ORMONOTERAPIA :UP TO DATE

DR. CARLO MAPELLI

DIRETTIVO SIGITE

Management

Sintomatologia vasomotoria

Moderata-Severa

Hormone therapy is only FDA

approved treatment

“gold standard”

LINEE GUIDA 2016

STRAW 2012

Il timing è tutto !

L’inizio precoce della HRT è la chiave per un uso

razionale della terapia

CDV : prima che si instaurino le lesioni endoteliali

Osteoporosi : prima delle fratture

Dementia : prima del deterioramento neuronale

Rischio CVD e momento di inizio HT

Lobo RA, Maturitas 2005;51:98-109

HT

HT

No HT

HT precoce e

prolungata

HT tardiva

MENOPAUSA E SINDROME UROGENITALE

2009 LYNCH

HRT –VIA ORALE

ANGELIQ ESTRADIOLO 1 MG DROSPIRENONE 2 MG COMBINATA-CONTINUA

PREMIA ECE 0.30MG MAP 1,5MG COMBINATA-CONTINUA

ACTIVELLE ESTRADIOLOEMIDRATO

1 MG NETA 0,5MG COMBINATA-CONTINUA

FEMOSTON 1/5 CONTI

ESTRADIOLO 1 MG DYD 5.MG COMBINATA-CONTINUA

NAEMIS ESTRADIOLO 1,5MG NOMAC 3,75MG SEQUENZIALE-CICLICA

LIVIAL TIBOLONE 2,5 MG1,25MG

COMBINATA-CONTINUA

HRT TRANSDERMICA (CEROTTI)

CLIMARA SETTIMANALE ESTRADIOLO 50 CONTINUO CLASSE A

FEMSEVEN SETTIMANALE ESTRADIOLO 50 CONTINUO CLASSE A

DERMESTRIL BISETTIMANALE ESTRADIOLO 2550

CONTINUO CLASSE A

FEMITY SETTIMANALE ESTRADIOLO

LNG507,5

COMBINATACONTINUA

CLASSE A

COMBISEVEN SETTIMANALE ESTRADIOLO

LNG5010

SEQUENZIALE

CONTINUACLASSE A

HRT VIA TRANSDERMICA-GELSANDRENA 28

BUSTINEQUOTIDIANA ESTRADIOLO 1 MG CONTINUA CLASSE

A

ESTREVA FLACONEMULTIDOSE

QUOTIDIANA ESTRADIOLO 0,50MG

CONTINUA CLASSEA

ESTRODOSE FLACONEMULTIDOSE

QUOTIDIANA ESTRADIOLO 0,75MG

CONTINUA CLASSEA

GINAIKOS 28BUSTINE

QUOTIDIANA ESTRADIOLO 1,5MG

CONTINUA CLASSEA

HRT VIA VAGINALE

GELISTROL GEL VAGINALE ESTRIOLO 50MICROGR

CLASSE C

COLPOTROPHINE

OVULI VAGINALE PROMESTRIENE

10 MG CLASSE A

COLPOGYN OVULI VAGINALE ESTRIOLO 1 MG CLASSE A

ORTHO GINESTDEPOT

OVULI VAGINALE ESTRIOLO 3,5 MG CLASSE A

VAGIFEM CP VAG

VAGINALE ESTRADIOLO 0,25 MICGR

CLASSEA

HRT: AN EVOLVING CONCEPT FOR THE

INDIVIDUALIZED CARE

STANDARD

LOW

ULTRA-LOW

RE Nappi, 2012

SYSTEMIC DOSE

New trends in HRT favorthe lowest effective dosesfor symptoms relief andbone loss prevention in healthyrecently menopausal women.

OTHER TREATMENTS:Tibolone, Androgens,SERMs, TSEC, local therapies…

TRATTAMENTI ORMONALI EMERGENTI

TSEC: COMBINAZIONE TRA ESTROGENI CONIUGATI E

BAZEDOXIFENE (CE/BZ)

OSPEMIFENE (SERM)

DHEA/ACOLBIFENE(SERM con effetti antagonisti agli estrogeni

sul seno ed endometrio agonista sull’osso)

NUOVO PREPARATO ORALE (17 BETA

ESTRADIOLO+PROGESTERONE MICRONIZZATO)

NUOVI GEL VAGINALI AL 17 BETA ESTRADIOLO

TSEC: 0,45 MG ESTROGENI CONIUGATI/20 MG BAZEDOXIFENE

20

MECCANISMO D’AZIONE.

Studi preclinici

Perchè BZA invece di altri SERM?Kharode Y, et al. Endocrinology. 2008

Studi preclinici

Perchè BZA invece di altri SERM?

Chang KCN, et al. J Steroid Biochem Mol Biol. 2010 Song Y, et al. Endocrinology. 2012 Peano BJ at al. Endocrinology, 2009

4

Selective estrogens, Menopause and Response to Therapy: SMART Trials

CE 0.45 mg/BZA 20 mg sia CE 0.625 mg/BZA 20 mg

1 Mirkin S, Climacteric. 2013

1 2 3

5

SMART-1, N=3397

24 mesi

Sintomi menopausali, BMD e

protezione endometriale

versus placebo

SMART-2, N=318

3 mesi

Sintomi vasomotori

versus placebo

SMART-3, N=652

3 mesi

Atrofia vulvo-vaginale

versus placebo

SMART-4, N=1061

Studio a supporto della Safety

SMART-5, N=1843

12 mesi

BMD, protezione endometriale

e densità mammaria versus

placebo

sviluppo clinico CE/BZA

Lobo RA Fertil Steril. 2009 Pinkerton JV Menopause. 2009

1 Pinkerton JV. Obstet Gynecol. 2013

Kagan R, Menopause. 2010

75000 donne1-5

CONCLUSIONI

TSEC (BZA 20 mg + CE 0.45 mg): effetti clinici

• Riduzione significativa sintomi vasomotori (>QoL)

• Miglioramento trofismo vaginale

• No stimolo su endometrio

• No stimolo su mammella

• Protezione tessuto osseo

• No aumento rischio CV

2015

OSPEMIFENE 60 mg è stato recentemente approvato per la seguente indicazione:

Trattamento dei sintomi moderati/severi di atrofia vulvo-vaginale (AVV) in donne in post-menopausa che non sono

candidate per la terapia estrogenica locale

• Modulatore selettivo dei recettori per gliestrogeni (SERM)

• Ospemifene ha azione agonista suepitelio vaginale

• Più di 7 donne su 10 hanno avvertito un miglioramento della secchezza vaginale e della dispareunia dopo 12 settimane di terapia verso placcebo, con un miglioramento della funzione sessuale globale.

Struttura chimica di Ospemifene

Nappi & Cucinella, 2015;Nappi et al, 2015Constantine et al, 2015

Conclusioni: SENO

Le reazioni avverse più comuni nel

gruppo ospemifene 60mg sono le

vampate di calore segnalate dal 7,5%

dei soggetti

Non sono emersi problemi di sicurezza

correlati al seno con ospemifene

60mg

Conclusioni:ENDOMETRIO-TEV

L’ospemifene non presenta alcun

segnale di aumentato rischio di eventi

vascolari o TEV, anche se il rischio non

può essere escluso

Nella popolazione totale dello studio non sono stati

segnalati casi di carcinoma endometriale; è stato

osservato un caso di iperplasia semplice senza

atipia tre mesi dopo l’ultima dose

Nessuna variazione significativa nell’istologia

endometriale dopo un anno di trattamento con

ospemifene 60mg

OSPEMIFENE E CA MAMMARIO

L’Ospemifene può essere usato

per il trattamento della VVA in

pazienti affetti da Ca al seno

solo dopo che sia stato

completato il trattamento del

carcinoma mammario, inclusa la

terapia adiuvante

EFFETTI INDESIDERATI

Reazioni avverse comuni(bassa incidenza)

• Vampate di calore

• Candidosi, infezioni vulvo vaginali micotiche

• Spasmi muscolari

• Secrezione vaginale

• Rash (comprende rash eritematoso,rash generalizzato

Le reazioni avverse segnalate piu’

frequentemente sono state le vampate di

calore(7,5%)

Il tasso di interruzione della terapia dovuto a vampate di calore e’ stato dell’1%

NON CI SONO DATI PER TRATTAMENTI A LUNGO TERMINE.

Aspettativa di vita alla nascita (2016)

età della menopausa

EUROPEAN INSTITUTE of WOMEN’S HEALTH

Orientale/Occidentale 46

Centrale/Australe 43

Meridionale 43

AfricaGiappone 85.8

Afro-americani 72,7

Stati Uniti

Bianchi 78

83 aa

HRT Market trend 2013-2015

TOS in Italia ed impatto degli studi clinici

HERSWHI

(CEE+MPA)

MWS

WHI(CEE)

CONCLUSIONE

LA TOS DEVE ESSERE RIVALUTATA COME POSSIBILE ALLEATA

DELLA SALUTE DELLA DONNA DA INSERIRE IN UNA STRATEGIA

GLOBALE PER VIVERE AL MEGLIO LA MENOPAUSA CHE

COMPRENDE LE PAROLE CHIAVE:

• ALIMENTAZIONE

• MOVIMENTO

• STILE DI VITA

• PREVENZIONE

Rossella Nappi

NEI CASI DI MENOPAUSA PRECOCE PRIMA DEI 40 ANNI (2-3% DELLE DONNE) LA

TOS SI DEVE COMINCIARE IMMEDIATAMENTE CON DOSAGGI CONGRUI E DEVE

ESSERE CONTINUATA FINO ALL’ETA’ DELLA MENOPAUSA FISIOLOGICA (50-53 ANNI)

GRAZIE

OSPEMIFENE

Il profilo di sicurezza di ospemifene

60mg è stato valutato in oltre 1200

donne con più di 540 anni/soggetto di

esperienza

La terapia è stata interrotta per eventi

avversi nel 7,6% dei soggetti trattati

con ospemifene 60mg vs il 3,8% dei

soggetti trattati con placebo