La protezione della fertilità femminile Tagliacozzo 18/19 settembre 2013

Dr Franco LisiCERMER Centro Ricerche Medicina della Riproduzione. Clinica Villa Mafalda . Romawww.cermer.it www.francolisi.com www.riproduzioneassistita.it

Riserva Ovarica1. Si nasce con un numero di ovociti predeterminato

2. La bambina prepubere ha circa 2 milioni di ovociti

3. Vengono ovulati nella vita circa 400 – 500 ovociti

4. Gli altri ovociti vengono persi con un meccanismo di morte cellulare geneticamente programmata o apoptosi ad una velocità variabile da persona a persona

5. A 51 anni nella razza bianca e con una adeguata nutrizione la riserva ovocitaria è esaurita ma questa età e fortemente variabile

6. Il danno chirurgico può essere una evenienza

7. L’ambiente agisce sulla velocità di perdita degli ovociti

Lisi 2013

INIZIO DELLA VITA RIPRODUTTIVA

ETA’ DI COMPLETAMENTO DELLA PRIMAGRAVIDANZA IN 5 PAESI EUROPEI

PIU’ DONNE TEDESCHE <20 ANNI

PIU’ DONNE ITALIANE > 30 ANNI

OLSEN et al, 1996

Senescenza riproduttiva femminile

• Il fattore uterino è poco importante

• Diminuzione della riserva ovarica

• Aumento del numero delle aneuploidie

Lisi 2013

Le aneuploidie ovocitarie sono direttamente correlate all’età

&& a 25 anni il N. di ovociti aneuploidi è il 5% && a 45 anni il N. di ovociti aneuploidi è l’ 80%

PREDIZIONE DELLA FERTILITA’ RESIDUA MISURANDO IL VALORE DELL’ORMONE ANTIMULLERIANO ( AMH)

• L’AMH è essenziale nel feto per la regressione dei dotti mulleriani e lo sviluppo dell’organo sessuale maschile

• L’AMH è prodotto dalle cellule del Sertoli testicolari nell’uomo e dalle cellule della granulosa dei follicoli preantrali nella donna.

• La produzione di AMH nella donna è di circa 3 ng/mL alla pubertà e 2 ng/mL nell’età adulta

• L’AMH raggiunge valori indosabili con la menopausa o dopo ovariectomia

Lisi 2013

una adeguata profilassi delle infezioni sessualmente trasmesse nelle ragazze……….

……..previene in maniera sensibile tutte quelle complicanze tubariche che si osservano poi

nel decennio successivo

Lisi 2013

Microrganismi più frequentemente responsabili del danno tubarico

• Neisseria G.

• Micoplasma H.

• Clamidia T.

Lisi 2013

Presenza di anticorpi anti-clamidia e danno tubarico

• Titolo 1 a 32 , danno tubarico in 3/53 (5,7%)

• Titolo >1/32, danno tubarico 20/37 (54,1%)

Thomas et al, 2000

Il danno tubarico post flogistico spesso è bilaterale

155 donne trattate chirurgicamente o con farmaci per gravidanza ectopica furono seguite per 18 mesi

• 92 (59%) ebbero una gravidanza• 10 (6,5%) ebbero una recidiva di gravidanza

ectopica• 53 (34,2%) non riuscirono a concepire

Job-Spira et al, 1996

(HILLIS ET AL,1995)(EGGER ET AL 1998).

Campagne preventive nei confronti della Clamidia non solo diminuiscono i casi di infezione da C trachomatis ma anche l’incidenza della gravidanza ectopica e della sterilità tubarica

Chi sono i nemici delle tube ?

• L’automedicazione

• Il passaparola

• La pubblicità sui media

• Il farmacista

• Il medico di famiglia

• Il ginecologoLisi 2013

Abnorme peso corporeo: una prevenibile causa di infertilità

• 6% delle persone sovrappeso o obese sono infertili

• 6% delle persone troppo magre sono infertili

• Il 70% delle donne con disturbi del peso concepiranno con la sola correzione del peso corporeo

Green BB, Weiss NB, Daling JR: Risk of ovulatory infertility in relation to body weight. Fertil Steril 50:721, 1988.

Abnorme peso corporeo: una prevenibile causa di infertilitàObesità

• Unprogramma strutturato di dieta-esercizio fisico tendente alla riduzione di peso è neccessario

• Deve essere stressato che il programma di perdita di peso non può essere immediato ma nel tempo

• E’ realistico un programma di perdita di peso di 500 gr/settimana : 10 Kg = 20 settimane

• Non realistiche aspettative di perdita di peso portano inevitabilemente all’abbandono del programma

Abnorme peso corporeo: una prevenibile causa di infertilitàEccessiva magrezza

• E’ molto più difficile convincere una persona magra a prendere peso

• Molte donne magre lavorano strenuamente ad essere così con dieta ed esercizio

• E’ di importanza cruciale convincerle che l’aumento di peso è fondamentale

• Il programma dovrebbe prevedere l’aumento di 250 gr a settimana

Bates GW, Bates SR, Whitworth NS: Reproductive failure in women who practice weight control. Fertil Steril 37:373. 1982.

Fumo di tabacco e fertilità (1)

• La cotinina è ritrovata nel liquido follicolare del 100% delle fumatrici attive

• Nel 100% delle donne con parter fumatore si ritrova cotinina nel liquido follicolare

• Nell’84% di donne con partner non fumatore si ritrova cotinina

• Un ritorno alla normalità è riportata nelle ex-fumatrici

C. Augood, K. Duckitt, A.A. Templeton Smoking and female infertility: a systematic review and meta-analysis. Hum. Reprod. 1998; 13, 1532-1539

Fumo di tabacco e fertilità (2)

• infertility rates are higher in smokers compared to nonsmokers

• fecundability rates are reduced in smokers (fecondabilita: possibilità di concepire in un dato periodo di tempo )

• time to conception is increased in smokers ( soprattutto quando anche il partner é fumatore )

C. Augood, K. Duckitt, A.A. Templeton Smoking and female infertility: a systematic review and meta-analysis. Hum. Reprod. 1998; 13, 1532-1539

Fumo: nello specifico

• Danni alla I e II divisione meiotica con aumentato numero aneuploidie

• Età della menopausa 1-4 anni prima: accelera la velocità di perdita ovocitaria

• Innalzamento del valore dell’FSH basale• Necessità di più gonadotropine nella stimolazione follicolare• Meno ovociti recuperati e più cicli con mancata fertilizzazione

nella IVF

Fady et al 1994; El Nemr et al 1998; Cooper et al 1995

Preservazione della fertilità

Oncologia e social freezing

GRAZIE PER L’ATTENZIONE