CONSIGLIO INTERREGIONALE E CONSULTA NAZIONALE GRUPPI DI STUDIO SIN

Milano 2-7-2014

GDS Ematologia Immunologia Neonatale

Paola Saracco

Dipartimento di Scienze Pediatriche Città della Salute e della Scienza di Torino

DIRETTIVO: Paola Saracco, Paolo Galletto, Stefano Ghirardello, Daniela Regoli, Rossana Bagna, Maria Pia De Carolis. Mario Motta, Antonello Delvecchio

Verbale riunione GDS Ematologia e Immunologia Neonatale 4 febbraio 2014 a Torino

: Comitato Direttivo: Bagna Rossana (Torino), De Carolis Maria Pia (Roma) , Galletto Paolo (Torino),

Ghirardello Stefano (Milano), Regoli Daniela (Roma) , Saracco Paola (Torino) .

• Resoconto iscritti al GDS Ematologia e Immunologia Neonatale in base al nuovo regolamento SIN e approvazione lettera allargata da inviare a tutti i soci SIP, SIN, AIEOP per invito ad aderire al Gruppo

• Collaborazioni trasversali tra GDS SIN e GDS di altre associazioni (SIP. AIEOP) : GDS AIEOP Coagulazione, GDS Patologia Globulo Rosso, GDS Insufficienze midollari, GDS Mielodisplasie, GDS Immunologia Immunodeficenze

• Prosecuzione, aggiornamento e revisione LG/STUDI PRECEDENTI o IN CORSO:

Linee guida trasfusionali (SIMTI-SIN) e Terapia trasfusionale nel neonato (GIEN)

Vitamina K

Trombosi e Registro

Tromboelastografia

• Proposte di nuovi argomenti

Percorso cordone-placenta (timing clampaggio, donazione sangue cordonale, valutazione PH cordonale, esame istologico e microbiologico placentare).

MEN

Ferro

Oncologia Neonatale

Immunologia Neonatale

VERBALE RIUNIONE DEL GRUPPO DI STUDIO DI EMATOLOGIA E IMMUNOLOGIA NEONATALE TORINO 4 APRILE 2014

• PRESENTI 41 Partecipanti di cui:

• DIRETTIVO: Paola Saracco, Paolo Galletto, Stefano Ghirardello, Daniela Regoli, Rossana Bagna.

• Iscritti al gruppo, simpatizzanti e ospiti: Cristina Ruspaggiari PARMA, Raffaela Mazzone TORINO, Carol Murachelli SERIATE, Davide Montin TORINO, Fabio Timeus TORINO, Emilia Parodi TORINO, Maurizio Bianchi TORINO, Antonella Travierso MONCALIERI, Stefania Vedovato VICENZA, Daniela Farinasso TORINO, Silvia Gianpietro ROMA, Alberto Berardi MODENA, Zaira Pietrangiolillo MODENA, Paola Corti MONZA, Sabrina Beccio CASALE MONFERRATO , Maria Rita Gallina NOVARA, Ilaria Stasi NOVARA, Barbara Perrone ANCONA, Olearo Elena TORINO, Oberto Manuela TORINO, Pace Carlotta TORINO, Maria Francesca TORINO, Anna Paola Barone CHIERI, Cristina Nasi SAVIGLIANO, Ananda Bauchiero ALBA , Daniela Peruccio TORINO, Patrizia Benech PINEROLO, Silvia Soldano TORINO, Cuozzo Margherita TORINO, Marco Nangeroni ASL TO 3 TORINO, Claudio Rossano , Giuseppe Buonocore SIENA, Nadia Bressani TORTONA, Mariella Magarotto PADOVA, Federica Magnetti TORINO, Rossana Boccaccini TORINO

VERBALE RIUNIONE GDS Ematologia e Immunologia Neonatale 20 GIUGNO 2014

Torino

• PRESENTI PER IL DIRETTIVO: Regoli Daniela, De Carolis Maria Pia, Galletto Paolo, Ghirardello Stefano, Bagna Rossana, Saracco Paola

• Soci e Simpatizzanti presenti: Pagano Manuela, Travierso Antonella, Perrone Barbara, Patanella Angela, Romeo Valeria, Soldano Silvia, Parodi Emilia, Farinasso Daniela, M Francesca Campagnoli

• COORDINATORI SOTTOGRUPPI :

Terapia trasfusionale nel neonato (D REGOLI)

Vitamina K (D FARINASSO)

Trombosi e Registro (R BAGNA , P SARACCO)

Tromboelastografia (S GHIRARDELLO )

Percorso cordone-placenta (S GHIRARDELLO)

MEN (R BAGNA)

Ferro (E PARODI)

Oncologia (F TIMEUS, M BIANCHI)

Immunologia (D MONTIN)

Documento Terapia Trasfusionale nel Neonato D Regoli

• Argomenti assegnati

• Globuli Rossi: Regoli Giampietro Perrone Campagnoli

• Exsanguinotrasfusione – Trattamento policitemia Bagna Cuozzo Ghirardello (shock settici)

• Clampaggio cordone e TRAGI Ghirardello Ruspaggiari Perrone

• Coagulazione - plasma – crioprecipitato – fattori coagulazione Motta Saracco Vedovato Magarotto Mazzone De Carolis Berardi

• Piastrine Del Vecchio Murachelli Travierso

• Complicanze

• Note legali trasfusionali

su 3506 neonati ricoverati in TIN , 290 (8.2%) sottoposti a 1 o più trasfusioni di plasma: 37% per sanguinamneto in atto e 63% come profilassi di prevenzione emorragica ( totale di 609 trasfusioni di plasma, media di 2.1/paziente trasfuso , range 1–25). Almeno il 60% delle 609 trasfusioni non erano conformi alle raccomandazioni . Inoltre le alterazioni di PT. aPTT ,fibrinogeno e numero di piastrine non erano associate agli episodi emorragici.

Documento Trombosi Neonatali P Saracco, M P De Carolis

www.trombosinfantili.it

www.trombosi.org

G.I.R.T.I Gruppo Italiano per

il Registro Trombosi Infantile ___________________________________________________________

_

www.trombosinfantili.it

POPOLAZIONE RITI 2014

635 eventi TE

269 Neo (N)

366 Ped (P)

N 269 42%

P 366 58%

M 390 / F 245

POPOLAZIONE RITI

8 1%

AIS

213

33%

33 5% 30

5%

CSVT

182

29%

SVTE

169

27%

Embolia polmonare

Tromboembolismoarterioso cerebrale

(AIS)Tromboembolismoarterioso sistemico

Trombosiintracardiaca

Trombosi venosacerebrale (SVT)

Trombosi venosasistemica

Ritmo di arruolamento RITI (48 mesi)

0

20

40

60

80

100

120

140

1 6 11 16 21 26 31 36 41 46

Eventi inseriti per medico

Dr.ssa Saracco Paola 85 Prof.ssa Laverda Anna Maria 69 Dr.ssa Palmieri Antonella 27 Prof.ssa Bassi Bianca 22 Dr. Sartori Stefano 20 Dr.ssa Bagna Rossana 20 Dr.ssa Magarotto Mariella 20 Dr.ssa Piersigilli Fiammetta 20 Dr.ssa Suppiej Agnese 20 Dr.ssa Putti Maria Caterina 19 Dr. luciani matteo 18 Dr.ssa Lasagni Donatella 18 Dr. Grassi Massimo 15 Dr. Molinari Angelo Claudio 15 Prof.ssa Giordano Paola 13 Dr. SperlÏ Domenico 12 Dr.ssa Gentilomo Chiara 11 Dr.ssa Tufano Antonella 11 Dr.ssa Farinasso Daniela 10 Dr.ssa Gallina Maria Rita 10

Dr.ssa Agostini Manuela 8 Dr.ssa Panzeri Donata 8 Dr. visentin stefano 7 Dr.ssa fiori simona 7 Prof. Laforgia Nicola 7 Dr. lunetta fabio 6 Dr.ssa Cancarini Paola 6 Dr.ssa Cesaroni Elisabetta 6 Dr.ssa Ferrari Giulia Maria 6 Dr.ssa Gaffuri Marcella 6 Dr.ssa Petrucci Altea 6 Dr. Dalla Via Luigi 5 Dr. sangermani roberto 4 Dr.ssa Bartalena Laura 4 Dr.ssa Grandone Elvira 4 Dr.ssa ilardi laura 4 Dr.ssa Mauro Isabella 4 Prof.ssa Magnani Cinzia 4 Dr. Radicioni Maurizio 3 Dr.ssa Aru Anna Brigida 3 Dr.ssa Barbara Perrone 3 Dr.ssa Bertoni Elisa 3 Dr.ssa casani anna 3 Dr.ssa Celle Maria Elena 3 Dr.ssa Ellero Serena 3 Dr.ssa Genova Selene 3 Dr.ssa Ghirardo Giulia 3 Dr.ssa Monfredini Chiara 3

Eventi inseriti per medico

Dr. Belcastro Antonio 2 Dr. DavÏ Sergio 2 Dr. Di Gianni Angelo Mario 2 Dr. Fossati Marco 2 Dr. Pettenazzo Andrea 2 Dr. Salvia Gennaro 2 Dr.ssa Gallo Elena 2 Dr.ssa Giuseppina Timpani 2 Dr.ssa Maschio Francesca 2 Dr. Bartolini Luca 1 Dr. D'Antiga Lorenzo 1 Dr. giacchetti lorenzo 1 Dr. Ladogana Saverio 1 Dr. Lof˘ Ignazio 1 Dr. Motta Mario 1 Dr. Presta Giuseppe 1 Dr. spalice alberto 1 Dr. Vecchiato Luca 1 Dr.ssa Bastelli Annalisa 1 Dr.ssa Bastrenta Petrina 1 Dr.ssa Berta Mara 1

Dr.ssa Campagnoli Maria Francesca 1 Dr.ssa capretta anna 1 Dr.ssa Castellino Nadia 1 Dr.ssa cerbone anna maria 1 Dr.ssa Dell'Oro Maria Grazia 1 Dr.ssa Di Rosa Gabriella 1 Dr.ssa Gimmillaro Alessia 1 Dr.ssa Guida Anna 1 Dr.ssa La Piana Roberta 1 Dr.ssa Marciello Gabriella 1 Dr.ssa palatron silvia 1 Dr.ssa Pezzotti Elena 1 Dr.ssa Piovan Vania 1 Dr.ssa Sala Debora 1 Dr.ssa Spinoni Vania 1 Dr.ssa TARVIERSO ANTONELLA 1 Dr.ssa Tempera Alessia 1 Dr.ssa Termini Donatella 1 Dr.ssa Toccaceli Pamela 1 Dr.ssa Ventura Giulia 1 Prof. Miniero Roberto 1 Prof.ssa Russo Giovanna 1

Neonatal systemic venous and arterial thrombosis: first report from the THE ITALIAN REGISTRY OF PEDIATRIC THROMBOSIS

(REGISTRO ITALIANO TROMBOSI INFANTILE – RITI)

www.trombosinfantili.it

Saracco P, Bagna R, Gentilomo C, Magarotto M, Viano A, Magnetti F, Agostini M, Bassi B, Giordano P, Lasagni D, Luciani M, Molinari AC, Piersigilli F, Suppiej A, Tufano A, Ramenghi L, Simioni P*

and the Neonatal Working Group of the RITI (Italian Registry of Pediatric Thrombosis )

Farinasso D, Gallina M R, Casani A, Belcastro A, Bastelli A, Lunetta F, Perrone B, Petrucci A,

Gaffuri M, Gallo E, Pettenazzo A, Radicioni M, Laforgia N, Bastrenta P, Giacchetti L,

Castellino N, Lofù I, Vecchiato L.

TYPES OF NEONATAL THROMBOSIS

INVESTIGATORS AND INSTITUTION

60% Nord

40% Centro + Sud

25 INVESTIGATOR

20 INSTITUTION

>7: Bagna R, Saracco P, Magarotto M, > 3 : Piersigilli F, Lunetta F, Tufano A,

2 : Radicioni M, Laforgia N, Farinasso D, Gallina M R, Luciani M, Casani A, Belcastro A, Perrone B, 1: Lasagni D, Petrucci A, Gaffuri M, Gallo E, Pettenazzo A, Bastelli A, Bastrenta P, Giacchetti L, Castellino N, Lofù I, Vecchiato L.

GENERAL CHARACTERISTICS OF NEWBORN PATIENTS WITH TE

TOTAL (n=75)

Males 49 (65%)

Gestational age 34 weeks (range 23-41)

Median Apgar 1’/5’ 7/9

SITE LOCATION OF NEONATAL SYSTEMIC TE

THERAPY AND TREATMENT RELATED ADVERSE EVENTS IN NEONATES WITH SYSTEMIC THROMBOSIS

OUTCOME AT DISCHARGE IN NEONATES WITH SYSTEMIC THROMBOSIS

MEN Protocollo assistenza al neonato con alloimmunizzazione, esclusa ABO

R Bagna, D Regoli

• GESTIONE OSTETRICA (versione utile ai neonatologi)

• DIAGNOSI, TERAPIA E FOLLOW- UP DAL PUNTO DI VISTA IMMUNOEMATOLOGICO:

• GESTIONE DEL NEONATO ALLOIMMUNIZZATO: IMPOSTAZIONE PRATICA ESAMI E PROCEDURE

• PROCEDURA PRATICA EXANGUINOTRASFUSIONE

• IPERBILIRUBINEMIA: INDICAZIONI ALLA FOTOTERAPIA E ALL’EXANGUINOTRASFUSIONE PER NATI A TERMINE E PRETERMINE. QUALE TIPO DI FOTOTERAPIA ?

• UTILIZZO DELLE IMMUNOGLOBULINE

• INTERPRETAZIONE DEI PARAMETRI ERITROCITARI E RETICOLOCITARI

• IMPIEGO DELL’ERITROPOIETINA

• GESTIONE FOLLOW-UP

Perché continua ad esistere la MEN

• Mancata somministrazione di Ig a 28-29 settimane di età gestazionale

• Mancata somministrazione di Ig dopo procedure invasive in gravidanza, emorragie, aborti e parti (?!)

• Anomala risposta immunitaria alle Ig

• Aborti spontanei precoci misconosciuti

• Pazienti extracomunitarie provenienti da paesi in cui non vengono correttamente praticate le Ig nei casi a rischio, sospetto di aborti ripetuti, non sempre eseguiti in ospedale (?)

• MEN non Rh: altri antigeni eritrocitari (C, E, c, e, Kell, antigeni famigliari, ecc) nei confronti dei quali non è utile la profilassi.

Titolo anticorpale al test di Coombs diretto

Il titolo di Coombs diretto è stato valutato tra 1/2 e 1/1000000,

mediana del titolo pari a 1/256 (minimo 1/2, massimo 1/1000000, DS 81945).

0

5

10

15

20

25

Totale pazienti

Totale pazienti

Solo 133/146

hanno effettuato esame Ig G

Ig G 1 e IgG 3 entrambe

NEG

Minor frequenza ET, Trasfusioni, EPO (p<0,05)

No differenze nella frequenza

di TIU

IgG 1 e Ig G3 entrambe POS

Maggior frequenza di ET, Trasfusioni,EPO (p<0,05)

No differenze nella frequenza

di TIU

Solo IgG1 POS

Correla con maggior frequenza di trasfusioni e EPO (p<0,05)

Non correla con TIU e ET

Solo Ig G 3 POS

Non determina maggior incidenza di TIU,ET,Trasfusioni ed EPO

NON MODIFICA IL TIPO DI TERAPIA RICHIESTA

Tipi di terapie effettuate correlate alla positività alle Ig G 1 e Ig G3

0

10

20

30

40

50

60

IgG1- IgG3- IG 1 + Ig G3 - Ig G 3 + Ig G 1- ig G1 + Ig G 3 +

TIU

ET

Trasfusi

EPO

Terapia per la MEN

Nessun trattamento

(eccetto FT) 28%

TIU e/o ET e/o Trasfusione e/o

EPO 72%

Mediana titolo Ab :

1/512

Mediana

titolo Ab :1/48

• Fototerapia precoce e intensiva da subito se immunizzazione segnalata.

• Immunoglobuline endovena: 0,5-1 g/Kg e.v. Controllare bilirubinemia 4 ore

dopo l'infusione: se rebound di bilirubinemia ripetere le Ig a 0,5 g/Kg.

• Infusione di albumina umana: l'albumina rimuove il 40% in più di

bilirubinemia e quindi se associata alla fototerapia consente in rari casi di evitare

l'exanguinotrasfusione; fino ad un'ora prima dell'eventuale exanguinotrasfusione

infondere 1 g/Kg di albumina.

• Trasfusione di emazie concentrate: circa 20 ml/Kg in caso di anemia solo

se segni clinici di insufficienza cardiaca, in attesa dell'E.T.

• Exanguinotrasfusione: praticata con emazie Rh negativo e plasma. Talvolta si

rende necessario ripetere 2-3 E.T. in relazione al riprodursi di alti livelli di

bilirubinemia.

• Eritropoietina fin dalla nascita 250-300 UI/Kg 3 volte alla settimana

(valutazione di caso in caso)

MEN e Ig ev

• Revisione sistematica Arch Dis Child Fetal Neonatal 2014 Feb evidenzia come la maggior parte degli studi condotti in passato a favore dell’uso di Ig e.v. riguarda piccole casistiche.

• Si tratta spesso di studi retrospettivi, non randomizzati e non esenti da potenziali importanti bias.

• La revisione sistematica sottolinea l’importanza di promuovere studi randomizzati ben disegnati per chiarire definitivamente il ruolo delle Ig e.v. nell’ittero da incompatibilità, in particolare nella sensibilizzazione ABO

MEN ABO STUDIO sulla valutazione dell’efficacia della sola fototerapia intensiva nella gestione

dell’iperbilirubinemia neonatale da incompatibilità ABO

A Berardi

• Studio prospettico, randomizzato, controllato, in doppio cieco.

• Lo studio prevede di confrontare due popolazioni:

• Neonati trattati: effettuano la fototerapia intensiva associata alla somministrazione di immunoglobuline (1gr/Kg somministrate endovena in 2 ore e ripetibili, se necessario, fino a 2-3 volte a distanza di 12h)

• Neonati controllo: effettuano la fototerapia intensiva associata alla somministrazione di placebo (glucosata 5% endovena)

• Obiettivi dello studio sono:

• Dimostrare che nel trattamento dell’ittero da incompatibilità AB0 l’infusione di immunoglobuline non fornisce ulteriori vantaggi rispetto ad una fototerapia intensiva

• Valutare se la mancata somministrazione di IGIV modifica il rischio di anemizzazione tardiva

• Per outcome primario numero di ETs, outcomes secondari durata della fototerapia e dell’ospedalizzazione, i livelli massimi di TSB raggiunti e il numero di trasfusioni di emazie concentrate nel primi 3 mesi di vita.

Integrazione marziale nei preterm and late preterm newborns E Parodi

Torino, 4 aprile 2014

La somministrazione di ferro a scopo profilattico in neonati pretermine e di basso peso è una pratica clinica molto diffusa Quali sono i reali benefici in termini di sviluppo somatico e

neurocognitivo ?

Esiste un rischio di stress ossidativo (NEC, ROP…)?

Torino, 4 aprile 2014

I neonati profilassati presentano livelli lievemente più alti di Hb, depositi di ferro maggiori e un minor rischio di sviluppare anemia sideropenica

I reali benefici a lungo termine in termini di sviluppo somatico e neurocomportamentale non sono definiti

Il timing, la dose e la durata ottimale della supplementazione con ferro non sono definiti

1. A quali neonati ? (EG? Peso?)

2. Quando iniziare? ( dopo quanti giorni dalla nascita ?)

3. In base a quali parametri ematologici (Hb, conta reticolocitaria, CHr ?)

4. A quale dosaggio di ferro elementare? (2-6 mg/kg/die)

5. Per quanto tempo? (fino allo svezzamento, per 12 mesi?)

6. Con quali tempistiche ed in base a quali parametri monitorare la risposta alla

terapia?

7. Quale formulazione di ferro bivalente utilizzare?

DOSE : 3 gtt/Kg (2 mg Fe elementare)

1 goccia = 0,75 mg Fe elementare

FER IN SOL

FERRO SOLFATO

Buona biodisponibilità, scarsa

tollerabilità

SIDERAL (Ferro pirofosfato liposomiale)

Fe veicolato all’interno di una membrana liposomiale di natura

fosfolipidica.

Minori EC (epigastralgia, irritazione intestinale, colorazione delle mucose)

Svantaggi: Malassorbimenti lipidici, COSTO

DOSE

2 gtt/Kg/die dose consigliata

1 gtt = 0.79 mg di ferro pirofosfato lisosomiale

<<1 mg di ferro pirofosfato è “paragonabile” a

3 mg di ferro solfato>>

TECNOFER bambini ferro bisglicinato chelato

DOSE

1 gtt = 0.25 mg

di Fe elem altamente biodisponibile (x4)

0.25 mg di ferro bisglicinato chelato (1 gtt) sono “paragonabili” a 1 mg di ferro solfato

PediaFer PLUS Ferro pidolato Non ci sono dati sulla biodisponibilità

DOSE :

2 gtt/Kg/die (dose consigliata)

1 goccia = 1,5 mg Fe++

A quali neonati ?

Quando iniziare?

In base a quali parametri ematologici ?

A quale dosaggio ?

Quale formulazione?

Per quanto tempo?

Quale monitoraggio? In base a quali parametri ?

Quali i reali benefici a lungo termine?

NON E’ POSSIBILE STILARE REPORT CON

INDICAZIONI/RACCOMANDAZIONI PRATICHE EBM

1) Survey relativa a supplementazione marziale in neonati in Centri SIN

non solo late preterm?

PROPOSTE OPERATIVE

2) Definizione dei range di riferimento dei parametri ematologici in late preterm

Hb, conta reticolocitaria assoluta, CHr (ADVIA 120), altro?

PROPOSTE OPERATIVE

3) Studio prospettico multicentrico per:

valutare l’efficacia della supplementazione marziale in neonati late preterm

efficacia intesa come variazione dei parametri ematologici …

come effetti a lungo termine su sviluppo cognitivo….?

confrontare le diverse formulazioni di ferro disponibili in commercio

stabilire le corrette tempistiche di inizio/fine trattamento e del follow-up

PROPOSTE OPERATIVE

Altre proposte?

Indagine conoscitiva multicentrica sulla profilassi della anemia sideropenica nelle Neonatologie e nelle Terapie Intensive Neonatali

Società Italiana di Neonatologia Gruppo di Studio di Ematologia Neonatale

Cari colleghi,

il gruppo di studio di Ematologia della SIN sta svolgendo una indagine al fine di meglio comprendere le condotte pratiche delle Neonatologie Italiane relativamente alla profilassi dell'anemia sideropenica.

Vi saremmo pertanto grati se vorrete aiutarci a “fotografare” l'attuale situazione rispondendo al seguente questionario…..

comprensivo di dosaggi, monitoraggio di laboratorio, tipologie di prodotti disponibili…..

Neonati da madre con anticorpi antifosfolipidi. Galletto

• Stesura di protocollo assistenziale per questo gruppo di neonati in collaborazione con gli ostetrici.

• La proposta di istituzione di un registro Nazionale non si è concretizzata. L’analisi preliminare dei dati del Registro Europeo Neonatale (M Motta, Lupus 2012) su 141 neonati, riporta il trasferimento placentare degli anticorpi rispettivamente del 20 % per lupus anticoagulant, 25% anticardiolipina e 43% anti-b2-glicoproteina ; a 24 mesi di follow up 4 bambini presentavano anomalie neurocomportamenatli; l’incidenza di eventi trombotici nel neonato è ridotta ma comunque presente.

• ALLA NASCITA → Emocromo + reticolociti – Creatinina – PRC - autoanticorpi materni positivi (LAC- ACA - antibeta2GPI)

• Eco cerebrale

• Visita oculistica se madre in terapia con idrossiclorochina

•

• 1 m → Valutazione clinica

• Eventuale controllo esami precedenti patologici

• 9-12 m → Autoanticorpi precedentemente positivi

• Valutazione clinica

• Visita oculistica se LM da madre in terapia con idrossiclorochina

• 24 m e 6 aa → Questionario telefonico per valutazione eventi patologici,

• acquisizioni neuropsicomotorie e parametri auxologici

Neonati da madre con anticorpi antifosfolipidi. Galletto

Immunologia neonatale D Montin (GDS AIEOP)

• Elaborazione raccomandazioni, in collaborazione con il GDL Immunologia e immunodeficienze dell’AIEOP, per la diagnosi tempestiva e il trattamento delle immunodeficienze primitive ad esordio neonatale : gruppi di gravi patologie ad emergenza anche neonatale, rare, ma con carattere di urgenza negli aspetti diagnostici e terapeutici, di cui bisogna tenere conto. SCID (Severe Combined Immunodeficiency), gravi disturbi del sistema immunitario tipicamente associati a infezioni severe o opportunistiche. Non bisogna tuttavia dimenticare che molte SCID, ma anche altre gravi immunodeficienze primitive come la sindrome IPEX (Immunodysregulation, Polyendocrinopathy, Enteropathy, X-linked) si possono manifestare anche con altri segni o sintomi peculiari che rappresentano un campanello d’allarme importante, ad esempio la diarrea intrattabile o l’eritrodermia neonatale.

• Promozione istituzionale SIN SIP AIEOP dello Screening neonatale delle SCID mediante analisi dei TRECS in Real-Time PCR e del deficit di ADA mediante spettrometria tandem mass, sottolineando l’importanza di promuovere tale programma anche a livello istituzionale.

• Valutazione longitudinale dell’immunofenotipo linfocitario in gruppi definiti di neonati (ad es.: VLBW, neonati con diagnosi clinica di sepsi, ecc.) per valutare eventuali difetti quantitativi o disturbi della maturazione linfocitaria.

• Studio dell’immunità innata (valutazione della via di segnalazione di TLR4 e quantificazione dei precursori eritroidi CD71+) nei neonati affetti da NEC.

Oncoematologia neonatale. M Bianchi e F Timeus (AIEOP).

• I tumori a esordio neonatale sono molto rari (tra 1/12500 e 1/27500 nuovi nati/anno); gli istotipi più comuni sono teratomi e neuroblastomi, seguiti da sarcomi parti molli e tumori renali. Spesso sono associati a malformazioni congenite e/o anomalie cromosomiche.

• La gravità e la prognosi non sono necessariamente correlate al grado di malignità. La diagnosi è spesso incidentale; è quindi importante il ruolo della diagnosi prenatale ecografica. La loro complessità di gestione richiede un approccio multidisciplinare spesso pre-natale (gestione dell’unità materno-fetale e del neonato con sospetto prenatale di neoplasia) e solleva problematiche etiche e terapeutiche Raccomandazioni di gestione congiunta neonatologo-oncologo (collaborazione con AIEOP) dei neonati con patologia neoplastica in quanto la “care” sia medica che infermieristica in ambiente specifico neonatale è quella ottimale per gestire il neonato con tumore.

TAM (transient abnormal myelopoiesis) in neonati con Sindrome di Down

F Timeus (GDS Mielodisplasie AIEOP)

• Il neonato affetto da Sindrome di Down, a maggior rischio rispetto agli altri neonati di sviluppare leucemia: transient abnormal myelopoiesis (TAM) con mieloblasti di tipo megacarioblastico (leucemia M7).

• La TAM può essere fatale, evolvere successivamente in leucemia mieloide o in remissione spontanea (nella maggior parte dei casi).

• Un recente studio su 200 neonati con SD riporta che in oltre il 97,5% alla valutazione morfologica accurata dello striscio periferico erano presenti blasti (1-77%); nell’8,5% le metodiche di routine evidenziavano mutazioni di GATA-1 (tutti i pazienti mutati in GATA-1 avevano oltre il 10% di blasti allo striscio). Con metodica più sensibile (NGS) la mutazione è risultata presente nel 100% dei neonati Down con TAM e nel 20% di quelli senza TAM.

• Non esistono linee guida uniformemente accettate riguardo al criterio di diagnosi di TAM, e alle indicazioni al trattamento chemioterapico (Ara-C).

• La proposta è quella di preparare protocollo di gestione clinica e follow up di questi neonati in collaborazione con il GDS Mielodisplasie dell’AIEOP.

Protocollo di screening e follow up della TAM

METODI

Percorso Cordone

S Ghirardello

1. Survey nazionale

2. Raccomandazioni italiane

3. Redazione monografia

Survey Nazionale Coordinatori: Dott.ssa Barbara Perrone e Dott. Stefano Ghirardello

•Indagine multicentrica di sorveglianza

•Obiettivi: valutare, tramite questionario a risposta multipla somministrato alle 96 TIN e relative ostetricie, la diffusione della pratica del ritardato clampaggio del cordone ed del milking del cordone.

•Stato dei lavori:

1.Questionario concluso.

2.Redatta lettera di presentazione per i presidenti SIN e Società di ostetricia.

3.Invio della proposta ai Presidenti SIN e SIGO

4.Contattare Biomedia per invio

•Chiusura raccolta schede Dicembre 2014

Survey Nazionale Coordinatori: Dott.ssa Barbara Perrone e Dott. Stefano Ghirardello

•Risultati attesi:

•. Diffusione delle pratiche nei nati a termine e pretermine

•. Modalità di esecuzione nei neonati a termine e pretermine

•. Motivi di mancata esecuzione

•. Difficoltà specifiche che ostacolano l’implementazione.

•. Conoscenze di base sull’argomento

Raccomandazioni DCC e Milking cordonale Società Italiana Neonatologia

gruppo di studio Ematologia ed Immunologia neonatale gruppo di studio Rianimazione neonatale gruppo di studio Cardiologia neonatale

Società Italiana di Ginecologia ed Ostetricia

•Orientata in base ai risultati della survey.

•Forma di «Raccomandazioni» con livelli di evidenza.

•Tra gli argomenti:

1.Introduzione (back-ground, fisiologia, modificazioni circolatorie e respiratorie)

2.Indicazioni al DCC ed al milking nel neonato a termine da PE e TC

3.Indicazioni al DCC ed al milking nel neonato prematuro da PE e TC

4.Contro-indicazioni materne e fetali

5.Modalità di esecuzione di DCC e milking nel neonato a termine da PE e TC

6.Modalità di esecuzione di DCC e milking nel neonato pretermine da PE e TC

7.Indicazioni in caso di necessità di rianimazione

8.Altro ?

Monografia «Dalla placenta al neonato»

Società Italiana Neonatologia gruppo di studio Ematologia ed Immunologia neonatale

•Revisione della letteratura e pubblicazione in formato di monografia (Italiano? Inglese?)

•Argomenti:

•Ciò che attiene all’unità feto-placentare e che abbia implicazioni diagnostiche e terapeutiche per il neonato.

•Sono esclusi argomenti che includano le indicazioni terapeutiche delle cellule staminali

•Istituzione corso SIN ?

Monografia «dalla placenta al neonato» Società Italiana Neonatologia

gruppo di studio Ematologia ed Immunologia neonatale

•1. Prelievi diagnostici da placenta e vasi ombelicali. Ph cordonale: raccolta del campione, conservazione, interpretazione, implicazioni medico legali. (De Carolis, Ghirardello)

•2. Istologia della placenta e cordone, aspetti diagnostici e patogenetici. Risvolti neonatologici. (Bagna, Magnetti, Oberto, Botta)

•3. Corioamnioniti. (Vedovato ed anatomopatologo)

Monografia «Dalla placenta al neonato» Società Italiana Neonatologia

gruppo di studio Ematologia ed Immunologia neonatale gruppo di studio di Rianimazione neonatale gruppo di studio di Cardiologia neonatale

•4. Ritardato clampaggio del cordone. Revisione della letteratura (Trevisanuto, Fiocchi, Perrone, Ghirardello, Staffler ?)

•5. Milking del cordone. Revisione della letteratura (Trevisanuto, Fiocchi, Perrone, Ghirardello, Staffler ?)

•6. Donazione del cordone autologo o compassionevole (P Saracco , C Petrini, S Pupella ISS)

Trombo-elastografia Coordinatore: Stefano Ghirardello

•Scopo dello studio:

•Obiettivo primario:

•Valutare il profilo tromboelastografico dalla nascita alla dimissione nei VLBW

•Obiettivi secondari:

•Valutare le relazioni tra i 5 parametri TEG e la variabilità dei profili stessi.

•Valutare le relazioni tra i parametri emocoagulativi di laboratorio (PT, PTT, fibrinogeno e conta piastrinica) ed i singoli parametri TEG

•Valutare le caratteristiche dei profili dei 5 parametri nei neonati affetti da alcune patologie (sepsi, IVH) e l’effetto di alcuni interventi terapeutici (Ibuprofene, trasfusione di plasma fresco congelato e piastrine)

•Tipologia dello studio: studio osservazionale non farmacologico

•

•Pazienti, materiali e metodi

•

•criteri di inclusione:

• In prima giornata di vita ogni neonato con peso alla nascita inferiore o uguale a 1500 grammi.

• Firma del consenso informato da parte di entrambi i genitori.

•

•Criteri esclusione:

• sindromi genetiche, confermate e sospette

• trasfusione di plasma fresco congelato, piastrine o exanguinotrasfusione prima del primo prelievo

• MEN RH nota in gravidanza, trasfusione intrauterina

• Corio-amniosite clinica

Trombo-elastografia Coordinatore: Stefano

•Prelievo 1: analisi TEG , dosaggio di PT, PTT, fibrinogeno (micrometodo) ed emocromo, in occasione dei prelievi di routine previsti nelle prime 24 ore dopo la nascita.

•Prelievo 2: analisi TEG e dosaggio di PT, PTT, fibrinogeno (micrometodo) ed emocromo tra III e IV giorno indipendentemente dalla necessità di altri prelievi di routine.

•Prelievo 3: analisi TEG e dosaggio di PT, PTT, fibrinogeno (micrometodo) ed emocromo in occasione di controlli ematici di routine.

•Prelievo 4: analisi TEG previsto in occasione di prelievi ematici intorno ai 30° ggdi vita.

•Prelievo 5: analisi TEG previsto in occasione di prelievi ematici di routine pre-dimissione.

•In caso di sospetta sepsi o PDA da trattare farmacologicamente: vedi dettagli protocollo

Trombo-elastografia

•Risultati attesi

1.Descrizione del profilo dei parametri R, K, α, MA e LY che caratterizzano la curva tromboelastografica nei VLBW dalla nascita fino alla dimissione.

2.Descrizione dell’interdipendenza tra R, K, α, MA e LY al fine di ottenere informazioni utili per la determinazione di limiti di riferimento.

3.Descrizione dei parametri R, K, α, MA e LY in condizioni patologiche comuni, da analizzare post-hoc per eventuali risvolti clinico-terapeutici e programmazione di studi clinici controllati.

4.Descrizione della correlazione tra parametri R, K, α e MA con la conta piastrinica, ed il profilo coagulativo di laboratorio (PT, PTT, fibrinogeno).

Trombo-elastografia Coordinatore: Stefano

•Condizioni per la partecipazione di altri Centri

•Disposizione del TEG © presso la Terapia Intensiva Neonatale.

•Approvazione del Comitato Etico

•Presentazione al Comitato Etico IRCCS Cà Granda Policlinico Settembre 2014

Aggiornamento raccomandazioni sulle profilassi con Vitamina K e registro late bleeding.

D Farinasso.

• Alla luce del recente articolo pubblicato su rivista Pediatrica, che invita il nostro GdS ad aggiornare le raccomandazioni in atto, si ritiene di dover rivalutare l’argomento con l’obiettivo di approvare o modificare le attuali raccomandazioni SIN.

• In particolare valutare i costi dei prodotti disponibili in commercio, ottenere la disponibilità di prodotti SOLO con Vitamina K, o K e vitamina D senza altre vitamine o altro ( es DHA, luteina, ecc.) somministrabili eventualmente a parte, per contenere i prezzi dei prodotti e ridurre i costi per le famiglie.

• Intraprendere come Società scientifica la richiesta di inserimento in fascia A per la vitamina K per il lattante fino a 3 mesi presso AIFA/Minister o.

• Proposta di concretizzare registri regionali dei casi di “late bleeding”

• Riverificare con breve questionario presso le Unità di Neonatologia Italiane, che vogliano contribuire alla raccolta dei dati, se è applicato il protocollo SIN o altro schema di somministrazione di Vitamina K ai neonati, con preghiera di segnalazione di casi di malattia emorragica ed in quali casi nelle loro strutture sanitarie.

• Preparato ed inviato questionario sulla profilassi con Vitamina K ai neonati ai punti nascita del Piemonte. In corso la raccolta dei risultati: finora hanno risposto circa metà dei centri.

• Il GDS di Farmacologia (Prof Caccamo) inoltre conferma la collaborazione.