Microbiota e Carcinogenesi · 2019. 8. 12. · Sindrome familiare con nevi atipici multipli e...
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Microbiota e Carcinogenesi Dott.ssa Lucia Auriemma
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Microbiota eCarcinogenesi
Dott.ssaLuciaAuriemma
Stimati373.000nuovicasi•194.000negliuomini•178.000nelledonne•2.000casiinpiùtragliuominirispettoal•1.000casiinpiùtraledonnerispettoal20172017
•Ognigiorno1.000nuovediagnosi178.232decessi(ISTAT2015)•99.050negliuomini•79.182nelledonne•Il34%negliuominiedil25%nelledonnedellecausedimorte•Ognigiorno485decessipertumore
Processochetrasformacellulenormaliincellulecancerosechesisottraggonoaifisiologici
meccanismidicontrolloconrotturadell’equilibriotraproliferazioneeapoptosi
Lecelluleassumonocapacitàreplicativaillimitataeindipendente
Carcinogenesi
Studidisequenziamentometagenomicohannoevidenziatoun’associazionetraalteratacomposizionedelmicrobiotaeneoplasiemaligne.
Studisutopiprivatidelmicrobiotaintestinale,dopotrattamentoantibiotico,hannoevidenziatolosviluppodiunminornumeroditumorisiaspontaneicheindottida
sostanzecancerogene.
(Nat.Rev.Cancer2013Nov.;13(11):800-812
Nonvièalmomentoalcunaevidenzadirettachelealterazionidelmicrobiotaumanosianoresponsabilidell’avviodelprocessoneoplastico.
Tuttaviavienericonosciutochel’alterazionedelmicrobiota,insiemeafattoriambientalieadunospiteepigeneticamente/geneticamentevulnerabile,hannounruolonelprocessodellacarcinogenesi.
Gut2019May
Alteratapermeabilitàdellabarrieraintestinale:RotturagiunzionistretteAlterazionifilmdimuco
Traslocazionedeibatteriattraversoepiteliodellamucosa
Imacrofagiriconosconoibatteriattraverso
illegameTL-MAMP
Attivazionedisegnaliinfiammatori:aumentocitochineproinfiammatorieTNF-alfaIL-6IL-10TGFBETAAttivazionediNF-KBedellatrascrizionediSTAT3InibizioneapoptosieiperproliferazionecellulareAttivazioneimmunitàinnataedadattiva.
MeccanismidiCarcinogenesi
ProduzionediROSeRNS Genotossicitàbatterica:tossine(colibactina)eidrogenosolforato
DannoDNA
Infiammazionecronica
CancroMutazionigenetiche
esempio:1°evento
Modificazioniepigenetiche
Mutazionigenetichesomatiche
spontaneeocausatedaagentiinternioesterni
all’organismoMutazionigenetiche
ereditarie
Oncogeni Oncosoppressori Geniriparatori
CarcinogenesiModificazionidell’espressione
genica:reazionidiacetilazione,
metilazioneefosforilazione
miRNApiccolemolecolenoncodificanti
Regolanol’espressionegenicaposttrascrizionale
InterferisconoconRNAmessaggero
Carcinomagastrico
HelicobacterPyloriCancerogenodiclasseI(OMS)BatterioGramnegativoFormaabastoncelloricurvoFlagellimultiplida2a6adunodeipoliTrasmissioneoro-fecaleeoro-orale
Fattoridivirulenza
Motilità
Proteinedimembranadiadesione
UreasiUrea:ammoniacaeanidridecarbonica
AumentoPHgastrico
PositivitàaCagAeVacA
Fattoridirischio
concausali
Epocadiinfezione
Eccessivoconsumodisale
VacAalteraenzimicheregolanopassaggiodiNA+
EccessivoconsumocarnitrasformateEccessivaproduzionedinitrosammine
InfezioneHP
Infiammazionecronica
Gastritecronica
Metaplasiaintestinale
Displasia
AdenocarcinomaPazienticonmetaplasiaintestinaleecarcinomagastricoditipointestinaleèstataevidenziatemutazionedelgenep53
Settimane
Mesi
Anni
Decadi
CancroColonRetto
CancrodelColonRetto
FattoridirischioMalattieereditarie(5-6%)
MalattiadiLynchPoliposiadenomatosafamiliare
Stilidivita
Eta>50anni
IBDRettocoliteulcerosaMorbodiCrhon
Metodidisequenziamentodel’rRNA16hannoevidenziatoundifferentemicrobiotaneipazienticonCCRrispettoasoggettisani.
CancroColonRetto
FusobacteriumNucleatumBacteroidesFragilisE.Colipks+
ProteinadiadesionechedanneggialegiunzionicellulariAttivazionediprocessiinfiammatoriecrescitacellulare
Fap2Inibiscel’attivitàcitotossicadeiNKelinfocitiTperlegameaspecificirecettoriInduzioneapoptosideilinfocitiT
FadA
Fusobacteriumnucleatum
Batteriogram-negativoRisiedeprincipalmentenellacavitàoraleumanaSvolgeunruolosignificativonellosviluppodellamalattiaparodontaleegengiviteLasuapresenzanelCCRèassociataaprognosisfavorevole
JCancer2018;9(9):1652-1659.
BacteroidesFragilis
BatterioanaerobicogramnegativoProduttorediBFTtossinaingradodiridurre
apoptosiepromuovereproliferazionecellulare
EscherichiaColi
IceppicorrelatiaCCRsonoquelliproduttoridiColibactina:genotossinachecausarotturadeldoppiofilamentoDNA
IntJMolSci.2017Jan;18(1):197
CancroPancreas
Rappresentalaquartacausadimortenelsessofemminile(7%)Sestanelsessomaschile(5%)
LineeguidaAIOM2018
NeoplasiaaprognosiinfaustaSopravvivenzaa5anni8,1%;a10annidel3%
Fattoridirischio
Fattoridietetici
Stilidivita
Patologied’organo
Malattiegenetiche
Ilfumoaumentailrischiodi2-3volte
Riduzioneattivitàfisica
Dietariccaingrassisaturi
Obesità
Alcool
Poverainfruttaeverdura
Pancreatitecronica
SindromediPeutz-JeghersSindromefamiliareconneviatipicimultipliemelanomaSindromediLynch
Unlavorodirevisionedellaletteraturadel2017haevidenziatounarelazionetracarcinomapancreatico,microbiotaoralee
malattiaparodontale.PresenzadipatogenioraliPorphyromonasgingivaliseA.
actinomicetemcomitans
WorldJGastrenterol.2017Mars;23(10):1899-1908
Glistudisull’associazionetraH.P.ecarcinomapancreaticosonocontroversipoichèimeccanismicarcinogeneticinon
sonoancorachiari
WorldJGastrointestinalPathophysiol.2014
Epatocarcinoma
DatiAIOM-AIRTUM201812.800nuovicasiIncidenza3%Rapportouominidonnedi2:1
Fattoridirischio
VirusepatiteBeC
Steatosiepaticaalcolicaenonalcolica
ObesitàDiabetemellito
Malattieereditarie:-Emocromatosi
-Deficitdialfa1antitripsina
Attraversoilsangueportaleilfegatoricevenutrienti,maanchemetabolitirilasciatidalmicrobiotaintestinaleinrelazioneallapermeabilitàdellaparete
Organoriccodimacrofagi,linfociti,NK,celluledendritiche.RispondeastimoligeneratidaMAMP
ProduzionediLPSdabatterigramnegativiattivaTLR4
ProduzioneIL6IL1TNFalfa1ROS
Inibizioneapoptosieaumentoproliferazionecellulare
Epatocarcinoma NeoplasiaJuly2018pp721-723
GRAZIE PER L’ATTENZIONE
