Induced Pluripotent Stem cells:un nuovo sistema cellulare

Dr. Jessica Rosati, PhD25 maggio 2016

Plasticità cellulare

Perché la riprogrammazione è così difficile?

Produzione di cellule pluripotenti indotte e loro utilizzi

Riprogrammazione di cellule ottenute da biopsie cutanee

1 week 5 weeksPassage I Passage V

Oct4 / SSEA4

Passage VII Passage XIV Passage XIV

Oct4

Oct4

Tra1-60

Tra1-60

Dapi

Dapi

Passage XX

Dispase

Mechanical handpicking

Fibroblasti nucleofettati

Formazione di corpi embrioidi Formazione di teratomi

Controlli di qualità delle cellule staminali pluripotenti

iPS come modello di studio di malattie geneticheQUALI SONO I MOTIVI DELLA LORO UTILITA’?1. Cellule provenienti direttamente dai pazienti con mutazioni genetiche causative della malattia2. Le cellule riprogrammate posseggono il background genetico della persona3. Le cellule pluripotenti possono differenziare in tutti i tipi di cellule

Corea di Huntington

Sindrome di Joubert Morbo di Parkinson

Smith-Magenis Malattie mitocondriali

Donatori sani

FF113

Joub03

sano malato

DIFFERENZIAMENTI IN ASTROCITI, NEURONI E OLIGODENDROCITI

UTILIZZO DELLE iPS NELLO STUDIO DEGLI EFFETTI TOSSICI DI MOLECOLE A LIVELLO EPATICO, CARDIACO E NERVOSO

Terapia cellulare sull’uomo• L’uso di cellule iPS specifiche per paziente dovrebbe superare i problemi di rigetto immunitario nel trapianto• Dalle stesse iPS possono essere prodotte cellule di tessuti diversi

QUALI SONO LE CARATTERISTICHE CHE LE iPS DEVONO POSSEDERE PER ESSERE CONSIDERATE IDONEE ALLA TERAPIA CELLULARE?CELLULE = FARMACO

1. Devono essere «clinical grade», devono cioè essere cresciute in terreni adatti all’uomo, con il minimo di manipolazione, con procedure molto avanzate a livello di sterilità (GMP). 2. Devono essere «safe», non devono cioè dare teratomi