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DELIBERAZIONE N. 739 DEL 07/07/2020

OGGETTO: EMENDAMENTO N. 1 AL CONTRATTO STIPULATO CON MEI Pharma, Inc, PER LO SVOLGIMENTO PRESSO LA UOSD DI EMATOLOGIA , DELL'ISTITUTO NAZIO-NALE TUMORI REGINA ELENA DELLA SPERIMENTAZIONE DAL TITOLO:"STUDIO MULTICENTRICO, IN APERTO, A BRACCIO SINGOLO, DI FASE 2 SULL'USO DI ME-401 IN SOGGETTI CON LINFOMA FOLLICOLARE DOPO IL FALLIMENTO DI DUE O PIÙ TE-RAPIE SISTEMICHE." STUDIO ME401-003 Eudract Number: 2018-002896-17 RESPONSABILE: Dr. Andrea Mengarelli Registro Sperimentazioni N. 1210/19

Esercizi/o .

Centri/o di costo .

- Importo presente Atto: € .

- Importo esercizio corrente: € .

Budget

- Assegnato: € .

- Utilizzato: € .

- Residuo: € .

Autorizzazione n°: .

Servizio Risorse Economiche: Livio Cardelli

STRUTTURA PROPONENTE

Servizio Amministrativo della Ricerca

Il Dirigente Responsabile

Cinzia Bomboni

Responsabile del Procedimento

Anna D'Ambrosio

L’Estensore

Cecilia Ciacchella

Proposta n° DL-688-2020

PARERE DEL DIRETTORE SANITARIO

Positivo

Data 03/07/2020

IL DIRETTORE SANITARIOBranka Vujovic

PARERE DEL DIRETTORE AMMINISTRATIVO

Positivo

Data 03/07/2020

IL DIRETTORE AMMINISTRATIVOLaura Figorilli

Parere del Direttore Scientifico IRE Gennaro Ciliberto data 02/07/2020 Positivo

Parere del Direttore Scientifico ISG Aldo Morrone data 02/07/2020 Positivo

La presente deliberazione si compone di n° 8 pagine e dei seguenti allegati che ne formano parte integrante e sostanziale:- Allegato Emendamento 1 al contratto di n. 12 pagine

Pag. 1 di 8

Pag. 2 di 8

Il Dirigente della Servizio Amministrativo della Ricerca

Visto Il Decreto Legislativo del 30 dicembre 1992, n. 502 e successive modificazio-ni e integrazioni;

- Il Decreto Legislativo 16 ottobre 2003, n. 288 recante norme sul riordino il decreto del Ministero Sanità del 15 luglio1997 di recepimento delle linee guida dell’Unione Europea di buona Pratica Clinica per la esecuzione delle sperimen-tazioni cliniche dei medicinali;

- il decreto legislativo 24 giugno 2003, n. 211 “Attuazione della direttiva 2001/20/CE relativa all’applicazione della buona pratica clinica nell’esecu-zione delle sperimentazioni cliniche dei medicinali per uso clinico”;

- la Legge Regionale del 23 gennaio 2006, n. 2 recante norme sulla discipli-na transitoria degli IRCCS di diritto pubblico non trasformati in fondazioni, ai sensi del Decreto Legislativo 16 ottobre 2003, n. 288;;

- il Decreto del Ministero della Salute del 12 maggio 2006 recante “Requisi-ti minimi per l’istituzione, l’organizzazione e il funzionamento dei Comitati Etici per le sperimentazioni cliniche dei medicinali;

- il Decreto Legislativo 13.09.2012, n. 158 “Disposizioni urgenti per pro-muovere lo sviluppo del Paese mediante un più alto livello di tutela della salu-te” (G.U. n. 241 del 13.09.2012) convertito, con modificazioni dalla L. 08 no-vembre 2012, n. 189 (in S.O. n.201, relativo alla G.U. n. 263 del 10.11.2012);

- il Decreto del Ministero della Salute 8 febbraio 2013 “Criteri per la composi-zione e il funzionamento dei Comitati Etici”

- La Delibera della Regione Lazio n. 146 del 12.06.2013 ad oggetto: “Riorga-nizzazione dei Comitati Etici della Regione Lazio” e succ. mod.

- La Deliberazione del Direttore Generale degli IFO n. 591 del 15 luglio 2013 che, in esecuzione alla Delibera della Regione Lazio, nomina il nuovo Comitato Etico Centrale IRCCS Lazio Sezione IFO - Fondazione Bietti, rinnovato con ulte-riore provvedimento n.775 del 12 agosto 2016 ed integrato con delibera n.253 del 27 marzo 2019 e delibera n.86 del 20 gennaio 2020;

- La deliberazione n. 291 del 23 aprile 2018 avente ad oggetto: “Approvazione ed adozione del nuovo Regolamento delle Sperimentazioni Cliniche di fase 2, 3 e 4, e degli studi osservazionali degli I.F.O.” integrata con successivo Provvedimen-to n. 470 del 29 maggio 2019;

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- La deliberazione n. 394 del 14 maggio 2019 avente ad oggetto: “Presa d’atto delle deleghe conferite ai Direttori Scientifici IRE e ISG per la firma dei contratti relativi alle sperimentazioni cliniche ed agli studi osservazionali, da sottoscrivere nel corso delle riunioni del Comitato Etico”.

Premesso che con Delibera n. 854 del 26 settembre 2019 a seguito del parere favorevole espresso dal Comitato Etico Centrale degli IRCCS Lazio - Sezione IFO-Fonda-zione Bietti, è stato stipulato un contratto con la MEI Pharma Inc., Promotore della Sperimentazione, per lo svolgimento presso la UOSD di Ematologia dell’Istituto Nazionale Tumori Regina Elena, sotto la responsabilità del Dr. An-drea Mengarelli, dello studio ME-401-003 dal titolo: “Studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a due bracci, di fase 2 sull’uso di ME-401 in soggetti con linfoma follicolare dopo il fallimento di due o più terapie sistemiche.” con numero EudraCT 2018-002896-17 ed annotato sul Registro delle Sperimentazioni degli IFO con il n. 1210/19;

che in data 17 febbraio 2020 è pervenuta al Comitato Etico da parte della Sy-neos Health Italy S.r.l., per conto di MEI Pharma Inc., la richiesta di valutazio-ne per l’Emendamento sostanziale 1 (Prot Amd 2 05Dec2019);

Considerato che il Comitato Etico Centrale degli IRCCS Lazio- Sezione IFO-Fondazione Bietti, nella seduta del 3 giugno 2020, ha espresso parere favorevole all’ Emen-damento sostanziale 1, sulla base della documentazione prevista dalle norme vigenti e agli atti presso la Segreteria del Comitato Etico Centrale IRCCS La-zio con sede presso gli I.F.O.;

Tenuto presente che l’Emendamento sostanziale 1 (Protocollo Emendamento 2 del 05.12.19) contiene variazioni al disegno dello studio, che modificano lo studio da rando-mizzato, in doppio cieco, a 2 bracci, ad uno studio in aperto a braccio singolo, cambiando anche il titolo come segue:- Nuovo titolo: “Studio multicentrico, in aperto, a braccio singolo, di fase 2 sull’uso di ME-401 in soggetti con linfoma follicolare dopo il fallimento di due o più terapie sistemiche.” - Vecchio titolo: “Studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, control-lato con placebo, a due bracci, di fase 2 sull’uso di ME-401 in soggetti con lin-foma follicolare dopo il fallimento di due o più terapie sistemiche.”

che il budget di conseguenza viene adeguato per includere le procedure del Protocollo Versione Emendamento 2, del 5 Dicembre 2019;

Vista la proposta di Emendamento n. 1 alla convenzione finalizzata il 12 giugno 2020 tra la Syneos Health Italy S.r.l., per conto di MEI Pharma Inc. ed il Clini-cal Trials Center degli IFO, secondo lo schema allegato, che forma parte inte-grante alla presente delibera;

Tenuto presente che il titolo dello studio modificato con l’emendamento 1 al Protocollo, viene integrato nell’Emendamento 1 al contratto;

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Tenuto conto che l’Articolo 5 - Corrispettivo è sostituito come segue:“Il compenso previsto per lo svolgimento della Sperimentazione su n. 2 pazien-ti è pari ad € 24.926,40 (ventiquattromilanovecentoventisei/40) ,€ 12.463,20 (dodicimilaquattrocentosessantatre/20) a paziente, importi IVA esenti, art. 7 DPR 633/72”

Tenuto presente che l’Allegato A – Budget viene integralmente eliminato e sostituito con il nuovo Allegato A, accluso all’ Emendamento n. 1 al contratto, per inserire le procedure previste dall’Emendamento 2 al Protocollo di studio (versione del 05.12.2019);

che viene specificato un nuovo indirizzo per l’emissione delle fatture come di seguito indicato:

MEI Pharma, Inc.3611 Valley Centre Drive, Suite 500 San Diego, California 92130, USA

- nuovo indirizzo per l’invio :Syneos Health UK LimitedAttn. Investigator Payment DepartmentFarnborough Business Park1 Pinehurst RoadFarnboroughHampshireGU14 7BF, Regno UnitoOggetto: Codice del progetto 1011094E-mail: [email protected]

che tutti i termini e le condizioni del Contratto originale rimarranno pienamen-te validi ed efficaci, fatto salvo quanto espressamente rettificato mediante l’Emendamento n. 1 al contratto;

Ritenuto pertanto necessario emendare la convenzione precedentemente stipulata, per integrare il titolo dello studio modificato, per adeguare il compenso previsto e per sostituire l’Allegato A del Budget, incluso nel contratto;

Attestato che il presente provvedimento, a seguito dell’istruttoria effettuata, nella forma e nella sostanza è totalmente legittimo e utile per il servizio pubblico, ai sensi dell’art. 1 della legge 20/94 e successive modifiche, nonché alla stregua dei criteri di economicità e di efficacia di cui all’art. 1, primo comma, della legge 241/90, come modificata dalla legge 15/2005;

Attestato in particolare, che il presente provvedimento è stato predisposto nel pieno rispetto delle indicazioni e dei vincoli stabiliti dai decreti del Commissario ad acta per la realizzazione del Piano di Rientro dal disavanzo del settore sanitario della Regio-ne Lazio;

Propone

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per i motivi di cui in narrativa che si intendono integralmente confermati:

di approvare e sottoscrivere l’Emendamento n. 1 alla convenzione precedente-mente stipulata con MEI Pharma Inc, sponsor dello studio, secondo lo schema che, allegato al presente provvedimento, ne forma parte integrante e sostanziale,

di prendere atto che il titolo dello studio ME-401-003 è stato modificato come se-gue: “Studio multicentrico, in aperto, a braccio singolo, di fase 2 sull’uso di ME-401 in soggetti con linfoma follicolare dopo il fallimento di due o più terapie si-stemiche.”; di accettare che l’Articolo 5 – Corrispettivo dell’Emendamento 1 alla con-venzione è stato sostituito come segue:“Il compenso previsto per lo svolgimento della Sperimentazione su n. 2 pazien-ti è pari ad € 24.926,40 (ventiquattromilanovecentoventisei/40) ,€ 12.463,20 (dodicimilaquattrocentosessantatre/20) a paziente, importi IVA esenti, art. 7 DPR 633/72”

di accettare che l’Allegato A - Budget, accluso all’Emendamento 1 al contratto, è stato sostituito con un nuovo Allegato A che riporta gli importi aggiornati se-condo lo schema delle attività e delle prestazioni previste con l’Emendamento 2 al Protocollo;

di prendere atto del nuovo indirizzo per l’emissione delle fatture;

di prendere atto che tutti i termini e le condizioni del Contratto originale rimar-ranno pienamente validi ed efficaci, fatto salvo quanto espressamente rettifica-to mediante l’Emendamento n. 1 al contratto;

La Struttura proponente curerà tutti gli adempimenti per l’esecuzione della pre-sente deliberazione.

Il Dirigente della Servizio Amministrativo della Ricerca

Cinzia Bomboni

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Il Direttore Generale

Visto il decreto legislativo 30 dicembre 1992, n. 502 e successive modificazioni ed integrazioni;

Visto il decreto legislativo 16 ottobre 2003, n. 288;

Vista la legge regionale 23 gennaio 2006, n. 2;

In Virtù dei poteri conferitigli dal Presidente della Regione Lazio con Decreto del 23 novembre

2016, n. T00248;

Preso atto che il Dirigente proponente il presente provvedimento, sottoscrivendolo, attesta che lo

stesso a seguito dell’istruttoria effettuata, nella forma e nella sostanza è totalmente legitti-

mo e utile per il servizio pubblico, ai sensi della legge 14 gennaio 1994, n. 20 art. 1 e suc-

cessive modifiche, nonché alla stregua dei criteri di economicità e di efficacia di cui alla

legge 7 agosto 1990, n. 241 art. 1, primo comma come modificata dalla legge 11 febbraio

2005, n. 15;

Preso atto altresì che il Dirigente proponente il presente provvedimento, sottoscrivendolo attesta, in

particolare, che lo stesso è stato predisposto nel pieno rispetto delle indicazioni e dei vinco-

li stabiliti dai decreti del Commissario ad acta per la realizzazione del Piano di Rientro dal

disavanzo del settore sanitario della Regione Lazio;

Visto il parere favorevole del Direttore Amministrativo e del Direttore Sanitario Aziendale;

ritenuto di dover procedere;

Delibera

di approvare la proposta così formulata concernente “EMENDAMENTO N. 1 AL CONTRATTO STIPULATO

CON MEI Pharma, Inc, PER LO SVOLGIMENTO PRESSO LA UOSD DI EMATOLOGIA , DELL'ISTITUTO NAZIO-NALE TUMORI REGINA ELENA DELLA SPERIMENTAZIONE DAL TITOLO:"STUDIO MULTICENTRICO, IN APERTO, A BRACCIO SINGOLO, DI FASE 2 SULL'USO DI ME-401 IN SOGGETTI CON LINFOMA FOLLICOLARE DOPO IL FALLIMENTO DI DUE O PIÙ TERAPIE SISTEMICHE." STUDIO ME401-003 Eudract Number: 2018-002896-17 RESPONSABILE: Dr. Andrea Mengarelli

Registro Sperimentazioni N. 1210/19” e di renderla disposta.

Il Direttore Generale

Dott. Francesco Ripa di Meana

Pag. 7 di 8

Documento firmato digitalmente ai sensi del D.Lgs 82/2005 s.m.i. e norme collegate

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Mengarelli_ITA_MEIPharma_ME-401-003_1011094_CTAA1_14MAY2020

Pagina 1 di 12

Duty stamp paid virtually by Syneos Health Italy S.r.l. - Authorisation of “Agenzia delle Entrate – Direzione

Provinciale di Varese, Ufficio Territoriale di Saronno” no. 112/BV of 10.04.2020

Imposta di Bollo assolta in modo virtuale da Syneos Health Italy S.r.l. Autorizzazione Agenzia delle Entrate –

Direzione Provinciale di Varese, Ufficio Territoriale di Saronno – n. 112/BV del 10.04.2020

AMENDMENT NO. 1 TO THE AGREEMENTFOR

THE CLINICAL TRIAL

PROT. # ME-401-003

(“AMENDMENT # 1”)

EMENDAMENTO NO. 1 ALLA CONVENZIONE PER

SPERIMENTAZIONE CLINICA

PROT. # ME-401-003

(“EMENDAMENTO N. 1”)

BETWEEN TRA

IFO [Istituti Fisioterapici Ospitalieri] -

Istituti Fisioterapici Ospitalieri - Tax Code

02153140583 and VAT number 01033011006

- located at Via Elio Chianesi 53 Rome,

represented by IRE [Istituto Regina Elena]

Scientific Director, Prof. Gennaro Ciliberto,

based on the power of attorney issued on

17APR2019 by the General Director, Dr.

Francesco Ripa di Meana (hereinafter

"Institute"or "Entity")

IFO - Istituti Fisioterapici Ospitalieri -

Codice Fiscale 02153140583 e Partita IVA n.

01033011006 - con sede in Roma, Via Elio

Chianesi 53, nella persona del Direttore

Scientifico IRE Prof. Gennaro Ciliberto,

giusta delega del 17.04.2019 del Direttore

Generale Dr. Francesco Ripa di Meana(d’ora

innanzi denominato “Istituto” o “Ente”)

AND E

MEI Pharma, Inc. (hereinafter for brevity

“Sponsor”) with registered office at 11455 El

Camino Real, Suite 250, San Diego, CA

92130, USA (formerly with registered office

at 3611 Valley Centre Drive, Suite 500, San

Diego, California 92130, USA) - VAT and

Tax Code no. 51-0407811, in the person of the

authorized Legal Representative/Attorney-In-

Fact

MEI Pharma, Inc. (di seguito per brevità

"Promotore") con sede legale in 11455 El

Camino Real, Suite 250, San Diego, CA

92130, Stati Uniti d’America (in precedenza

con sede legale in 3611 Valley Centre Drive,

Suite 500, San Diego, California 92130, Stati

Uniti d’America) - P.I. e C.F. n. 51-0407811,

in persona del Legale

Rappresentante/Procuratore autorizzato

both hereinafter referred to

collectively/individually the

“Parties”/”Party”

entrambe di seguito

collettivamente/singolarmente indicate come

le “Parti”/”Parte”


Pagina 2 di 12

WHEREAS, the Parties entered into that

certain clinical trial agreement effective as of

14OCT2019 (hereinafter the “Agreement”) for

the performance of the clinical trial with

protocol # ME-401-003 (“Protocol”);

PREMESSO CHE le Parti hanno sottoscritto

un contratto per sperimentazione clinica

effettivo a partire dal 14 Ottobre 2019 (di

seguito “Contratto”) per lo svolgimento della

sperimentazione clinica con protocollo n. ME-

401-003 (“Protocollo”)

WHEREAS, the Parties desire to amend the

Agreement, to update the title of the Protocol

and the budget found in the article 5 of the

Agreement and into Attachment A, in order to

include edits as added under Protocol Version

Amendment 2, dated 05DEC2019 (“Protocol

Amendment”).;

PREMESSO CHE, le Parti desiderano

emendare il Contratto anche per aggiornare il

titolo del Protocollo e il budget di cui

all’articolo 5 del Contratto e all’Allegato A, al

fine di includere le modifiche come aggiunte

nel Protocollo Versione Emendamento 2,

datata 5 Dicembre 2019 (“Emendamento al

Protocollo”);

NOW THEREFORE, in consideration of the

above Whereases, the mutual covenants

contained herein, and other good and valuable

consideration, the receipt and sufficiency of

which are hereby acknowledged, the Parties

hereby understand and agree as follows:

IN CONSIDERAZIONE DI TUTTO CIÒ,

tenuto conto delle Premesse di cui sopra, dei

reciproci impegni ivi contenuti, nonché di altre

valide considerazioni, del cui recepimento e

della cui adeguatezza si da qui atto, le Parti

concordano quanto segue:

1. Except as expressly modified by this

Amendment # 1, all of the terms and

conditions of the Agreement shall remain in

full force and effect. All terms used herein

shall have the same meaning as ascribed to

them in the Agreement. To the extent any term

or provision of this Amendment # 1 conflicts

with any term or provision of the Agreement,

the terms and provisions of this Amendment #

1 shall prevail.

1. Fatto salvo come espressamente rettificato

mediante l’Emendamento n. 1, tutti i termini e

le condizioni del Contratto rimarranno

pienamente validi ed efficaci. Tutti i termini

utilizzati nel presente documento avranno lo

stesso significato attribuito Contratto. Nella

misura in cui qualsiasi termine o previsione di

questo Emendamento n. 1 sia in conflitto con

qualsiasi termine o previsione del Contratto, i

termini e le previsioni dell’Emendamento n. 1

saranno prevalenti.


Pagina 3 di 12

2. At article 5 – PAYMENTS of the

Agreement, the sentence which states:

“The fee set for carrying out the Trial on 2

patients is €25.065,90 (€12,532.95 per

patient); amounts excluding VAT under art. 7

DPR [Decreto del Presidente della

Repubblica (Presidential Decree)] No.

633/72.”

is replaced by the following:

“The fee set for carrying out the Trial on 2

patients is € 24,926.40 (€ 12,463.20 per

patient); amounts excluding VAT under art. 7

DPR [Decreto del Presidente della

Repubblica (Presidential Decree)] No.

633/72.”.

2. All’articolo 5 - CORRISPETTIVO del

Contratto, la previsione che stabilisce:

“Il compenso previsto per lo svolgimento della

Sperimentazione su n. 2 pazienti è pari ad €

25,065.90 (€ 12,532.95 a paziente,); importi

IVA esenti, art. 7 DPR 633/72”

è sostituita dalla seguente:

“Il compenso previsto per lo svolgimento della

Sperimentazione su n. 2 pazienti è pari ad €

24.926,40 (€ 12.463,20 a paziente,); importi

IVA esenti, art. 7 DPR 633/72”

3. Furthermore, at article 5 – PAYMENTS of

the Agreement, the sentence which states:

“All invoices must be issued and forwarded to

the following as indicated:

MEI Pharma, Inc.

C/O Syneos Health UK Limited

Attn. Investigator Payment Department

Farnborough Business Park

1 Pinehurst Road

Farnborough

Hampshire

GU14 7BF, UK

VAT / CIF: GB806650142

Re / Subject: Project Code 1011094

3. Inoltre, all’articolo 5 - CORRISPETTIVO

del Contratto, la previsione che stabilisce:

“Tutte le fatture devono essere emesse e

inviate al seguente indirizzo, come indicato:

MEI Pharma, Inc.

C/O Syneos Health UK Limited



1 Pinehurst Road

Farnborough

Hampshire

GU14 7BF, Regno Unito

VAT / CIF: GB806650142

Re / Oggetto: Codice del progetto 1011094


Pagina 4 di 12

Email:

[email protected]

”

is replaced by the following:

“All invoices must be issued to:

MEI Pharma, Inc.

11455 El Camino Real, Suite 250,

San Diego, CA 92130, USA

and forwarded to the following address as

instructed:

Syneos Health UK Limited



1 Pinehurst Road

Farnborough

Hampshire

GU14 7BF, UK

Re: Project Code 1011094

Email:

[email protected]

”

E-mail:

[email protected]

”

è sostituita dalla seguente:

“Tutte le fatture devono essere emesse a:

MEI Pharma, Inc.

11455 El Camino Real, Suite 250,

San Diego, CA 92130, Stati Uniti d’America

e inviate al seguente indirizzo, come indicato:

Syneos Health UK Limited



1 Pinehurst Road

Farnborough

Hampshire

GU14 7BF, Regno Unito

Oggetto: Codice del progetto 1011094

E-mail:

[email protected]

”

4. The Parties agree to delete in its entirety

and replace Attachment A of the Agreement

with the new Attachment A - Budget attached

to this Amendment # 1. Changes according to

the new budget under this Amendment # 1 are

effective as of 03 June 2020, date of EC

approval to the Protocol Amendment (Protocol

Version Amendment 2 dated 05DEC2019).

4. Le Parti concordano di eliminare

integralmente e sostituire l’Allegato A – del

Contratto con il nuovo Allegato A accluso al

presente Emendamento n. 1. Le modifiche del

nuovo budget del presente Emendamento n. 1

sono effettive dal 3 Giugno 2020, data di

approvazione del Comitato Etico

dell’Emendamento al Protocollo (Versione

mailto:[email protected]





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Emendamento 2 del 5 Dicembre 2019).

5. The Parties agree that the Protocol title of

the Trial has been changed with the following

title of the Protocol Amendment: “A

Multicenter, Open-Label, Single-Arm, Phase

2 Study of ME-401 in Subjects with Follicular

Lymphoma After Failure of Two or More

Prior Systemic Therapies” and such Protocol

is incorporated into the Agreement as

“Protocol”.

5. Le Parti concordano che il titolo del

Protocollo della Sperimentazione è stato

cambiato con il seguente titolo

dell’Emendamento al Protocollo: “Studio

multicentrico, in aperto, a braccio singolo, di

fase 2 sull’uso di ME-401 in soggetti con

linfoma follicolare dopo il fallimento di due o

più terapie sistemiche.” e tale Protocollo è

incorporato nel Contratto come "Protocollo”.

6. The Parties hereby agree that this

Amendment # 1 will be effective as of the date

of last signature of the Parties; where the

Parties have implemented activities governed

by this Amendment # 1 prior to the date of the

last signing of this Amendment # 1, the

services performed at medio tempore must be

considered regulated by the provisions

contained in this Amendment # 1.

6. Le Parti convengono che questo

Emendamento n. 1 decorrerà dalla data

dell’ultima firma delle Parti; ove le Parti

abbiano dato esecuzione ad attività

disciplinate dal presente Emendamento n. 1 in

data precedente a quella dell’ultima

sottoscrizione del presente Emendamento n. 1,

le prestazioni eseguite medio tempore

dovranno considerarsi regolamentate dalle

previsioni contenute nel presente

Emendamento n. 1.

Signature page to follow/ Segue pagina firme


Pagina 6 di 12

Read, approved and signed. Letto, approvato e sottoscritto.

For the Sponsor/Per il Promotore: MEI Pharma, Inc.

The Legal Representative/Proxy // Il Legale Rappresentante/Procuratore

Dr. ____________________________________

Date/data: _________________________________

Signature/Signature: _____________________________

For the Institute/ Per l’Ente: IFO-Istituti Fisioterapici Ospitalieri

The IRE Scientific Director (based on the power of attorney dated 17APR2019 issued by the

General Director, Dr. Francesco Ripa di Meana)/ Il Direttore Scientifico IRE (giusta delega

del 17.04.2019 del Direttore Generale Dr. Francesco Ripa di Meana)

Prof. Gennaro Ciliberto

Date/data: _________________________________


For read and acknowledgement/ Per presa visione e presa d'atto

The Principal Investigator/ Il Responsabile della Sperimentazione

Dr. Andrea Mengarelli

Date/data: _________________________________



Pagina 7 di 12

Attachment A – Budget / Allegato A - Budget

Trial Visits (inclusive of applicable overhead) 1: /

Visite della sperimentazione (incluse spese generali pertinenti)1:

Visit Cost / Costo della

visita

Screening - Day -28 to -1 a / Screening - dal Giorno -28 al -1

a € 1 179.65

Cycle 1, Day 1 / Giorno 1 del Ciclo 1 € 405.25












Cycles 10, 16, 22; Day 1 (Total of all Cycles) / Giorno 1 dei Cicli

10, 16, 22 (Totale di tutti i Cicli) € 2 081.70

Cycles 13, 19, 25; Day 1 (Total of all Cycles) / Giorno 1 dei Cicli

13, 19, 25 (Totale di tutti i Cicli) € 2 316.30

Every 3 months thereafter, Day 1 (Each) / Giorno 1

successivamente ogni 3 mesi (ciascuno) € 693.90

Safety Follow-up / Follow-up di sicurezza € 574.30

Total Per Trial Subject Cost for all Completed Visits: /

Costo totale per soggetto della Sperimentazione per tutte le

visite completate:

€ 12,463.20

Post-treatment FU Every 3 Months (Per occurrance) /

Follow-up post-trattamento ogni 3 mesi (per evento) € 90.50

a Le procedure meno invasive/meno costose (ECG, esami di laboratorio, ecc.) durante la visita di screening devono

essere eseguite prima delle procedure più invasive/costose (scansioni PET-CT, ecografie) che potrebbero non essere

necessarie in base ai risultati delle procedure iniziali. / a Least invasive/less costly procedures (ECGs, lab draws,

etc.) during the screening visit should be performed prior to more invasive/costly procedures (PET-CT scans,

ECHOs) which may not be needed based on results of initial procedures.


Pagina 8 di 12

Additional Treatment Related Costs (inclusive of applicable overhead) 2

/

Costi aggiuntivi correlati al trattamento (comprensivo delle spese generali applicabili) 2

Complete Physical Examination with vitals and weight. / Esame

obiettivo completo con segni vitali e peso. Height at screening only. /

Altezza solo allo screening. (To be invoiced if performed in Cycle 1

Day 1. Procedure is already included in rest of the visits.) / (Da

fatturare se eseguito al Giorno 1 del Ciclo 1. La procedura è già

inclusa nel resto delle visite.)

€ 127.65

Symptom directed physical w/weight and vitals / Esame obiettivo

guidato dai sintomi con peso e segni vitali € 92.00

Vital signs outside of physical exam / Segni vitali al di fuori

dell’esame obiettivo € 18.40

ECG w/ Interpret. / ECG con interpretaz. & Report (To be invoiced if

performed in Cycle 1 Day 1 and Every 3 Months Day 1 after Cycle

25. Procedure is already included in rest of the visits.) 3 / e relazione

(Da fatturare se eseguito al Giorno 1 del Ciclo 1 e al Giorno 1 ogni 3

mesi dopo il Ciclo 25. La procedura è già inclusa nel resto delle

visite.) 3

€ 78.20

Echocardiogram (after screening, if clinically indicated as a result of

participation in the Trial) 3 / Ecocardiogramma (dopo lo screening, se

clinicamente indicato come risultato della partecipazione alla

sperimentazione) 3

€ 166.75

MUGA (multigated acquisition scan)3 € 739.45

Cutaneous assessment (for Trial Subjects who develop a rash) 3 /

Valutazione cutanea (per i soggetti della sperimentazione che

sviluppano un’eruzione cutanea) 3

€ 54.05

Skin Lesion Biopsy (for Trial Subjects who develop a rash) including

pathology report 3 / Biopsia della lesione cutanea (per i soggetti della

sperimentazione che sviluppano un’eruzione cutanea) incluso il

referto patologico 3

€ 48.30

Serum Pregnancy Test / Test di gravidanza sul siero € 34.50

Urine Pregnancy / Test di gravidanza sulle urine € 11.50

PCR (CMV, HepB, HepC)3 € 50.60

CD4 and CD8 Count Inc ratio € 182.85

Absolute CD4 Count € 10.35

Blood Culture Aerobic Bacteria / Batteri aerobici per emocolture € 71.30

CBC with differential (weekly for Trial Subjects experiencing Grade 3

hematologic toxicity, not due to disease, until toxicity resolves to

Grade ≤ 2; or repeat 3 days after a Trial Subject receives filgrastim

support or equivalent for Grade 4 neutropenia.) Per visit budget

includes costs for CBC on Day 1 of each Cycle. 3/ CBC con

differenziale (settimanale per i soggetti della sperimentazione con

tossicità ematologica di grado 3, non dovuta a malattia, fino a quando

la tossicità non si risolve in Grado ≤ 2; o ripetere 3 giorni dopo che un

soggetto che partecipa alla sperimentazione riceva filgrastim di

supporto o equivalente per neutropenia di Grado 4). Il budget per ogni

€ 28.75


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visita include i costi per il CBC al Giorno 1 di ogni ciclo. 3

CMV titers (To be invoiced if performed in Cycle 1 Day 1. Procedure

is already included in rest of the visits.) 3 / Titoli CMV (Da fatturare

se eseguito al Giorno 1 del Ciclo 1. La procedura è già inclusa nel

resto delle visite.) 3

€ 143.75

Coagulation (To be invoiced if performed in Cycle 1 Day 1.

Procedure is already included in rest of the visits.) 3

/ Coagulazione

(Da fatturare se eseguito al Giorno 1 del Ciclo 1. La procedura è già

inclusa nel resto delle visite.) 3

€ 44.85

Urinalysis (Dipstick) (To be invoiced if performed in Cycle 1 Day 1.

Procedure is already included in rest of the visits.) 3 / Analisi delle

urine (Dipstick) (Da fatturare se eseguito al Giorno 1 del Ciclo 1. La

procedura è già inclusa nel resto delle visite.) 3

€ 5.75

Preparation and shipping of PK Samples/ Per shipment 3 /

Preparazione e spedizione di campioni per PK/Per spedizione 3

€ 32.20

Disease assessments / Valutazioni della malattia

Bone Marrow Aspiration and Biopsy (including surgical pathology,

immunohistochemistry, and flow cytometry if performed in normal

care) if clinically indicated (at the discretion of the Principal

Investigator) at Screening and repeated as indicated for Trial Subjects

with known/suspected marrow involvement or to confirm CR if Trial

Subject is assessed by CT scan only. / Aspirato e biopsia del midollo

osseo (incluse patologia chirurgica, immunoistochimica e citometria a

flusso se eseguite nel normale contesto assistenziale) se clinicamente

indicati (a discrezione dello sperimentatore principale) allo screening

e ripetuti come indicato per i soggetti della sperimentazione con

coinvolgimento del midollo noto o sospetto o per confermare CR se il

soggetto della sperimentazione viene valutato solo mediante scansione

CT.

€ 278.30

Combined Chest/Abdomen/Pelvis CT / TC di combinazione

torace/addome/pelvi € 2 198.80

PET/CT Scan (whole body)/ Scansione PET/TC (corpo intero) € 2 413.85

Neck CT Scan w/contrast /Scansione TC del Collo con contrasto € 598.00

MRI Unlisted or suspicious Areas / Risonanza magnetica Aree non

elencate o sospette € 402.50

Tumor Response Criteria (RECIST, WHO, CHESON) /

Criteri di risposta tumorale(RECIST, WHO, CHESON) € 181.70


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Unscheduled Visit 4 / Visita non programmata

4

INVOICE Per

Procedure up to

€ 319.00 Total /

FATTURA per

procedura fino a

€ 319,00 Totali

Screen Failure 5

/ Mancato superamento dello screening 5

INVOICE Per

Procedure up to full

cost of Screening

Visit / FATTURA

per procedura fino al

costo totale della

Visita di screening

Additional Trial Related Costs (inclusive of applicable overhead) 3

/

Costi aggiuntivi relativi alla Sperimentazione (comprensivo di spese generali applicabili) 3

Archiving fee / Costi di archiviazione

€ 400,00 at the conclusion of the Trial

(according to article 2 of the Agreement)/ €

400.00 alla conclusione della Sperimentazione

(in conformità all’articolo 2 del Contratto)

1 I costi includono, a titolo esemplificativo, quanto segue: Tempo passato dal personale con il soggetto della

sperimentazione durante le procedure, segnalazione di AE/SAE, completamento di CRF/eCRF, partecipazione

alle riunioni, controlli contabili, visite di monitoraggio, assegnazione del soggetto della Sperimentazione e

numeri di randomizzazione./ 1 Cost inclusive of, but is not limited to, the following: Research Staff time with

the Trial Subject during procedures, AE/SAE reporting, CRF/eCRF completion, meeting attendance, audits,

monitoring visits, assignment of Trial Subject and randomization numbers.

2 Se pertinente, saranno rimborsati dopo che i dati di CRF sono immessi dall’istituto e/o dal Responsabile della

Sperimentazione. / 2 If applicable, will be reimbursed after CRF data is entered by Institution and/or Principal

Investigator.

3 Il rimborso sarà effettuato alla ricezione della fattura./

3 Will be reimbursed after receipt of invoice.

4 Devono essere pagati in base alle effettive procedure svolte, oltre a servizi aggiuntivi e spese generali

pertinenti. Il rimborso sarà effettuato alla ricezione di una fattura che rispecchi i costi effettivi. / 4 To be paid

based on actual procedures performed, plus applicable additional services and overhead. Will be reimbursed

after receipt of invoice reflecting actual costs.

5 Mancato superamento dello screening. Un Mancato superamento dello screening è un Soggetto dello studio

accettato che non soddisfa i criteri della visita di screening e, pertanto, non è idoneo per essere arruolato nella

Sperimentazione (“Mancato superamento dello screening”). I Mancati superamenti dello screening saranno

rimborsati al Beneficiario designato nel modo delineato dai termini di pagamento. Tutti i mancati superamenti

dello screening verranno rimborsati sulla base delle procedure e dei servizi effettivamente eseguiti più i costi

generali applicabili. Il mancato adempimento delle suddette limitazioni non implica la responsabilità del

Promotore o della CRO per qualsiasi risarcimento attribuito al mancato adempimento a tali condizioni e


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modalità di pagamento. / 5 Screen Failures. A Screen Failure is a consented Trial Subject who fails to meet the

screening visit criteria and is thus not eligible for enrollment into the Trial (“Screen Failure”). Screen Failures

will be reimbursed to the designated Payee as outlined in the Payment Terms. All Screen Failures will be

reimbursed based on actual procedures and services performed plus applicable overhead. Failure to adhere to

these limits will not create Sponsor or CRO liability for any compensation attributed to the non-adherence to

these terms and conditions of payment.

“FATTURA” = le attività saranno rimborsate dal Promotore secondo le condizioni nell’articolo 5

“Corrispttivo”./ "INVOICE" = invoiced items will be reimbursed by Sponsor under terms in the Article 5

“Payments”.

I pagamenti saranno calcolati proporzionalmente sulla base del numero di visite completate; i pagamenti delle

visite saranno basati sulle CRF completate./ Payments will be prorated based on number of visits completed;

visit payments will be based upon CRFs completed.

Tutti i suddetti costi procedurali includono le spese generali pertinenti (costi operativi). / All procedural costs

above include applicable overhead (operating costs).

Payments shown in Attachment A do not

include value added tax (“VAT”). If the

Payee is VAT registered, and if VAT is

required under the Applicable Law, VAT

should be added and shown on the invoice by

the Entity at the applicable VAT rate, along

with Entity’s VAT registration number. If

VAT reverse charge mechanism applies under

Applicable Law, Payee will not add VAT to

the invoice, and the appropriate wording

should be displayed on the invoice in

accordance with Applicable Law.

The Entity acknowledges and agrees that it is

solely responsible for the payment of any and

all contributions and taxes imposed by any

applicable authority with respect to or

measured by compensation paid to the Entity

I pagamenti riportati nell’Allegato A non

sono comprensivi dell’imposta sul valore

aggiunto (“IVA”). Qualora il Beneficiario

disponga di partita IVA e l’IVA sia richiesta

dalla Legge vigente, tale corrispettivo dovrà

essere aggiunto e riportato sulla fattura

dall’Ente al tasso applicabile, unitamente al

numero di partita IVA dell’Ente. In caso si

applichi il meccanismo di inversione

contabile dell’IVA ai sensi della Legge

vigente, il Beneficiario non aggiungerà l’IVA

alla fattura, la quale dovrà invece riportare il

testo appropriato conforme alla Legge

vigente.

L’Ente riconosce e accetta di essere il solo

responsabile del pagamento di ogni contributo

e imposta dovuti a qualsiasi autorità

competente per quanto riguarda o in base ai


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under this Agreement. CRO and Sponsor will

not be responsible for the withholding or

payment of any such required contributions or

taxes. The Entity accepts full responsibility

for reporting all payments received, under this

Agreement, to the relevant taxation

authorities as required by Applicable Law.

compensi pagati all’Ente ai sensi del presente

Contratto. CRO o lo Sponsor non sarà

responsabile del mancato versamento di tali

contributi o imposte. L’Ente si assume la

piena responsabilità di notificare tutti i

pagamenti ricevuti, ai sensi del presente

Contratto, alle autorità fiscali competenti, ai

sensi della Legge vigente.

PER LO SVOLGIMENTO PRESSO LA UOSD DI EMATOLOGIA , DELL ...€¦ · sull’uso di ME-401 in soggetti...

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