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LUCIDO N. 1

PROCESSO RIPARATIVO

Detersione dei residui cellulari

Rigenerazione degli elementi parenchimali (tessuti labili e stabili) oppure sostituzione parenchimale con tessuto fibroso

Ricostruzione connettivale


LUCIDO N.3

RICOSTRUZIONE CONNETTIVALE (tessuto di granulazione)

proliferazione di fibroblasti (Cfr. fibrociti, fibroblasti “attivi”, miofibroblasti) fattore di crescita di derivazione piastrinica (PDGF) fattori di crescita di derivazione macrofagica: IL-1 FGF TGF-β Fibronectina Inibitori della fibrinogenesi di derivazione macrofagica:

PGE Collagenasi PA ANGIOGENESI (e neoproliferazione di vasi linfatici) Fattori di crescita/chemiotassi per le cellule endoteliali (PD-ECGF; TGF-β; FGF-α, β; G-CSF; GM-CSF) specie: VEGF RIGENERAZIONE NERVOSA (guidata da cellule di Schwann

cono di crescita- e da laminino)

fattori di crescita (NGF) prodotti dal parenchima di innervazione stimolato da IL-1 fattori inibitori prodotti da oligodendrociti del SNC (NI-35, NI-250)


LUCIDO N.4

ANGIOGENESI Processo fisiologico che determina la formazione di nuovi vasi

(3-5 µm) in risposta a stimoli ipossici e ipoglicemici:

è costituita da due eventi:

migrazione proliferazione FATTORI ANGIOGENETICI

VEGF

FGF

TGF-β

Angiopoietina

Cellula ipossica:

O2

glucoso HIF-1

VEGF

VEGFR Cellula endoteliale: proliferazione


migrazione

LUCIDO N. 5

p53 PR 39 (macrofagi) (+) (-) enzimi di degradazione (-) HIF - I ipossia ipoglicemia (+) VEGF


Angiogenesi LUCIDO N. 6

RIGENERAZIONE PARENCHIMALE

Fattori di crescita (EGF)

Inibizione da contatto/caloni


LUCIDO N. 7

CICATRIZZAZIONE

dipende da

Distretto (viso=/=pianta del piede)

Contatto dei margini (=/=movimento)

Persistenza della noxa/corpi estranei

Vitamina C; cortisone

GUARIGIONE DELLE FERITE

Per I, II, III intenzione


LUCIDO N. 8 FIG. 3-24 Robbins

resolution INJURY mediators Acute inflammation abscess formation healing mediators regeneration scarring persistent infection persistent toxin autoimmune disease chronic inflammation


Esiti dell’infiammazione acuta


LUCIDO N. 9

FLOGOSI CRONICA

A) persistenza (“cronicizzazione”) di flogosi purulenta

B) coesistenza (/evoluzione) di angioflogosi (PMN) e flogosi

granulomatosa (infiltratimonocitari)

=FLOGOSI CRONICHE ASPECIFICHE

C) flogosi granulomatosa “ab initio”

=ISTOFLOGOSI pr. detta

AGENTE PATOGENO OSPITE CONDIZIONI LOCALI


LUCIDO N. 10

DEFICIT LEUCOCITARI

1. NUMERO

Terapia cortisonica; chemioterapia (per trapianti, tumori, malattie autoimmuni)

2. MIGRAZIONE

Diabete LAD-1; LAD-2 Chemiotassi: associata ad altri difetti: CHEDIAK-HIGASHI

3. OPSONIZZAZIONE

A- γ-globulinemia properdina batteri capsulati: streptococco C3b pneumococco,haemophilus

4. FAGOCITOSI (anemie emolitiche gravi) degranulazione fagolisosomi: associate ad altri difetti: CHEDIAK-

HIGASHI (difetto di polimerizzazione µ.tubuli)

5. SISTEMI MICROBICIDI

CGD, G6PD (batteri catalasi+) MPO- deficienza

DEFICIT DELL’ATTIVITà MICROBICIDA DEL SIERO


FATTORI C5-C8: INFEZIONI DA NEISSERIE

LUCIDO N. 11

A) Persistenza (“cronicizzazione”) di flogosi purulenta Esmpi: OSTEOMIELITE ASCESSO FISTOLA FAVO Cause:

1) ritardato svuotamento di un ascesso (ispessimento della

membrana piogenica)

2) presenza di materiale estraneo (o necrotico) che

permette una parziale segregazione batterica (legno,

stoffa, suture, osso)

3) difetti di numero o funzionalità leucocitari

diabete deficit C3 CGD Deficit immunoglobuline Chemoterapici


LUCIDO N. 12: foto: ascesso del polmone; quello che c’è scritto sotto lo leggevedi testo LUCIDO N. 13

B) FLOGOSI CRONICHE “ASPECIFICHE” Coesistenza/evoluzione di angioflogosi (PMF) e flogosi

granulomatosa (infiltrati monocitari) Caratteristiche: fibrina tessuto macrofagi edema + di granulazione + linfociti PMN plasmacellule

+/- eosinofili esempi: ulcera peptica cronica ulcera venosa cronica ulcere gengivali da protesi dentarie apiciti pielonefrite cronica (ripetizione di flogosi acute) cirrosi alcolica pancreatine cronica


LUCIDO n. 14foto LUCIDO N. 15 Sangue: monociti Tessuti: macrofagi

MACROFAGI RESIDENTI

Fegato cell di Kuppfer

Cute cell di Langerhans

Polmone macrofagi alveolari

Ossa osteoclasti, macrofagi

SN microglia

Connettivo istiociti

LUCIDO N.16

PMN e MΦ “attivati” o “preparati” (primed) o “armati”

Stimoli γI [T-linfociti] LPS TNF GM-CSF

+II STIMOLO: “triggered”

Stimoli Fattori del complemento Materiali fagocitabili Prodotti batterici


LINEA DI DIFESA NELLA BATTERIEMIA

MF specifici, cellule di Kuppfer

LUCIDO N.17

Attivazione dei fagociti

Attività microbicida e citocida Attività di “antigen presenting cells” Produzione di fattori del complemento Produzione di acqua ossigenata e ossido nitrico Espressione di recettori per opsonine Produzione di IL-1 Produzione di prostaglandine Produzione di fattori di crescita Produzione dell’attivatore del plasminogeno

NEI GRANULOMI (macrofagi)

differenziazione in cellule epitelioidi (prevalente funzione secretoria)

fusione di macrofagi in cellule giganti

da corpo estraneo nuclei disordinati

da ipersensibilità (c. di Langhans) nuclei a ferro di cavallo

NEL TESSUTO DI GRANULAZIONE

Produzione di: IL-1 FGF stimolazione

TGF-β Fibronectina della fibrinolisi


PGE Collagenasi inibizione

PA LUCIDO N. 20

ISTOFLOGOSI

= (flogosi granulomatosa) sempre infiltrazione di mononucleati DIFFUSA “interstiziale”

es. epatite cronica attiva (cirrosi)

HBV non citotossico T8 + fibrosi HCV

HASHIMOTO autoimmunità T8

diabete giovanile insulino-dipendente autoimmunitàT8


CIRCOSCRITTA:

GRANULOMI LUCIDO N. 21

GRANULOMI: risposta infiammatoria focale ad andamento cronico, caratterizzata da infiltrato di cellule mononucleate

NON IMMUNOLOGICI (da corpo estraneo) basso turn-over

NON TOSSICI (solo MΦ,no Φ) es. carbone, plastica, ferro

TOSSICI (Φ: fibrosi)

o “attivi” es. talco,asbesto, silice

IMMUNOLOGICI da ipersensibilità ad alto turn-over cellulare forme ad alta resistenza

forme a bassa resistenza


forme intermedie

LUCIDO N.23 GRANULOMI IMMUNOLOGICI

ad ALTA RESISTENZA

ESEMPI:

TBC micronodulare a noduli singoli localizzata con adenopatia ilare (TUBERCOLOMA)

Sifilide gommosa (TUBERCOLOIDE)

Lebbra tubercoloide

Sarcoidosi

caratteristiche: pochi macrofagi molti linfociti molte cellule epitelioidi notevole fibrosi

a BASSA RESISTENZA

ESEMPI:

TBC miliarica

Lebbra lepromatosa (cute e nervi)

cause: malnutrizione HIV, etc. citostatici (per trapianti, tumori), cortisone caratteristiche: molti macrofagi pochi linfociti poche cellule epitelioidi scarsa fibrosi

FORME INTERMEDIE (post-virali:morbillo; HIV; …)


ESEMPI:

TBC nodulare + linfoadenopatia +\- fibrosi +\- sierosità + escavazione (caverne) +\- fistole

Sifilide cerebrale, cardiovascolare

LUCIDO N. 28

JALINOSI Termine istologico aspecifico Presenza di materiale omogeneo, rosa alla colorazione con ematossilina-eosina intra ed extracellulare Jalinosi intracellulare

Cellule del tubulo prossimale del rene da proteinuria [cfr. degenerazione vacuolare (rene ischemico)]

Plasmacellule in sintesi attiva di anticorpi (corpi di Russel)

Alterazioni cellulari in corso di infezioni virali, inclusioni del nucleo o nel citoplasma di nucleoproteine virali

Jalinosi degli epatociti negli alcoolisti (filamenti di precheratina)

Jalinosi extracellulare

Collagene di vecchie cicatrici

Arteriole renali nel diabete o ipertensione (proteine plasmatiche filtrate attraverso l’endotelio alterato)

Renale in seguito a varie patologie, alterazioni della membrana basale e all’accumulo di proteine plasmatiche dentro ai glomeruli


Amiloide LUCIDO N.29

AMILOIDOSI .

Amiloide: gruppo di sostanze extracellulari patologiche di natura proteica con caratteristiche morfologiche comuni collegate a diverse situazioni cliniche

MORFOLOGIA

Macro:

tintura di iodio rosso mogano + H2SO4 rosso porpora-blu-viola =AMIDO AMILOIDE (VIRCHOW)

Micro:

1. tintura di iodio + H2SO4 blu 2. E-E jalino, amorfo, rosa (debolmente eosinofilo)

=proteine 3. Rosso congo + luce polarizzata birifrangenza verde =

STRUTTURA FIBRILLARE in vivo test di BENNHOLD

4. coloranti basici cristal violetto metil violetto rosa porpora (METACROMASIA) blu di toluidina =MUCOPOLISACCARIDI ACIDI

5. PAS+ = GLICOPROTEINE

μ e-:


1. struttura fibrillare a foglio β pieghettato (invero: fibrille composte da subunità globulari)

2. componente pentagonale (5 unità globulari unite a ciambella) (= comp. P)

IMMUNOISTOCHIMICA delle fibrille (90% dell’amiloide) del componente P (10% dell’amiloide) (NO in SNC) dei glucosaminoglicani (costantemente presenti)

LUCIDO n. 30 fig. 7-46 Robbins LUCIDO N. 32

IMMUNOISTOCHIMICA DELLE FIBRILLE

proteine “amiloidogeniche” alterate (frammenti proteolitici o prodotti di mutazioni)

AA SAA (HDL) Fegato (malattie croniche) 8.ooo Da 18.ooo Da

AL Cat λ mielosa (Sost 1 aa)

Proteinuria di Bence Jones

pre Albumina sost 1 aa forme familiari, A. sistemica Senile (100 % degli anziani) Β (oA4) proteina Recettore di membrana (cr21) ALZHEIMER DOWN cervello senile

proteine non alterate

β2 microglobulina associata a MHC cl I Emodializzati Cistatina C del plasma e liq. Cerebrospinale Emorragia cerebrale

ereditaria con amiloidosi


AE (=endocrina) =Calcitonina car. Midollare della tiroide

= catene b insulina Diabete tipo II = STH tumori dell’adenoipofisi

Componente P AP (=Amiloid P component) SAP (serumAP)= pentrassina

plasmatica. SAP è presente sulla MB dei glomeruli

Glicosaminoglicani (sempre presenti)

LUCIDO N. 33 VECCHIA CLASSIFICAZIONE:

secondaria:

fegato milza reneproteinuria, nefrosi, ins.renale

primitiva

cuoreins. Cardiaca, aritmie lingua e gastro-intestinale

(biopsia mucosa rettale + nel 90% delle forme sistemiche)

nervi + sindrome canale carpale cute

ereditaria familiare


oragano-limitata

cervello cuore articolazioni

…

LUCIDO 35

. AMILOIDOSI SPERIMENTALE

Cavia, topo, coniglio

Malattie infettive antigeni batterici caseinato di sodio adiuvante di Freund completo LPS

Trattamento richiede settimane o mesi

Si associano radiazioni ionizzanti mostarde azotate cortisone diete deficitarie di acido ascorbico

Si evidenziano alterazioni cellulari che precedono la deposizione extracellulare di amiloide, specie nella MILZA e LINFONODI

I. iperplasia di cellule reticolari, grandi (=MACROFAGI)

II. cellule PAS+ =glicoproteine

III. comparsa di amiloide extracellulare


TEORIA DI COHEN

1. aumento della concentrazione plasmatica o locale di sostanza amiloidogena

2. rielaborazione della sostanza da parte di macrofagi tissutali 3. insufficiente smaltimento della sostanza da parte dei

macrofagi deposizione di sostanza insolubile

LUCIDO N. 36

SCLEROSI CALCIFICA DELLA MEDIA

(Aterosclerosi di Moenckeberg)

Arterie: femorali

Tibiali

Radiali

Ulnari

Iliache interne

Anatomia: placche calcifiche, ossee, in corrispondenza della

tonaca media. Assenza di reazione infiammatoria

Patogenesi: Ipertono vasale. Nell’animale, causate dall’infusione di

vasocostrittori (nicotina, adrenalina)


LUCIDO N. 37

ARTERIOLOSCLEROSI

A.JALINA

Anatomia: ispessimento jalino, omogeneo, della parete

arteriolare con assottigliamento del lume. Endotelio indenne.

(Nel rene: “Nefrosclerosi benigna”)

Patogenesi: infiltrazione plasmatica e sostanza extracellulare

prodotta da cellule muscolari lisce.pazienti anziani, ipertesi,

diabetici.

A.IPERPLASTICA

Anatomia: arteriole renali, intestinali, pancreatiche.

Arterie a “bulbo di cipolla”. Riduzione del lume ( nel rene:

“nefrosclerosi maligna”)

Talvolta,necrosi acuta della parete arteriolare e depositi di

“fibrinoide” (Arteriosclerosi fibrinoide o arteriolite

necrotizzante).


Patogenesi: iperplasia delle cellule muscolari lisce e deposito di

sostanza extracellulare. Tipica dell’ipertensione maligna: PA

diastolica > 110 mmHg.

LUCIDO N. 38

ARTERIOPATIA DIABETICA ATEROSCLEROSI

MICROANGIOPATIA DIABETICA

MICROANGIOPATIA DIABETICA

Loacalizzazioni retina

Glomeruli e midollare renale

Pelle

Muscoli scheletrici

Vasa nervosum

Vasi placentari

Anatomia

ARTERIOLE Arteriolosclerosi jalina

CAPILLARI ispessimento PAS+ della membrana basale per

depositi dei collagene di tipo IV

Aumento della permeabilità capillare per

riduzione della componente di peptidoglicani

RETINA

arteriolosclerosi jalina


ispessimento della membrana basale dei capillari

degenerazione dei periciti

microrganismi

“Cotton woll” spots

Shunts artero-venosi

RETINOPATIA PROLIFERATIVA:proliferazione vasale a

partire dalle venule, seguita da fibrosi. Può intaccare il corpo

vitreo.

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