Linfomi ed esposizioni ambientali - AIRTUM · Aumenti di rischio per leucemie e linfomi per...

Linfomi ed esposizioni ambientali

L.L. MiligiMiligi

U.O. di Epidemiologia ambientale ed Occupazionale U.O. di Epidemiologia ambientale ed Occupazionale

ISPO Istituto per lo studio e la prevenzione oncologicaISPO Istituto per lo studio e la prevenzione oncologica

Corso per operatori dei registri tumori

3 Aprile 2009

Dip. Sanità Pubblica –Az. USL Reggio Emilia

Morton, 2006

IncreasingIncreasing levelslevels of NHL: USAof NHL: USAConsistentincrease in ratesin both sexes

Rate of increase between 3-4% per year from1973-1996

From 1992-2001, EAPC has not changed significantly, butrates remainelevated.

* * ninenine--registryregistry datadata

Sources: Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) Program (www.seer.cancer.gov) SEER*Stat Database, and SEER Cancer Statistics Review, 1973-2001, National Cancer Institute. Bethesda, MD.

Le cause di queste neoplasie sono ancora largamente sconosciute e le cause note ne

spiegano solo una piccola quota.

Un punto critico degli studi è dato dalla complessità delle classificazioni e dal cambiamento dei criteri classificatori

Recentemente nell’ambito del network internazionale InterLymph èstato proposto uno schema classificatorio che si basa sulla WHO e che prevede la possibilità di trasferire in questo schema casistiche

classificate in modo diverso per poter accogliere studi fatti precedentemente all’introduzione di REAL/WHO

Rischi aumentati per:

Immunosoppressione congenita (Ataxia/teleangectasia) e acquisita (HIV, Transplant recipients)

EBV (Burkitt)

Soggetti affetti da malattie autoimmunitarie (Artrite reumatoide, Lupus, Sjogren ..)

Altri fattori che sono risultati associati a NHLNumerose infezioni croniche malattie infiammatorie (epatite , H. Pylori, herpes zoster, mononucleosi, malaria, tubercolosi, diabete)

FamiliaritàAbitudini di vitaEsposizioni occupazionali ed ambientali

Storia di pregresse malattie e rischio di tumori maligni emolinfopoietici Rischi aumentati di NHL

per

Lupus eritematosus

Rischi aumentati di NHL mononucleosi

Epatite

Tubercolosi

Vineis et al. 2000

Precedenti patologie e rischio di NHLMalattie autoimmuni , epatite C, diabete,

Malattie autoimmuni ( risultati analisi pooled InterlymphConsortium) 12 studi caso controllo 29423 casiSindrome di Sjogren aumento di rischio (diffuse large B cell e margianl zone Anemia emolitica e diffuse large B-cellLupus aumento di rischio diffuse large B cellMorbo celiaco e psoriasi Tcell NHL artrite reuamtoide risultati eterogenei

Altre patologie quali sclerosi multipla diabete typo 1 , sarcoidosi , Inflammatory Bowel disease non associate malattie nello studio pooled

FAMILIARITA’

Wang et al,2007

Pooled risk estimatesNHL

network internazionale InterLymph

smooking

NHL ED NHL ED OCCUPAZIONIOCCUPAZIONI

Aumenti di rischio per occupazioni come :

agricoltori, professioni medichelavoratori elettricilavoratori della pelleInsegnantiVerniciatorilavoratori dei trasportiParucchierilavoratori tessiliLavanderie

un recente studio tedesco osserva aumenti di rischio didiffuse large B cell lymphoma nei lavoartori dei metalli eduna aumento di follicular lymphoma per medici veterianri dentisti , commessi ,machineri fitters ed elettrical fitters ( mester 2006)

STUDIO CASOSTUDIO CASO--CONTROLLO CONTROLLO

MULTICENTRICO MULTICENTRICO ITALIANO SULLE ITALIANO SULLE

NEOPLASIE MALIGNE NEOPLASIE MALIGNE DEL SISTEMA DEL SISTEMA

EMOLINFOPOIETICOEMOLINFOPOIETICO

LO LO STUDIO CASOSTUDIO CASO--CONTROLLO MULTICENTRICO CONTROLLO MULTICENTRICO ITALIANO SULLE NEOPLASIE MALIGNE DEL SISTEMA ITALIANO SULLE NEOPLASIE MALIGNE DEL SISTEMA

EMOLINFOPOIETICOEMOLINFOPOIETICO EE’’ STATO DISEGNATO STATO DISEGNATO CONCONLL’’OBIETTIVO DI STUDIARE LOBIETTIVO DI STUDIARE L’’ASSOCIAZIONE TRA:ASSOCIAZIONE TRA:

LL’’ESPOSIZIONE A PESTICIDI E LINFOMAESPOSIZIONE A PESTICIDI E LINFOMA

NON-HODGKIN, LL’’ESPOSIZIONE A SOLVENTI E ESPOSIZIONE A SOLVENTI E LEUCEMIELEUCEMIE

Lo studio Lo studio èè stato condotto in 11 aree :stato condotto in 11 aree :

-- due aree industrializzate (Cittdue aree industrializzate (Cittàà di di TorinoTorino, , Provincia diProvincia di VareseVarese) )

-- sei aree prevalentemente agricole (sei aree prevalentemente agricole (ProvincieProvincie di di Imperia,Imperia,

Novara, VercelliNovara, Vercelli, Forl, Forlìì, , Siena,Siena, RagusaRagusa) )

-- tre aree miste (tre aree miste (ProvincieProvincie di di Verona, Verona, FirenzeFirenze e Latinae Latina))

CASICASISono stati identificati tutti i casi incidenti, tra il 1990 e 1Sono stati identificati tutti i casi incidenti, tra il 1990 e 1993, di 993, di LinfomaLinfoma nonnon--HodgkinHodgkin (NHL) (ICD XI 200, 202); Leucemia (ICD (NHL) (ICD XI 200, 202); Leucemia (ICD IX 204IX 204--208); Mieloma multiplo (ICD IX 203) , Linfoma di 208); Mieloma multiplo (ICD IX 203) , Linfoma di HodgkinHodgkin ( ICD IX 201) ( ICD IX 201) di etdi etàà compresa 20compresa 20--74 anni e residenti nelle 74 anni e residenti nelle aree in studio aree in studio

N casi intervistati = 2737 N casi intervistati = 2737

CONTROLLICONTROLLI

Un campione casuale di popolazione, di etUn campione casuale di popolazione, di etàà 2020--74 anni e residente 74 anni e residente in ogni area in studio, stratificato per sesso e per etin ogni area in studio, stratificato per sesso e per etàà sulla base del sulla base del numero dei casi nel gruppo pinumero dei casi nel gruppo piùù numeroso (numeroso (NHL+CLLNHL+CLL) )

N = 1779 controlliN = 1779 controlli

RACCOLTA DELLE INFORMAZIONIRACCOLTA DELLE INFORMAZIONICasi e controlli sono stati intervistati da personale Casi e controlli sono stati intervistati da personale specializzato. Lspecializzato. L’’intervista intervista èè stato realizzata tramite un stato realizzata tramite un questionario strutturato volto a raccogliere le seguenti questionario strutturato volto a raccogliere le seguenti informazioni :informazioni :

istruzione istruzione

abitudini di vita abitudini di vita

dettagliata raccolta delldettagliata raccolta dell’’ anamnesi professionaleanamnesi professionale ((questionari specifici per questionari specifici per occupazione/mansioneoccupazione/mansione--coltura/infestanticoltura/infestanti))

uso di coloranti per capelliuso di coloranti per capelli

storia residenzialestoria residenziale

anamnesi patologicaanamnesi patologica

assunzione di farmaciassunzione di farmaci

storia familiarestoria familiare

Occupazioni associate a rischio OR e IC 95% Occupazioni associate a rischio OR e IC 95% --UOMINIUOMINI--NHLNHL HD HD LeukLeuk MMMM

(949) (949) (193)(193) (383)(383) (133)(133)

MenagersMenagers e e dirigdirigCuochi , camerieriCuochi , camerieriAddAdd servizi pulizia servizi pulizia Barbieri, Barbieri, parrparr..TessiliTessiliSartiSartiMetallurgiciMetallurgiciServizi di poliziaServizi di poliziaLavoratori elettriciLavoratori elettriciSaldatoriSaldatori

Seniori, Seniori, EpidemiologyEpidemiology 20012001

47 47 1.81.8 1.11.1--2.92.9 7 7 2.4 1.02.4 1.0--5.55.5 21 2.2 1.221 2.2 1.2--4.04.0 8 1.8 0.88 1.8 0.8--4.34.32828 1.51.5 0.80.8--2.7 2.7 11 1.4 0.711 1.4 0.7--3.03.02222 1.91.9 0.90.9--3.9 3.9 8 1.4 0.58 1.4 0.5--3.73.7

5 2.2 0.75 2.2 0.7--6.96.912 2.4 1.312 2.4 1.3--4.64.6

7 3.5 1.37 3.5 1.3--9.69.68 2.3 0.88 2.3 0.8--6.6 6.6 5 3.6 1.35 3.6 1.3--10.510.5

28 28 2.82.8 1.41.4--5.85.8 3 3.1 0.83 3.1 0.8--12.012.0 8 2.3 0.88 2.3 0.8--6.5 6.5 2 1.3 0.32 1.3 0.3--6.26.22020 1.91.9 0.90.9--3.93.9 7 2.5 0.97 2.5 0.9--7.07.0 4 3.4 1.04 3.4 1.0--11.711.719 1.2 0.619 1.2 0.6--2.3 2.3 2 0.6 0.62 0.6 0.6--2.9 2.9 6 0.9 0.36 0.9 0.3--2.3 2.3 7 3.3 1.37 3.3 1.3--8.58.5

Occupazioni associate a rischio OR e IC 95% Occupazioni associate a rischio OR e IC 95% --DONNEDONNE--NHLNHL HD HD LeukLeuk MMMM

(611) (611) (165)(165) (260)(260) (134)(134) . . InsegnantiInsegnantiProfessioni sanitarieProfessioni sanitarieCuochi , camerieriCuochi , camerieriBarbieri, Barbieri, parrparr..Addette LavanderieAddette LavanderieTessiliTessiliAddette Addette lavorlavor. . PlasticaPlastica

Miligi, Miligi, AmAm J J IndInd MedMed, 1999

18

10

38 38 1.71.7 1.01.0--2.7 2.7 11 11 1.81.8 0.80.8--3.73.7 16 1.5 0.816 1.5 0.8--2.72.7 4 0.8 0.34 0.8 0.3--2.31.41.4 0.70.7--2.72.7 -- 8 1.7 0.78 1.7 0.7--4.24.2

3030 1.41.4 0.80.8--2.4 2.4 6 1.8 0.96 1.8 0.9--3.73.7 14 1.8 0.914 1.8 0.9--3.7 3.7 3 0.5 0.23 0.5 0.2--1.81.89 9 1.91.9 0.70.7--5.8 5.8 5 2.1 0.75 2.1 0.7--6.56.5 5 2.2 0.75 2.2 0.7--7.17.1 3 11.1 1.83 11.1 1.8--67.0

0.70.7 0.30.3--1.5 1.5 7 3.5 1.57 3.5 1.5--8.28.2 5 1.1 0.45 1.1 0.4--3.2 3.2 3 1.0 0.33 1.0 0.3--3. 83. 88383 1.11.1 0.80.8--1.5 1.5 11 1.1 0.611 1.1 0.6--2.22.2 14 1.2 0.614 1.2 0.6--2.32.3 11 1.6 0.711 1.6 0.7--3.43.47 7 1.51.5 0.50.5--4.8 4.8 -- -- -

2.318

67.010

-

, 1999

Esposizione occupazionale dei genitori e NHL ( Colt , e Blair, 1993) Studi meno numerosi rispetto alle leucemie

Aumenti di rischio per leucemie e linfomi per esposizione paterna a benzene (McKinney 1991) , xilene,tetracloruro di carbonio,TCE

e per occupazione one paterna come verniciatore meccanico di veicoli a motore, benzinaio,autista , industria nucleare

Esposizione occupazionale della madre ed aumenti di rischio perParucchiera, catering addette alle pulizie

Uso domestico di insetticidi durante la gravidanza ed uso paterno associato con aumenti di rischio NHL (Rudant, 2007)

ESPOSIZIONE A

FITOFARMACI E NHL

Studi epidemiologici sugli agricoltori: risultati dalle coorti Studi epidemiologici sugli agricoltori: risultati dalle coorti metaanalisimetaanalisiBlairBlair 1992, 1992, AcquavellaAcquavella 1998)1998)

Infortuni

Non Hodgkin Lymphoma

Leucemie

Mieloma Multiplo

Sarcoma dei tessuti molli Tumori della pelle

Labbro

Prostata

Stomaco

Cervello

Tutte le cause

- Cardiovascolari

Tutti i tumori

Polmone

Vescica

Fegato

Colon

Esofago

Retto

Rene

Cause di morte in eccessoCause di morte in difetto

STUDI CASO CONTROLLO CHE HANNO ESAMINATO LSTUDI CASO CONTROLLO CHE HANNO ESAMINATO L’’ASSOCIAZIONE TRA LINFOMI ASSOCIAZIONE TRA LINFOMI ED ESPOSIZIONE A ERBICIDI FENOSSIACETICIED ESPOSIZIONE A ERBICIDI FENOSSIACETICI

1.4 *Non Non HodgkinHodgkin LymphomaLymphomaMc Duffie, 2001, Canada

5.0 *HodgkinHodgkin DiseaseDiseaseHardell, 1981, Svezia

1.0HodgkinHodgkin DiseaseDiseaseHoar, 1986, USA

1.5Non Non HodgkinHodgkin LymphomaLymphomaHardell, 1999, Svezia

1.2Non Non HodgkinHodgkin LymphomaLymphomaCantor, 1992, USA

1.5Non Non HodgkinHodgkin LymphomaLymphomaHoar Zahm, 1990, USA

1.6Non Non HodgkinHodgkin LymphomaLymphomaPersson, 1989, Svezia

1.2Non Non HodgkinHodgkin LymphomaLymphomaWoods, 1987, USA

1.0Non Non HodgkinHodgkin LymphomaLymphomaPearce, 1987, Nuova Zelanda

2.2 *Non Non HodgkinHodgkin LymphomaLymphomaHoar, 1986, USA

4.7 *Non Non HodgkinHodgkin LymphomaLymphomaHardell, 1981, Svezia

R.R.PATOLOGIAPATOLOGIAAUTORE, ANNO, PAESE

1.92 1.221.92 1.22--3.943.942.11 1.212.11 1.21--3.643.641.65 0.651.65 0.65--5.035.03

3737252566

CarbamatesCarbamatesCarbarylCarbarylmethomylmethomyl

INSECTICIDESINSECTICIDES

1.88 1.321.88 1.32--2.682.687373DicambaDicamba

1.40 0.941.40 0.94--1.891.891.20 0.831.20 0.83--1.741.74

63635151

PhosphonicPhosphonic acidacidGlyphosateGlyphosate (Round(Round--up)up)

1.38 1.061.38 1.06--1.811.811.32 1.011.32 1.01--1.731.732.33 1.582.33 1.58--3.443.441.10 0.601.10 0.60--2.002.00

13113111111153531717

PhenoxyherbicidesPhenoxyherbicides2,42,4--DDmecopropmecopropMCPAMCPA

HERBICIDESHERBICIDES

OR 95% CIOR 95% CINN°° exposed exposed casescases

Chemical Classes / individual chemical Chemical Classes / individual chemical

McMc DuffieDuffie etet al., 2001al., 2001

Classi chimiche associate a incrementi di Rischio di NHLClassi chimiche associate a incrementi di Rischio di NHL

STUDIO CANADESESTUDIO CANADESE 517 casi e 1400 controlli 517 casi e 1400 controlli

FUNGICIDESFUNGICIDES

2.80 1.412.80 1.41--5.575.571717SulphurSulphur compoundscompounds

1.70 1.041.70 1.04--2.782.782.51 1.322.51 1.32--4.764.76

30302020

amidesamidescaptancaptan

1.73 1.271.73 1.27--2.362.361.83 1.311.83 1.31--2.552.551.68 0.881.68 0.88--3.243.24

909072721818

OrganophosphurosOrganophosphurosmalathionmalathiondiazinondiazinon

OR 95% CIOR 95% CINN°° exposed casesexposed casesChemical Classes / individual Chemical Classes / individual chemical chemical

1.27 0.741.27 0.74--1.69 1.69 2.06 1.012.06 1.01--4.224.224.19 1.484.19 1.48--11.9611.961.73 1.081.73 1.08--2.762.76

5050151510103232

OrganochlorineOrganochlorinelindanelindanealdrinaldrinDDTDDT

INSECTICIDESINSECTICIDES

(Mc Duffie et al., 2001)

20082008

Definizione dellDefinizione dell’’ esposizioneesposizione . .

per quanto riguarda l’attività in agricoltura , esperti agronomi (uno per ogni centro ) hanno rivisto le informazioni raccolte nei questionari e tradotte in una storia di esposizioni a pesticidi per

tipo di trattamento ( es. erbicidi)

famiglie chimiche (es. erbicidi fenossiacetici)

principi attivi ( es 2,4-D; MCPA)

FUNGICIDIORs e 95% CI per classi chimiche e principio attivo per NHL, leucemie

e Mieloma multiplo – probabilità di uso >bassa - uomini e donne

Classe chimicaPrincipio attivo Casi esp. OR IC 95% Casi esp. OR IC 95% Casi esp. OR IC 95%Ditiocarbammati 76 0,9 0,6-1,2 42 1,3 0,9-2,0 21 1,5 0,8-2,6 - Zineb 34 0,7 0,4-1,1 27 1,2 0,7-2,0 17 1,5 0,8-2,9 - Ziram 18 1,8 0,8-4,2 15 1,9 0,9-3,9 3 1,1 0,3-4,0 - Mancozeb 11 0,8 0,4-1,9 11 1,1 0,5-2,3 5 1,4 0,5-4,2 - Thiram 2 5 1,5 0,5-4,5 2Tioftalimide 8 1,0 0,4-2,9 5 1,5 0,5-4,7 4 2,1 0,6-7,8Nitro derivati 29 0,9 0,5-1,6 7 0,8 0,3-2,0 4 1,1 0,3-3,5 - Dinocap 21 1,1 0,5-2,1 7 0,9 0,4-2,3 4 1,3 0,4-4,2Benzimidazoli 16 1,2 0,5-2,4 9 1,8 0,8-4,4 3 1,4 0,3-5,8 - Benomyl 12 1,4 0,5-3,4 8 2,5 0,9-6,7 2Fenilammidi 25 2,0 1,0-4,0 6 1,2 0,4-3,4 2 - Vinclozolin 12 1,7 0,6-4,5 3 1,0 0,3-4,2 2

Linfomi Leucemie Mieloma multiplo

OR corretti per sesso, età e centro

Da Miligi 2003 modificata

INSETTICIDIORs e 95% CI per classi chimiche e principio attivo per NHL, leucemie

e Mieloma multiplo – probabilità di uso >bassa - uomini e donne

Classe chimicaPrincipio attivo Casi esp. OR* IC 95% Casi esp. OR** IC 95% Casi esp. OR** IC 95%Carbammati 36 0,8 0,5-1,4 14 0,8 0,4-1,5 9 1,2 0,5-2,7 - Carbaryl 20 1,3 0,6-2,7 7 1,2 0,5-3,1 4 1,1 0,3-3,7Cicloesani 22 1,4 0,7-2,6 12 1,8 0,8-4,0 3 1,0 0,2-3,7 - Lindano 11 2,0 0,7-5,9 5 3,2 0,8-12,6 1Difeniletano 26 0,5 0,3-0,9 18 0,9 0,5-1,6 13 1,1 0,5-2,2 - DDT 26 0,5 0,3-0,9 18 0,9 0,5-1,6 13 1,1 0,5-2,3Fosfati 5 1,1 0,3-4,0 4 1,9 0,5-7,4 3 4,3 0,8-22,6Tiolofosfati 54 1,1 0,7-1,7 19 1,0 0,7-2,5 12 1,3 0,6-2,7Tionofosfati 61 0,9 0,6-1,4 25 1,0 0,5-1,8 14 1,2 0,6-2,5Fosfammidi 17 1,3 0,6-2,8 10 1,9 0,8-4,5 4 2,5 0,7-8,7Derivati idrocarburi - Bromuro 12 1,8 0,6-4,9 4 1,6 0,4-6,0 3 4,8 1,0-23,2Oli insetticidi 12 1,9 0,7-5,2 10 3,9 1,4-11,8 3 2,3 0,4-9,7

Linfomi Leucemie Mieloma multiplo

OR corretti per sesso, età e centro

Da Miligi 2003 modificata

Lavorare senza protezione

Lavoratore agricolo –mansioni di rientro

Risk of NHL ed Risk of NHL ed esposizioneesposizione a a erbicidierbicidi fenossiaceticifenossiaceticiOdds ratios (OR) Odds ratios (OR) aggiustatiaggiustati per per sessosesso, , etetàà e e centrocentro..

CasiCasi ControlliControlli OR 95% CIOR 95% CIPhenoxyPhenoxy herbicidesherbicides

TuttiTutti 3232 2828 1.11.1 0.60.6--1.81.8ProbabilitProbabilitàà didi usouso >>bassabassaE E mancanzamancanza didi DPIDPI 13 6 2.4 0.9-7.6

2,4-DTutti 17 18 0.9 0.5-1.8ProbabilitProbabilitàà didi usouso >>bassabassaE E mancanzamancanza didi DPI DPI 9 3 4.4 1.1-29.1

MCPATuttiTutti 1818 1919 0.90.9 0.40.4--1.81.8ProbabilitProbabilitàà didi usouso >>bassabassaE E mancanzamancanza didi DPIDPI 77 33 3.4 0.83.4 0.8--23.223.2

Miligi et al. 2006Miligi et al. 2006

1.0

1.1 0.4-3.1

1.5 0.8-2.6

4.7 1.1-21.5

184

19

73

4

54

6

31

6

Non hanno mai vissuto o lavorato in un’azienda agricola

Immediatamente dopo l’uso Della sostanza

Alla fine del giorno di lavoro

I giorni seguenti e piùtardi

OR 95% CIControllicasiQuando i soggetti cambiano gli abiti

da lavoro

Numero di casi di NHL e controlli che applicano o mescolano 2,4 D per momento in cui cambiano I vestiti usati durante l’uso della sostanza

ZhamZham etet al,1990al,1990

META ANALISI DI STUDI CASO CONTROLLO

ESPOSIZIONI OCCUPAZIONALE A PESTICIDI E RISCHIO DI TUMORI EMOLINFOPOIETICI , Merhi M et al , 2007

1.35 (0.9-2.0)

Leucemie

OR IC 95%

1.16 (1.0-1.4)1.35 ( 1.17-1.55)1.33 ( 1.2-1.5)OR

complessivo

Mieloma

multiplo

OR IC 95%

NHL

OR IC 95%

Tumori emolinfopoietici

OR IC 95%

Table 4. The association of non-Hodgkin lymphoma (NHL) among farmers associated with chemical classes of herbicides according to t(14;18) status

t(14;18)-positive NHL vs control subjects

t(14;18)-negative NHL vs control subjects

Herbicide use Control subjects

Case subjects

OR (95% CI)*

Case subjects

OR (95% CI)*

P for difference†

Never used pesticides

229 5 1.0 (referent) 23 1.0 (referent) NA

Phenoxyacetic acids

No‡ 31 4 5.0 (1.2-20.8)

4 1.5 (0.5-4.8) .2

Yes 180 14 2.9 (1.0-8.4) 14 0.8 (0.4-1.6) .04 Triazines

No‡ 88 6 2.8 (0.8-9.5) 7 0.9 (0.4-2.1) .1 Yes 114 11 3.4 (1.1-

10.4) 11 1.0 (0.4-2.2) .07

Amides

No‡ 103 7 2.8 (0.8-9.1) 8 0.8 (0.4-2.0) .1 Yes 99 10 3.5 (1.1-

11.0) 10 1.0 (0.4-2.3) .08

Benzoic acids

No‡ 143 11 3.0 (1.0-9.0) 12 0.9 (0.4-1.9) .07 Yes 58 6 3.5 (1.0-

13.0) 6 1.0 (0.4-2.9) .1

Carbamates

No‡ 151 12 2.9 (1.0-8.7) 11 0.8 (0.4-1.7) .05 Yes 50 5 3.9 (1.0-

14.5) 7 1.4 (0.5-3.8) .2

Dinitroanilines

No‡ 141 13 3.7 (1.3-10.8)

11 0.9 (0.4-1.9) .03

Yes 62 4 1.8 (0.4-7.9) 7 1.0 (0.4-2.6) .5

NA indicates not applicable. *Odds ratios (ORs) and confidence intervals (CIs), adjusted for age (4 levels), sex, type of respondent (direct or proxy interview), and family history of cancer (yes or no).

Agricultural pesticideuse and risk of t(14;18)-definedsubtypes of non-Hodgkin lymphomaBrian C.-H. Chiu, 2006

Chiu, 2006The association of non-Hodgkin lymphoma (NHL) with agricultural pesticides and farming activities according to t(14;18) status



Farming status Control subjects*

Case subjects†

OR (95% CI)‡

Case subjects§

OR (95% CI)‡

P for difference

Nonfarmers 419 19 2.0 (0.7-5.5)

31 0.7 (0.4-1.3) .09

Farmers


229 5 1.0 (referent)

23 1.0 (referent)

NA

Used pesticides 730 37 2.1 (0.8-5.4)

48 0.7 (0.4-1.2) .04

Animal insecticides

417 27 2.6 (1.0-6.9)

27 0.7 (0.4-1.3) .02

Less than 11 y

104 5 2.0 (0.5-7.0)

8 0.9 (0.4-2.0) .3

11 y or more

107 9 3.2 (1.0-10.1)

9 0.9 (0.4-2.1) .08

Missing 206 13 2.8 (1.0-7.9)

10 0.5 (0.2-1.1) .01

Crop insecticides

301 22 3.0 (1.1-8.2)

21 0.7 (0.4-1.4) .02

Less than 12 y

82 4 2.1 (0.5-8.1)

7 0.9 (0.4-2.3) .3

12 y or more

87 9 3.8 (1.2-12.2)

6 0.8 (0.3-2.0) .03

Missing 132 9 3.0 (1.0-9.3)

8 0.6 (0.2-1.4) .02

Herbicides 352 25 2.9 (1.1-7.9)

22 0.7 (0.3-1.2) .01

Less than 17 y

104 7 2.9 (0.9-9.4)

8 0.8 (0.3-2.0) .09

17 y or more

109 9 3.2 (1.0-10.1)

8 0.8 (0.3-1.9) .06

Missing 139 9 3.0 (1.0-9.1)

6 0.4 (0.1-1.1) .007

Fungicides 59 2 NR¶ 3 NR¶ NA Rodentcides 523 28 2.2 (0.8-

5.8) 39 0.8 (0.5-1.4) .07

Fumigants 112 14 5.0 (1.7-14.5)

9 0.8 (0.3-1.8) .006

Table 3. The association of non-Hodgkin lymphoma (NHL) among farmers with chemical classes of insecticides according to t(14;18) status



Insecticide use Control subjects

Case subjects

OR (95% CI)*

Case subjects

OR (95% CI)*

P for difference†


229 5 1.0 (referent)

23 1.0 (referent)

—

Organochlorines

No‡ 190 6 1.1 (0.3-3.9) 11 0.6 (0.3-1.3) .4 Yes 164 17 3.8 (1.3-

10.9) 18 1.2 (0.6-2.4) .06

Carbamates

No‡ 251 12 1.8 (0.6-5.4) 18 0.8 (0.4-1.5) .2 Yes 73 11 5.1 (1.6-

16.0) 8 1.1 (0.5-2.8) .04

Organophosphates

No‡ 209 7 1.2 (0.4-4.2) 12 0.6 (0.3-1.3) .3 Yes 128 17 4.6 (1.6-

13.2) 15 1.2 (0.6-2.5) .04

Pyrethroids

No‡ 269 14 1.9 (0.7-5.6) 23 0.9 (0.5-1.7) .2 Yes 55 8 4.9 (1.5-

16.6) 3 NR§ NA

NR indicates not reported; NA, not applicable. *Odds ratios (ORs) and confidence intervals (CIs), adjusted for age (4 levels), sex, type of respondent (direct or proxy interview), and family history of cancer (yes or no).

Agriculturalpesticide useand risk of t(14;18)-definedsubtypes of non-HodgkinlymphomaBrian C.-H.Chiu, 2006

PESTICIDI E TUMORI INFANTILIPESTICIDI E TUMORI INFANTILII bambini possono essere esposti a pesticidi :I bambini possono essere esposti a pesticidi :

Vivono in fattoria o vicino ad una fattoriaVivono in fattoria o vicino ad una fattoria. . Esposizione si può verificare durante i trattamenti, ma Esposizione si può verificare durante i trattamenti, ma anche prima e dopo. anche prima e dopo.

LL’’esposizione può essere portata in ambiente esposizione può essere portata in ambiente domestico dagli stessi parenti attraverso i vestiti e i domestico dagli stessi parenti attraverso i vestiti e i dispositivi utilizzati in agricolturadispositivi utilizzati in agricoltura

Pesticidi usati in Pesticidi usati in ambiente domestico,ambiente domestico, orti , giardiniorti , giardini(uso di prodotti per piante ornamentali contaminazione del (uso di prodotti per piante ornamentali contaminazione del pavimento, dove , specie da piccolo, il bambino può soggiornare pavimento, dove , specie da piccolo, il bambino può soggiornare spesso; giocattoli)spesso; giocattoli)

Uso di presidi medicoUso di presidi medico--chirurgici chirurgici (es. prodotti per la pediculosi) (es. prodotti per la pediculosi)

Acqua ed alimentiAcqua ed alimenti

Sono stati osservati aumenti di rischio di tumori infantili :

Per uso di pesticidi da parte dei genitori in casa o nel giardino, occupazione della madre in agricoltura o uso di pesticidi durante lagravidanza

Occupazione del padre

Esposizione diretta del bambino

In particolar modo per leucemie, tumori del SNC, ma anche per il neuroblastoma, LNH e tumore di Wilms ( Zahm 1998)

Molti dei tumori infantili associati a pesticidi, sono stati Molti dei tumori infantili associati a pesticidi, sono stati ripetutamente associati anche nellripetutamente associati anche nell’’ adultoadulto

Nonostante i numerosi studi condotti (per lo più di tipo caso–controllo) siano limitati dalla mancanza di informazioni specifiche sui pesticidi, il numero limitato di soggetti esposti e problemi di recall bias l’entità dei rischi osservati è maggiore rispetto all’ adulto facendo presupporre una maggiore suscettibilità.

AgriculturalAgricultural healthhealth studystudy

OR 1.98 (1.05OR 1.98 (1.05--1.79) 1.79) tratra i bambini i cui i bambini i cui padripadri non non avevanoavevano maimai usatousato idoneiidonei DPI ( DPI ( guantiguanti )). . AumentoAumento didi rischiorischio soprattuttosoprattutto per per esposizioneesposizione a a AldrinAldrin, , DichlorvosDichlorvos ed ed ethyl ethyl dipropylthiocarbamatedipropylthiocarbamate

Flower KB , Environ Flower KB , Environ HelthHelth PerspectPerspect 20042004

NHL E SOLVENTI

BENZENE EBENZENE ELEUCEMIALEUCEMIA

Ma per NHLMa per NHL??

Alcuni Alcuni risulatatirisulatati dallo studio dallo studio multicentricomulticentrico italianoitaliano

DEFINIZIONE DELLDEFINIZIONE DELL’’ESPOSIZIONE ESPOSIZIONE -- INDUSTRIAINDUSTRIA

Uso di questionari specifici occupazione / mansioneUso di questionari specifici occupazione / mansione

Igienisti industriali/ medici del lavoro (uno per ogni area)che hanno rivisto i questionari

Assegnando un

Livello di probabilità3 livelli (bassa, media, alto)

Livello di intensità4 livelli ( molto bassa, bassa, media, alta)

8 centri

23

13

63

54

64

49

9

14

49

58

n°casi

Exp.

0.7-4.3

0.7-2.0

0.9

1.7

Molto bassa/Bassa

Media/Alta

Diclorometano

0.5-1.0

1.1-2.8

0.7

1.8

Molto bassa/Bassa

Media/Alta

Toluene

0.5-1.0

1.0-2.6

0.7

1.7

Molto bassa/Bassa

Media/Alta

Xilene

0.3-1.6

0.6-2.9

0.7

1.3

Molto bassa/Bassa

Media/Alta

Stirene

0.4-0.9

1.0-2.4

0.6

1.6

Molto bassa/Bassa

Media/Alta

Benzene

IC 95%OR*Intensità di esposizione

Solvente

* ORs aggiustati per età, sesso, istruzione,e area geografica

Solventi ORs e 95% CI per NHL e livelli di esposizione a solventi ( P>1)

Miligi et al, 2006

0.8-2.5

1.0-5.6

1.4

2.3

31

19

<=15 anni

>15 anni

Toluene

0.7-2.4

0.9-5.0

1.3

2.1

28

17

<=15 anni

>15 anni

Xilene

0.7-2.0

0.9-9.0

1.2

2.9

39

14

<=15 anni

>15 anni

Benzene

IC 95%OR*n°casi

Exp.

Intensità di esposizione

Solvente

ORs e 95% CI per NHL ed esposizione a solventi livello di esposizioneMedio/alto e per durata

ORs aggiustati per età, sesso, istruzione,e area geografica

Miligi et al, 2006

E’ STATO OSSERVATO UN ALTO GRADO DI CORRELAZIONE TRA BENZENE , TOLUENE E XILENE

SOGGETTI ESPOSTI A LIVELLI MEDIO ALTI DEI 3 SOLVENTI AROMATICI :

OR per NHL 2,1 95% CI 1.1 -4.3 ( 26 casi esposti)

0.90.9--3.73.71.91.91313Trichloroethylene Trichloroethylene 0.70.7--5.75.71.91.955TetrachloroethyleneTetrachloroethylene1.31.3--4.64.62.42.41616TolueneToluene1.21.2--4.44.42.32.31515XyleneXylene0.30.3--4.14.11.11.133StyreneStyrene1.31.3--4.54.52.42.42020BenzeneBenzene

95% CI95% CIORORNo. of No. of casescases

INDIVIDUAL INDIVIDUAL CHEMICALCHEMICAL

SOLVENTIORs e 95% CI per sottotipo di NHL

SOTTOTIPO DIFFUSO

Adjusted by gender, age, education and area, ORs shown for at least five exposed casesReference group: Subjects who never used any chemical (OR=1)

Miligi et al, 2006

OR e 95% IC per livelli di intensità di esposizione a solventi per Leucemie, sottotipi di leucemia e Mieloma Multiple

Leukaemia Acute Myeloid Leukaemia Chronic Lymphatic Leukaemia Multiple Myeloma ICD: IX (ICD IX: 204-208) (ICD IX: 205.0) (ICD IX: 204.1) (ICD IX: 203) Exposure

Intensity level

No. of cases

No. of controls

OR* 95% CI No. of cases

No. of controls

OR* 95% CI No. of cases

No. of controls

OR* 95% CI No. of

cases

No. of controls

OR* 95% CI

Individual chemicals

Benzene Very low/low 16 50 0,5 0,3-0,9 3 50 0,3 0,1-1,0 11 77 0,7 0,3-1,4 8 47 0,6 0,3-1,5 Medium/high 25 32 1,3 0,7-2,3 6 32 0,9 0,4-2,3 12 35 1,8 0,9-3,9 14 29 1,9 0,9-3,9Xylene Very low/low 20 64 0,5 0,3-0,9 5 64 0,4 0,2-1,1 15 99 0,9 0,5-1,8 9 59 0,6 0,3-1,4 Medium/high 10 27 0,7 0,3-1,5 2 27 0,4 0,1-1,8 9 34 1,9 0,8-4,5 6 23 1,2 0,4-3,2 Toluene Very low/low 21 66 0,5 0,3-0,9 5 66 0,4 0,2-1,0 14 99 0,9 0,4-1,6 10 61 0,6 0,3-1,3 Medium/high 13 28 0,9 0,4-1,7 2 28 0,4 0,1-1,7 10 35 2,1 0,9-4,7 5 24 0,9 0,3-2,7 Dichloromethane Very low/low 7 21 0,7 0,3-1,7 3 21 2 28 0,4 0,1-2,0 4 20 _ _ Medium/high 2 8 0,5 0,1-2,3 0 8 2 8 1,6 0,3-8,6 0 8 _ _ Tetrachloroethylene Very low/low 6 17 0,6 0,2-1,6 2 17 3 29 3 15 _ _ Medium/high 7 12 1,0 0,4-2,7 2 12 1 15 2 12 _ _ Trichloroethylene Very low/low 17 34 1,0 0,5-1,8 6 34 1,0 0,4-2,5 8 47 1,2 0,5-2,7 9 28 1,5 0,7-3,5 Medium/high 11 29 0,7 0,4-1,5 6 29 1,1 0,5-2,9 4 35 0,9 0,3-2,6 5 27 0,9 0,3-2,4 1,1,1 - Very low/low 5 12 0,7 0,2-2,0 1 12 3 23 2 10 _ _ Trichloroethane Medium/high 5 7 1,4 0,4-4,7 2 7 0 9 1 5 _ _ * Adjusted by gender, age, education and area, ORs shown for at least five exposed cases ° Reference group: Subjects who never used any chemical (OR=1)

Association of Medium/High Occupational Solvent Exposure, by Duration of Exposure, with Chronic Lymphatic Leukaemia and Multiple Myeloma

Chronic Lymphatic leukaemia (ICD IX: 204.1) Multiple Myeloma (ICD IX: 203) INDIVIDUAL AGENTS Benzene <=15 years 9 31 1.8 0,7-4.6 9 26 0,8 0.3-2.2 >15 years 3 4 4.7 0,8-26.5 5 3 4,1 0.8-20.0 P trend 0.05 P trend 0.10 Xylene <=15 years

>15 years 6 3

25 8

1,8 3.3

0,6-5,2 0.7-15.2

3 3

18 4

0,6 3.1

0.1-2.4 0.6-17.0

P trend 0.09 P trend 0.29 Toluene <=15 years

>15 years 6 4

26 8

1,7 4.4

0,6-5,0 1.1-18.0

2 3

19 4

0,4 3.1

0.1-1.9 0.6-17.2

P trend 0.03 P trend 0.34 Trichloroethylene <=15 years 2 24 0,7 0,1-3,4 2 19 0.5 0,1-2,3 >15 years 2 11 1,2 0,2-6,2 3 8 1,3 0,3-5,9 P trend 0.87 P trend 0.82 * Adjusted by gender, age, education and area ° Reference group: Subjects who never used any chemical (OR=1)

Familiarità ed esposizione a solventi con probabilità >di bassa e livello di esposizione >molto bassa

0.7-1.5

0.3-22.7

1.0

2.5

61

5

NO

SI

BTX

100

7

94

6

85

10

284

18

N° CASI ESPO.

0.9-1.4

0.3-5.2

1.1

1.4

NO

SI

Solventi

0.8-1.5

0.3-19.0

1.1

2.5

NO

SI

Toluene

0.7-1.4

0.3-16.2

1.0

2.1

NO

SI

Xilene

0.7-1.4

0.6-311.8

1.0

4.2

NO

SI

Benzene

IC 95%OR**Familiarità*Solvente

* Almeno un parente prossimo con t.emolinfopoietico, **Rischi aggiustati per età, sesso, istruzione,e area geografica

Vineis, Miligi e Seniori Costantini 2007

0.70.7--1.51.5

0.30.3--22.722.7

1.01.0

2.52.5

616155

NONOSISI

BTXBTX

10010077

949466

85851010

2842841818

NN°° CASI CASI ESPO.ESPO.

0.90.9--1.41.4

0.30.3--5.25.2

1.11.1

1.41.4

NONOSISI

Solventi Solventi

0.80.8--1.51.5

0.30.3--19.019.0

1.11.1

2.52.5

NONOSISI

TolueneToluene

0.70.7--1.41.4

0.30.3--16.216.2

1.01.0

2.12.1

NONOSISI

XileneXilene

0.70.7--1.41.4

0.60.6--311.8311.8

1.01.0

4.24.2

NONOSISI

BenzeneBenzene

IC 95%IC 95%OR**OR**FamiliaritFamiliaritàà**SolventeSolvente

Familiarità ed esposizione a solventi con probabilità >di bassa e livello di esposizione >molto bassa

* Almeno un parente prossimo con t.emolinfopoietico, **Rischi aggiustati per età, sesso, istruzione,e area geografica

Per esposizione a benzene nella categoria a maggiore intensità

( medio / alta)OR 29.8 95% CI 1.4-650.29

9 casi esposti ed 1controllo esposto


Rischio per esposizione a solventi e pregresse malattie autoimmunitarie


NHL e uso di tinture per capelli

ORs 95% CI per NHL, leucemie, mieloma multiplo e HD e uso di tintureper capelli

Hair dye use NHL + CLL

exposed OR ° 95% CI cases

Leukemia

exposed OR ° 95% CI cases

Multiple Myeloma

exposed OR° 95% CI cases

Hodgkin’s Disease

exposed OR° 95% CI cases

Ever hair dyes 389 1.0 0.8-1.2 140 1.0 0.7-1.3 73 0.9 0.6-1.3 77 0.8 0.5-1.1

Permanent hair dyes 295 1.1 0.9-1.4 114 1.2 0.9-1.6 59 1.0 0.7-1.5 46 0.7 0.5-1.0

Non-permanent hair dyes 136 0.9 0.7-1.2 46 0.9 0.6-1.3 20 0.7 0.4-1.3 42 0.9 0.6-1.4

Permanent hair dyes by colors Black 27 0.9 0.5-1.4 20 1.9 1.0-3.4 3 0.7 0.2-2.4 6 0.5 0.2-1.1

Brown 108 1.0 0.7-1.3 39 1.2 0.7-1.8 18 0.8 0.4-1.4 16 0.8 0.5-1.5

Red 26 0.8 0.5-1.4 10 1.0 0.4-2.1 5 0.9 0.3-2.6 7 0.6 0.2-1.2

Blonde 122 0.9 0.7-1.2 43 0.9 0.6-1.3 33 1.1 0.6-1.8 22 0.7 0.4-1.1

Other 33 1.3 0.8-2.2 17 1.5 0.8-2.8 5 0.8 0.2-2.0 - - -

ORs adjusted for age and smoking; reference group: never using hair dyes

Miligi et al, 2006

OR° and 95 % CI for NHL,by Histology type according to the Working formulation

among women who ever used permanent or non permanent hair dyes

6 1.4 0.4-4.9Mycosis fungoides

MISCELLANEOUS

4 1.4 0.3-6.1J Small noncleaved cell

27 0.8 0.5-1.4H large cell

32 0.9 0.5-1.4HIGH GRADE

58 1.2 0.8-1.8G diffuse large cell

35 1.1 0.7-1.8F diffuse mixed small and large cell

32 1.3 0.8-2.3E diffuse small cleaved cell

127 1.2 0.9-1.6INTERMEDIATE GRADE

30 1.2 0.8-1.8C follicular, mixes small cleaved and large cell

9 2.3 0.7-8.6B follicular, predominantly small cleaved cell

72 1.0 0.7-1.5A Small lymphocytic

111 1.1 0.8-1.5LOW GRADE

PERMANENT HAIR DYES exposed OR° 95% CI

cases

WORKING FORMULATION

Women who used black hair dye colors wereat an increased risk of developing leukemia

(OR = 1.9; 95% CI = 1.0-3.4), in particular

chronic lymphocytic leukemia (OR = 3.0; 95% CI = 1.1-7.5).

Miligi et al, 2005ORs adjusted for age and smoking, reference group: never using hair dyes

Morton 2007

Radiazioni non ionizzanti

Esposizione a radiazione UV Risultati contrastanti anche sedue recenti studi caso controllo

Hannp mostrano un’ associazioneinversa

Analisi pooled del 2008 su 10 studi mostra un effetto protettivo all’ aumentaredell’esposizione solare per motivi ricreativi

Alcuni studi hanno mostrato un aumento di rischio di NHL in soggetticon tumori della pellee anche viceversa

DiossinaDiossina e NHL e NHL

Ruolo del 2,3,4,7,8-TCDD non solo come contaminante dialcuni pesticidi (erbicidi fenossiacetici -2,4-D; 2,4,5-T)

Numerosi studi su esposti a TCDD hanno mostrato aumentidi mortalità ed incidenza per NHL

Inceneritori e NHL :Rischio 2.3 volte più alto in soggetti che erano vissuti nell’area con la più alta concentarzione di diossina ( Floret, 2003,2007)

Kogevinas etal,

1997

Linfomi ed esposizioni ambientali - AIRTUM · Aumenti di rischio per leucemie e linfomi per...

Documents

Transcript of Linfomi ed esposizioni ambientali - AIRTUM · Aumenti di rischio per leucemie e linfomi per...