L'evidenza scientifica della Dieta Mediterranea Italiana della Dieta ...
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L’evidenza scientifica della Dieta Mediterranea Italianadella Dieta Mediterranea Italiana
nelle prevenzione delle malattie cronico-degenerative
Prof. Antonino De Lorenzo, Dr.ssa Laura Di Renzo, Roma 2009
Newsweek, January 20th 2003
I nutrizionisti: più proteine nel piatto!!!nel piatto!!!
“Un ritocco alle nostre abitudini potrebbe aiutarci adaiutarci ad
avere meno appetito e meno tendenza ad ingrassare”
…una dieta “che si rispetti”… …una dieta “che si rispetti”… pp…come quella mediterranea….…come quella mediterranea….…deve avere queste proprietà:…deve avere queste proprietà:q p pq p p
EQUILIBRATAEQUILIBRATA BILANCIATABILANCIATA
ADEGUATAADEGUATA OTTIMALEOTTIMALE
Il fabbisogno energetico giornaliero deve Il fabbisogno energetico giornaliero deve Il fabbisogno energetico giornaliero deve Il fabbisogno energetico giornaliero deve corrispondere a:corrispondere a: Lipidi
25-30%25 30%
C b id ti
Proteine12-15%
Carboidrati55-60%
Mortality RateMortality Rate
Mediterranean Europe Non Mediterranean Europe(Dalmazia, Crevalcore, (Finlandia, Slavonia, Velika)
Montegiorgio, Creta, Corfu)g g )
Risk 3.506 2.70115 years
All Causes 1.612 2.078of Death
CHD 284 655
Risk 3.598 2.884
All C 4 299 5 550
25 years
All Causes 4.299 5.550of Death
CHD 978 1.947
Human Nutrition Unit Human Nutrition Unit -- University of Rome Tor VergataUniversity of Rome Tor Vergata
1960-1996: Daily Intake of Nutrients in Nicotera (% of Total yEnergy)64
animal fat
plant fat
1943 10 44
p
Plant proteins
Animalproteinscarbs
1960
355
795
1996De Lorenzo et al, NY Acad Sci, 1999
Indice di Adeguatezza MediterraneoIndice di Adeguatezza Mediterraneo (IAM):(IAM):
% energia da CARBOIDRATI (gr 1)+PROTETTIVI (gr 2)IAM =
% energia da CARBOIDRATI (gr. 1)+PROTETTIVI (gr. 2)% energia da DERIVATI ANIMALI (gr. 3)+DOLCI (gr. 4)
Carboidrati (gruppo1):Carboidrati (gruppo1): pane, cereali, legumi, patatepane, cereali, legumi, patateProtettivi (gruppo 2):Protettivi (gruppo 2): vegetali frutta pesce vino rosso olio d'olivavegetali frutta pesce vino rosso olio d'olivaProtettivi (gruppo 2):Protettivi (gruppo 2): vegetali, frutta, pesce, vino rosso, olio d'olivavegetali, frutta, pesce, vino rosso, olio d'oliva(Gruppi di alimenti appartenenti alla dieta mediterranea)(Gruppi di alimenti appartenenti alla dieta mediterranea)
Derivati animali (gruppo 3):Derivati animali (gruppo 3): latte, formaggio, carne, uova, latte, formaggio, carne, uova, grassi animali e margarinagrassi animali e margarina
Dolci (gruppo 4):Dolci (gruppo 4): bevande dolci, biscotti/torte, zuccherobevande dolci, biscotti/torte, zucchero(Gruppi di alimenti non appartenenti alla dieta mediterranea)(Gruppi di alimenti non appartenenti alla dieta mediterranea)
Alberti et all. Eur J Clin Nutr 1999
Indici nutrizionali di un pasto tipico americano.Valore di 100g:
Indici nutrizionali di un pasto tipico mediterraneo.Valore di 100g:
kcal
Proteine (g)
499
23 7
g
kcal kcal
P t i ( ) P t i ( )
532
7 24Proteine (g) Lipidi (g) Carboidrati (g)INQ proteine
23.715.578.71.5
Proteine (g) Proteine (g) Lipidi (g) Lipidi (g) Carboidrati (g)Carboidrati (g)INQ proteine INQ proteine
7.242.9238.281.21Q p
INQ carboidratiINQ lipidi CSI
1.01.07.6
Q pQ pINQ carboidratiINQ carboidratiINQ lipidi INQ lipidi CSI CSI
1.20.470.49
Adherence to Mediterranean diet and health status: meAdherence to Mediterranean diet and health status: meanalysisanalysisyy
Sofi F. et al. British Medical Journal 16 sept 2008Sofi F. et al. British Medical Journal 16 sept 2008
Reducing heart attack in people with g p pheart disease
Intervention Risk reduction
Mediterranean diet 72%Fish oil 35%Fish oil 35%Quit smoking advice 32%Statins 25%Statins 25%Antihypertensives 21%A i i 18%Aspirin 18%
Source: de Lorgirel et al, The final report of the Lyon Diet Heart Study: Circulation.
Cost-effectiveness of prevention for heart disease
Cost per life year gained(£ sterling)
Treatment
50Aspirin
66
290
Thiazide (antihypertensive)
Mediterranean Diet 290
5634
Mediterranean Diet
ACE Inhibitor (antihypertensive)
8240Simvastatin (cholesterol lowering)
Source: Ebrahim S, Davey-Smith G, McCabe C, Payne N, Pickin M, Sheldon TA et al. What role for statins? A review and Economic model. Health Technol Assess 1999;3:No (19)
Prevenzione del cancro e dieta mediterranea
DIETA MEDITERRANEANeutralizzazionedi radicali liberi
Prevenzionedella formazione diradicali liberi
14
16
radicali liberi
8
10
12
14
Bread+pasta
Meat(Total)
Meat(bovine)
4
6
8Colon
Breast
Pancreas
0
2
1974
1976
1978
1980
1982
1984
1986
1988
1990
1992
1994
1996
De Lorenzo et al. Ann. New York Academy Sci, 1999.
Use of quality control indexes in Moderately Use of quality control indexes in Moderately Mediterranean Diets for treatment of obesityMediterranean Diets for treatment of obesity
Table 2: Plasma chemistry and metabolic parameters before and after MHD
yy
bseline 2-mounths MHD statistial significance
Albumin (g/100 ml) 4.15 ± 0.14 4.02 ± 0.39 NSFasting glucose (mmol/L) 5.05± 0.45 4.98 ± 0.43 NSFasting insulin (mU/ml) 11.48 ± 6.77 8.07 ± 4.17 p<0.01AUC glucose 29.50± 6.24 28.07 ± 5.29 NSAUC insulin 263.2 ± 118.7 208.7 ± 82.6 p<0.005Fibrinogen (mg/100 ml) 359 ± 78 324± 87 p<0.0001Total cholesterol 5.40 ± 1.04 4.97 ± 0.92 p<0.05HDL cholesterol (mmol/L) 1.30 ± 0.30 1.33 ± 0.33 NSLDL cholesterol (mmol/L) 3.36 ± 1.07 2.90 ± 0.74 p<0.005Triglycerides (mmol/L) 1.70 ± 1.00 1.46 ± 0.66 NSUric acid (mmol/L) 0.30 ± 0.06 0.28 ± 0.05 p<0.01Values are expressed as mean ± SDStatistical analysis was performed using un-paired student's t-test.
A. De Lorenzo et all; Diab Nutr Met 2001
A. De Lorenzo et all; Diab Nutr Met 2001; Diabetes Care 2001 and Chest 2001A. De Lorenzo et all; Diab Nutr Met 2001; Diabetes Care 2001 and Chest 2001
Mediterranean diet and risk for Alzheimer’s diseaseScarmeas N. et al Annals of Neurology 2006
La Dieta Mediterranea caratterizzata da alto consumo di:
•vegetalig•Legumi•Frutta•CerealiCereali•Alto consumo acidi grassi insaturi (olio di oliva)•Basso consumo acidi grassi saturi, carne•Moderato consumo di pesce prodotti caseari vino•Moderato consumo di pesce, prodotti caseari, vino
Rid ce il rischio di malattie cardio ascolari e t moriRiduce il rischio di malattie cardiovascolari e tumoriMigliora la performance cognitiva e riduce il rischio di Alzhaimer (AD)
GISSIGISSI--P: CONSUMO DI OLIO D’OLIVAP: CONSUMO DI OLIO D’OLIVAD L D LD L D L
25% nuovi eventicardiovascolari
15
20
10
15
5
0 Quasi Qualche Spesso Regolarmente
mai volta
CHEMICAL COMPOSITIONCHEMICAL COMPOSITIONTriglycerides • 98 - 99%
Fatty Acids
98 99%
• Monounsaturated• Polyunsaturated • Saturated
• Oleic 65 - 80%• α-Linolenic and Linoleic Saturated
• β-carotene (provitamin A) tocopherols (vitamin E)
<13%• Palmitic 7 - 15%
β (p ) p ( )• Phenols • Squalene (0,2-0-7 %) • Aroma componentsp
Expert Opin Investig Drugs 2000 Aug;9(8):1841-8
SQUALENE: POTENTIAL CHEMOPREVENTIVE AGENT.Smith TJ. (University of South Carolina, USA)
quantità assunta: 30 mg/giorno in USA
200-400 mg/giorno nei paesi Mediterranei(olio oliva)
Studi sperimentali dimostrano che lo squalene inibisceStudi sperimentali dimostrano che lo squalene inibisce effettivamente l’insorgenza dei tumori del colon, polmone e pelleMeccanismo coinvolto: inibizione della fernesilazione di
R d l i d ll tti iRas, modulazione della attivazione carcinogenesiattività antiossidante
Tyrosol and p-cumaric Acid Content in
Unità Nutrition Umana Unità Nutrition Umana -- Università di Roma Tor VergataUniversità di Roma Tor Vergata
Tyrosol and p-cumaric Acid Content inOlive Oil (% of Total Phenolic Fraction)
0,3480
Tyrosolp-coumaric acid
h l h l
19,03
other polyphenols
250
150
200
ctiv
ityl V
alue
)
50
100
PKC
Ac
% C
ontr
ol
0
50P (%
10 mg/ml 1 ng/ml 10 mg/ml 1 ng/ml
Control Tyrosol P-Couramic Acid
De Lorenzo et al. Biochem. Cell Molecular Biol., 1999De Lorenzo et al. Biochem. Cell Molecular Biol., 1999
Why are PUFAs healthy?y y
PPAR +SREBP1
SP1/NF-Y-PPRE
+
Fatty acid oxidation genes Lipogenic genes
β-OxidationFA synthesis
T i l id th iβ Triglyceride synthesis
VLDL-TG- Lipid andglucosemetabolism
- Cell cycle control
- Inflammation
Oleuropein glycoside and caffeic aciddecreased the concentration of interleukin-1.Kaempferol decreased the concentration ofpprostaglandin. No effects were seen onconcentrations of interleukin-6 or tumornecrosis factor- and there were no effects of thenecrosis factor and there were no effects of theother phenolic compounds.Some, but not all, phenolic compounds derivedfrom extra virgin olive oil decreasefrom extra virgin olive oil decreaseinflammatory mediator production by humanwhole blood cultures. This may contribute toth ti th i ti ib d t ttheantiatherogenic properties ascribed to extravirgin olive oil.
Ibuprofen- like activity in extra-virgin olive oil
-Newly pressed extra-virgin olive oil contains oleocanthal, y p g ,a compound whose pungency induces a strong stinging sensation in the throat as FANS
- 50g of extra-virgin olive oil contain 200 μg/ml of oleocanthaloleocanthal
- this dose is corresponding to 10% of ibuprofen dosage
Beuchamp et al. Nature vol 437 1 Settembre 2005
p g p grecommended for adult pain relief
Role of antioxidants in carcinogenesis
Normal cell
Reactive O2+
Lipid peroxidationin cell membranes
Cell repairExposure of DNACell Death
CompensatoryCompensatoryCellularCellular
O2-Derived Free Radicals
Oxidized bases
Cell DeathLipid Peroxides
CellularCellularHypoproliferationHypoproliferation
Antioxidant Oxidized basesin DNA
DNA Repair
Mutations Cell DeathCell DeathNo RepairNo RepairLess regulation of cellLess regulation of cell
Antioxidant Scavengers &
Enzyme Systems
Normal Cell
growth & differentiationgrowth & differentiation
Cell HyperproliferationCell Hyperproliferation
Exposure of DNAExposure of DNA
Further MutationsFurther Mutations
Phytochemicals, Phytonutrients
Hydroxycinnamates (e g ferulic acid
Polyphenols(e.g ferulic acid,
caffeic acid) Isoflavones (genistein, daidzein)Flavonoids )
Flavonols (e.g. quercetin)
Flavonoids
quercetin)Flavanones, flavones
Flavanols Anthocyanins
Catechins Pro(antho)cyanidins
UNITA’ ORACUNITA’ ORAC
1 unità ORAC = 1 µM di equivalenti Trolox®
È stato stimato che ogni personag pdovrebbe introdurre una quantità divegetali pari a 5000 unità ORAC algiorno per godere pienamente deibenefici degli antiossidanti contenuti.
•• NOCI NOCI –– NOCCIOLE NOCCIOLE -- MANDORLE:MANDORLE:–– È una recente novità (National Center for Health È una recente novità (National Center for Health
St ti ti 2002St ti ti 2002 JAMA 287 2002JAMA 287 2002 JAMA 290JAMA 290Statistics, 2002 Statistics, 2002 –– JAMA 287, 2002 JAMA 287, 2002 –– JAMA 290, JAMA 290, 2003)2003)
–– Donne che consumano 5 oncie (una oz = 30 gr)Donne che consumano 5 oncie (una oz = 30 gr)Donne che consumano 5 oncie (una oz 30 gr) Donne che consumano 5 oncie (una oz 30 gr) a settimana di noci, presentano a settimana di noci, presentano --35% di IMA non 35% di IMA non fatalefataleUomini che consumano noci (no quantities) dueUomini che consumano noci (no quantities) due–– Uomini che consumano noci (no quantities) due Uomini che consumano noci (no quantities) due volte a settimana presentano volte a settimana presentano una riduzione del una riduzione del 47% di morte cardiaca improvvisa47% di morte cardiaca improvvisa, , e del 30% per e del 30% per la mortalità per malattia coronaricala mortalità per malattia coronaricala mortalità per malattia coronarica la mortalità per malattia coronarica
Effetto del cioccolato sui livelli sierici di IL1RA
100 0
150,0
*
0,0
50,0
100,0
pg/m
l
T0 T1
tempo di trattamento
2140T0 T1
Unità ORAC campioni ematici
)
20602080210021202140
RA
C(M
EDIE
)
2000202020402060
Uni
tà O
R
19801
tempi
BIO BIO CHE BLUFFL’ESPRESSO 31 AGOSTO 2007
“Uno studio accusa cibi biologici: sono pieni di grassi e additivi, zuccheri e sali. Spesso non sono migliori di quelli industriali.
Eppure sono molto cari”.
CIBI BIOCIBI BIOl’Italia impazza per i piatti naturalil Italia impazza per i piatti naturali
La Repubblica 10 settembre 2008di Caterina Pasolini
Le nuove frontiere della nutrizione:Le nuove frontiere della nutrizione:i risultati della ricercai risultati della ricercai risultati della ricercai risultati della ricerca
Responsabile Prof. Antonino De Lorenzo
Coordinatore Dott.ssa Laura Di RenzoUniversità di Roma Tor VergataUniversità di Roma Tor Vergata
13/02/2009 hhh 37
Chi mangia sano gode di buona salute, prevenendo Chi mangia sano gode di buona salute, prevenendo tutte le malattie legate sia a cattive abitudini alimentari tutte le malattie legate sia a cattive abitudini alimentari che all'uso di alimenti non salubri. Il cibo, insieme che all'uso di alimenti non salubri. Il cibo, insieme all'acqua e all'aria è una delle variabili che influenzano all'acqua e all'aria è una delle variabili che influenzano in modo determinante il delicato equilibrio del nostro in modo determinante il delicato equilibrio del nostro organismo.organismo.
MELE VERDURA
biologico convenz biologico convenz
FITOFARMACI GC-MS (A) mg/KgFITOFARMACI GC MS (A) mg/Kg
ACLONIFEN < 0,01 < 0,01 < 0,01 < 0,01
ACRINATRINA < 0,01 < 0,01 < 0,01 < 0,01
BOSCALID < 0 01 0 044§ < 0 01 < 0 01BOSCALID < 0,01 0,044§ < 0,01 < 0,01
BROMACIL < 0,01 < 0,01 < 0,01 < 0,01
CLORPIRIFOSCLORPIRIFOS--ETILEETILE < 0,01< 0,01 0,020,02§§ < 0,01< 0,01 0,2640,264§§§§CLORPIRIFOS-METILE < 0,01 < 0,01 < 0,01 < 0,01
FITOFARMACI GC-MS (B) mg/Kg
ETOPROFOS < 0,01 < 0,01 < 0,01 < 0,01
ETOSSAZOLO < 0,01 < 0,01 < 0,01 < 0,01
ATRIDIAZOLO < 0,01 < 0,01 < 0,01 < 0,01
FAMOFOS (FAMFUR) < 0,01 < 0,01 < 0,01 < 0,01
FAMOXADONE < 0,01 < 0,01 < 0,01 < 0,01
FENAMIFOS < 0,01 < 0,01 < 0,01 < 0,01
FITOFARMACI GC-MS (C) mg/Kg( ) g g
PICOXISTROBIN < 0,01 < 0,01 < 0,01 < 0,01
PIPERONIL BUTOSSIDO < 0,01 < 0,01 < 0,01 < 0,01
PIRAZOFOS < 0 01 < 0 01 < 0 01 < 0 01PIRAZOFOS < 0,01 < 0,01 < 0,01 < 0,01
PIRIDABEN < 0,01 < 0,01 < 0,01 < 0,01
PIRIDAFENTION < 0,01 < 0,01 < 0,01 < 0,01
PASTA
biologico convenz
INSETT. FOSFORATI (G. "1") mg/Kg
ACEFATE < 0,01 < 0,01ACEFATE 0,01 0,01
AZINFOS ETILE < 0,01 < 0,01
INSETT. CLORURATI (G. "2") mg/Kg
ALDRIN < 0 01 < 0 01ALDRIN < 0,01 < 0,01
ALDFA-ENDOSULFAN < 0,01 < 0,01
INSETT. PIRETROIDI (G. "3") mg/Kg
BIFENTRIN < 0,01 < 0,01
CIFLUTRIN (SOMMA ISOMERI) < 0,01 < 0,01
ACAR., ERB. e FUNG. (G. "4") mg/Kg
ACLONIFEN < 0,01 < 0,01
BENFLURALIN < 0,01 < 0,01
ACARICIDI e FUNGICIDI (G. "5") mg/Kg
BENALAXYL < 0,01 < 0,01
BITERTANOLO < 0,01 < 0,01
Livello di micotossine nei cereali (pane, pasta e farina) biologici e convenzionaliLivello di micotossine nei cereali (pane, pasta e farina) biologici e convenzionali misurato tramite metodica HPLC.
PANEPANE PASTAPASTA FARINAFARINA
biologicbiologicoo
convenconvenzz
biologicbiologicoo
convenconvenzz
biologicbiologicoo
convconvenzenz
OCRATOSSINAA μg/kgOCRATOSSINAA μg/kg < 0 5< 0 5 < 0 5< 0 5 < 0 5< 0 5 < 0 5< 0 5 < 0 5< 0 5 < 0 5< 0 5OCRATOSSINA A μg/kgOCRATOSSINA A μg/kg < 0,5< 0,5 < 0,5< 0,5 < 0,5< 0,5 < 0,5< 0,5 < 0,5< 0,5 < 0,5< 0,5
AFLATOSSINE μg/kgAFLATOSSINE μg/kg
B1B1 < 0,3< 0,3 < 0,3< 0,3 < 0,3< 0,3 < 0,3< 0,3 < 0,3< 0,3 < 0,3< 0,3
B2B2 < 0 3< 0 3 < 0 3< 0 3 < 0 3< 0 3 < 0 3< 0 3 < 0 3< 0 3 < 0 3< 0 3B2B2 < 0,3< 0,3 < 0,3< 0,3 < 0,3< 0,3 < 0,3< 0,3 < 0,3< 0,3 < 0,3< 0,3
G1G1 < 0,3< 0,3 < 0,3< 0,3 < 0,3< 0,3 < 0,3< 0,3 < 0,3< 0,3 < 0,3< 0,3
G2G2 < 0,3< 0,3 < 0,3< 0,3 < 0,3< 0,3 < 0,3< 0,3 < 0,3< 0,3 < 0,3< 0,3
B1+B2+G1+G2B1+B2+G1+G2 < 0 3< 0 3 < 0 3< 0 3 < 0 3< 0 3 < 0 3< 0 3 < 0 3< 0 3 < 0 3< 0 3B1+B2+G1+G2B1+B2+G1+G2 < 0,3< 0,3 < 0,3< 0,3 < 0,3< 0,3 < 0,3< 0,3 < 0,3< 0,3 < 0,3< 0,3
ZEARALENONE μg/kgZEARALENONE μg/kg < 15< 15 < 15< 15 < 15< 15 < 15< 15 < 15< 15 < 15< 15
< equivale ad inferiore al LOQ (limite di quantificazione/determinazione)
Livello di micotossine in frutta (mele), verdura (bieta) e legumi (fagiolini) biologici e convenzionali misurato tramite metodica HPLC.
LEGUMILEGUMI MELEMELE VERDURAVERDURA
biologicobiologico convenzconvenz biologicobiologico convenzconvenz biologicobiologico convenzconvenz
OCRATOSSINA A μg/kgOCRATOSSINA A μg/kg < 0,5< 0,5 < 0,5< 0,5 \\ \\ \\ \\
AFLATOSSINE μg/kgAFLATOSSINE μg/kg
B1B1 < 0,3< 0,3 < 0,3< 0,3 \\ \\ \\ \\
B2B2 < 0 3< 0 3 < 0 3< 0 3 \\ \\ \\ \\B2B2 < 0,3< 0,3 < 0,3< 0,3 \\ \\ \\ \\
G1G1 < 0,3< 0,3 < 0,3< 0,3 \\ \\ \\ \\
G2G2 < 0,3< 0,3 < 0,3< 0,3 \\ \\ \\ \\
B1+B2+G1+G2B1+B2+G1+G2 < 0,3< 0,3 < 0,3< 0,3 \\ \\ \\ \\
ZEARALENONE μg/kgZEARALENONE μg/kg < 15< 15 < 15< 15 \\ \\ \\ \\
ALTERNARIA TOXINS μg/kgALTERNARIA TOXINS μg/kg
TENUAZONIC ACID (TEA)TENUAZONIC ACID (TEA) \\ \\ <10<10 <10<10 <10<10 <10<10
ALTENUENE (ALT)ALTENUENE (ALT) \\ \\ <10<10 <10<10 <10<10 <10<10
TENTOXIN (TEN)TENTOXIN (TEN)\\ \\
<10<10 <10<10 <10<10 <10<10
ALTERNARIOL (AOH)ALTERNARIOL (AOH) \\ \\ <10<10 <10<10 <10<10 <10<10( )( )
ALTERNARIOL ALTERNARIOL MONOMETHYLETHER(AME)MONOMETHYLETHER(AME)
\\ \\<10<10 <10<10 <10<10 <10<10
• Valori ematici di infiammazione e stress ossidativo •
18,23±5,9715,81±6,417,34±4,9712,27±8,67IL1α
BioRCConvRCBioRLConvRL
11,81±1,2912,38±4,2410,81±1,3911,62±4,09IL2
7,6±3,437,12±2,837,48±3,944,93±2,55IL1b
18,23 5,9715,81 6,417,34 4,9712,27 8,67IL1α
2,36±0,854,02±2,52,26±0,842,57±1,63IL10
1,13±0,511,45±0,851,11±0,611,57±0,86IL8
5,55±2,664,81±1,925,95±2,864,23±3,11IL6
21 89 14 9120 17 6 7821 69 14 6112 2 2 2TNF
3,82±0,776,16±3,134,12±0,797,54±2,92IL15
20,07±9,2817,18±8,5519,09±9,3818,43±2,07IL12
0,66±0,150,44±0,070,56±0,10,43±0,09GSH
18,19±7,9420,98±10,2919,19±6,9416,5±1,15INF-γ
21,89±14,9120,17±6,7821,69±14,6112,2±2,2TNF-α
46 47±7 7451 97±12 4547 47±7 6452 8±14 17ANPC %
92,94±48.4666,43±29,1691,94±47,4663,09±36,76NO2/NO3
36,65±6,8866,66±33,4738,61±7,8871,5±17,87LOOH
46,47±7,7451,97±12,4547,47±7,6452,8±14,17ANPC %
OMOCISTEINA: UN INDICATOREOMOCISTEINA: UN INDICATOREOMOCISTEINA: UN INDICATORE OMOCISTEINA: UN INDICATORE DELLO STATO DI SALUTE?DELLO STATO DI SALUTE?