Lezione immunità umorale
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ADCC
Immunità umorale = immunità mediata dagli anticorpi
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Tre vie di attivazione del complemento
L’attivazione del complemento avviene attraverso la proteolisi (clivaggio) sequenziale dei diversi frammenti che porta all’attivazione di complessi enzimatici = cascata proteolitica = processo di attivazione sequenziale di zimogeni (proteine che acquisiscono attività proteolitica per azione di altre proteine)
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Tre vie di attivazione del complemento
= anafilatossina = anafilatossina
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Via classica C1r2-C1s2: C1r e C1s = serina-esterasi
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Via lectinica
MBL = Mannose Binding Lectin
MASP = MBL Associated Serine Proteases
Lectina e ficolina = PRR solubili
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C4a (via classica e lectinica)
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Fasi tardive
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C4a (via classica e lectinica)
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Funzioni biologiche del complemento
C4a (via classica e lectinica)
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Fasi della risposta immunitaria acquisita
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Necessari 2 segnali per attivare i linfociti B
Primo segnale: BCR
Secondo segnale =
- Antigeni timo-dipendenti (TD): . cellule T adiuvanti (T helper)
- Antigeni timo-indipendenti (TI): . recettore del sistema immunitario
innato (PRR come TLR) . cross-linking di un IgM da parte
di un Ag polimerico
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Membrana cellulare
BCR = Immunoglobulina di membrana + CD79 a/b
CD79a/b
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Corecettore del linfocita B
Recettore complemento 2 (CR2) = CD21 CD19
Corecettore B = CD19, CD21 e CD81
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Il BCR e il corecettore collaborano all’attivazione
della cellula B
Il BCR è attivato dall’incontro con l’Ag
/IgD
Clivaggio di C3b da fattore I e H
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Antigeni timo dipendenti (TD)
Secondo segnale = cellule T adiuvanti (T helper) Primo segnale: BCR
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Le diverse fasi della risposta immunitaria umorale
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Presentazione dell’antigene ai linfociti TH da parte del linfocita B
Le cellule T helper attivano linfociti B che riconoscono
lo stesso antigene (riconoscimento
congiunto)
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Risposta umorale agli antigeni T-dipendenti (TD)
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Le cellule B attivate formano un centro germinativo
centri germinativi (follicoli secondari) = luoghi di proliferazione e differenziamento delle cellule B: • plasmacellule secernenti Ac • cellule B di memoria
centri germinativi presenti per circa 3-4 settimane dopo esposizione Ag
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Reazione centro
germinativo
• Ipermutazioni somatiche (Maturazione per affinità)
• Selezione
• Scambio isotipico
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Meccanismi di attivazione dei linfociti B da parte dei linfociti TH
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Scambio isotipico delle catene pesanti delle Ig
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Mutazioni nel gene del ligando di CD40 (CD154) localizzato sul cromosoma X
Reazione centro germinativo =
• Ipermutazioni somatiche (Maturazione per affinità)
• Selezione
• Scambio isotipico
I pazienti con sindrome da iper IgM non riescono ad attivare completamente i linfociti B
Iper IgM dovuta anche a CD40 e AID
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Necessari 2 segnali per attivare i linfociti B
Primo segnale: BCR
Secondo segnale =
- Antigeni timo-dipendenti (TD): . cellule T adiuvanti (T helper)
- Antigeni timo-indipendenti (TI): . recettore del sistema immunitario
innato (PRR come TLR) . cross-linking di un IgM da parte
di un Ag polimerico
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Antigeni Timo Indipendenti (TI)
Antigeni polivalenti con epitopi ripetuti
Proprietà tipiche di polisaccaridi batterici, polimeri proteici, lipopolisaccaridi, glicolipidi e acidi nucleici.
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Proprietà degli antigeni TD e TI
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