Mendel e non solo

CLASSIFICAZIONE: classi eziologicheCLASSIFICAZIONE: classi eziologiche

• GENICHE (MENDELIANE): -Autosomiche (dominanti recessive) -X-Linked (dominanti – recessive) -Y-Linked• CROMOSOMICHE: -Anomalie numeriche -Anomalie strutturali -Mosaicismi• MITOCONDRIALI• MULTIFATTORIALI• TERATOGENI: -Fisici -Chimici -Infettivi -Malattie materne

PRINCIPALI MODALITA’ DI TRASMISSIONE DI UN CARATTERE MENDELIANO

autosomica dominante

autosomica recessiva

X-linked dominante

X-linked recessiva

Y-linked

mitocondriale

EREDITA’ AUTOSOMICA O MENDELIANA

DOMINANTE

RECESSIVA

Si manifesta nei soggetti omozigoti e eterozigoti, tipicamente ad ogni generazione

Gli individui sani non trasmettono mai il carattere alla progenie

Si manifesta nei soggetti omozigoti, tipicamente saltando qualche generazione

Gli individui sani possono trasmettere l’allele mutato alla progenie

La malattia può derivare da accoppiamenti tra consanguinei soprattutto nelle condizioni rare

esempio di trasmissione di malattia autosomica dominante

EREDITA’ AUTOSOMICA DOMINANTE

CHARCOT- MARIE TOOTH TIPO 1 1q2

RETINITE PIGMENTOSA 3q

MALATTIE DI HUNTINGTON 4pter-p16.3

ATROFIA MUSCOLARE SPINALE 5q11.2-q13.3

SCHIZOFRENIA 5q11-q13

EPILESSIA MIOCLONICA GIOVANILE 6p

ATASSIA SPINOCEREBELLARE 6p24-p21.3

SCLEROSI TUBEROSA (TSC 1) 9q34

DISTONIA DI TORSIONE 9q32-q34

SCLEROSI TUBEROSA (TSC 2) 11q

MANIA DI PRESSIONE TIPO 1- DEPRESSIONE 11p15.5

NEUROFIBROMATOSI TIPO 1 17q11.2

CHARCOT MARIE TOOTH TIPO 2 17p13.1-q12

POLINEUROPATIA AMILOIDOTICA (FAP) 18q11.2-q12.1

IPERTERMIA MALIGNA 19q12-q13.2

DISTROFIA MIOTONICA 19q13.2-13.3

SINDROME DI GERSTMANN-STRAUSSLER 20pter-p12

CONVULSIONI NEONATALI BENIGNE 20q

MALATTIA FAMILIARE DI ALZHEIMER 21pter-q21

NEUROFIBROMATOSI TIPO 2 22q11-q13.1

MALATTIE NEUROLOGICHE EREDITARIE AUTOSOMICHE DOMINANTI

esempio di trasmissione di malattia autosomica recessiva

esempio di trasmissione di malattia autosomica recessiva (consanguineità)

MALATTIE NEUROLOGICHE EREDITARIE AUTOSOMICHE RECESSIVE

DEFICIT DI FUMARASI 1q

MALATTIA DI GAUCHER 1q21

GANGLIOSIDOSI GM2 5q13

ATASSIA DI FRIEDREICH 9q13-q21.1

ATASSIA TELEANGECTASIA 11q22-q23

FENILCHETONURIA 12q24

MALATTIA DI WILSON 13q14.11

CEROIDOLIPOFUSCINOSI NEURONALE 16q22

ESEMPI DI MALATTIE A TRASMISSIONE ESEMPI DI MALATTIE A TRASMISSIONE AUTOSOMICA RECESSIVAAUTOSOMICA RECESSIVA

• FENILCHETONURIAFENILCHETONURIA

• GALATTOSEMIAGALATTOSEMIA

• BETA-TALASSEMIABETA-TALASSEMIA

• FIBROSI CISTICAFIBROSI CISTICA

• MALATTIA DI TAY-SACHSMALATTIA DI TAY-SACHS

• MALATTIA DI NIEMANN-PICKMALATTIA DI NIEMANN-PICK

• ADRENOLEUCODISTROFIA NEONATALEADRENOLEUCODISTROFIA NEONATALE

• RENE POLICISTICO TIPO II AUTOSOMICO RECESSIVORENE POLICISTICO TIPO II AUTOSOMICO RECESSIVO

• DEFICIT DI ALFA-1-ANTITRIPSINADEFICIT DI ALFA-1-ANTITRIPSINA

• MALATTIA DI WILSONMALATTIA DI WILSON

• ALCUNE MUCOPOLISACCARIDOSI (HURLER, SANFILIPPO, ALCUNE MUCOPOLISACCARIDOSI (HURLER, SANFILIPPO, MAROTEAUX-LAMYMAROTEAUX-LAMY)

EREDITA’ X-LINKED

DOMINANTE

RECESSIVA Si manifesta solo nei maschi, a meno che entrambi i cromosomi X siano alterati

Si manifesta solo nei maschi, a meno che entrambi i cromosomi X siano alterati

esempio di trasmissione di malattia X – linked recessiva

MALATTIE NEUROLOGICHE EREDITARIE X-LINKED RECESSIVE

DISTROFIA MUSCOLARE DI DUCHENNE E BECKER Xp21.21

DEFICIT DI STEROIDO-SULFATASI Xp22.32

TRICOPOLIDISTROFIA DI MENKES Xcen-q13

MALATTIA DI PELITZAEUS-MERZ BACHER Xq21-q22

MALATTIA DI FABRY Xq21.3-q22

SINDROME DI LOWE Xq25-q26.1

SINDROME DI LESCH-NYHAN Xq26

RITARDO MENTALE CON X FRAGILE Xq27.3

MANIA DEPRESSIONE TIPO 2 Xq27-q28

ADRENOLEUCODISTROFIA Xq28

DISTROFIA MUSCOLARE DI EMERY-DREYFUS Xq28

MALATTIE AD EREDITARIETA’ MALATTIE AD EREDITARIETA’ RECESSIVA LEGATA ALLA XRECESSIVA LEGATA ALLA X

• DISTROFIA MUSCOLARE PROGRESSIVA DI DUCHENNEDISTROFIA MUSCOLARE PROGRESSIVA DI DUCHENNE

• EMOFILIA A e BEMOFILIA A e B

• SINDROME DI MARTIN-BELL o della X fragileSINDROME DI MARTIN-BELL o della X fragile

• ITTIOSI DA DEFICIT DI STEROIDOSULFATASIITTIOSI DA DEFICIT DI STEROIDOSULFATASI

• ADRENOLEUCODISTROFIA TIPO ADULTOADRENOLEUCODISTROFIA TIPO ADULTO

• AGAMMAGLOBULINEMIA DI BRUTONAGAMMAGLOBULINEMIA DI BRUTON

• SINDROME OCULOCEREBRORENALE DI LOWESINDROME OCULOCEREBRORENALE DI LOWE

• ALBINISMO ASSOCIATO A SORDITA’ALBINISMO ASSOCIATO A SORDITA’

• FIBROELASTOSI ENDOCARDICA (SINDROME DI BARTH)FIBROELASTOSI ENDOCARDICA (SINDROME DI BARTH)

• SINDROME DI MENKESSINDROME DI MENKES

• MUCOPOLISACCARIDOSI TIPO HUNTERMUCOPOLISACCARIDOSI TIPO HUNTER

SINDROME DELL’X FRAGILE

Distrofia Muscolare di Duchenne: albero genealogico

La trasmissione è legata alla X, recessiva, per cui i maschi si ammalano mentre le femmine eterozigoti sono normali o solo lievemente affette (anche se portatrici)

Are you colorblind?

Normal Color Vision:A: 29, B: 45, C: --, D: 26

Red-Green Color-Blind:A: 70, B: --, C: 5, D: -- 3.

Red Color-blind:A: 70, B: --, C: 5, D: 6 4.

Green Color-Blind:

A: 70, B: --, C: 5, D: 2

What is this?

Y-linked

.

MALATTIE MULTIFATTORIALI

• MALFORMAZIONI ISOLATE: CARDIOPATIE, DIFETTI

DEL TUBO NEURALE, LPS, ESTROFIA DELLA

VESCICA, PIEDE TORTO, DISPLASIA CONGENITA

DELL’ANCA etc.

• IPERTENSIONE

• ULCERA GASTRICA

• SUSCETTIBILITA’ AI TUMORI

• NUMEROSE FORME DI MALATTIE PSICHIATRICHE

Epidemiologia: “Rare, ma quanto?”Epidemiologia: “Rare, ma quanto?”

• La patologia congenita nel La patologia congenita nel suo insieme colpisce circa il suo insieme colpisce circa il 3-5%3-5% di tutti i nati (forme di tutti i nati (forme gravi e lievi).gravi e lievi).

• 30% diagnosi di ammissione 30% diagnosi di ammissione nei reparti pediatricinei reparti pediatrici

• Sono la causa di circa il 20-Sono la causa di circa il 20-25% della natimortalità e del 25% della natimortalità e del 45% della mortilità 45% della mortilità perinatale.perinatale.

• Sono la causa di circa la Sono la causa di circa la metà di tutti i ritardi mentali.metà di tutti i ritardi mentali.

Martini – Fondamenti di Anatomia e Fisiologia – Capitolo 15