Outline

• Muscolo ed invecchiamento

• Quantità Vs Qualità

• Definizione di Sarcopenia

• Sarcopenia ed Outcomes

• Trattamento

Outline

• Muscolo ed invecchiamento

Composizione corporea

Demling RH. Eplasty. 2009

Massa Grassa Massa Magra (MM)

– Muscolo

– Tessuto viscerale

– tessuto connettivo

– Altro5%

60%

20%

15%

25% 75%% composizione corporea(peso)

Proteine 20%

Minerali 10%

Acqua 70%Il muscolo è uno dei maggioricomponenti della MM ed ha

diversi ruoli

● Forza

● Energia

● Mobilità

● Equilibrio

● Guarigione ferite

● Immunità

● Funzioni digestive

● Salute della cute

Modificazioni con l’invecchiamento

Con l’invecchiamento: • La massa muscolare è sostituita da tessuto grasso• L’acqua corporea si riduce

Modificazioni con l’invecchiamento

Flakoll P, et al. Nutrition 2004Baier S, et al. JPEN J Parenter Enteral Nutr 2009

Dopo i 40 anni, si perde in media l’8% di tessuto muscolare ogni 10 anni

Tra i 40 ed i 70 anni, si perde in media il 24% di tessuto muscolare

% p

eak

mu

scle

mas

s

Perdita muscolo ognianno dopo I 70 anni

15%

24% loss from age 40–70100

90

80

70

60

5025 30 40 50 60 70

Modificazioni con l’invecchiamento

Sayer AA, et al. J Nutr Health Aging 2008

Per mantenere la massa muscolare nel corso degli anni, èimportante costriure il muscolo da giovani, mantenerlo nell’età

adulta, e cercare di perderne il meno possibile da anziani

Ridurre perditaMantenereCostruire

Effetti del disusoP

erd

ita

mas

sam

agra

arti

infe

rio

ri(g

)

-2,000

-1,500

-1,000

-750

-500

-250

0

250

>10% massa magratotale

2% massa magratotale

10% massa magratotale

Giovani28 giorni inattività

Aduti10 giorni inattività

Anziani3 giorni ospedale

Approx0.5 kg

Approx1 kg

Approx1 kg

Kortebein et al j Gerontology 2007

Conseguenze della perdita muscolare

Riduzione attività vita quotidiana

Peggiore qualità della vita

Demling RH. Eplasty. 2009

funz. Immunitarieinfezioni

guarigione feritedebolezzainfezioni

Incapace di stare in piedi ulcere da decubitopolmonite

rischio di morte spesso per polmonite

% perdita MM conseguenze

Cause della perdita di massa

PatologieMalattie CV, BPCO, malattie

neurologiche, depressione, diabete, osteoporosi, osteoartrosi

Disabilità

Deficit funzionale

Perdita MMAumento Massa

grassa

Stili di vitaAttività fisica - dieta

Geni

Fattori biologiciInflammazione, ormoni, stress

ossidativo, anemia

Fattori sociali, economici e ambientali

Outline

• Muscolo ed invecchiamento

• Quantità Vs Qualità

Massa Vs Forza

Forza muscolareMassa muscolare

Età (anni)

Cam

bia

men

to (

%)

Perdita 25%

Massa Vs Forza

Newman et al. J Gerontol A Biol Sci Med 2006

La forza è strettamente associata con la mobilità, lo stato funzionale e la mortalità, anche tenendo

conto della massa muscolare

Quantità Vs Qualità del muscolo

Solamente l’infilitrazioneadiposa del tessuto muscolare (parametro di qualità del muscolo) e la forza muscolare predicono la disabilità. La massa muscolare non è associata ad aumentato rischio di disabilità

Visser M et al. J Gerontol Med Sci 2005

Modificazioni qualitative

• Riduzione del numero e delle dimensioni delle fibre muscolari, in particolare quello delle fibre di tipo II

• Deficit di sintesi proteica e dell’anabolismo proteico

• Aumento età correlato delle citochine proinfiammatorie

• Riduzione del numero dei motoneuroni

• Perdita dei sarcomeri in serie ed in parallelo

• Infiltrazione di tessuto adiposoSnijders et al., Ageing Res Rev 2009

Kimball et al., Curr Opin Clin Nutr Metab Care 2002Schaap et al. Am J Med.2006

Gawel et al J Clin Neurophysiol. 2014Lieber et al Muscle Nerve. 2000

Nakagawa et al Gerontology. 2007

Mitocondri e muscolo

L’invecchiamento dei mitocondri ha un impatto rilevante sulla funzione muscolare. Questa alterazione è associata allo sviluppo di comparsa della sarcopenia.

Outline

• Muscolo ed invecchiamento

• Quantità Vs Qualità

• Definizione di Sarcopenia

Cosa è la Sarcopenia?

AGING

“La sarcopenia è unasindrome geriatricacaratterizzata da unaprogressiva e generalizzataperdita della massa e dellaforza muscolare, associata ad aumentato rischio di disabilità, mortalità e ridottaqualità della vita”

Algoritmo diagnostico

Anziani(>65 anni)

Misura velocitàdella marcia

> 0.8 m/s ≤ 0.8 m/s

Misura della forzamuscolare

Normale

No sarcopenia

Misura dellamassa muscolare

Bassa Normale

No sarcopeniaSarcopenia

Bassa

Misurazione del muscolo

Utilizzo in clinica

Metodo Punti di Forza Punti deboli

Antropometria• Plicometria• Circonferenze

FacileEconomica

Scarsa accuratezzaNessuna informazione sulla qualità del muscolo

Bioimpendezometria PortatileRelativamente economicaRelativamente facile

Dipendente dalla idratazioneNessuna informazione sulla qualità del muscoloNon distrettuale

DEXA Sensibile, accurataMassa magra e massa grassaRelativamente facilePermette analisi distrettuali

Nessuna informazione sulla qualità del muscoloNecessità di spazi

Misurazione del muscolo

Utilizzo in ricerca

Metodo Punti di Forza Punti deboli

TAC Massa grassa e magra Informazioni sulla qualità del muscolo

Solo analisi distrettualiRadiazioniTime-consumingNecessità di spaziTecnicamente complessa

Risonanza Magnetica Nucleare

Ha la migliore risoluzioneMassa grassa e magra Informazioni sulla qualità del muscolo

Estremamente costosaSolo analisi distrettualiTime-consumingNecessità di spaziTecnicamente complessa

Creatina marcata Misura diretta della massa muscolare totale

Time-consumingProcedura complessaNecessità di due contatti con il soggettoNon distrettuale

Cutoff points FNIH

Cut points raccomandati per definire massa e forza muscolare

Prevalenza di sarcopenia

In termini di prevalenza, la sarcopenia è una condizionemolto comune, ma che può variare a seconda del setting

assistenziale; ad esempio tra gli anziani che vivono al domicilio la prevalenza è di almeno 1 su 20, mentre in RSA

può raggiungere anche 1 su 3

Outline

• Muscolo ed invecchiamento

• Quantità Vs Qualità

• Definizione di Sarcopenia

• Sarcopenia ed Outcomes

Sarcopenia e cadute

Landi F. et al. Clinical Nutrition 2013

Sarcopenia e cadute

Landi F. et al. Clinical Nutrition 2013

Sarcopenia e mortalità

Unadjusted Model 1 Model 2 Model 3

Hazard Ratio (95% Confidence Interval)

Sarcopenia 2.95 (1.44-6.04) 2.89 (1.40-5.96) 2.40 (1.07-5.42) 2.32 (1.01-5.43)

Età 1.15 (0.93-1.42) 1.08 (0.85-1.36) 1.12 (0.87-1.43)

Sesso femminile 0.55 (0.29-1.03) 0.49 (0.25-0.99) 0.49 (0.23-1.04)

Educazione 0.87 (0.72-1.04) 0.87 (0.72-1.05)

Deficit ADL 1.91 (1.29-2.83) 1.75 (1.20-2.56)

Body mass index (BMI) 0.92 (0.86-0.99) 0.93 (0.86-1.01)

Ipertensione 0.60 (0.26-1.35)

Scompenso cardiaco 6.71 (0.70-64.1)

BPCO 1.46 (0.50-4.21)

Numero di malattie 1.29 (0.92-1.80)

TNF-α 0.99 (0.85-1.15)

Landi F. et al. Age and Ageing 2013

Sarcopenia e mortalità

No Sarcopenia770 pazienti in ospedale

Vetrano D et al. J Gerontology, 2014

Sarcopenia vs multimorbidità

Sopravvivenza in rapporto a performance fisica (SPPB; figura a sx) e polipatologia (figura a dx)

Tosato et al in press

Sarcopenia nella pratica clinica

Patologia Alterazione Manifestazioni

cliniche

Funzione

misurabile

Scompensocardiaco

Disfunzionemiocardica(ecocardiogramma)

- Affanno (dispnea)- Affaticamento

Test del cammino6-min

BPCO Ostruzione vie aeree (spirometria)

- Affasnno (dispnea)- Tosse

Test del cammino6-min

Sarcopenia Ridotta massamuscolare (DXA)

- Lentezza nellamarcia

- Debolezza- Disturbi equilibrio

Short PhysicalPerformance Battery - SPPB

Outline

• Muscolo ed invecchiamento

• Quantità Vs Qualità

• Definizione di Sarcopenia

• Sarcopenia ed Outcomes

• Trattamento

???

Trattamento

• Trattamento farmacologico

• Stile di vita

Esercizio fisico

Nutrizione

Trattamento farmacologico

Farmaco Effetto Indicazione

ACE-INIBITORI Switch dalle fibre di tipo I alle fibre di tipo II

Dati promettenti, ma necessità di ulteriori evidenze

STATINE Riduzione del danno ateroscleroticoAumento della secrezione di ossidonitricoPossibile danno diretto sul muscoloscheletrico

Trattamento associato ad un aumentatodeclino della forza ed ad un aumentatorischio di cadute

TESTOSTERONE Effetto anabolico con aumento delledimensioni sia delle fibre di tipo I che di tipo IIEffetto anche sul motoneurone

Utilizzo associato ad un aumentatorischio di tumore della prostata d eventicardiovascolari. Attualmente indicatosolo in uomini con deficit documentatodei livelli di testosterone

Trattamento farmacologico

ESTROGENI Influenzano il metabolismo muscolare aumentando il testosterone, Gh e IGF-1 e riducendo l’infiammazione

Sconsigliato nel trattamento della sarcopenia per gli effetti collaterali

DEIDROEPIANDROSTERONE

Precursore ormonale convertito in testosterone/estrogeni

Le evidenze sulla efficacia rimangonoinconclusive

SELECTIVE ANDROGEN RECEPTOR MODULATORS

Stesso effetto anabolico del testosterone senza i suoi effetti collaterali

Molecole molto promettenti, ma tuttorain fase di ricerca

INIBITORI DELLA MIOSTATINA

Ruolo nel metabolismo muscolare; la miostatina inibisce la proliferazione dei mioblasti

Al momento non sono disponibili dati conclusivi

Esercizio fisico

Esercizio fisico

Esercizio fisico

Esercizio fisico

Sintesi degli studi che hanno valutato il rapporto tra attività fisica e mortalità

Esercizio fisico

Esercizio fisico

L’attività fisica ha un effetto su numerosi sistemi (riduzione pressione sistolica e diastolica, riduzione colesterolo LDL e aumento colesterolo HDL)

Esercizio fisico

Nutrizione

La perdita di massa muscolare si riduce con l’aumento delle proteine assunte con la dieta (quintile 1: quantità di proteine più bassa; quintile 5

quantità di proteine più alta)

Nutrizione

Raccomandati:• Proteine e aminoacidi• Vitamina D• Creatina

In discussione:• Antiossidanti

Nuovi candidati:• Leucina• Omega-3• Probiotici

Nutrizione

I risultati dello studio suggeriscono che la leucina sia utile per contrastare il declino età dipendente della funzione muscolare ed incrementi la sintesi proteica

Nutrizione

Trattamento

In conclusione, la combinazione di attività fisica ed

un’adeguata assunzione proteica rappresenta ad

oggi la migliore strategia per contrastare la

sarcopenia. Inoltre, sebbene alcuni interventi

farmacologici siano attualmente allo studio,

nessuno di essi rappresenta al momento una

valida strategia da applicare nella pratica clinica.

Tosato et al in press

Conclusioni

• L’invecchiamento è associato ad una progressiva perdita di massa e funzione muscolare, un processo noto come sarcopenia

• La sarcopenia può essere accentuata in presenza di malattie croniche, malnutrizione, inattività fisica

• La sarcopenia è associata ad eventi negativi per lo stato di salute, quali cadute, mortalità

• L’attività fisica e un approccio nutrizionale tramite supplementazione con vitamina D e con proteine (in particolare leucina) si sono dimostrati in grado di contrastare la sarcopenia