Lezione 11 (10-01-07) 2° parte- Immunologia

8/7/2019 Lezione 11 (10-01-07) 2 parte- Immunologia

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Lezione di Immunologia del 10/01/07 2 parte

Mettiamo un altra reazione, quella mediata da C3a e C5a

come quella reazione pseudo-allergica in mezzi di contrasto

iodati, che sono quelle sostanze che vengono iniettate in

vena per potenziare e dare maggiore risoluzione a

determinati esami radiografici .Per esempio in un urografia

vengono iniettate sostanze endovena che vengono

rapidamente filtrate dal rene ,eliminate attraverso lapparato

escretore e ci permettono di visualizzare bene, calici, pelvi,

uretere studiando tempi morfologia e quantaltro. I mezzi di

contrasto possono dare reazioni avverse: orticaria, asma,

shock anafilattico per non su una base specifica; quindi

anche la prima volta si pu avere la reazione, perch

attivano il complemento, il complemento attiva il mastocita

e si pu avere la reazione. Questo significa che in linea dimassima questa reazione necessita di uno stimolo di una

certa entit, quindi somministrando molto lentamente si pu

prevenire questo tipo di reazione, pre-trattando con farmaci

si pu prevenire; la diagnostica solo di tipo medico, non

posso cercare IgE perch qui non ce ne sono .Quindi ci sono

differenze da un punto di vista del meccanismo ma non da

un punto di vista clinico. Dopo lattivazione da parte

dellallergene, ma abbiamo visto che anche altri tipi di

stimoli possono determinare gli stessi effetti vediamo

uno svuotamento dei granuli evidenziabile

anche al microscopio elettronico.

Come mai i soggetti fanno una risposta

di tipo IgE nei confronti di sostanze

innocue? Questo ancora non chiarito.

Si visto che esiste una familiarit

per le malattie allergiche, il che non

significa che ci sia una ereditariet

diretta, probabilmente ci sono vari

fattori quindi una malattia che esiste

come malattia multifattoriale e

sicuramente hanno un ruolo anchecerti fattori genici. I soggetti che non

hanno genitori allergici hanno una

possibilit di circa il 15% di avere figli

con allergia, mentre chi ha un solo

genitore allergico la % sale e chi ha

tutte due i genitori con allergia il

rischio abbastanza elevato ,qui si

sta facendo riferimento ad un quadro

clinico di allergie non specifico per un tipo di sensibilizzazione ma inteso globalmente.

Laltro dato che la concordanza nei gemelli omozigoti molto bassa pi o meno il 50% ,segno

evidente che i fattori ambientali hanno un ruolo molto importante .Questi dati sono di supporto per

quelle coppie in cui entrambi sono allergici ed hanno un rischio maggiore di avere figli con allergie

quindi almeno per quei particolari antigeni la cui concentrazione si pu ridurre nellambiente si


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consiglier a queste persone di adottare arredamenti ,stili di vita adeguati onde fare una

prevenzione.

Lo studio dei geni scatenatosi ultimamente non ha portato a risultati conclusivi; per esempio

lassociazione con certi geni MHC di 2classe legata a risposte a determinati allergeni e non ad

altri, in certe famiglie legata alla sensibilit nei confronti dellandrosia, in altre invece legata ad

altri tipi di allergeni. Comunque vari tipi di geni sono stati identificati senza che per al momento cisia un quadro definitivo.

Per quanto riguarda i fattori ambientali, tra i fattori ambientali

che vengono proposti, quello che stato identificato da

parecchio tempo e che tuttora di rilievo linquinamento

ambientale in particolare quello dovuto alle particelle di

diesel combusto che qualcosa di molto vecchio che si era gi

visto nellanimale da esperimento ,infatti esponendo lanimale

da esperimento allovalbumina in concentrazioni diverse in

presenza e in assenza del particolato di diesel combusto si aveva

una risposta che in presenza del particolato era prevalentementedi tipo IgE .

Quindi il particolato agisce come adiuvante nella risposta di

tipo IgE .Questo potrebbe spiegare come mai nelle citt

industrializzate ci sia stato un aumento prevalente di queste

malattie anche in famiglie che almeno apparentemente non

avevano storie di allergie in famiglia .

Unaltra ipotesi per spiegarelincremento di allergie nei paesi

industrializzati ,quindi ad alto tenore

igienico la cosiddetta ipotesi

delligiene o ipotesi delligiene

eccessiva ;nel senso che nei nostri

paesi molti patogeni sono stati

eliminati o comunque ridotti

decisamente nellambiente ,per cui

il contatto con patogeni che sono

praticamente induttori di tipo Th1

molto ritardato e il contatto con sostanze innocue determina comunque una risposta di tipo Th2

,ricordiamoci che la madre in gravidanza condizionata in senso Th2 per impedire il rigetto del

trapianto caratterizzato dal feto.Quindi un ritardo in questo switch da Th2 a Th1 giustificherebbe (

unipotesi) lincremento delle forme allergiche nei paesi industrializzati.

Quindi diciamo che nelle forme allergiche

abbiamo degli scatenanti specifici ,ma possiamo

avere ,e alcune volte agiscono in concerto

potenziandosi a vicenda ,anche degli scatenanti

non specifici irritativi .Allora vediamo quelli che

ci interessano e cio gli allergeni veri e propri :

(1)veleno di insetti e in particolare di imenotteri;(2)pollini e spore fungine ;(3) epiteli di animali ;

(4)allergeni alimentari ; a questo punto dobbiamo


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aggiungere i farmaci

Questo un dermatofagoide ed un nostro saprofita e dove

esiste luomo in qualsiasi situazione esiste anche il

dermatofagoide :si nutre di nostri derivati epidermici ,ha

preso un microambiente ottimale dove c luomo dove ci

sono umidit e temperatura adeguate ed responsabile dellamaggior parte dellasma infantili.Nei paesi scandinavi oltre

il 60% dellasma infantile legato alla sensibilizzazione nei

confronti dellacaro .La proteina che stata identificata

responsabile della risposta IgE presente nelle feci di

questo dermatofagoide .Il dermatofagoide badate bene non

indicativo di scarsa igiene della famiglia dove c un

allergico ,ma semplicemente indicativo del fatto che questi

soggetti nei confronti dellallergene proteico legato a questo

dermatofagoide fanno una risposta IgE mentre noi non ci accorgiamo della loro esistenza .Ci non

toglie che dove c una familiarit allergica sarebbe utile tenere basso il numero di dermatofagoidi

nellambiente soprattutto a livello del letto ,cuscino ,cio dove lindividuo trascorre gran parte dellagiornata fermo ,per ladulto mediamente circa 8 ore se si tratta di un lattante molto di pi e per

ridurre la concentrazione si consigliano di evitare moquette ,letti con la testata imbottita ,etc..

perch riducendo la concentrazione si riduce il rischio di sensibilizzazione ,quindi si fa unazione di

prevenzione primaria ,e nei soggetti gi sensibilizzati riduce il rischio di riacutizzazione dei sintomi,

quindi prevenzione di tipo secondario.


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Quindi ritorniamo al nostro fenomeno

iniziale: bridging, in questo caso allergia

quindi IgE specifiche per allergene,

produzione ed esocitosi dei granuli,

liberazione di ammine vasoattive eproteasi, neosintesi a partire dai

fosfolipidi di membrana mediante la

fosfolipasi A2, acido arachidonico,

lipossigenasi e ciclossigenasi,

prostaglandine e leucotrieni,

vasodilatazione e contrazione della

muscolatura liscia. Ecco questi

determinano un effetto che tardivo

come comparsa ma molto prolungato

nel tempo. Infine attivazione della

trascrizione dei geni per le citochine,infiammazione, reclutamento dei

leucociti, condizionamento e risposta.

Qui introduciamo qualcosa a proposito degli eosinofili ;questo un basofilo ,vedete non riuscite a

distinguere il nucleo ,perch abbiamo questi granuli azzurrofili un po grossolani che zaffano la

cellula ,mentre leosinofilo si distingue innanzitutto per la morfologia del nucleo un po ad

occhiale ,e poi per questi granuli dal colore un po arancione e marroncino .Quindi gli eosinofili

insieme ai basofili sono le cellule effettrici fondamentali nelle risposte soprattutto di tipo cronico e

di tipo allergico ;mastcellule e basofili sono lequivalente circolante degli eosinofili. Qui ci sono

alcune differenze e tra queste vi volevo far notare che mentre i mastociti e i basofili hanno alti

livelli di recettori ad alta affinit per il recettore FC ,gli eosinofili hanno una bassa densit

,quindi vengono reclutati pi lentamente in modo diretto e poi soprattutto vengono reclutati in modo

indiretto attraverso vari fattori chemiotattici e citochine ;il contenuto dei granuli diverso ,per

quanto riguarda gli eosinofili la proteina basica maggiore ,la proteina cationica per gli eosinofili

varie perossidasi idrolasi etc..

Gli eosinofili sono cellule citotossiche estremamente efficaci ;esistono delle forme umane

spontanee che vengono definite ipereosinofilie ,dove c un notevolissimo aumento del numero

assoluto degli eosinofili, in cui il danno pi grave si ha a carico del miocardio per infiltrazione di

eosinofili che portano un danno a carico delle cellule del miocardio proprio legato a questa sua

attivit citotossica legata ai loro granuli.

Un ruolo molto importante in patologie molto pi frequenti ha leosinofilo nelle forme di asma

recidivante ,perch viene richiamato ,attivato ed infiltra i tessuti e quindi porta ad una lesione delle

pareti ,delle cellule che formano le pareti del bronco con un rimodellamento ,unalterazione della

struttura che pu trasformare la forma da reversibile e funzionale in strutturale e non reversibile .


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Ecco qui vediamo cosa si pu fare per la diagnosi:

la diagnosi viene generalmente fatta attraverso quelli che

si chiamano gli scriping test ,SPT cio test cutanei con

una visiepitelizzazione della cute ma qui per semplicit

fanno vedere una iniezione intradermica che attualmentesi lascia solo a casi particolari ,invece adesso con un ago

si visiepitelizza la cute e sul punto di visiepitelizzazione

si mette una goccia della sostanza che contiene lallergene.

Allora abbiamo le mastcellule tissutali ,se queste

mastcellule hanno sulla loro superficie FC per lallergene

posizionato ,avremo una degranulazione rapida quindi

una vasodilatazione come eritema ,un aumento della

permeabilit quindi con una raccolta di edema che si vede

come ponfo a livello della cute ,ovviamente il prurito che

generalmente la prima cosa che si percepisce soggettivamente prima ancora che siano visibili

questi fenomeni ;vedete qui c un ponfo che compare generalmente dopo mezzora ,in casi pi

rapidi nel giro di pochi minuti e poi scompare perch un fenomeno prevalentemente di tipo

vascolare ,inoltre si ha la presenza di pseudopodi .

In certi casi si ha la regressione totale del quadro. Dopo circa 5-6 ore compare una zona di eritema

con uninfiltrazione cellulare alla base ,segno di una risposta tardiva che quella sostenuta dalla

neosintesi di mediatori .Quindi le prove cutanee non fanno altro che riprodurre in vivo il fenomenogranulare ;noi facciamo degranulare le mastcellule presenti localmente ponendo loro lantigene. Se

le IgE sono presenti le mastcellule degranuleranno altrimenti no e su questa base noi possiamo dire

che un soggetto allergico a questa sostanza o ad unaltra ovviamente con vari

controlli.


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Sindrome clinica delle alte vie respiratorie , riniti ,bronchiti ,sinusiti ,asma bronchiale ,forme

alimentari ed anche cutanee come nel caso dellorticaria .Qui una forma particolarmente temibile

pu essere un quadro sistemico particolarmente generalizzato che viene definito come anafilassi oshock anafilattico ;si caratterizza perch il fenomeno che abbiamo visto ,estendersi localmente e si

ha brusca caduta della pressione arteriosa ,con vasodilatazione e con aumento della permeabilit

generalizzata ,si ha una costrizione della muscolatura liscia a livello bronchiale ,ma si pu avere

anche a livello intestinale ,si ha un quadro cutaneo con orticaria e angio-edema , un quadro questo

che compare rapidamente ed unurgenza medica che va trattata in modo piuttosto aggressivo .

La causa pi frequente sono veleni di imenotteri una predisposizione peraltro fortuita e occasionale

nei soggetti allergici ;alimenti ,alcuni soggetti particolarmente sensibili assumendo preparati in cui

lalimento ,a cui il soggetto allergico , presente in dosi carenti ,possono sviluppare un anafilassi

oppure predisposizioni massive vedi il caso della ragazza allergica alle proteine del latte vaccino ,

che durante unescursione in campagna ,era entrata in una masseria dove cerano grandi depositi di

latte e lambiente probabilmente non era ben areato ,e questa inalazione massiva ha provocato lamorte della ragazza ,questo dimostra come farmaci e alimenti possano essere particolarmente

pericolosi .Un altro problema dato da quei preparati alimentari in cui potrebbe esserci una

sostanza a cui un soggetto allergico ma questa sostanza non viene dichiarata o come nel caso degli

alimenti transgenici ,perch se ad esempio prendo la soia in cui viene espressa una proteina presente

nella noce brasiliana ,a cui io sono allergico , sempre utile dichiararla.

Questo ad esempio un caso di dermatite atopica che colpisce zone accessorie di gambe ,braccia,

ginocchia e si associa a sensibilizzazioni multiple.

Ecco questo langio-edema infatti vedete il bambino non riesce ad aprire locchio , questo un

edema dei tessuti molli particolarmente intenso.

Un effetto particolarmente rilevante quello della risposta infiammatoria allergica non solo a livello

dei bronchi ,perch lasma una malattia frequente nella popolazione generale; la forma allergica

una patologia delle prime decadi di vita quindi nei giovani ; una malattia che pu essere

curata,trattata con successo ma non va sottovalutata ,dove peraltro molto importante fare una

diagnosi precoce ,iniziare un trattamento cronico ,che va fatto anche quando ci si sente bene cio

quando non si hanno crisi e per prevenire linfiltrazione cellulare ,linfiammazione cronica e ilrimodellamento delle vie aeree e quindi un danno che diventi permanente .


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Anche in assenza di sintomi importante non sottovalutare questa patologia ,perch un conto la

terapia della forma acuta che cerca di riportare lo stato del lume in condizioni normali per

continuare a respirare e quindi si cerca di eliminare lostruzione .Per passata questa fase acuta ,a

livello della parete permane questo stato dinfiammazione ,che insufficiente per un quadro clinico

per presente e fa si che qualsiasi altro stimolo flogogeno anche minimo ,sommandosi faccia

ripartire questa situazione ;daltra parte ,badate bene i soggetti asmatici se hanno uninfiammazionedelle alte vie respiratorie manifestano immediatamente lasma ;ad esempio nel nord Italia i soggetti

asmatici quando c nebbia hanno subito crisi asmatiche,questo uno stimolo di tipo fisico

variazione di concentrazione dellacqua ,temperatura determina una situazione di flogosi .Ecco

perch importante che trasmettiate sempre che lasma una malattia cronica che va trattata per

risolvere linfiammazione minima che esiste sempre e che alla lunga pu portare a dei danni .

Vedete la fase iniziale data dalla degranulazione mentre la fase tardiva dallinfiltrazione .

Allora nella diagnosi precoce importante ridurre linfiammazione.

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