Microbiologia parte speciale

Maria Carla Re

Laboratorio Retrovirus

Sezione di Microbiologia

Telefono: 051-42.90.900 / 051-636.3023

e-mail: mariacarla.re@unibo.it

I Batteri di interesse medico: criteri fondamentali per lo studio

Inquadramento dei batteri in un contesto generale

Comprensione delle caratteristiche morfofunzionali (conoscenza del meccanismo dell’azione patogena e dei metodi di identificazione)

Aerobio o anaerobio?La maggior parte sono aerobi-anaerobi facoltativi (eccezione: brucella o batteri anaerobi obbligati)Sporigeno o asporigeno?Sporigeno: genere bacillus e genere clostridium Meccanismo patogeno? esotossine o endotossine?Quali terreni?Terreni arricchiti, condizioni particolari (+O2) terreni selettivi o in caso di batteri intracellulari obbligati ….

https://www.google.it/search?q=it%27s+a+mammoth&biw=1600

I Batteri di interesse medico: criteri fondamentali per lo studio

Cocco: ne deduciamo automaticamente che:

È un batterio Gram positivo

Asporigeno

Immobile

Produttore di esotossine

Cosa dobbiamo sapere?

• Caratteristiche generali batterio

• Meccanismo azione patogena

• Quadro clinico• Diagnosi di infezione• Farmaci/vaccini

Il genere Staphylococcus

3 specie

Staphylococcus aureus

Staphylococcus epidermidis

Staphylococcus saprophyticus

ttps://www.google.it/search?q=orango&source=lnms&tbm=isch&sa=X&ei=Q_syU8OjMMXiywP93YKYCQ&ved=0CAYQ_AUoAQ&biw=1600&bih=752#q=Staphylococcus+&tbm=isch&imgdii=_

Staphylococcus aureus

Gram positivoCapsulato

Aerobio/anaerobio facoltativoCatalasi positivo Coagulasi positivo

AlofiloProduce carotenoidi1

Diffuso uomo e animali

1 La presenza di carotenoidi, oltre a conferire alle colonie un tipico colore giallo, sembra determinare la capacità di danneggiare i neutrofili e di favorire cosi la virulenza

https://www.google.it/search?q=orango&source=lnms&tbm=isch&sa=X&ei=

Il genere Staphylococcus

Staphylococcus aureus principale agente patogeno per l’uomo

La catalasi distingue gli stafilococchi da molti altri cocchi gram positivi (streptococchi)La coagulasi distingue lo S. aureus da S. epidermis e saprophyticum

Gli stafilococchi coagulasi negativi fanno parte della flora microbica normale dell’individuo, anche se talvolta possono provocare infezioni associate con impianti di protesi (pazienti molto giovani, anziani, immunocompromessi)

Catalasi:Scissione dei perossidi prodotti in presenza di ossigeno

Coagulasi:

in combinazione con un fattore denominato CRF (coagulase reacting factor), presente nel plasma, provoca la trasformazione del fibrinogeno in fibrina.

orzaiolosinusite

foruncoli

endocardite

diarrea

osteomielite cistite

TSSSSS

vomito

polmonite

impetigine

Diffusione ematica

Staphylococcus aureus: i principali quadri patologici

Cute e tessuti molli: foruncoli, favi

Apparato respiratorio: polmonite

Apparato scheletrico: osteomielite

Apparato genito urinario: ascesso renale, infezione basse vie urinarie

Sistema nervoso centrale: ascessi cerebrali ed epidurali

Batteriemia: complicata da ascessi mediastinici

Sindrome da shock tossico: TSS-1 e tossine pirogene

Intossicazione alimentare: gastroenterite (enterotossina)

Epidemiologia

Sempre maggiore importanza nelle infezioni ospedaliere (reparti neonatali, reparti di terapia oncologica, sale operatorie, terapia intensiva)Il personale con lesioni in atto da S. aureus deve essere escluso dai reparti a rischio

L’uomo rappresenta il serbatoio naturale di S. aureus.

Si calcola che il 30-50% dei soggetti adulti ne siano colonizzati

[il 10 –20% in modo persistente (zona perianale e vestibolo nasale)]

Costituenti cellulari

Capsula: natura polisaccaridica dotata di potere anti-fagocitario

Parete: peptidoglicano

Antigeni specie-specifici: Proteina A (parete cellulare) ha capacità di interagire con molecole presenti nell’ambiente esterno Attiva il complemento, inibisce la fagocitosi.

Clumping factor Adesina in grado di legarsi al fibrinogeno e di determinarne la precipitazione.

Spiccata tendenza delle cellule a formare aggregati visibili su vetrino in presenza di plasma

Capsula

Parete cellulare

Importante per la patogenesi dell’infezione:Stimola la produzione di IL1 (pirogeno endogeno)Stimola la produzione di anticorpi opsonizzanti da parte dei monocitiHa effetto chemiotattico sui polimorfonucleatiHa una attività endotossina simileProvoca il fenomeno di ShwartzmanAttiva il complemento

Costituenti cellulari

Stimola la produzione di anticorpi opsonizzanti da parte dei monociti

Via alternativa attivazione del complementoPiccole quantità di C3 vanno incontro a una lenta scissione (plasma)La maggior parte di C3b è inattiva a livello plasmatico Una piccola parte di C3b si lega al fattore B

C3b-B fattore D

C3b-Bb

Legame batterio e complesso C3b-Bb

C3b-Bb

Combinazione con properdina1

Complesso stabile

Molte molecole di C3 vengono scisse e C3b si deposita sulla superficie batterica che risulta

opsonizzata opswnein ( preparare per il pasto)

Quindi riconosciuta e fagocitata dai fagociti professionali, provvisti di specifici recettori

per C3b

1 Dato che potenzia l’attività antimicrobica, la sua denominazione deriva dal latinio properdere:

distruggere

Via alternativa attivazione del complemento è innescata da polisaccaridi battericiNon richiede la presenza di Ab, non richiede intervento di C1, C2, C4, richiede C3

Meccanismo dell’azione patogena

Staphylococcus aureus

Infezioni piogeniche acuta con varie localizzazioni Cute, tessuti molli, apparato scheletrico etc.

Patogenesi infezione piogena: complesso PSM (phenol soluble modulin) modulina fenolo solubile (formata da emolisina d + due piccole proteine)

PSM interagisce

Produzione di citochine infiammatorie

Meccanismo dell’azione patogena

Capsula e proteina A

moltiplicazione negli spazi intercellulari

Tossine, esoenzimi

Lesione di elementi cellulari e diffusione

produzione di catalasi e superossidodismutasi

Protezione dal killing

Catalasi

Scissione dei perossidi prodotti in presenza di ossigeno

SOD

Protezione dall’ azione nociva del radicale superosossido

Meccanismo dell’azione patogena: le citolisine o emolisine

Tossine proteiche (citolisine o emolisine e leucocidina PV) sono in grado di ledere le membrane delle cellule bersaglio, provocandone la morte.

Emolisina alfa: formazione di pori a livello della membrana attivando un pathway di morte mitocondriale.

Agisce sulla muscolatura liscia e vasale e induce l’apoptosi nelle cellule mononucleate del sangue periferico.

Emolisina beta: sfingo-mielinasi in grado di agire sullo strato fosfolipidico esterno della membrana degli eritrociti, non provocandone direttamente la lisi, ma rendendo l’eritrocita estremamente vulnerabile ad altri agenti litici

Meccanismo dell’azione patogena: le citolisine o emolisine

Emolisina gamma e delta formazione di pori a livello della membrana degli eritrociti. Rottura delle membrane biologiche con ruolo specifico nelle malattie diarroiche da S.a.

Emolisina delta insieme ad altre due proteine (circa 20 aa ciascuna) forma il complesso PSM (phenol soluble modulin o modulina fenolo solubile)

K+

Leucocidina o Tossina di Panton Valentine (PV) una esotossina in grado di distruggere le cellule bianche del sangue (sia nel coniglio, sia nell’uomo) e di conferire una elevata virulenza al batterio.Azione citotossica sui leucociti e macrofagi associata a perdita selettiva di potassio e a un incremento della attività ATPasica

Meccanismo dell’azione patogena: gli enzimiCoagulasi: è una proteina con funzione simil enzimatica.

Provoca la trasformazione del fibrinigeno in fibrina (in combinazione con un fattore denominato CRF coagulase reacting factor) presente nel plasma di uomo e di altre specie animali

E’ in grado di creare la formazione di uno strato protettivo di fibrina interno alla cellula batterica (ostacolo alla fagocitosi)

Stafilochinasi: converte il plasminogeno presente nel plasma in plasmina, permettendo una maggiore invasività

Ialuronidasi: depolimerizza l’acido ialuronico (presente nella sostanza fondamentale del connettivo). Agisce da fattore diffusore, facilitando la diffusione del processo infettivo e dei prodotti tossici elaborati dai batteri.

Lipasi, esterasi, fosfatasi e DNAsi.

No!

Maggiore invasività

Fibrinogeno

Fibrina

Meccanismo dell’azione patogena: le tossine

Tossina epidermolitica o tossina esfoliativa: provoca la cosiddetta sindrome della cute ustionata (scalded skin syndrome) o necrolisi epidermica acuta (prima infanzia). Scollamento spontaneo di ampie zone degli strati superficiali dell’epidermide a causa della rottura dei desmosomi. La tossina raggiunge l’epidermide per via ematica

Aree di scollamento epidermico superficiale

aapredbook.aappublications.org

www.nlm.nih.gov

Sintomatologia: febbre esfoliazione cutanea, rossore (eritema)La pelle “scivola via”sotto leggera pressione lasciando spazio ad ampie zone rossastre

Eritema indica una irritazione cutanea caratteristica degli strati esterni della pelle causando un arrossamento della pelle determinato dall’aumentato apporto di sangue ai vasi sanguigni del derma superficiale.

Meccanismo dell’azione patogena: le tossine

Enterotossina: resistente ai succhi gastrici, all’azione di numerosi enzimi proteolitici e relativamente termoresistente (mantiene inalterata la sua azione anche dopo esposizione a 100°C. Viene eliminata solo dalle temp. più elevate (impiegate per la sterilizzazione dei cibi conservati)

Sintomatologia nell’uomo: vomito, accompagnato in alcuni casi da diarrea, dopo 1-6 h dall’ingestione del cibo. Inoltre salivazione, crampi addominali e prostrazione.

Le enterotossine sono essenzialmente degli emetici, in grado di agire sui visceri addominali dove lo stimolo raggiunge i nervi simpatici e il vago.

Il batterio è in grado di produrre lipasi

Utilizzo dei lipidi a scopo nutrizionale

L’ingestione di 25 mg di enterotossina provoca (uomo e scimmia) vomito e diarrea

Enterotossina

Alimenti

Intestino

IL-1 azione pirogena

citochine IL-2, IL-4, IL-6, IL-31 per le lesione eritematose

Lesioni cellule endotelialiStimolazione recettori mucosa gastrointestinale

Vomito incoercibile

Interazione con macrofagi

Infiammazione della mucosa

La Sindrome da Shock Tossico

Colonizzazione vaginale ad opera di alcuni ceppi, favorita dal flusso mestruale e dall’uso di particolari assorbenti interni. Alcuni casi anche nell’uomo come conseguenza di moltiplicazione del batterio a livello delle mucose.

Produzione di una tossina (TSST-1) in grado di funzionare come superantigene: capace di produrre una serie di citochine.

p.i. 2 giorni. febbre improvvisa e molto alta, diarrea, vomito, esantemi simili a scottature, vertigini, confusione mentale, indolenzimento muscolare

www.cdc.gov/ncidod/eid/vol5no6/hajjehG.htm

TSST-1

si lega alle molecole MHC di classe II

producendo

la stimolazione delle cellule T

manifestazioni della sindrome

le tossine che si comportano come super antigene devono la loro azione tossica

A una specifica attività enzimatica

Alla capacità di coinvolgere organi a distanza

Alla capacità di avere un’azione pirogena

Alla capacità di interagire con i linfociti T, stimolando l’attivazione e la moltiplicazione della popolazione cellulare con rilascio di Il, TNF, Int ,g tutti coinvolti nella patogenesi dello shock

Manifestazioni clinicheda forme localizzate a forme diffuse

Forma localizzata: pustola, infezione del follicolo pilifero. Reazione infiammatoria intensa che va incontro a suppurazione centrale, con guarigione rapida dopo drenaggio del pus.

La parete di fibrina e cellule che si forma introno al nucleo ascessuale tende ad impedire la diffusione dei batteri (non deve essere rotta da traumi)

http://www.google.it/imgres?q=follicolo+pilifero+and+stafilococco&um

Manifestazioni clinicheda forme localizzate a forme diffuse

Forma diffusa: se SA diffonde può dare luogo a batteriemia (e conseguente osteomielite endocardite, meningite o infezione polmonare acuta).

Intossicazione alimentare

Sindrome da shock tossico

Metodi di identificazione

Campioni: tamponi, materiale purulento, sangue, broncoaspirato e liquor. Esame microscopico: l’esame microscopico (cocchi Gram-positivi con la tipica disposizione a

grappolo) del campione, purché si tratti di materiale proveniente da raccolte ascessuali chiuse o comunque da zone dell’organismo senza comunicazioni con l’esterno

Esame colturale: piastre di agar sangue addizionato del 7,5% di NaCl (inibitore di altri batteri) con l’aggiunta di mannitolo (terreno di Chapman).

www.microbelibrary.org

Metodi d’identificazione

Test della catalasi: una goccia di soluzione al 3% di perossido di idrogeno viene posta su un vetrino a una piccola quantità della colonia sospetta viene aggiunta alla soluzione. La formazione di bolle (rilascio di ossigeno) indica la positività del test.

I batteri produttori di catalasi causano la liberazione di ossigeno che svolgendosi in forma gassosa provoca la formazione di una schiuma evidente intorno e sulla patina batterica.

Distinzione con streptococchi e pneumococchi.

S.a +H2O2 (3%)

O2

Catalasi

Scissione dei perossidi prodotti in presenza di ossigeno

The enzyme Catalase is present in Staphylococcus and Micrococcus. Visible bubbles on the left indicate a Catalase-positive organism. The test on the right is Catalase-negative

faculty.mc3.edu/jearl/ML/coagulase.jpg

Metodi d’identificazione

Test della coagulasi: mescolare, in una provetta o su un vetrino, una piccola quantità di una brodocoltura dello stafilococco in esame con 1 o 2 ml di plasma citratato ricco in CRF (preferibilmente di coniglio) e si incuba a 37°C; nel caso di stafilococchi patogeni, entro 3 ore si produce un evidente coagulo, mentre gli stafilococchi apatogeni lasciano inalterata la fluidità della miscela.

Coagulasi: in combinazione con un fattore denominato CRF (coagulase reacting factor) presente nel plasma provoca la trasformazione del fibrinigeno in fibrina. The enzyme Coagulase is present in Staphylococcus aureus.

Agglutination of rabbit plasma on the right is a positive result for Coagulase. The smooth emulsion on the left is negative for Coagulase. faculty.mc3.edu/jearl/ML/coagulase.jpg

Terapia e resistenza

Staphylococcus aureus: protagonista assoluto dei fenomeni di farmacoresistenza.

Anni 50’: comparsa di ceppi penicillino-resistenti

Introduzione di nuovi antibiotici: le penicilline penicillinasi-resistenti e le prime cefalosporine

Anni 60’-70’: comparsa di ceppi meticillino-resistenti MRSA (methicillin resistant S. aureus) capaci di resistere alla meticillina (capostipite delle penicilline penicillinasi resistenti). In realtà i ceppi MRSA sono resistenti non solo ai farmaci penicillinasi resistenti ma a tutti i beta lattamici.

Inoltre sono anche caratterizzati da una spiccata multiresistenza risultando resistenti anche a antibiotici non correlati

Terapia e resistenza

Anni 60’-70’ i glicopeptidi e in particolare la vancomicina sono diventati i farmaci d’obbligo per curare le infezioni da SA

Anni 2000 si è osservata la presenza dei ceppi resistenti, i VRSA (effetto dell’acquisizione del complesso VanA da enterococchi vancomicina resistenti

ceppi MRSA i principali protagonisti

infezioni ospedaliere

Infezioni delle comunità (CA community associated-MRSA)

I CA tendono a manifestare una maggiore virulenza rispetto ai MRSA nosocomiali e sono spesso produttori della tossina di PV

SA meticillino-resistenti

La resistenza alla meticillina:

La meticillino resistenza è dovuta alla comparsa di una PBP a bassa affinità per i beta lattamici (PBP2a)

Gene mecA (contenuto in un elemento cromosomico SCCmec)

PBP2a

SCCmec: questo elemento cromosomico contiene anche altri determinanti di resistenza e quindi può essere considerato una vera e propria isola di antibiotico resistenza.

Streptococco

Gram positivi

Provvisti di capsula immobili

Catalasi negativi

Asporigeni

Aerobi anaerobi facoltativi (metabolismo energetico di tipo fermentativo)

Streptococcus pyogenes

Streptococcus agalactiae

Streptococcus pneumoniae

Streptococchi

Streptococchi a-emolitici: alone ristretto di emolisi incompleta, con colorazione verdastra (trasformazione metabolica dell’emoglobina)

Streptococchi b-emolitici: alone evidente di emolisi completa

Streptococchi g-emolitici: nessuno alone di emolisi

Streptococchi

Classificazione degli streptococchi in base alla classificazione di LancefieldAntigene C (carboidrato)

Si basa sulla presenza di una sostanza gruppo specifica (polisaccaride C presente nella parete cellulare e forma le basi per un raggruppamento

sierologico)

Gruppi di Lancefield. La specificità sierologica viene determinata da un carboidrato gruppo-specifico (zucchero amminico)

Gruppo A ramnoso-N-acetiglucosaminaGruppo B polisaccaride ramnoso-glucosamina

Gruppo C …..

Streptococcus pyogenes b emolitico(antigene di gruppo A)

Manifestazioni infiammatorie acute

1. Angina streptococcica e Scarlattina

2. Infezioni cutanee

3. Sindrome da shock tossico

4. Infezioni post-partum

Sequele non suppurative (poche settimane dopo l’episodio acuto)

5. Glomerulonefrite post-streptococcica (ceppi M)

6. Febbre reumatica acuta

7. Eritema nodoso

Streptococcus pyogenes b emolitico: strutture superficiali

La cellula batterica presenta

La capsula (acido ialuronico) ben evidente è dotata di potere antifagociario

Ruolo nella virulenza batterica

Si lega insieme al CD44 presente nelle cellule epiteliali umane.

Il legame induce la rottura delle giunzioni intercellulari e la capacità di penetrare nell’epitelio

CD44 CD44

Streptococcus pyogenes b emolitico: strutture superficiali

La cellula batterica presenta

la capsula (acido ialuronico)

le fibrille, formate dalla proteina M, la quale complessata con acidi lipoteoici, si proiettano all’esterno.

Fibrille (adesione alle mucose)

Acido lipotecoico

Proteina M = proteina fibrillare (azione antifagocitaria, fattore di virulenza)

La presenza della capsula è correlata al potere patogeno: presente nel 3% degli Streptococchi isolati da faringiti, nel 21% dagli streptococchi isolati da infezioni gravi e nel 42% degli stipiti isolati da pazienti con febbre reumatica

+

Streptococcus pyogenes b emolitico: caratteri antigeniproteina M e proteina F

Proteina M: fattore di virulenza: in grado di promuovere l’accumulo dei batteri nel sito di infezione (fenomeno di co-aggregazione di cellule batteriche)Ab anti M protettivi, ma esistono circa 100 diversi sierotipi di proteina M

ripetute infezioni da Streptococcus pyogenes nella vita dello stesso individuo

Classe I: possiedono sequenze ripetute con analogie di sequenza aminoacidica con numerose proteine fibrillari umane (febbre reumatica). Base teorica della presenza di (auto)anticorpi cross reattivi con tessuti dell’ospite nelle sequele autoimmuni.

Classe II: produzione di O.P. (opacity factor): lipoproteasi (in grado di attaccare le lipoproteine sieriche). L’OP è in grado di alterare le lipoproteine presenti nel siero, ne libera la porzione lipidica e induce opacizzazione del terreno di coltura.

Proteina F: (adesina): adesione alle cellule epiteliali (interazione con la fibronectina presente nello spazio intra-cellulare).

Angina streptococcica: meccanismo dell’azione patogena: forme piogeniche acute

Azione antifagocitaria, proteina M e proteina F, esotossine, esoenzimi, tossine pirogene

ESOTOSSINE: Streptolisina O (ossigeno labile) viene prodotta in vivo, la sua produzione si

evidenzia in vitro in piastre di agar sangue (b emolisi). Azione sulla membrana cellulare [(formazione di pori con conseguente apoptosi. Potere immunogeno. Azione sui cheratinociti (risposta infiammatoria localizzata della cute)]

Streptolisina S (ossigeno stabile): scarso o assente potere antigene. Citotossica

Angina streptococcica: meccanismo dell’azione patogena: forme piogeniche acute

Azione antifagocitaria, proteina M, proteina F, esotossine, esoenzimi, tossine pirogene.

ESOENZIMI.Streptochinasi in grado di catalizzare la trasformazione del plasminogeno in plasmina.

Ialuronidasi: permette la diffusione del batterio nei tessuti circostanti.

C5a-peptidasi distrugge il C5a del complemento eliminando, quindi, l’azione di fattore chemiotattico positivo.

Nadasi: danneggia i leucociti che hanno fagocitato il batterio.

Dnasi: depolimerizza gli accumuli viscosi di DNA che si formano nelle lesioni ascessuali, favorendo la diffusione del batterio.

Neuroaminidasi: depolimerizza le secrezioni mucose presenti nelle prime vie aeree respiratorie favorendo la colonizzazione degli epiteli.

Angina streptococcica: meccanismo dell’azione patogena: forme piogeniche acute

Azione antifagocitaria, Proteina M, Proteina F, esotossine, esoenzimi,

TOSSINE PIROGENE o Streptococcal Pyrogenic Exotoxin Superantigene streptococcico: presente solo in alcune varianti di Streptococco (responsabile di

shock tossico).SPE-A (tossina eritrogenica) e SPE-C potente azione pirogena e responsabili dell’ esantema

caratteristico della scarlattina

SPE-B: tossina pirogena in grado di indurre IL 1b che potenzia il processo infiammatorio (potenziamento del processo infiammatorio e genesi dello shock).In grado di indurre, nei soggetti predisposti un incremento della risposta di ipersensibilità di tipo ritardato a vari prodotti streptococcici ai quali l’organismo si era sensibilizzato (la scarlattina non è mai la conseguenza della prima infezione).E’ in grado di attaccare la fibronectina e la vitronectina (presenti nella matrice extracellulare)

SPE-F: azione lesiva sugli endoteli polmonari (insufficienza respiratoria acuta)

Ipersensibilità ritardata

IL beta

Eritema irritazione cutanea (strati esterni della pelle) causando un arrossamento a causa di un aumentato apporto di sangue ai vasi presenti nel derma superficiale

Esantema: (dal greco εξανθέω, sbocciare) è un'eruzione cutanea di pustole, vescicole e bolle, tipica - anche se non esclusiva - di alcune malattie dei bambini, come il morbillo, la rosolia, la varicella, note appunto come malattie esantematiche

Streptococcus pyogenes b emolitico(antigene di gruppo A)

Manifestazioni infiammatorie acute

1. Angina streptococcica e Scarlattina

2. Infezioni cutanee

3. Sindrome da shock tossico

4. Infezioni post-partum

Sequele non suppurative (poche settimane dopo l’episodio acuto)

5. Glomerulonefrite post-streptococcica (ceppi M)

6. Febbre reumatica acuta

7. Eritema nodoso

Angina streptococcica e scarlattina

Rinofaringite con tonsillite, febbre elevata e adenopatia satellitare. L’angina strepotococcica, nei casi in cui lo stipite infettante sia in grado di produrre

tossina eritrogenica, si accompagna ad un caratteristico esantema e prende il nome di scarlattina.

Complicanze localizzate: ascesso peritonsillare. Complicanze a distanza: otite media, mastoidite, polmonite meningite, endocardite acuta

ulcerativa.

L'esantema (dal greco εξανθέω, sbocciare) è un'eruzione cutanea di pustole, vescicole e bolle, tipica - anche se non esclusiva - di alcune malattie dei bambini, come il morbillo, la rosolia, la varicella, note appunto come malattie esantematiche.

La mastoidite è una patologia infiammatoria delle cellule mastoidee (diffusione di processo infettivo a carico dell’orecchio medio)

Esantema

Inizia dalla radice degli arti per poi estendersial tronco, arti, volto

Esantema al volto risparmia naso, mento e regione circumorale

Mucosa oro-faringea con punteggiature rossastreLingua con punti e bordi arrossata con papille

evidenti per disepitelizzazione

Esantema impallidisce e la febbre cala conDesquamazione cutanea a grossi lembi nei piedi/mani e

Furfuraceo al tronco

Infezioni cutanee e sindrome da shock tossico

Impetigine, erisipela, piodermiti

Le infezioni cutanee da stipiti produttori di tossina eritrogenica possono provocare, in soggetti con elementi predisponenti, una sindrome da shock tossico, clinicamente non distinguibile da quella provocata da Staphilococcus aureus, estese lesioni infiammatorie e necrotiche dei tessuti sottocutanei (fascite necrotizzante)

Ascesso causato da Streptococcus b emolitico

L'erisipela (dal greco ερυσίπελας - pelle rossa) è un'infezione acuta della pelle, che coinvolge il derma profondo ed in parte l'ipoderma

http://www.farmacoecura.it; http://www.google.it/imgres?imgurl=http://

Impetigine una infezione superficiale della pelle, contagiosa L’impetigine (dal termine latino impetigo,) è una infezione acuta che colpisce la pelle, generalmente del viso e degli arti

Streptococcus pyogenes b emolitico(antigene di gruppo A)

Manifestazioni infiammatorie acute

Sequele non suppurative

(poche settimane dopo l’episodio acuto)

Glomerulonefrite post-streptococcica (ceppi M)

Febbre reumatica acuta

Eritema nodoso

Angina streptococcica: meccanismo dell’azione patogena: sequele non suppurative

1. Glomerulonefrite post-streptococcica: conseguente alla formazione di una notevole quantità di complessi antigene-anticorpo solubili, che si depositano a livello del filtro renale con richiamo e attivazione del complemento (processo infiammatorio localizzato)

2. Febbre reumatica acuta: estese lesioni dei tessuti o delle articolazioni: localizzazione di auto anticorpi in tessuti connettivali o articolari

3. Malattia cardiaca reumatica: lesioni dei tessuti connettivali e/o muscolari con probabile componente autoimmune

4. Eritema nodoso: deposito di immunocomplessi a livello dei capillari cutanei (processo infiammatorio localizzato)

che può esitare

Paziente di 17 anni

Faringite da 3 giorni febbricola artralgia

Edema tonsillare da 2 giorni

Torace nella norma

Clinicamente si presenta come noduli o nodosità di solito alle gambe, bilateralmente. I noduli sono dolenti spontaneamente o al solo contatto

Diametro di 2-3 centimetri e colore rosso acceso nella fase iniziale (bruno pigmentario al momento della guarigione)

Eritema nodoso: deposito di immunocomplessi a livello dei capillari cutanei (processo infiammatorio localizzato)

Diagnosi di infezione

Materiale patologico: essudato faringeo o prelievi di zone cutanee infette Isolamento: agar sangue (b emolisi) Identificazione: sensibilità alla bacitracina, IF (ag –streptococchi responsabili del

processo morboso vengono messi a contatto con Ab antipolisaccaride di gruppo A coniugati con isiotiocianato di fluorescina)

Reazioni sierologiche: Ricerca di anticorpi prodotti nei confronti della streptolisina O = titolo antistreptolisinico (evidenziabile dopo 2-3 settimane dall’avvenuta infezione e positivo per un lungo periodo di tempo: utilizzabile nella diagnosi delle sequele non suppurative -malattia reumatica, glomerulonefrite)

Un TAS >160/200 U/ml : infezione recente

Streptococcus agalactiae (b emolitico)

Una delle cause più importanti di meningite neonatale E’ presente come componente della popolazione microbica commensale nell’uretra

maschile e della flora normale vaginale, viene trasmesso per via sessuale Il neonato si infetta al momento del parto (canale del parto)

Streptococcus agalactiae

Sindrome polmonare acutaInsorge nei primissimi giorni di vita

(2, 3 gg)

http://www.google.it/imgres?q=newborn+cartoon&umhttp://www.google.it/imgres?q=lung+cartoon&um

Sepsi, meningite con elevata (nel 50% dei casi) letalitàInsorge tardivamente (2, 3 mesi dalla nascita)

the early-onset disease (EOD) occurring in the first week of life (acquired through vertical transmission from colonized mothers) and the late-onset disease (LOD) occurring later (age 7 days–3 months).

Streptococcus pneumoniae

Gram +, generalmente appaiati a due a due in corte catenelle, di forma lanceolata. Capsulati, immobili ,asporigeni, a-emolitici in presenza di O2 , -b emolitici in assenza di O2

E’ un ospite frequente delle prime vie respiratorie (30-70% dei soggetti umani sono portatori faringei del batterio)

Negli Usa le infezioni da Streptococcus pneumoniae causano ogni anno:• 100.000- 135.000 ospedalizzazioni per polmonite• 6 milioni di casi di otite media • più di 60.000 casi di malattia invasiva, tra cui 3.300 casi di meningite.

Sequele neurologiche e/o danni nell'apprendimento possono presentarsi nei pazienti con meningite, mentre i soggetti che manifestano otite media possono andare incontro a danni all'udito.

I soggetti a più alto rischio di infezione da Streptococcus pneumoniae sono gli anziani ed i bambini al di sotto dei 2 anni. Gli anziani possono trarre vantaggio vaccinandosi con il vaccino polisaccaridico

Streptococcus pneumoniae

Meccanismo dell’azione patogena

• Capsula: potere antifagocitario

• La sopravvivenza del pneumococco alla superficie delle mucose è favorito dalla produzione di una IgA-1 proteasi in grado di distruggere gli anticorpi secretori IgA di classe 1.

• Neuroaminidasi attacco delle glicoproteine e glicolipidi della membrana cellulare

• Jaluronidasi : diffusione dell’infezione nei tessuti.

• Autolisina potenzia l’azione tossica, in quanto la lisi della parete cellulare libera frammenti di peptidoglicano e acidi tecoici, dotati a loro volta di potere tossico.

Streptococcus pneumoniae

Prime vie respiratorie orecchio medio

concause

predisponenti

meningiti

Vie respiratorie profonde

polmonite (lesioni polmonari) linfonodi mediastinici

circolazione generale e localizzazione dell’infezione

(pericardio, miocardio, peritoneo, meningi)

Le meningiti da S. pneumoniae

Meningitis caused by S. pneumoniae happens in individuals at the extremes of age (infants and old) and continues to be associated with high rates of mortality and long-term neurological sequelae

Streptococcus pneumoniae is responsible for two-thirds of cases in Europe and the United States

Today, despite advances in medical care,

mortality from pneumococcal meningitis ranges from 16 to 37%

neurological sequelae, including hearing loss, focal neurological deficits, and cognitive impairment, are estimated to occur in 30 to 52% of surviving patients

Younger adults, immunocompromised, have an increased susceptibility to S. pneumoniae infection.

S. pneumoniae, like Hib, is acquired through the respiratory route. Following the establishment of nasopharyngeal colonization, illness results once bacteria evade the mucosal defences, thus accessing the bloodstream, and eventually reaching the meninges and CSF.

Diagnosi di infezione

Materiale patologico: espettorato di origine profonda, materiale purulento o liquor Reperto microscopico: nel liquor Semina in agar sangue (i globuli rossi sono fonte di catalasi -non posseduta dagli

streptococchi) e con aggiunta di farmaci (acido nalidixico) ai quali il batterio è insensibile

Agglutinazione con sieri polivalenti

Streptococcus pneumoniae

Esistono 90 sierotipi di Streptococcus pneumoniae;

il vaccino polisaccaridico 23-valente comprende l'88% dei sierotipi di pneumococco, mentre il vaccino 7-valente comprende l'80% dei sierotipi

responsabili dell' infezione nei bambini al di sotto dei 5 anni.

Streptococcus mutans e il cavo orale

Popolazione microbica del cavo orale: batteri potenzialmente patogeni, causa di fenomeni morbosi, se riescono ad accedere a tessuti profondi (ascessi dell’osso alveolare) o al circolo ematico (ascessi del polmone, dell’encefalo) attraverso traumi o ferite chirurgiche

Streptococchi viridanti: possono essere introdotti in circolo in seguito ad avulsioni dentali o al trattamento di lesioni del parodonto

Tessuti profondiCircolo ematico

Streptococcus mutans e il cavo orale

La carie dentale: processo di demineralizzazione dello smalto dentale e successiva alterazione della dentina con la colonizzazione batterica fino alla polpa dentale

Il punto di partenza del processo è rappresentato dalla placca dentale (formata da batteri, materiali organici salivari e prodotti batterici extracellulari, che insieme costituiscono un complesso biofilm, saldamente adeso alla superficie dello smalto)

La specie batterica predominante è rappresentata da Streptococcus mutans

Streptococcus mutans e/o Streptococcus sanguis

produzione acido lattico

abbassamento del pH,

solubilizzazione dei cristalli di idrossiapatite

formazione di una breccia nello smalto

II invasione di altri batteri

Lesione della dentina

Infiammazione della polpa dentaria

Compromissione delle radici nervose