Depressioneemicrobiota

FrancescoFilippoMorbiato

E.Munch,“Malinconia”

“Lemieforzecreativesonostateridotteadun’irrequietaindolenza.Nonhofantasia,nessunsentimentoperlanatura,eleggeremièdiventatoripugnante.Quandosiamoderubatidinoistessi,siamoderubatiditutto!”JohannWolfgangGoethe

E.Munch,“L’Urlo”

ClassificazionedellaDepressione

lltermineDepressioneèutilizzatoperriferirsiaunoqualsiasideidiversidisturbidepressivi.

AlcunisonoquellidistintinelDSM-5sullabasedisintomispecifici:❖Disturbodepressivomaggiore❖Disturbodepressivopersistente(distimia)❖Disturbodepressivospecificatoonon

IncidenzadellaDepressione

LaDepressionecolpiscepiùdi300milionidipersonealmondo.

SintomatologiadellaDepressione❖ Riduzionedeltonodell’umoreedellacapacitàdiprovare

interesseopiacereperlamaggiorpartedelgiorno

❖ Diminuzioneoaumentodell'appetitoconconseguenteperditaoaumentodipeso

❖ Insonniaoipersonnia

❖ Agitazioneorallentamentopsicomotorio

❖ Sentimentidiautosvalutazioneodicolpa❖ Diminuitacapacitàdipensareoconcentrarsioindecisione

❖ Pensieriricorrentidimorteodisuicidio,coneventualitentatividiattuazione

TheGut-BrainAxis:TheMissingLinkinDepressionEvrensel&Ceylan,Clin.PsychopharmacologyNeuroscience,2015

Thegutmicrobiotaisessentialtohumanhealthandtheimmunesystemandplaysamajorroleinthebidirectionalcommunicationbetweenthegutandthebrain.Thegutmicrobiotaisassociatedwithmetabolicdisorderssuchasobesity,diabetesmellitusandneuropsychiatricdisorderssuchasschizophrenia,autisticdisorders,anxietydisordersandmajordepressivedisorders.Recentstudiesshowedthatthemicrobiotacouldactivatetheimmuneandcentralnervoussystems,includingcommensalandpathogenicmicroorganismsinthegastrointestinaltract.Gutmicroorganismsarecapableofproducinganddeliveringneuroactivesubstancessuchasserotoninandgamma-aminobutyricacid,whichactonthegut-brainaxis.Preclinicalresearchinrodentssuggestedthatcertainprobioticshaveantidepressantandanxiolyticactivities.Effectsmaybemediatedviatheimmunesystemorneuroendocrinesystems.

Gut-BrainAxis

Fisiopatologia❖ Ilmicrobiotasvolgemolteplicidifferentifunzionie

favorisceun’armonicafisiologiacorporeariducendocortisoloeadrenalina(Brogan,2016)

❖ NellaDepressionelaricchezzaelavarietàdelmicrobiotarisultanonotevolmenteridotte

❖ Talialterazioniinfluenzanol’umoreagendosulsistemaimmunitario,sulsistemaneuroendocrinomodulandoserotonina,noradrenalinaedopaminatramitelecitochineinfiammatorie

❖ Cervelloeintestinosiinfluenzanovicendevolmente

Primailcervellool’intestino?Ilquesitoprincipalesucuiattualmentelaricercascientificastadibattendo,riguardailnessocausaletral’alteratacomposizionedelmicrobiotaelemodificazionicerebrali.Winterecoll.(ReviewsintheNeurosciences2018)sifocalizzanosudueipotesi:

A. Glistatidepressivipreesistentiinduconomodificazioninellavarietàdelmicrobiotapeggiorandoilquadrodepressivo

B. Lemodificazioninellacomposizionedelmicrobiotaprecedonolealterazionineilivellideineurotrasmettitorifavorendol’insorgenzadelladepressione

Primailcervellool’intestino?

Iricercatoriconcordanosulfattocheunaltolivellodistressmodifichisignificativamenteilmicrobiota,comedimostratodastudisuiratti,asupportodell’ipotesiA.

Altriautorevolistudisumodellianimalidimostranocomeilmicrobiotainfluenzilafunzionalitàcerebrale,asupportodell’ipotesiB. (Kellyetal.2016;Zhengetal.2016)

Ruolodell’alimentazione

Lenostreabitudinialimentaripossonomodificaresignificativamentelacomposizionedelmicrobiotariducendol’incidenzadidisturbisubaseinfiammatoria,tracuiancheladepressione.(Maslowski&Mackay,2010)

KellyBrogan,(“Amindofyourown”2016),individuaalcunicibipotenzialmentedannosiperilnostromicrobiota.

Ruolodell’alimentazione

❖ Glutine:contribuisceallapermeabilizzazionedell’intestinointerferendoconladegradazioneel’assorbimentodeinutrienti

❖ OGM:pesticidiederbicidiinessicontenutiinterferisconoconlaproduzionediaminoacidiessenziali,comeiltriptofano,precursoredellasintesidellaserotonina,epromuovonolaproduzionedelp-Cresolo,interferentemetabolico

Ruolodell’alimentazione

❖ Dolcificantiartificiali:possonoattraversareilnostrotrattointestinaleeprovocaresindromimetaboliche,comel’insulino-resistenzaeildiabete

❖ Antibiotici:possonoprovocarecambiamentipervasivinelmicrobiota,modificandofunzioniessenzialicomel’assunzionedinutrienti,laproduzionedivitamineelaprotezionedaagentipatogeni

Florabattericaedepressione

UnnuovostudiopubblicatosuNatureMicrobiologyhadimostratochenellepersonechesoffronodidepressioneibatteriCoprococcuseDialistersononotevolmenteridotti.

L’associazionetracomposizionedelmicrobiotaedepressioneesisteedèstatadimostratasuduecampioniindipendentidioltremillepersoneciascuno.

Florabattericaedepressione

LaprimaindagineèstataeseguitainBelgiosu1054individui,173deiqualiavevanoricevutounadiagnosididepressione.LeanalisidelmicrobiotahannorivelatocheleduespecieCoprococcuseDialistereranoassairidotteoassentinellepersonecondepressione.

Ilmedesimorisultatosièosservatoanchesuunsecondocampionecompostoda1064olandesi.

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Grazieperlavostragentileattenzione