacuteutico de SYMKEVI AEMPS
httpswwwaempsgobesmedicamentosUsoHumanoinformesPublicosdocsIPT-
tezacaftor-ivacaftor-Symkevipdfx61620
4 Ficha teacutecnica autorizada Orkambi 100 mg125 mg comprimidos recubiertos con
peliacutecula Informacioacuten disponible en
httpscimaaempsescimapdfsft1151059005FT_1151059005pdf [Acceso
25102019]
5 Ficha teacutecnica autorizada Symkevi 100 mg150 mg comprimidos recubiertos con
peliacutecula Informacioacuten disponible en
httpscimaaempsescimadochtmlft1181306001FT_1181306001html [Acceso
25102019]
6 Ficha teacutecnica autorizada Kalydeco 150 mg comprimidos recubiertos con peliacutecula
Informacioacuten disponible en
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httpscimaaempsescimapdfsft112782001FT_112782001pdf [Acceso 25102019]
7 PH Quanjer S Stanojevic TJ Cole X Baur GL Hall et al Multi-ethnic reference
values for spirometry for the 3ndash95-yr age range the global lung function 2012 equations
Eur Respir J 2012401324-43
8 Bilton D Canny G Conway S Dumcius S Hjelte L Proesmans M et al Pulmonary
exacerbation towards a definition for use in clinical trials Report from the EuroCareCF
Working Group on outcome parameters in clinical trials J Cyst Fibros Off J Eur Cyst
Fibros Soc 201110 Suppl 2S79-81
23
SECRETARIacuteA GENERAL DE SANIDAD Y CONSUMO
MINISTERIO DE SANIDAD CONSUMO DIRECCIOacuteN GENERAL DE CARTERA BAacuteSICA DE Y BIENESTAR SOCIAL SERVICIOS DEL SNS Y FARMACIA
ppFEV1 Fecha
Datos antropomeacutetricos Peso (Kg) Altura (cm) Fecha
Reacciones adversas relacionadas con el medicamento que obliguen a la interrupcioacuten
o al abandono del tratamiento7
MEDICIOacuteN A LAS 72 SEMANAS DESDE EL INICIO DEL TRATAMIENTO (obligatorios)
Nordm EP
Nordm EP con hospitalizacioacuten Fecha
Nordm EP con necesidad de tratamiento antibioacutetico IV domiciliario Fecha
Diacuteas totales de tratamiento antibioacutetico IV
ppFEV1 Fecha
Datos antropomeacutetricos Peso (Kg) Altura (cm) Fecha
Reacciones adversas relacionadas con el medicamento que obliguen a la interrupcioacuten
o al abandono del tratamiento7
MEDICIOacuteN A LAS 96 SEMANAS DESDE EL INICIO DEL TRATAMIENTO Y CADA 24
SEMANAS
Nordm EP
Nordm EP con hospitalizacioacuten Fecha
Nordm EP con necesidad de tratamiento antibioacutetico IV domiciliario Fecha
Diacuteas totales de tratamiento antibioacutetico IV
ppFEV1 Fecha
Datos antropomeacutetricos Peso (Kg) Altura (cm) Fecha
Reacciones adversas relacionadas con el medicamento que obliguen a la interrupcioacuten
o al abandono del tratamiento7
SEGURIDAD Se realizaraacute monitorizacioacuten continua de la seguridad Ademaacutes se notificaraacuten
todas las sospechas de reacciones adversas a traveacutes del centro de farmacovigilancia
autonoacutemico correspondiente (wwwnotificarames)
En particular deberaacuten registrarse
Sospechas de reacciones adversas que obliguen a la interrupcioacuten o al abandono
del tratamiento
Reacciones adversas Suspensioacutenabandono Fecha
17
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MINISTERIO DE SANIDAD CONSUMO DIRECCIOacuteN GENERAL DE CARTERA BAacuteSICA DE Y BIENESTAR SOCIAL SERVICIOS DEL SNS Y FARMACIA
Trastornos hepatobiliares SINO
Trastornos respiratorios malestar toraacutecico disnea y respiracioacuten anoacutemala SINO
Siacutendrome de obstruccioacuten intestinal distal (SOID) SINO
Hipertensioacuten Arterial SINO
Opacidad del cristalinocataratas SINO
Otros efectos adversos
Trasplante SINO Fecha
Exitus SINO Fecha
Datos opcionales a las 48 semanas (+- 4 semanas) (valor y fecha)
1 Valoracioacuten pulmonar
11 Datos funcionales respiratorios
Espirometriacutea Fecha
FEV1 ml
FVC ml
ppFVC
FEV1FVC
Pletismografiacutea Fecha
TLC ml
ppTLC
Volumen residual (RV) ml
ppRV
Difusioacuten Fecha
DLCO
KCO
Test de marcha de 6 metros (WT6M) Fecha
Distancia en metros
SO2I
SO2F
SO2 media
18
SECRETARIacuteA GENERAL DE SANIDAD Y CONSUMO
MINISTERIO DE SANIDAD CONSUMO DIRECCIOacuteN GENERAL DE CARTERA BAacuteSICA DE Y BIENESTAR SOCIAL SERVICIOS DEL SNS Y FARMACIA
FC
Disnea Borg
12 Datos pruebas de imagen
Tomografiacutea computerizada clasificacioacuten de Bhalla89 Fecha
- Puntuacioacuten global
Atrapamiento aeacutereo
Atelactasias
Tapones mucosos
Gravedad de las bronquiectasias
Gravedad engrosamiento peribronquial
Extensioacuten bronquiectasias
Enfisema
Nordm Bullas
Nordm generaciones bronquiales
2 Paraacutemetros digestivoshepaacuteticos
Datos abdominales Fecha
Signos de varices esofaacutegicas
Uso de aacutecido ursodesoxicoacutelico
Elastasa fecal (lt200mcgg-gt200mcgg)
Hepatomegalia
Esplenomegalia
Cirrosis
Esteatosis hepaacutetica
Datos fibroscan
o Mediana en kilopascales
o IQRmediana (en )
Datos biopsia hepaacutetica Fecha
Esteatosis gt5 (siacuteno)
8 Albi G Rayoacuten-Aledo JC Caballero P Rosado P Garciacutea-Esparza E [Cystic fibrosis in images the Bhalla scoring system for computed tomography in paediatric patients] Radiologia 2012 May-Jun54(3)260-8 9 Bhalla M Turcios N Aponte V Jenkins M Leitman BS McCauley DI Naidich DP Cystic fibrosis scoring system with thin-section CT Radiology 1991Jun179(3)783-8
19
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Esteatohepatitis (siacuteno)
Fibrosis 0-1-2-3-4
3 Pruebas de metabolismo oacuteseo
Densitometriacutea Fecha
Osteopenia (SINO)
o Cadera (SINO)
o Columna (SINO)
Osteoporosis (SINO)
o Cadera (SINO)
o Columna (SINO)
4 Datos analiacuteticos
Datos analiacuteticos generales Fecha
PCR
VSG
Fibrinoacutegeno
GOT
GPT
GGT
Fosfatasa alcalina
Bilirrubina total
Bilirrubina conjugada
Plaquetas
Vitamina A
Vitamina E
Vitamina D
Prealbuacutemina
Colesterol total
Colesterol HDL
Datos microbiologiacutea (Prueba esputo) Fecha
Primoinfeccioacuten por P aeruginosa
Erradicacioacuten P aeruginosa
Infeccioacuten bronquial croacutenica por P aeruginosa
Primoinfeccioacuten por SAMR
20
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MINISTERIO DE SANIDAD CONSUMO DIRECCIOacuteN GENERAL DE CARTERA BAacuteSICA DE Y BIENESTAR SOCIAL SERVICIOS DEL SNS Y FARMACIA
Erradicacioacuten SAMR
Infeccioacuten bronquial croacutenica por SAMR
Primoinfeccioacuten por otros MPP
Erradicacioacuten de MPP
Infeccioacuten bronquial croacutenica por MPP
Otras infecciones
o Fungicas (SiNO)
Cuaacuteles
o MNT Micobacterias no tuberculosas (MNT) (SiNO)
Cuaacuteles
o Otras
5 Otras complicaciones
Diabetes (Tipo) Fecha
Intolerancia hidrocarbonada (SINO) Fecha
Exaacutemenes oftalmoloacutegicos Opacidad del cristalinocataratas Fecha
6 Cuestionario calidad de vida (adultos)- CFQR 14 VALIDADO10 Fecha
10 Oliveira G et al Validacioacuten de la versioacuten espantildeola del cuestionario revisado de calidad de vida para fibrosis quiacutestica en adolescentes y adultos (CFQR 14+ Spain) Arch Bronconeumol 2010 46(4)165-75 Disponible env httpswwwarchbronconeumolorges-validacion-version-espanola-del-cuestionario-articulo-S0300289610000414
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1
2
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MINISTERIO DE SANIDAD CONSUMO DIRECCIOacuteN GENERAL DE CARTERA BAacuteSICA DE Y BIENESTAR SOCIAL SERVICIOS DEL SNS Y FARMACIA
ANEXO
Para la definicioacuten de EP se consideraraacute la propuesta por EuroCareCF Working Group 2011
Definicioacuten de EuroCareCF WG (Bilton JCF 2011)
Una EP se define como la necesidad de un tratamiento complementario con antibioacuteticos
indicada por una modificacioacuten reciente basada en al menos 2 de los elementos siguientes
-Modificacioacuten del volumen o el color del esputo
-Aumento de la tos
-Malestar fatiga o letargo
-Anorexia o peacuterdida de peso
-Disminucioacuten de la funcioacuten pulmonar en un 10
-Modificacioacuten radiograacutefica
-Aumento de la disnea
BIBLIOGRAFIacuteA
1 Boyle MP De Boeck K A new era in the treatment of cystic fibrosis correction of the
underlying CFTR defect Lancet Respir Med 2013 1 (2) 158-63
2 European Cystic Fibrosis Society (ECFS) Patient Registry (ECFSPR) Annual Report
2016 Orenti A Zolin A Naehrlich L van Rens J et al 2018 Disponible en
httpswwwecfseusitesdefaultfilesgeneral-content-imagesworking-groupsecfs-
patient-registryECFSPR_Report2016_06062018pdf (6 de febrero de 2019)
3 Informe de posicionamiento terapeacuteutico de SYMKEVI AEMPS
httpswwwaempsgobesmedicamentosUsoHumanoinformesPublicosdocsIPT-
tezacaftor-ivacaftor-Symkevipdfx61620
4 Ficha teacutecnica autorizada Orkambi 100 mg125 mg comprimidos recubiertos con
peliacutecula Informacioacuten disponible en
httpscimaaempsescimapdfsft1151059005FT_1151059005pdf [Acceso
25102019]
5 Ficha teacutecnica autorizada Symkevi 100 mg150 mg comprimidos recubiertos con
peliacutecula Informacioacuten disponible en
httpscimaaempsescimadochtmlft1181306001FT_1181306001html [Acceso
25102019]
6 Ficha teacutecnica autorizada Kalydeco 150 mg comprimidos recubiertos con peliacutecula
Informacioacuten disponible en
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httpscimaaempsescimapdfsft112782001FT_112782001pdf [Acceso 25102019]
7 PH Quanjer S Stanojevic TJ Cole X Baur GL Hall et al Multi-ethnic reference
values for spirometry for the 3ndash95-yr age range the global lung function 2012 equations
Eur Respir J 2012401324-43
8 Bilton D Canny G Conway S Dumcius S Hjelte L Proesmans M et al Pulmonary
exacerbation towards a definition for use in clinical trials Report from the EuroCareCF
Working Group on outcome parameters in clinical trials J Cyst Fibros Off J Eur Cyst
Fibros Soc 201110 Suppl 2S79-81
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Trastornos hepatobiliares SINO
Trastornos respiratorios malestar toraacutecico disnea y respiracioacuten anoacutemala SINO
Siacutendrome de obstruccioacuten intestinal distal (SOID) SINO
Hipertensioacuten Arterial SINO
Opacidad del cristalinocataratas SINO
Otros efectos adversos
Trasplante SINO Fecha
Exitus SINO Fecha
Datos opcionales a las 48 semanas (+- 4 semanas) (valor y fecha)
1 Valoracioacuten pulmonar
11 Datos funcionales respiratorios
Espirometriacutea Fecha
FEV1 ml
FVC ml
ppFVC
FEV1FVC
Pletismografiacutea Fecha
TLC ml
ppTLC
Volumen residual (RV) ml
ppRV
Difusioacuten Fecha
DLCO
KCO
Test de marcha de 6 metros (WT6M) Fecha
Distancia en metros
SO2I
SO2F
SO2 media
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FC
Disnea Borg
12 Datos pruebas de imagen
Tomografiacutea computerizada clasificacioacuten de Bhalla89 Fecha
- Puntuacioacuten global
Atrapamiento aeacutereo
Atelactasias
Tapones mucosos
Gravedad de las bronquiectasias
Gravedad engrosamiento peribronquial
Extensioacuten bronquiectasias
Enfisema
Nordm Bullas
Nordm generaciones bronquiales
2 Paraacutemetros digestivoshepaacuteticos
Datos abdominales Fecha
Signos de varices esofaacutegicas
Uso de aacutecido ursodesoxicoacutelico
Elastasa fecal (lt200mcgg-gt200mcgg)
Hepatomegalia
Esplenomegalia
Cirrosis
Esteatosis hepaacutetica
Datos fibroscan
o Mediana en kilopascales
o IQRmediana (en )
Datos biopsia hepaacutetica Fecha
Esteatosis gt5 (siacuteno)
8 Albi G Rayoacuten-Aledo JC Caballero P Rosado P Garciacutea-Esparza E [Cystic fibrosis in images the Bhalla scoring system for computed tomography in paediatric patients] Radiologia 2012 May-Jun54(3)260-8 9 Bhalla M Turcios N Aponte V Jenkins M Leitman BS McCauley DI Naidich DP Cystic fibrosis scoring system with thin-section CT Radiology 1991Jun179(3)783-8
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Esteatohepatitis (siacuteno)
Fibrosis 0-1-2-3-4
3 Pruebas de metabolismo oacuteseo
Densitometriacutea Fecha
Osteopenia (SINO)
o Cadera (SINO)
o Columna (SINO)
Osteoporosis (SINO)
o Cadera (SINO)
o Columna (SINO)
4 Datos analiacuteticos
Datos analiacuteticos generales Fecha
PCR
VSG
Fibrinoacutegeno
GOT
GPT
GGT
Fosfatasa alcalina
Bilirrubina total
Bilirrubina conjugada
Plaquetas
Vitamina A
Vitamina E
Vitamina D
Prealbuacutemina
Colesterol total
Colesterol HDL
Datos microbiologiacutea (Prueba esputo) Fecha
Primoinfeccioacuten por P aeruginosa
Erradicacioacuten P aeruginosa
Infeccioacuten bronquial croacutenica por P aeruginosa
Primoinfeccioacuten por SAMR
20
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MINISTERIO DE SANIDAD CONSUMO DIRECCIOacuteN GENERAL DE CARTERA BAacuteSICA DE Y BIENESTAR SOCIAL SERVICIOS DEL SNS Y FARMACIA
Erradicacioacuten SAMR
Infeccioacuten bronquial croacutenica por SAMR
Primoinfeccioacuten por otros MPP
Erradicacioacuten de MPP
Infeccioacuten bronquial croacutenica por MPP
Otras infecciones
o Fungicas (SiNO)
Cuaacuteles
o MNT Micobacterias no tuberculosas (MNT) (SiNO)
Cuaacuteles
o Otras
5 Otras complicaciones
Diabetes (Tipo) Fecha
Intolerancia hidrocarbonada (SINO) Fecha
Exaacutemenes oftalmoloacutegicos Opacidad del cristalinocataratas Fecha
6 Cuestionario calidad de vida (adultos)- CFQR 14 VALIDADO10 Fecha
10 Oliveira G et al Validacioacuten de la versioacuten espantildeola del cuestionario revisado de calidad de vida para fibrosis quiacutestica en adolescentes y adultos (CFQR 14+ Spain) Arch Bronconeumol 2010 46(4)165-75 Disponible env httpswwwarchbronconeumolorges-validacion-version-espanola-del-cuestionario-articulo-S0300289610000414
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ANEXO
Para la definicioacuten de EP se consideraraacute la propuesta por EuroCareCF Working Group 2011
Definicioacuten de EuroCareCF WG (Bilton JCF 2011)
Una EP se define como la necesidad de un tratamiento complementario con antibioacuteticos
indicada por una modificacioacuten reciente basada en al menos 2 de los elementos siguientes
-Modificacioacuten del volumen o el color del esputo
-Aumento de la tos
-Malestar fatiga o letargo
-Anorexia o peacuterdida de peso
-Disminucioacuten de la funcioacuten pulmonar en un 10
-Modificacioacuten radiograacutefica
-Aumento de la disnea
BIBLIOGRAFIacuteA
1 Boyle MP De Boeck K A new era in the treatment of cystic fibrosis correction of the
underlying CFTR defect Lancet Respir Med 2013 1 (2) 158-63
2 European Cystic Fibrosis Society (ECFS) Patient Registry (ECFSPR) Annual Report
2016 Orenti A Zolin A Naehrlich L van Rens J et al 2018 Disponible en
httpswwwecfseusitesdefaultfilesgeneral-content-imagesworking-groupsecfs-
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3 Informe de posicionamiento terapeacuteutico de SYMKEVI AEMPS
httpswwwaempsgobesmedicamentosUsoHumanoinformesPublicosdocsIPT-
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4 Ficha teacutecnica autorizada Orkambi 100 mg125 mg comprimidos recubiertos con
peliacutecula Informacioacuten disponible en
httpscimaaempsescimapdfsft1151059005FT_1151059005pdf [Acceso
25102019]
5 Ficha teacutecnica autorizada Symkevi 100 mg150 mg comprimidos recubiertos con
peliacutecula Informacioacuten disponible en
httpscimaaempsescimadochtmlft1181306001FT_1181306001html [Acceso
25102019]
6 Ficha teacutecnica autorizada Kalydeco 150 mg comprimidos recubiertos con peliacutecula
Informacioacuten disponible en
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7 PH Quanjer S Stanojevic TJ Cole X Baur GL Hall et al Multi-ethnic reference
values for spirometry for the 3ndash95-yr age range the global lung function 2012 equations
Eur Respir J 2012401324-43
8 Bilton D Canny G Conway S Dumcius S Hjelte L Proesmans M et al Pulmonary
exacerbation towards a definition for use in clinical trials Report from the EuroCareCF
Working Group on outcome parameters in clinical trials J Cyst Fibros Off J Eur Cyst
Fibros Soc 201110 Suppl 2S79-81
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FC
Disnea Borg
12 Datos pruebas de imagen
Tomografiacutea computerizada clasificacioacuten de Bhalla89 Fecha
- Puntuacioacuten global
Atrapamiento aeacutereo
Atelactasias
Tapones mucosos
Gravedad de las bronquiectasias
Gravedad engrosamiento peribronquial
Extensioacuten bronquiectasias
Enfisema
Nordm Bullas
Nordm generaciones bronquiales
2 Paraacutemetros digestivoshepaacuteticos
Datos abdominales Fecha
Signos de varices esofaacutegicas
Uso de aacutecido ursodesoxicoacutelico
Elastasa fecal (lt200mcgg-gt200mcgg)
Hepatomegalia
Esplenomegalia
Cirrosis
Esteatosis hepaacutetica
Datos fibroscan
o Mediana en kilopascales
o IQRmediana (en )
Datos biopsia hepaacutetica Fecha
Esteatosis gt5 (siacuteno)
8 Albi G Rayoacuten-Aledo JC Caballero P Rosado P Garciacutea-Esparza E [Cystic fibrosis in images the Bhalla scoring system for computed tomography in paediatric patients] Radiologia 2012 May-Jun54(3)260-8 9 Bhalla M Turcios N Aponte V Jenkins M Leitman BS McCauley DI Naidich DP Cystic fibrosis scoring system with thin-section CT Radiology 1991Jun179(3)783-8
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Esteatohepatitis (siacuteno)
Fibrosis 0-1-2-3-4
3 Pruebas de metabolismo oacuteseo
Densitometriacutea Fecha
Osteopenia (SINO)
o Cadera (SINO)
o Columna (SINO)
Osteoporosis (SINO)
o Cadera (SINO)
o Columna (SINO)
4 Datos analiacuteticos
Datos analiacuteticos generales Fecha
PCR
VSG
Fibrinoacutegeno
GOT
GPT
GGT
Fosfatasa alcalina
Bilirrubina total
Bilirrubina conjugada
Plaquetas
Vitamina A
Vitamina E
Vitamina D
Prealbuacutemina
Colesterol total
Colesterol HDL
Datos microbiologiacutea (Prueba esputo) Fecha
Primoinfeccioacuten por P aeruginosa
Erradicacioacuten P aeruginosa
Infeccioacuten bronquial croacutenica por P aeruginosa
Primoinfeccioacuten por SAMR
20
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Erradicacioacuten SAMR
Infeccioacuten bronquial croacutenica por SAMR
Primoinfeccioacuten por otros MPP
Erradicacioacuten de MPP
Infeccioacuten bronquial croacutenica por MPP
Otras infecciones
o Fungicas (SiNO)
Cuaacuteles
o MNT Micobacterias no tuberculosas (MNT) (SiNO)
Cuaacuteles
o Otras
5 Otras complicaciones
Diabetes (Tipo) Fecha
Intolerancia hidrocarbonada (SINO) Fecha
Exaacutemenes oftalmoloacutegicos Opacidad del cristalinocataratas Fecha
6 Cuestionario calidad de vida (adultos)- CFQR 14 VALIDADO10 Fecha
10 Oliveira G et al Validacioacuten de la versioacuten espantildeola del cuestionario revisado de calidad de vida para fibrosis quiacutestica en adolescentes y adultos (CFQR 14+ Spain) Arch Bronconeumol 2010 46(4)165-75 Disponible env httpswwwarchbronconeumolorges-validacion-version-espanola-del-cuestionario-articulo-S0300289610000414
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1
2
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ANEXO
Para la definicioacuten de EP se consideraraacute la propuesta por EuroCareCF Working Group 2011
Definicioacuten de EuroCareCF WG (Bilton JCF 2011)
Una EP se define como la necesidad de un tratamiento complementario con antibioacuteticos
indicada por una modificacioacuten reciente basada en al menos 2 de los elementos siguientes
-Modificacioacuten del volumen o el color del esputo
-Aumento de la tos
-Malestar fatiga o letargo
-Anorexia o peacuterdida de peso
-Disminucioacuten de la funcioacuten pulmonar en un 10
-Modificacioacuten radiograacutefica
-Aumento de la disnea
BIBLIOGRAFIacuteA
1 Boyle MP De Boeck K A new era in the treatment of cystic fibrosis correction of the
underlying CFTR defect Lancet Respir Med 2013 1 (2) 158-63
2 European Cystic Fibrosis Society (ECFS) Patient Registry (ECFSPR) Annual Report
2016 Orenti A Zolin A Naehrlich L van Rens J et al 2018 Disponible en
httpswwwecfseusitesdefaultfilesgeneral-content-imagesworking-groupsecfs-
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3 Informe de posicionamiento terapeacuteutico de SYMKEVI AEMPS
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4 Ficha teacutecnica autorizada Orkambi 100 mg125 mg comprimidos recubiertos con
peliacutecula Informacioacuten disponible en
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5 Ficha teacutecnica autorizada Symkevi 100 mg150 mg comprimidos recubiertos con
peliacutecula Informacioacuten disponible en
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6 Ficha teacutecnica autorizada Kalydeco 150 mg comprimidos recubiertos con peliacutecula
Informacioacuten disponible en
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httpscimaaempsescimapdfsft112782001FT_112782001pdf [Acceso 25102019]
7 PH Quanjer S Stanojevic TJ Cole X Baur GL Hall et al Multi-ethnic reference
values for spirometry for the 3ndash95-yr age range the global lung function 2012 equations
Eur Respir J 2012401324-43
8 Bilton D Canny G Conway S Dumcius S Hjelte L Proesmans M et al Pulmonary
exacerbation towards a definition for use in clinical trials Report from the EuroCareCF
Working Group on outcome parameters in clinical trials J Cyst Fibros Off J Eur Cyst
Fibros Soc 201110 Suppl 2S79-81
23
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Esteatohepatitis (siacuteno)
Fibrosis 0-1-2-3-4
3 Pruebas de metabolismo oacuteseo
Densitometriacutea Fecha
Osteopenia (SINO)
o Cadera (SINO)
o Columna (SINO)
Osteoporosis (SINO)
o Cadera (SINO)
o Columna (SINO)
4 Datos analiacuteticos
Datos analiacuteticos generales Fecha
PCR
VSG
Fibrinoacutegeno
GOT
GPT
GGT
Fosfatasa alcalina
Bilirrubina total
Bilirrubina conjugada
Plaquetas
Vitamina A
Vitamina E
Vitamina D
Prealbuacutemina
Colesterol total
Colesterol HDL
Datos microbiologiacutea (Prueba esputo) Fecha
Primoinfeccioacuten por P aeruginosa
Erradicacioacuten P aeruginosa
Infeccioacuten bronquial croacutenica por P aeruginosa
Primoinfeccioacuten por SAMR
20
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Erradicacioacuten SAMR
Infeccioacuten bronquial croacutenica por SAMR
Primoinfeccioacuten por otros MPP
Erradicacioacuten de MPP
Infeccioacuten bronquial croacutenica por MPP
Otras infecciones
o Fungicas (SiNO)
Cuaacuteles
o MNT Micobacterias no tuberculosas (MNT) (SiNO)
Cuaacuteles
o Otras
5 Otras complicaciones
Diabetes (Tipo) Fecha
Intolerancia hidrocarbonada (SINO) Fecha
Exaacutemenes oftalmoloacutegicos Opacidad del cristalinocataratas Fecha
6 Cuestionario calidad de vida (adultos)- CFQR 14 VALIDADO10 Fecha
10 Oliveira G et al Validacioacuten de la versioacuten espantildeola del cuestionario revisado de calidad de vida para fibrosis quiacutestica en adolescentes y adultos (CFQR 14+ Spain) Arch Bronconeumol 2010 46(4)165-75 Disponible env httpswwwarchbronconeumolorges-validacion-version-espanola-del-cuestionario-articulo-S0300289610000414
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1
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ANEXO
Para la definicioacuten de EP se consideraraacute la propuesta por EuroCareCF Working Group 2011
Definicioacuten de EuroCareCF WG (Bilton JCF 2011)
Una EP se define como la necesidad de un tratamiento complementario con antibioacuteticos
indicada por una modificacioacuten reciente basada en al menos 2 de los elementos siguientes
-Modificacioacuten del volumen o el color del esputo
-Aumento de la tos
-Malestar fatiga o letargo
-Anorexia o peacuterdida de peso
-Disminucioacuten de la funcioacuten pulmonar en un 10
-Modificacioacuten radiograacutefica
-Aumento de la disnea
BIBLIOGRAFIacuteA
1 Boyle MP De Boeck K A new era in the treatment of cystic fibrosis correction of the
underlying CFTR defect Lancet Respir Med 2013 1 (2) 158-63
2 European Cystic Fibrosis Society (ECFS) Patient Registry (ECFSPR) Annual Report
2016 Orenti A Zolin A Naehrlich L van Rens J et al 2018 Disponible en
httpswwwecfseusitesdefaultfilesgeneral-content-imagesworking-groupsecfs-
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3 Informe de posicionamiento terapeacuteutico de SYMKEVI AEMPS
httpswwwaempsgobesmedicamentosUsoHumanoinformesPublicosdocsIPT-
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4 Ficha teacutecnica autorizada Orkambi 100 mg125 mg comprimidos recubiertos con
peliacutecula Informacioacuten disponible en
httpscimaaempsescimapdfsft1151059005FT_1151059005pdf [Acceso
25102019]
5 Ficha teacutecnica autorizada Symkevi 100 mg150 mg comprimidos recubiertos con
peliacutecula Informacioacuten disponible en
httpscimaaempsescimadochtmlft1181306001FT_1181306001html [Acceso
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6 Ficha teacutecnica autorizada Kalydeco 150 mg comprimidos recubiertos con peliacutecula
Informacioacuten disponible en
22
SECRETARIacuteA GENERAL DE SANIDAD Y CONSUMO
MINISTERIO DE SANIDAD CONSUMO DIRECCIOacuteN GENERAL DE CARTERA BAacuteSICA DE Y BIENESTAR SOCIAL SERVICIOS DEL SNS Y FARMACIA
httpscimaaempsescimapdfsft112782001FT_112782001pdf [Acceso 25102019]
7 PH Quanjer S Stanojevic TJ Cole X Baur GL Hall et al Multi-ethnic reference
values for spirometry for the 3ndash95-yr age range the global lung function 2012 equations
Eur Respir J 2012401324-43
8 Bilton D Canny G Conway S Dumcius S Hjelte L Proesmans M et al Pulmonary
exacerbation towards a definition for use in clinical trials Report from the EuroCareCF
Working Group on outcome parameters in clinical trials J Cyst Fibros Off J Eur Cyst
Fibros Soc 201110 Suppl 2S79-81
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MINISTERIO DE SANIDAD CONSUMO DIRECCIOacuteN GENERAL DE CARTERA BAacuteSICA DE Y BIENESTAR SOCIAL SERVICIOS DEL SNS Y FARMACIA
Erradicacioacuten SAMR
Infeccioacuten bronquial croacutenica por SAMR
Primoinfeccioacuten por otros MPP
Erradicacioacuten de MPP
Infeccioacuten bronquial croacutenica por MPP
Otras infecciones
o Fungicas (SiNO)
Cuaacuteles
o MNT Micobacterias no tuberculosas (MNT) (SiNO)
Cuaacuteles
o Otras
5 Otras complicaciones
Diabetes (Tipo) Fecha
Intolerancia hidrocarbonada (SINO) Fecha
Exaacutemenes oftalmoloacutegicos Opacidad del cristalinocataratas Fecha
6 Cuestionario calidad de vida (adultos)- CFQR 14 VALIDADO10 Fecha
10 Oliveira G et al Validacioacuten de la versioacuten espantildeola del cuestionario revisado de calidad de vida para fibrosis quiacutestica en adolescentes y adultos (CFQR 14+ Spain) Arch Bronconeumol 2010 46(4)165-75 Disponible env httpswwwarchbronconeumolorges-validacion-version-espanola-del-cuestionario-articulo-S0300289610000414
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2
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ANEXO
Para la definicioacuten de EP se consideraraacute la propuesta por EuroCareCF Working Group 2011
Definicioacuten de EuroCareCF WG (Bilton JCF 2011)
Una EP se define como la necesidad de un tratamiento complementario con antibioacuteticos
indicada por una modificacioacuten reciente basada en al menos 2 de los elementos siguientes
-Modificacioacuten del volumen o el color del esputo
-Aumento de la tos
-Malestar fatiga o letargo
-Anorexia o peacuterdida de peso
-Disminucioacuten de la funcioacuten pulmonar en un 10
-Modificacioacuten radiograacutefica
-Aumento de la disnea
BIBLIOGRAFIacuteA
1 Boyle MP De Boeck K A new era in the treatment of cystic fibrosis correction of the
underlying CFTR defect Lancet Respir Med 2013 1 (2) 158-63
2 European Cystic Fibrosis Society (ECFS) Patient Registry (ECFSPR) Annual Report
2016 Orenti A Zolin A Naehrlich L van Rens J et al 2018 Disponible en
httpswwwecfseusitesdefaultfilesgeneral-content-imagesworking-groupsecfs-
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3 Informe de posicionamiento terapeacuteutico de SYMKEVI AEMPS
httpswwwaempsgobesmedicamentosUsoHumanoinformesPublicosdocsIPT-
tezacaftor-ivacaftor-Symkevipdfx61620
4 Ficha teacutecnica autorizada Orkambi 100 mg125 mg comprimidos recubiertos con
peliacutecula Informacioacuten disponible en
httpscimaaempsescimapdfsft1151059005FT_1151059005pdf [Acceso
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5 Ficha teacutecnica autorizada Symkevi 100 mg150 mg comprimidos recubiertos con
peliacutecula Informacioacuten disponible en
httpscimaaempsescimadochtmlft1181306001FT_1181306001html [Acceso
25102019]
6 Ficha teacutecnica autorizada Kalydeco 150 mg comprimidos recubiertos con peliacutecula
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7 PH Quanjer S Stanojevic TJ Cole X Baur GL Hall et al Multi-ethnic reference
values for spirometry for the 3ndash95-yr age range the global lung function 2012 equations
Eur Respir J 2012401324-43
8 Bilton D Canny G Conway S Dumcius S Hjelte L Proesmans M et al Pulmonary
exacerbation towards a definition for use in clinical trials Report from the EuroCareCF
Working Group on outcome parameters in clinical trials J Cyst Fibros Off J Eur Cyst
Fibros Soc 201110 Suppl 2S79-81
23
1
2
SECRETARIacuteA GENERAL DE SANIDAD Y CONSUMO
MINISTERIO DE SANIDAD CONSUMO DIRECCIOacuteN GENERAL DE CARTERA BAacuteSICA DE Y BIENESTAR SOCIAL SERVICIOS DEL SNS Y FARMACIA
ANEXO
Para la definicioacuten de EP se consideraraacute la propuesta por EuroCareCF Working Group 2011
Definicioacuten de EuroCareCF WG (Bilton JCF 2011)
Una EP se define como la necesidad de un tratamiento complementario con antibioacuteticos
indicada por una modificacioacuten reciente basada en al menos 2 de los elementos siguientes
-Modificacioacuten del volumen o el color del esputo
-Aumento de la tos
-Malestar fatiga o letargo
-Anorexia o peacuterdida de peso
-Disminucioacuten de la funcioacuten pulmonar en un 10
-Modificacioacuten radiograacutefica
-Aumento de la disnea
BIBLIOGRAFIacuteA
1 Boyle MP De Boeck K A new era in the treatment of cystic fibrosis correction of the
underlying CFTR defect Lancet Respir Med 2013 1 (2) 158-63
2 European Cystic Fibrosis Society (ECFS) Patient Registry (ECFSPR) Annual Report
2016 Orenti A Zolin A Naehrlich L van Rens J et al 2018 Disponible en
httpswwwecfseusitesdefaultfilesgeneral-content-imagesworking-groupsecfs-
patient-registryECFSPR_Report2016_06062018pdf (6 de febrero de 2019)
3 Informe de posicionamiento terapeacuteutico de SYMKEVI AEMPS
httpswwwaempsgobesmedicamentosUsoHumanoinformesPublicosdocsIPT-
tezacaftor-ivacaftor-Symkevipdfx61620
4 Ficha teacutecnica autorizada Orkambi 100 mg125 mg comprimidos recubiertos con
peliacutecula Informacioacuten disponible en
httpscimaaempsescimapdfsft1151059005FT_1151059005pdf [Acceso
25102019]
5 Ficha teacutecnica autorizada Symkevi 100 mg150 mg comprimidos recubiertos con
peliacutecula Informacioacuten disponible en
httpscimaaempsescimadochtmlft1181306001FT_1181306001html [Acceso
25102019]
6 Ficha teacutecnica autorizada Kalydeco 150 mg comprimidos recubiertos con peliacutecula
Informacioacuten disponible en
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httpscimaaempsescimapdfsft112782001FT_112782001pdf [Acceso 25102019]
7 PH Quanjer S Stanojevic TJ Cole X Baur GL Hall et al Multi-ethnic reference
values for spirometry for the 3ndash95-yr age range the global lung function 2012 equations
Eur Respir J 2012401324-43
8 Bilton D Canny G Conway S Dumcius S Hjelte L Proesmans M et al Pulmonary
exacerbation towards a definition for use in clinical trials Report from the EuroCareCF
Working Group on outcome parameters in clinical trials J Cyst Fibros Off J Eur Cyst
Fibros Soc 201110 Suppl 2S79-81
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httpscimaaempsescimapdfsft112782001FT_112782001pdf [Acceso 25102019]
7 PH Quanjer S Stanojevic TJ Cole X Baur GL Hall et al Multi-ethnic reference
values for spirometry for the 3ndash95-yr age range the global lung function 2012 equations
Eur Respir J 2012401324-43
8 Bilton D Canny G Conway S Dumcius S Hjelte L Proesmans M et al Pulmonary
exacerbation towards a definition for use in clinical trials Report from the EuroCareCF
Working Group on outcome parameters in clinical trials J Cyst Fibros Off J Eur Cyst
Fibros Soc 201110 Suppl 2S79-81
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