Dott. Andrea Beltrame

Infezioni in emato-

oncologia.

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..

Ospedale S. Paolo

S.C. Malattie Infettive

RISCHIO INFETTIVO

� Difetti della risposta immune innata ed

adattativa

� Nella mielofibrosi� Nella mielofibrosi

� Nel mieloma multiplo

� Rischi legate alle terapie

� Neutropenia

� Mucosite

� Utilizzo di cateteri a permanenza

� Splenectomia

I farmaci biologici in

ematologiaematologia

Effetti sulle difese

immunitarie

• Anti CD 20: inducono deplezione delle cellule B, inibendo la maturazione dei linfociti

• Anti CD22: agiscono sulla maturazione delle cellule B

• Anti CD 30: alterano meccanismi di • Anti CD 30: alterano meccanismi di proliferazione e sopravvivenza cellulare, la

regolazione della produzione di citochine e

l’ apoptosi.

• Anti CD 33: inibiscono la linea dei monociti• Anti CD52: riducono l’ azione dei linfociti

maturi e delle cellule dendritiche

Effetti sulle difese

immunitarie

• Immunomodulanti: agiscono sulla produzione di citochine, sull’ azione dei linfociti T e delle cellule NK ed

NKTNKT

• TkI inibitori: agisicono contro bersagli molecolari specifici.

Farmaci

• Anti CD20: : inducono deplezione delle cellule B, inibendo la

maturazione dei linfocitimaturazione dei linfociti

– Retuximab– Y-90 Ibritumomab, I-131 tositumomab(anticorpi radiomarcati)

Farmaci

• Anti CD 30+:– Brentuximab

• Anti TkI:– Dasatinib, Nilotinib

TUBERCOLOSI

La prima infezione

L’ infezione tubercolare è il risultato dell’ inalazione di MTB se la carica batterica èelevata o le difese immunitarie sono inadeguate

Ingresso di MTB

negli alveoli

Fagocitosi

macrofagica

Moltiplicazione di

MTB nei macrofagi

Infezione di

altri macrofagi

Diffusione per via linfatica

(ed eventualm. ematica)

Risposta

linfocitaria (IFN-γ

e altre CK)

Risposta attivante i mφ

Risposta danneggiante i tessuti

(ipersensibilità ritardata)

Il ruolo dei linfociti T

• Essendo un microrganismo intracellulare, la risposta a MTB è basata sull’immunità cellulo-mediata

• I linfociti T CD4+ riconoscono gli antigeni presentati e amplificano la risposta immune presentati e amplificano la risposta immune

verso MTB soprattutto attraverso la produzione

di IFN-γ reclutando altre cellule flogistiche

• Diversi fattori possono ridurre l’efficienza dei linfociti T CD4

+

:

– coinfezione di HIV– età

– farmaci ad azione immunosoppressiva

Rook G.A.W. et al. Eur Respir J 2001

DIAGNOSI

• Intradermoreazione di Mantoux - PPD• Test Quantiferon:

– Positivo/Positivo– Positivo/Positivo– Positivo/Negativo– Negativo/Negativo

Cut-off di positività per gruppi di rischio

≥ 5 mm ≥ 10 mm ≥ 15 mm

- HIV positivi

- contatti

recenti di TB

- rx compatibile

- immigrati di

recente da aree ad

alta prevalenza

- tossicodipendenti

- soggetti senza

fattori di

rischio

- rx compatibile

con TB

- trapiantati e

immunosoppressi

- tossicodipendenti

ev

- residenti e

operatori di

ambienti a rischio

- silicosi, diabete

mellito, IRC,

leucemie,

carcinomi…

DRUGS DURATION INTERVAL COMMENTS

Isoniazid 9 months Daily (HIV, children 2-

11 years),

pregnant

women

Twice weekly

(pregnant

women)

Isoniazid 6 months Daily Twice weekly

Isoniazid and

Rifampicin

3 months Once weekly 12 years or

older

Rifampicin 4 months Daily

VACCINAZIONI

• Idealmente vanno fatte tutte prima di iniziare la terapia immunosoppressiva

• I vaccini vivi attenuati come MMR, andrebbero fatti almeno tre mesi prima

dell’ inizio della terapia dell’ inizio della terapia immunosoppressiva

• Il BCG non è più utilizzato per inefficacia

• I vaccini con virus/batteri uccisi o loro parti antigeniche sono meno

efficaci se effettuati durante la

terapia immunosoppressiva