AICH, Roma 9 maggio 2015

Le sperimentazioni farmacologiche in corso:A che punto siamo?

Marina Frontali, Anna Rita Bentivoglio

PRIDOPIDINE

PERCHE LA PRIDOPIDINA?

La Dopamina è un neurotrasmettitore importante nel SNCCoinvolta nella regolazione del movimento, dell’umoreLe vie dopaminergiche sono mal funzionanti in molte malattie del SNC, ad esempio la Malattia di Parkinson e la schizofrenia, oltre che nella HD

PRIDOPIDINA

Meccanismo d’azione modulatore dopamina, antagonista D2 lega recettori D2 in "stato attivo” rapida cinetica di dissociazione dai recettori antagonismo stato-dipendente del recettore D2.

Due studi di fase III sono stati condotti con Pridopidina, MermaiHD5 e HART6

PRIDOPIDINARisultati Fallito endpoint primario (miglioramento UHDRS motor

subscore)Qualche beneficio negli endpoint secondari (TMS),

dosaggio di 90 mg/die Minimo effetto clinico di stabilizzazione delle funzionalità

motorie, replicato in 2 studi, effetto dose dipendente Pridopidina sicura e ben tollerata

Basandosi su queste informazioni, TEVA ha progettato un nuovo studio di fase II/III (PRIDEHD) per esplorare un nuovo intervallo di dose: 45, 67.5, 90, e 112,5 mg due volte/die, utilizzando UHDRS-TMS come endpoint primario

EFFETTO TETRABENAZINA

tps://www.xenazineusa.com/HCP/EfficacyAndSafety/HD-Chorea-Reduction

SPERIMENTAZIONE PRIDOPIDINA IN ATTO

ItalyTeva Investigational Site 30083 RecruitingFirenze, ItalyTeva Investigational Site 30080 RecruitingMilano, ItalyTeva Investigational Site 30082 RecruitingNapoli, ItalyTeva Investigational Site 30081 RecruitingPozzilli (IS), Italy

Dosi 45, 67.5, 90,112,5 MG/DI

PRINCIPALI CRITERI DI INCLUSIONE

Test HD 36 CAG o più Pazienti M e F > 20 anni, insorgenza dopo i 18 Punteggio a TMS >25 e a scala indipendenza <90 Le donne devono accettare di assumere contraccettivi

per tutta la durata dello studio Pazienti capaci di dare consenso scritto e di assumere la

terapia Disponibilità del caregiver ad accompagnare il paziente Peso corporeo > 50 kg

PRINCIPALI CRITERI DI ESCLUSIONE Cardiopatia rilevante Assunzione di tetrabenazina nelle 6 settimane

precedenti l’inizio dello studio Crisi epilettiche negli ultimi 5 anni Altre patologie che a giudizio dello

sperimentatore possono influenzare i risultati o impedire al paziente di partecipare allo studio

Pazienti che assumono o potrebbero assumere antiaritmici di classe I, antipsicotici, o antidepressivi triciclici

Pazienti che assumono o potrebbero assumere farmaci che vengono metabolizzati da CYP2D6

PERCHE IL LAQUINIMOD?• Farmaco sperimentato nella Sclerosi Multipla• Nei trial registrativi per questa malattia non associato a

riduzione delle poussée e neppure del carico lesionale (potere anti-infiammatorio)

• Riduzione della disabilità (potere neuroprotettivo)• Attivo su meccanismi comuni a molte malattie nella cascata di

eventi che porta alla morte cellulare • Meccanismo non completamente chiaro• Presumibilmente neuroprotezione con azione anti-

eccitotossica da glutammato

SPERIMENTAZIONE LAQUINIMOD IN ATTO

http://www.fiercebiotech.com/story/teva-tries-laquinimod-huntingtons-after-repeated-ms-woes/2014-08-15

ItalyTeva Investigational Site 30143 Not yet recruitingFirenze, ItalyTeva Investigational Site 30098 RecruitingMilano, ItalyTeva Investigational Site 30100 Not yet recruitingMilano, ItalyTeva Investigational Site 30097 Not yet recruitingNapoli, ItalyTeva Investigational Site 30099 Not yet recruitingPozzilli, Italy

http://ir.tevapharm.com/phoenix.zhtml?c=73925&p=irol-newsArticle&ID=1860274

PRINCIPALI CRITERI DI INCLUSIONE Test genetico positivo (36-49 CAG) o diagnosi clinica con test durante

lo screening Pazienti M/F tra 21 e 55 anni con insorgenza dopo i 18 Le donne in età fertile devono assumere contraccettivi da 30 giorni

prima del trattamento a 30 giorni dopo l’ultima dose Pazienti con punteggio di 5 o più al TMS Pazienti capaci di fornire consenso scritto per lo studio, di accettare

prelievi di sangue e di assumere farmaci con costanza Pazienti deambulanti e in condizioni di arrivare al centro

per tutta la durata dello studio Disponibilità di un caregiver di assistere il paziente durante lo studio I pazienti che assumono antidepressivi devono mantenere

lo stesso dosaggio da 30 giorni prima alla fine dello studio

PRINCIPALI CRITERI DI ESCLUSIONE

Uso di farmaci immunosoppressivi o citotossici entro i 12 mesi dall’inizio dello studio

Uso precedente di laquinimod Uso di inibitori o induttori di CYP3A4 entro le due settimane

dalla randomizzazione, di tetrabenazina o antipsicotici nei 30 giorni precedenti la sperimentazione.

Donne incinte o in allattamento Altre patologie che a giudizio dello sperimentatore

possono influenzare i risultati o impedire al paziente di partecipare allo studio

(es. infarto, scompenso cardiaco, malattia polmonare acuta) nei 6 mesi precedenti lo studio)

• Patologie neurologiche diverse da HD, patologie apparato digerente che riducono l’assorbimento del farmaco, renali, insufficienza epatica o cirrosi, positività per HIV,

• Patologie tumorali (nei 5 anni precedenti), analisi alterate che possano pregiudicare la partecipazione

Grazie per l’attenzione!