L’imaging funzionale: il ruolo della

PET-CT

dr.Eugenio Borsatti

Medicina Nucleare CRO Aviano

Aviano 25 febbraio 2012

Carcinoma Gastrico Localmente Avanzato

Il ruolo attuale della PET-CT con FDG nel

carcinoma gastrico prevede il suo utilizzo:

a. Nella diagnosi di tumore primitivo o di recidiva

b. Nella stadiazione

c. Nel monitoraggio della terapia neo-adjuvante

d. Il suo ruolo non è ancora stabilito ?

Glut-1 (glucose transporter)

Esochinasi tipoII

Medicina Nucleare: imaging metabolico

alterazione gene p53

over-espressione Glut-1

over-espressione esochinasi tipoII

ipossia

espressione del Glut-1 nel ca gastricoCancer, 3,92, 634-641, 2001 analisi di 617 ca gastrici

Adenoma (0/50) 0

Adenocarcinoma papillare (35/80) 44%

Adenocarcinoma tubulare (95/296) 32%

Adenocarcinoma indifferenziato (50/176) 28%

Ca anello con castone (1/49) 2%

Ca mucinoso (1/16) 6%

Ca < 1cm (4/55) 7%

T1 (45/198) 15%

T2-3 (120/293) 42%

N0 (71/386) 18%

N+ (182/231) 79%

M0 liver (155/580) 27%

M+ liver (21/48) 64%)

Istotipo

Stadio

uptake di FDG nei carcinomi gastrici

Adenocarcinoma tipo intestinale

Adenocarcinoma papillare

Adenocarcinoma tubulare

Carcinoma adenosquamoso

Carcinoma squamoso

Carcinoma a piccole cellule

Carcinoma indifferenziato

Adenocarcinoma tipo diffuso

Adenocarcinoma mucinoso

Carcinoma a “cellule ad anello con castone”

secondo l’istotipo - classificazione WHO

Elevato uptake

Basso uptake

Scarsa espressione Glut-1

Bassa densità cellulare

Abbondante stroma e

contenuto mucinico

PET-CT: imaging morfo-metabolico

JNM, 46,1,2005

763 pz. // cut-off SUV: 4

un SUV max <4 non è solitamente associato a neoplasia gastrica

SUV(Standardized Uptake Value)

Misura semi-quantitativa dell’uptake di

18FDG, in funzione

della superficie corporea,

dell’attività iniettata

del tempo intercorso dall’iniezione

SUV = A (MBq/l) * BSA (m2)

A inj (MBq)= c(t)

area curva plasmatica

Correla con fosforilazione FDG

adenoca G2-G3 SUV:6.5

Uptake gastrico di FDG:

para-fisiologico e patologico

SUV: 3.3 SUV: 6.5 no uptake

normale

cell.”anello castone”

cell.”anello castone”

PET-CT e stadiazione del Ca gastrico

T

ecoendoscopia

uptake FDG nel 50-60% f istotipo

basso uptake nell’E.G.C. f basso metabolismo

scarsa risol.spaziale rispetto all’invasione parietale

stadiazione N del Ca gastrico

N1 1-6 lnf.pos

N2 7-15 lnf.pos sec.AJCC

N3 > 15 lnf.pos TNM

N1 lnf. perigastrici

N2 lnf. art gastrica, splenica, epatica e tripode celiaco

N3 lnf. legamento epatoduodenale, retropancreatici e radice mesenterica

N4 lnf.mesenterici sup., mesocolici e para-aortici (considerati M1)

sec.Japanese Soc.for Gastric Cancer

PET-CT e stadiazione N Ca gastrico

N

studio anno casi Sens. % Spec.%

Yeung 1999 23 22 97

Kim B 2001 13 8.9 (I liv.)58.3 (II-III liv.)

n.v.

Mochiki

Yun

2004

2005

85

81

23.3

34

100

96

Kim SK 2006 73 40 95

PET-CT e stadiazione del Ca gastrico

N

Specificità PET(92%) > CT(62%) per tutti i compartimenti lnf

Sensibilità PET(56%) < CT(78%) nel I-II compartimento lnf

Sensibilità PET = CT (45-50%) nel III-IV compartimento lnf

I-II

compart.

III-IV

compart.

sensibilità N f SUV T

Nessuna modalità di imaging possiede elevata accuratezza nella detection di N+ nel ca gastrico

53 studi

PET-CT e stadiazione N Ca gastrico

AUS (6) EUS (30) CTmdc (10) MRI (3) PET/CT (5)

Sens. 39% 70% 80% 69% 50%

Spec. 81% 84% 77% 75% 93%

PET-CT e stadiazione M Ca gastrico

M

Metastasi addominali (fegato, ovaie, surreni)

Metastasi ai linfonodi lomboaortici

sensibilità PET = TC

Metastasi a distanza (scheletro, polmoni, lnf.sovradiaframmatici)

sensibilità PET > TC (studio total body)

Metastasi peritoneali (carcinosi)

sensibilità PET/CT > TC (FN se microcarcinosi)

(Yang QM, 2006, 241 pz. Sens. PET-CT 73%, CT 48%)

Meta epatiche

CT sens.74% spec. 99%

RNM sens.100% sens.100%

Carcinosi peritoneale

EUS sens.34% spec. 96%

33 studi, 8 US, 5 EUS, 22 CT, 5 PET, 2 MRI

Staging PET-CT ca gastrico: meta epatiche

Staging PET-CT ca gastrico: meta osteo-muscolari

Staging PET-CT ca gastrico: meta ovarica

VP TC, FN Pet

Staging PET-CT ca gastrico: carcinosi peritoneale

Staging PET-CT ca gastrico: carcinosi peritoneale

Pattern FDG-PET di carcinosi

peritoneale

Diffuso modesto uptake di FDG spalmato

disuniformemente in addome e pelvi

Modesti iperaccumuli focali di FDG a

localizzazione casuale in addome e pelvi

PET-CT and gastric cancer: conclusions

Ruolo complementare

all’imaging tradizionale in

stadiazione e ri-stadiazione

Maggiore specificità

Minore sensibilità

Predizione PET-CT della risposta durante CRT nei

tumori solidi

Ca mammario

Ca gastrico

Ca esofago

NSCLC

Ca ovaio

2 sett. dopo il I o II ciclo

Riduzione SUV 35% (tumori solidi < rispetto ai linfomi –50%- )

elevato VPP (pz. senza decremento precoce dell’uptake di FDG

presentano peggiore outcome)

Valutazione PET-CT della risposta

pre-terapia

post-terapia

Journal of Clinical Oncology, Vol 21, No 24 (December 15), 2003: pp 4604-4610

35/44 paz.valutabili (80%)

PET/CT dopo 14 gg.da I

ciclo cisplatinum based

chemotherapy

37%

63%

Overall survival

Recurrence free surival after resection

56/65 pz. valutabili (86%),

PET/CT dopo 14 giorni da I ciclo cisplatino, leucovorin, fluoruracile

37% 63%

71 pazienti risp.patologica sopravv.mediana sopravv.dopo chir.

17 responders (35%) 69% non raggiunta non raggiunta

32 non-responders (65%) 17% 24 mesi 35 mesi

22 FDG non-avidi (31%) 24% 36 mesi 45 mesi

20/22 pz.valutabili

12 responders (60%)

8 non-responders (40%)

Valutazione PET/CT dopo 6 settimane di Cetuximab

settimanale e FOLFIRI regimen

TTP OS

(p=0,0016) (p=0,14)

Responders 11 mesi 16 mesi

Non-responders 5 mesi 6 mesi

Protocollo NEOX-RT

13 pazienti, 10 M, 3 F

4 cardias e giunzione, 9 corpo e antro

3 no uptake (2 signet ring cell, 1 indifferenziato)

10 PET-2 (dopo 2 cicli epirub-oxalipl-capecitab):

5 pz. Responders (riduz.suv > 35%)

5 pz. Non-responders (<35% o pro)

• 9 PET-3 (dopo RT 45Gy + oxalipl-xeloda):

4 Responder PET-2 negativo

1 Responder PET-2 positivo

4 Non-responders positivo

SUV 11,78

SUV 5,62

SUV 10,92

Imaging PET-CT nella valutazione del trattamento chemio-radioterapico:

prospettive…

fdgPET-CT basale

Valutazione precoce fdgPET-CT

responder non-responder

continua terapiaterapia alternativa : chirurgia

II linea chemio

target therapies

Chemio-radio I°ciclo

Ruolo della PET-CT nel Ca gastrico avanzato

Grazie per l’attenzione!

dr.E.Borsatti