L’influenza e la vaccinazione

quadrivalente

F. Ansaldi

Filippo Ansaldi DiSSal, UNIVERSITÀ DEGLI STUDI DI GENOVA

IRCCS “AOU SAN MARTINO-IST”, GENOVA

Perché un vaccino quadrivalente

Sicurezza ed immunogenicità

del QIV

Benefici attesi dell’introduzione

del QIV

In popolazioni ad elevato rischio:

- Nei primi anni di vita

- Negli anziani

- Nei pazienti fragili

Mismatch antigenico

- Antigenic shift

- Antigenic drift

- Co-circolazione dei lineage B

Minor immunogenicità del virus vaccinale tipo B

Potenziare

priming e boosting

Contrastare

l’immunosenescenza

Potenziare la

cross-protection

Ansaldi F et al., EJE 2004

2001/02

Picco nella classe <14 anni: >40/1000*sett.

Picco nella classe 14-64 anni: ≈10/1000*sett.

1999/2000

Picco nella classe <14 anni: ≈ 16/1000*sett.

Picco nella classe 14-64 anni: ≈15/1000*sett.

Season 2004/05 2005/06 2006/07

Ceppo vaccinale A/New Cal/99(H1N1)

A/Wyo/03(H3N2)

B/Jangsu/03[Y]

A/New Cal/99(H1N1)

A/Cal/04(H3N2)

B/Jangsu/03[Y]

A/New Cal/99(H1N1)

A/Wisc/05(H3N2)

B/Malaysia/04[V]

Ceppi circolanti A/Cal/04(H3N2) 95%

B/Jangsu/03[Y] 5%

A/Wisc/05(H3N2) 33%

B/Malaysia/04[V] 62%

A/New Cal/99(H1N1) 73%

A/Wisc/05(H3N2)16%

Isolati mismatching (%) 95% 95% 8%

+42% +31%

Effi

caci

a va

ccin

ale

(%)

Belongia EA et al., JID 2009

Stagione 2011/12

Ceppo vaccinale A/Cal/09(H1N1)

Perth/09(H3N2)

B/Brisbane/60/2008[V]

Ceppi circolanti A/Cal/09(H1N1) 4%

Vict/11+Brisb/11(H3N2) 23%

B/Florida/4/2006 [Y] 72%

Effi

caci

a va

ccin

ale

(%)

Lo YC et al., Plos 2013

Stagione Ceppi vaccinali, emisfero Nord Virus circolanti in Europa e USA

A/H1N1 A/H3N2 B A/H1N1 A/H3N2 B

1995/96 Texas/91 Johan/94 Beijing/93 Texas/91 Johan/94 Beijing/93

1996/97 Bayern/95 Wuhan/95 Beijing/93 Bayern/95 Wuhan/95 Beijing/93

1997/98 Bayern/95 Wuhan/95 Beijing/93 Bayern/95 Syd/97 Harbin/94

1998/99 Beijing/95 Syd/97 Beijing/93 Bay/95+Beij/95 Syd/97 Beijing/93

1999/00 Beijing/95 Syd/97 Beijing/93 NewCal/99 Syd/97 Beijing/93

2000/01 NewCal/99 Pan/99 Yaman/98 Bay/95+NC/99 Syd/97 Sichuan/99

2001/02 NewCal/99 Pan/99 Sich/99 (Y) NewCal/99 Syd/97 Sic/99+HK01

2002/03 NewCal/99 Pan/99 HK/01 (V) NewCal/99 Fuj/02(Pan/99) Sic/99+HK01

2003/04 NewCal/99 Pan/99 HK/01 (V) NewCal/99 Fuj/02 Jiangs/03

2004/05 NewCal/99 Wyom/03 Jiangs/03 (Y) NewCal/99 Calif/04 J/03+Mal/04

2005/06 NewCal/99 Calif/04 Jiangs/03 (Y) NewCal/99 Cal/04+Wis/05 J/03+Mal/04

2006/07 NewCal/99 Wiscons/05 Malays/04 (V) NC/99+Sal/06 Wisc/05 J/03+Mal/04

2007/08 Salom Is/06 Wiscons/05 Malays/04 (V) Sal/06+Bris/07 Wisc/05+Bri/07 Bri/07+Mal/04

2008/09 Bris/07 Bris/07 Florida/06 (Y) Bris/07 Bris/07 Florida/06+Brisb/08

2009/10 Bris/07 Bris/07 Bris/08 (V) - Bris/07 Bris/08 (V)

2009/10 Calif/09 Calif/09

2010/11 Calif/09 Perth/09 Bris/08 (V) Calif/09 Perth/09 Bris/08 (V)

2011/12 Calif/09 Perth/09 Bris/08 (V) Calif/09 Vict/11+Brisb/11 Bris/08+Wisc/10

2012/13 Calif/09 Vict/11 Wiscons/10 (Y) Calif/09 Vict/11+Texas/12 Bris/08 (V)+Mass/12 (Y)

2013/14 Calif/09 Vict/11 Mass/12 (Y) Calif/09 Texas/12 Bris/08 (V)+Mass/12 (Y)

2014/15 Calif/09 Texas/12 Mass/12 (Y)

Ambrose CS et al., HV 2012

Pro

porz

ione

dei

cep

pi c

ircol

anti

(%)

Disegno: RCT in doppio cieco (3-17 anni) ed un braccio in aperto (6 mesi-3 anni)

Popolazione dello studio: n.3109 6 mesi-17 anni

3 bracci (1:1:1): QIV, TIV B/Yamagata, TIV B/Victoria

Langley JM et al., JID 2013

Rapporto dei titoli post vaccinali in pz immunizzati con QIV/TIV

Versus lineage vaccinali

Versus lineage non-vaccinali

Langley JM et al., JID 2013

Tasso di seroconversione (%) in pz immunizzati con QIV/TIV

Versus lineage vaccinali

Versus lineage non-vaccinali

Langley JM et al., JID 2013

Disegno: RCT in doppio cieco

Popolazione dello studio: n.1800 2-8 anni, n. 500 9-17 anni

3 bracci (3:1:1): Q/LAIV, T/LAIV B/Yamagata, T/LAIV B/Victoria

Block SL et al., PJID 2012

Block SL et al., PJID 2012

Name Indications Pharmaceutical form

Fluenz Tetra

(AstraZeneca)

Children and adolescents from

24 months to 18 years of age Nasal spray, suspension

Influsplit Tetra/Fluarix

Tetra (GSK)

Adults and children from 36

months of age [6m:2016/17]

Intramuscolar injection,

suspension

Vaxigrip 481

(Sanofi)*

Children and adults from 9

years of age [6m**]

Intramuscolar injection,

suspension

MF59-adjuv Tetra

(Novartis) **

Children from 6m and 72m**

….

Intramuscolar injection,

suspension

*accepted for review

** phase III

Feb 2009-FDA discute la possibilità dell’inclusione

del II ceppo B

Feb 2012-WHO raccomanda i produttori di considerare lo sviluppo di QIV

Mar 2012-EMA raccomanda i 4 ceppi

Feb 2013- WHO emana linee guida per

inserimento del II ceppo B

Eichner M et al, BMC Infect Dis 2014

Modello: Polymod matrix,

age-dependent

Protezione materna

Boosting

Declino del titolo Ab

Cross-immunizing events

Efficacia di cross-protection

L’introduzione del QIV permetterebbe di

prevenire 395,000 infezioni/anno

[11,2% delle infezioni da virus B]

Stima prudenziale [60% cross-protection]!

Se considerassimo 30% cross-protection,

l’introduzione del QIV permetterebbe di

prevenire 853,000 infezioni/anno.

Clements KM et al, HV 2014

Differenza (%)

0,2

1,7

2,4

2,1

2,1

Burden del virus influenzale B

Limitata cross-protection

Difficoltà nel prevedere il lineage prevalente

QIV riflette l’epidemiologia dei virus influenzali circolanti

QIV mostra un profilo di sicurezza e tollerabilità simile al TIV

Immunogenicità non-inferiore al TIV per i 3 ceppi contenuti in quest’ultimo

Protezione ottimale per entrambi i lineage B

L’introduzione del QIV potrebbe determinare l’aumento del 0,2-7% dei casi

prevenuti in relazione alla fascia d’età e al modello, MA …

Difficoltà a stimare l’effetto dell’introduzione del QIV

Rischio di Ag shortage (?)

Costi incrementali: necessità di forti evidenze farmaco-economiche

Strategie alternative