Le scienze rigenerative del iii millennio
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![Page 1: Le scienze rigenerative del iii millennio](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022070522/58ee5f1d1a28abdb298b45f1/html5/thumbnails/1.jpg)
LE SCIENZE RIGENERATIVE DEL III MILLENNIO :
STRESS OSSIDATIVO
LIPIDOMICA e NUTRACEUTICAVincenzo Di Donna
![Page 2: Le scienze rigenerative del iii millennio](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022070522/58ee5f1d1a28abdb298b45f1/html5/thumbnails/2.jpg)
RIGENERARE=RIEQUILIBRARE
MEDICINA RIGENERATIVA =
MEDICINA CELLULARE MOLECOLARE
![Page 3: Le scienze rigenerative del iii millennio](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022070522/58ee5f1d1a28abdb298b45f1/html5/thumbnails/3.jpg)
![Page 4: Le scienze rigenerative del iii millennio](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022070522/58ee5f1d1a28abdb298b45f1/html5/thumbnails/4.jpg)
(OMS, 1947)
“La salute è un completo stato di benessere
fisico, mentale e sociale e non soltanto
l’assenza di malattia”
![Page 5: Le scienze rigenerative del iii millennio](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022070522/58ee5f1d1a28abdb298b45f1/html5/thumbnails/5.jpg)
Quanto si è allungata la vita media degli Italiani nel corso dei secoli ?
Speranza di vita in anni
![Page 6: Le scienze rigenerative del iii millennio](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022070522/58ee5f1d1a28abdb298b45f1/html5/thumbnails/6.jpg)
Quanto si è allungata l’ aspettativa di vita degli Italiani nel corso dei secoli ?
![Page 7: Le scienze rigenerative del iii millennio](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022070522/58ee5f1d1a28abdb298b45f1/html5/thumbnails/7.jpg)
Tendenze della Salute Globale
![Page 8: Le scienze rigenerative del iii millennio](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022070522/58ee5f1d1a28abdb298b45f1/html5/thumbnails/8.jpg)
Su cosa si basa l’aspettativa di vita?
Capitale GeneticoFenotipo Metabolico
Ambiente
Stili di Vita
(Alimentazione)
Processi medico chirurgici
Stato di salute complessivo
![Page 9: Le scienze rigenerative del iii millennio](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022070522/58ee5f1d1a28abdb298b45f1/html5/thumbnails/9.jpg)
Aspettativa di vita
Qualità della vita
Non basta “aggiungere anni alla vita”occorre “aggiungere vita agli anni”
![Page 10: Le scienze rigenerative del iii millennio](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022070522/58ee5f1d1a28abdb298b45f1/html5/thumbnails/10.jpg)
…il mantenimento dello stato di ben-essere e bell-essere per piacere ed
accettarsi”
“La salute è un completo stato di benessere fisico, mentale e sociale
e non soltanto l’assenza di malattia…
““La salute è La salute è un completo stato di benessere un completo stato di benessere
fisico,mentale e sociale fisico,mentale e sociale e non soltantoe non soltanto
l’assenza di malattia…l’assenza di malattia…
……il mantenimentoil mantenimento dello stato di ben-essere e dello stato di ben-essere e
bell-essere bell-essere per piacere ed accettarsi” per piacere ed accettarsi”
![Page 11: Le scienze rigenerative del iii millennio](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022070522/58ee5f1d1a28abdb298b45f1/html5/thumbnails/11.jpg)
![Page 12: Le scienze rigenerative del iii millennio](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022070522/58ee5f1d1a28abdb298b45f1/html5/thumbnails/12.jpg)
La Farmacoterapia performante
…sono questi i Farmaci, per le persone sane
Sono indicati per trattare i fattori di rischio che derivano dagli stili di vita impropri, o da condizioni,
NON esclusivamente di tipo patologico, che però limitano il benessere di un individuo
![Page 13: Le scienze rigenerative del iii millennio](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022070522/58ee5f1d1a28abdb298b45f1/html5/thumbnails/13.jpg)
OmeostasiOmeostasiSistema Sistema SottosistemiSottosistemi
Omeostasi Omeostasi finalefinale
Omeostasi di ApparatoOmeostasi di Apparato
Omeostasi di OrganoOmeostasi di Organo
Omeostasi TessutaleOmeostasi Tessutale
Omeostasi MolecolareOmeostasi Molecolare
Omeostasi CellulareOmeostasi Cellulare
Omeostasi OrganuliOmeostasi Organuli
![Page 14: Le scienze rigenerative del iii millennio](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022070522/58ee5f1d1a28abdb298b45f1/html5/thumbnails/14.jpg)
Dalla medicina tradizionale . . .
. . . alla medicina personalizzata
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DIAGNOSTICA MOLECOLAREREDOXOMICA
(Valutazione Bilancio Ossidativo)
LIPIDOMICA(Studio della Membrana Cellulare)
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REDOXOMICA
ossidazione = danno biologico
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Lo STRESS OSSIDATIVO
La rottura di un equilibrio
Lo stress ossidativo è un tipo particolare di stress chimico indotto dalla presenza, in un organismo vivente, di un eccesso di specie chimiche reattive, generalmente centrate sull’ossigeno (reactive oxygen species, ROS), secondario ad un’aumentata produzione delle stesse e/o a una ridotta efficienza dei fisiologici sistemi di difesa antiossidanti.
Radicali liberiAntiossidantiProtezione dalle malattie
Danno cellulare(invecchiamento
e malattie)Radicali liberiAntiossidanti Radicali liberiAntiossidantiProtezione
dalle malattieDanno cellulare
(invecchiamento e malattie)
Protezione dalle malattieProtezione
dalle malattieDanno cellulare
(invecchiamento e malattie)
Danno cellulare(invecchiamento
e malattie)
![Page 18: Le scienze rigenerative del iii millennio](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022070522/58ee5f1d1a28abdb298b45f1/html5/thumbnails/18.jpg)
I radicali liberi sono essenziali per la vita di tutti gli organismi. Occore modularne la funzione, non bloccarla!
L’approccio della modulazione fisiologica
MODULATORI FISIOLOGICI
RADICALI LIBERI
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L’invecchiamento e almeno 100 malattie sono correlate con lo STRESS OSSIDATIVO
“The free radical man”
Malattia di Alzheimer
Stroke
Aterosclerosi
Pancreatite
Infarto del miocardio
Obesità
Malattia di Parkinson
Cataratta
Artrite reumatoide
Malattia di Chron
Diabete mellito
CancroINVECCHIAMENTO
![Page 20: Le scienze rigenerative del iii millennio](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022070522/58ee5f1d1a28abdb298b45f1/html5/thumbnails/20.jpg)
Gli effetti dello stress ossidativo sulla struttura e sulle funzioni cellulari
Bersaglio dell’attacco dei ROS e’ qualsiasi biomolecola presente nella cellula
Cellula normale(senza lesioni)
Cellula dopo l’attacco dei ROS
Perossidazione di lipidi
Modificazioni enzimatiche
Lesioni del DNA
Rottura di proteine
Perossidazione ammi-noacidi e proteine
(Per)ossidazione di carboidrati
Alterazioni dell’omeostasi ionica
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Disfunzione endoteliale
Fattori di rischio
Oxidative stress
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Basi biochimiche del processo aterogenetico
Ruolo dello stress ossidativo e della dislipidemia
![Page 23: Le scienze rigenerative del iii millennio](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022070522/58ee5f1d1a28abdb298b45f1/html5/thumbnails/23.jpg)
Dalla disfunzione endoteliale alla lesione ateromatosa
Riequilibrare un bilancio alterato
Formazione di trombi Vasocostrizione
ModifichestrutturaliDanno ossidativo
![Page 24: Le scienze rigenerative del iii millennio](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022070522/58ee5f1d1a28abdb298b45f1/html5/thumbnails/24.jpg)
OXIDATIVE STRESS = EARLY AGING
OXIDATIVE STRESS = VASCULAR DISEASES
![Page 25: Le scienze rigenerative del iii millennio](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022070522/58ee5f1d1a28abdb298b45f1/html5/thumbnails/25.jpg)
La matrice cellulare: uno dei principali target delle specie reattive dell’ossigeno
Il danno della matrice extracellulare gioca un ruolo determinante nella patogenesi dello stress ossidativo
![Page 26: Le scienze rigenerative del iii millennio](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022070522/58ee5f1d1a28abdb298b45f1/html5/thumbnails/26.jpg)
![Page 27: Le scienze rigenerative del iii millennio](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022070522/58ee5f1d1a28abdb298b45f1/html5/thumbnails/27.jpg)
WARNING! Oxidative stress does not show any specific clinical picture!
Oxidative stress can be identified and measured only by means of specific and suitable biochemical tests!
![Page 28: Le scienze rigenerative del iii millennio](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022070522/58ee5f1d1a28abdb298b45f1/html5/thumbnails/28.jpg)
I test : Pannel CARRATELLI
STRESS OSSIDATIVO:valutare per riequilibrare
VALUTAZIONE GLOBALE DELLO STRESS OSSIDATIVO
Valutare l’ “attacco” Valutare la “difesa”
PREVENZIONE E MONITORAGGIODELLE MALATTIE CORRELATE CON LO STRESS OSSIDATIVO
d-ROMs test Anti-ROMs test
![Page 29: Le scienze rigenerative del iii millennio](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022070522/58ee5f1d1a28abdb298b45f1/html5/thumbnails/29.jpg)
I resultati del d-ROMs test, che indicano i livelli ematici degli idroperossidi i quali, a loro volta, correlano direttamente con i livelli di radicali liberi,
sono espressi in termini di unità convenzionali di concentrazione (U CARR)
Valori di riferimento nella popolazione normale:
250-300 U CARRcioè 20.08-24.00 mg/dL di H2O2
Un aumento progressivo delle U CARR indica una gravità progressivamente crescente di stress ossidativo
Il d-ROMs test
L’interpretazione dei risultati
![Page 30: Le scienze rigenerative del iii millennio](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022070522/58ee5f1d1a28abdb298b45f1/html5/thumbnails/30.jpg)
The emerging role of d-ROMs test in Predictive Medicine
![Page 31: Le scienze rigenerative del iii millennio](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022070522/58ee5f1d1a28abdb298b45f1/html5/thumbnails/31.jpg)
CANDIDATES TO CARRATELLI’S PANEL
Patients suffering from oxidative stress related
diseases2
Apparently healthy peoples with/without significant risk
factor(s) for oxidative stress
1
Patients undergoing to treatments related to
oxidative stress3
1
2
3
![Page 32: Le scienze rigenerative del iii millennio](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022070522/58ee5f1d1a28abdb298b45f1/html5/thumbnails/32.jpg)
Which peoples should undergo d-ROMs test?
“Tutti dovrebbero sottoporsi alla Valutazione del Bilancio Ossidativo.........”
![Page 33: Le scienze rigenerative del iii millennio](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022070522/58ee5f1d1a28abdb298b45f1/html5/thumbnails/33.jpg)
Il processo aterogenetico
Un processo ad esordio pre-natale
![Page 34: Le scienze rigenerative del iii millennio](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022070522/58ee5f1d1a28abdb298b45f1/html5/thumbnails/34.jpg)
d-ROMs test is an emerging plasma biomarkerin the prediction of first atherothrombotic events
Ridker et Al. Circulation, 2004. 109 (Supplement IV): IV6–IV19.
d-ROMs test
Artery section of a 45-years old man who died for acute myocardial infarction.
Blood cholesterol 200 mg/dL
![Page 35: Le scienze rigenerative del iii millennio](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022070522/58ee5f1d1a28abdb298b45f1/html5/thumbnails/35.jpg)
High d-ROMs test values are predictive for cardiac death and total mortality.
Vassalle C et Al. Int J Cardiol. 2006. 110 (3): 415-416.
The aim of this study was to evaluate whether hydroperoxide levels, an index of oxidative stress, predict cardiac and total death in patients with cardiovascular disease. d-ROMs test values were measured in 157 consecutive inpatients, followed during a mean follow-up of 25 months. Elevated oxidative stress resulted in an independent predictors for cardiac death, suggesting that hydroperoxide evaluation could provide an adjunctive estimate in the evaluation of prognosis in the cardiovascular clinical setting.
Kaplan–Meier survival curves according to 75th d-ROMs test percentiles, considering cardiac death (A) and total mortality (B) as end points.
[ normal d-ROMs test values; abnormally high d-ROMs test values].
B
93%
81%
70
60
50
Surv
ival
rate
(%
)
70
60
50
Months of follow-up0 5 10 15 20 25
98%
84%
70
60
50
Surv
ival
rate
(%
)
70
60
50
Months of follow-up0 5 10 15 20 25A
Kaplan–Meier survival curves according to 75th d-ROMs test percentiles, considering cardiac death (A) and total mortality (B) as end points.
[ normal d-ROMs test values; abnormally high d-ROMs test values].
B
93%
81%
70
60
50
Surv
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rate
(%
)
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60
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Months of follow-up0 5 10 15 20 25
98%
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(%
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Months of follow-up0 5 10 15 20 25A
Kaplan–Meier survival curves according to 75th d-ROMs test percentiles, considering cardiac death (A) and total mortality (B) as end points.
[ normal d-ROMs test values; abnormally high d-ROMs test values].
B
93%
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70
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50
Surv
ival
rate
(%
)
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Months of follow-up0 5 10 15 20 25
98%
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50
Surv
ival
rate
(%
)
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Months of follow-up0 5 10 15 20 25A
Kaplan–Meier survival curves according to 75th d-ROMs test percentiles, considering cardiac death (A) and total mortality (B) as end points.
[ normal d-ROMs test values; abnormally high d-ROMs test values].
B
93%
81%
70
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50
Surv
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rate
(%
)
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50
Months of follow-up0 5 10 15 20 25
98%
84%
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Surv
ival
rate
(%
)
70
60
50
Months of follow-up0 5 10 15 20 25A
Total mortality
Cardiac death
Normal range
High values
Normal range
High values
![Page 36: Le scienze rigenerative del iii millennio](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022070522/58ee5f1d1a28abdb298b45f1/html5/thumbnails/36.jpg)
d-ROMS test may predict arrhythmia risk.
NOW PATENTED
![Page 37: Le scienze rigenerative del iii millennio](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022070522/58ee5f1d1a28abdb298b45f1/html5/thumbnails/37.jpg)
Significantly higher d-ROMs test values in untreated hypertensive vs. normothensive subjects
Digiesi V, Oliviero C, Gianno V, et Al. Clin Ther. 1997. 148 (11): 515-519.
0
100
200
300
400
500
CARR
UCTRL
(N=15)EAH (WHO 1,2)
(N=15)
p>0.001
![Page 38: Le scienze rigenerative del iii millennio](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022070522/58ee5f1d1a28abdb298b45f1/html5/thumbnails/38.jpg)
Significant decrease vs. baseline of d-ROMs test values after supplementation in lower limb vascular disease
Cesarone MR, et Al. Intern Angiol. 1999. 18 (2): 127-130.
0
100
200
300
400
500
CARR
UBefore therapy After therapy
p<0.02P>0.05 Controls (N=12)
Patients (N=15)
![Page 39: Le scienze rigenerative del iii millennio](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022070522/58ee5f1d1a28abdb298b45f1/html5/thumbnails/39.jpg)
✓Alzheimer’s disease
✓ Senile dementia
✓ Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS)
✓ Down’s syndrome
✓ Parkinson’s diseases
✓ Cognitive impairment
✓ Neurotrauma
✓ Virus-associated encephalopathy
Clinical applications of d-ROMstest in Neurology and Psychiatry
50 academic papers
![Page 40: Le scienze rigenerative del iii millennio](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022070522/58ee5f1d1a28abdb298b45f1/html5/thumbnails/40.jpg)
Significantly decrease of d-ROMs test values vs. baseline in Alzheimer’s diseases after D-penicillamine
Squitti R, Rossini PM, Cassetta E, et Al. Eur J Clin Invest. 2002. 32 (1): 51–59.
0
100
200
300
400
500
CARR
UBefore therapy After therapy
Placebo P-NH2
p<0.01 (patients vs. controls)
p<0.05 (before vs. after)
p<0.001
![Page 41: Le scienze rigenerative del iii millennio](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022070522/58ee5f1d1a28abdb298b45f1/html5/thumbnails/41.jpg)
Significantly increase of d-ROMs test values after haemodyalisis (HD)
Gerardi GM et Al. Clin Chem Lab Med. 2002. 40 (2) 10 –110.
0
100
200
300
400
500
CARR
UCTRL
(n=25)Bf HD
(n=55)
p<0.05
Af HD(n=55)
p<0.001
![Page 42: Le scienze rigenerative del iii millennio](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022070522/58ee5f1d1a28abdb298b45f1/html5/thumbnails/42.jpg)
Significantly higher d-ROMs test values in erectile dysfunction (ED) compared to controls
Barassi A, et Al. J Sex Med. 2009. 6 (10): 2820-2825.
![Page 43: Le scienze rigenerative del iii millennio](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022070522/58ee5f1d1a28abdb298b45f1/html5/thumbnails/43.jpg)
Significantly higher d-ROMs test values compared to controls in women taking oral contraceptives
Chen J-T, et Al. Int J Prev Med, 2012. 3 (12): 893–896.
![Page 44: Le scienze rigenerative del iii millennio](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022070522/58ee5f1d1a28abdb298b45f1/html5/thumbnails/44.jpg)
0
100
200
300
400
500
CARR
U
CTRL (N=19)
PERIODONTITIS (N=19)
p>0.01
Significantly higher d-ROMs values in periodontitis (a cardiovascular risk factor) patients vs. healthy controls
Tamaki N, Tomofuji T, Ekuni D, Yamanaka R et Al. Journal of Periodontology. 2009. 80 (6): 901–906.
![Page 45: Le scienze rigenerative del iii millennio](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022070522/58ee5f1d1a28abdb298b45f1/html5/thumbnails/45.jpg)
La fibroplasia retrolenticolare del prematuro. La prima patologia da stress ossidativo (I).
Terry TL. Retrolental fibroplasia in the premature infant: V. Further studies on fibroplastic overgrowth of the persistent tunica vasculosa lentis. Trans Am Ophtalmol soc. 1944. 42: 283–296.
Patologia a carico delle strutture oculari posteriori al cristallino che colpisce spesso i prematuri (entro il VI mese di vita) caratterizzata da emorragie che si riversano all’interno del globo oculare causando distacco della retina, fibrosi e cecità.
![Page 46: Le scienze rigenerative del iii millennio](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022070522/58ee5f1d1a28abdb298b45f1/html5/thumbnails/46.jpg)
0
100
200
300
400
500
CARR
U
p<0.01
The evidence on cigarette smokers. Higher d-ROMs test values in strong smokers compared to mild smokers.
Ippolito S, Lonati S, Novembrino C, Sores E, Bamonti F, et Al. Biochimica Clinica. 2002. 3 (26): 287.
STG SMK(>35 S/D)
MLD SMK (<35 S/D)
![Page 47: Le scienze rigenerative del iii millennio](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022070522/58ee5f1d1a28abdb298b45f1/html5/thumbnails/47.jpg)
The evidence on alcohol drinkers. Significantly higher values of d-ROMs test in heavy drinkers vs. controls
Trotti R. Carratelli M, Barbieri M, et Al. Haematologica. 2001. 86: 85–91.
0
100
200
300
400
500
CARR
UHeavy drinkers
(n=45)Controls (n=42)
p<0.001
![Page 48: Le scienze rigenerative del iii millennio](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022070522/58ee5f1d1a28abdb298b45f1/html5/thumbnails/48.jpg)
The evidence on drug addicts. Significantly higher values of d-ROMs test in heroin addicts compared to controls.
Pereska Z, Dejanova B, Bozinovska C, Petkovska L et Al. ratisl Lek Listy. 2007. 108 (9): 393–398.
0
100
200
300
400
500
CARR
UDetoxified
(n=26)*p<0.0
5
Controls (n=22)
Addicts(n=20)
* *
*
![Page 49: Le scienze rigenerative del iii millennio](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022070522/58ee5f1d1a28abdb298b45f1/html5/thumbnails/49.jpg)
Significantly increased d-ROMs test values in obese (hyperlipemic) children vs. healthy controls
Atabek Me et Al. J Pediatr Endocrinol Metab. 2004. 17 (8) 1063-1068.
200
300
400
500
600
700
CARR
UCTRL (nBMI) OBESES
NORMO-LIPIDEMICS (N=24)HYPER-LIPIDEMICS (N=24)
p<0.001
p>0.001
![Page 50: Le scienze rigenerative del iii millennio](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022070522/58ee5f1d1a28abdb298b45f1/html5/thumbnails/50.jpg)
The evidence on sport. Significantly increased values of d-ROMs test after an endurance cycling race (150 km).
d-ROMs test in sport. Cosmetic News. 2004. 157: 272–275.
0
100
200
300
400
500
CARR
Up 0.001 vs. initial resting
Race’s end(n=12)
Resting(n=12)
10nd day(n=6)
2nd day(n=6)
![Page 51: Le scienze rigenerative del iii millennio](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022070522/58ee5f1d1a28abdb298b45f1/html5/thumbnails/51.jpg)
Gli effetti dello Stress Ossidativo sulla MEMBRANA CELLULARE
Bersaglio dell’attacco dei ROS e’ qualsiasi biomolecola della membrana celluare
Cellula normale(senza lesioni)
Cellula dopo l’attacco dei ROS
Perossidazione di lipidi
Modificazioni enzimatiche
Rottura di proteine
Perossidazione ammi-noacidi e proteine
(Per)ossidazione di carboidrati
Alterazioni dell’omeostasi ionica
![Page 52: Le scienze rigenerative del iii millennio](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022070522/58ee5f1d1a28abdb298b45f1/html5/thumbnails/52.jpg)
Membrana CellulareMembrana Cellulare
PACE-MAKER METABOLICOPACE-MAKER METABOLICO
![Page 53: Le scienze rigenerative del iii millennio](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022070522/58ee5f1d1a28abdb298b45f1/html5/thumbnails/53.jpg)
The Oxidative Balance and the Membrane balance. A dynamic and delicate equilibrium.
Membrane balance = oxidative balance = optimal energy.Impairment of biological membranes = loss of energy.
ROS
AOX ω-6
ω-3
![Page 54: Le scienze rigenerative del iii millennio](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022070522/58ee5f1d1a28abdb298b45f1/html5/thumbnails/54.jpg)
Recettori MetabotropiciRecettori Metabotropici
![Page 55: Le scienze rigenerative del iii millennio](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022070522/58ee5f1d1a28abdb298b45f1/html5/thumbnails/55.jpg)
GPCRGPCRExtracellular environmentExtracellular environment
CytoplasmCytoplasm
GGααGGββ GGγγ
![Page 56: Le scienze rigenerative del iii millennio](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022070522/58ee5f1d1a28abdb298b45f1/html5/thumbnails/56.jpg)
PROTEINA GPROTEINA G
GPCRGPCR
RECETTORERECETTORE
GGαα
GGββGGγγ
![Page 57: Le scienze rigenerative del iii millennio](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022070522/58ee5f1d1a28abdb298b45f1/html5/thumbnails/57.jpg)
Recettoreβ2-adrenergico
βα
γ
Proteina G
Ambiente Extracellulare
Ambiente Intracellulare
Ligando
1
2
3
![Page 58: Le scienze rigenerative del iii millennio](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022070522/58ee5f1d1a28abdb298b45f1/html5/thumbnails/58.jpg)
βα
γ
Colesterolo
Ambiente Extracellulare
Ambiente Intracellulare
βα
γ
Recettoreβ2-adrenergico
Proteina G
ComplessoTernario
![Page 59: Le scienze rigenerative del iii millennio](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022070522/58ee5f1d1a28abdb298b45f1/html5/thumbnails/59.jpg)
Colesterolo
Ligando
Ambiente Extracellulare
Ambiente Intracellulare
βα
γ
ComplessoTernario
![Page 60: Le scienze rigenerative del iii millennio](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022070522/58ee5f1d1a28abdb298b45f1/html5/thumbnails/60.jpg)
La lipidomica si interessa dei lipidi esistenti nei sistemi viventi in senso dinamico
Permette di seguire i cambiamenti del profilo lipidico durante il metabolismo cellulare in situazioni fisiologiche e patologiche
Cosa è la Lipidomica
Visione dinamica delle molecole biologiche
![Page 61: Le scienze rigenerative del iii millennio](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022070522/58ee5f1d1a28abdb298b45f1/html5/thumbnails/61.jpg)
DIAGNOSTICAMOLECOLARE
Mezzo di indagine molecolare
Lo stato del paziente letto attraverso lo stato di uno specifico compartimento
molecolare
![Page 62: Le scienze rigenerative del iii millennio](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022070522/58ee5f1d1a28abdb298b45f1/html5/thumbnails/62.jpg)
PROFILO LIPIDICO• Colesterolo totale• Colesterolo HDL• Colesterolo LDL• Trigliceridi
LIPIDI CIRCOLANTI
nel plasma
• Chilomicroni• Beta-lipoproteine (LDL) a mobilità lenta • Alfa-lipoproteine (HDL) a mobilità rapida• Pre-beta-lipoproteine (VLDL) a mobilità intermedia• Apolipoproteine plasmatiche (A, B, E)
![Page 63: Le scienze rigenerative del iii millennio](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022070522/58ee5f1d1a28abdb298b45f1/html5/thumbnails/63.jpg)
COMPOSIZIONE della MEMBRANA
![Page 64: Le scienze rigenerative del iii millennio](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022070522/58ee5f1d1a28abdb298b45f1/html5/thumbnails/64.jpg)
Acidi grassi di membrana
Lipidomica della membrana cellulare
![Page 65: Le scienze rigenerative del iii millennio](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022070522/58ee5f1d1a28abdb298b45f1/html5/thumbnails/65.jpg)
Acido stearico
Acido oleico
Acido linoleico
Acido linolenico
Acido arachidonico
Incrementando i doppi legami lo spazio comprimibile
della membrana aumenta
Il ruolo delle insaturazioni
![Page 66: Le scienze rigenerative del iii millennio](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022070522/58ee5f1d1a28abdb298b45f1/html5/thumbnails/66.jpg)
SATURI
P S
MONOINSATURI
O VPo
LA
OMEGA-6
OMEGA-3
DGLA AA
ALA EPA DHA
Come utilizzare e mantenere l’efficienza
del codice ?Disponibilità degli acidi
grassi
UNA COMBINAZIONE che mantiene la funzionalità della
membrana cellulare
DIETA ma anche
Infiammazione, ossidazione, etc
![Page 67: Le scienze rigenerative del iii millennio](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022070522/58ee5f1d1a28abdb298b45f1/html5/thumbnails/67.jpg)
OMEGA-6
OMEGA-3
DGLA AA
ALA DHA
SATURI
P
S
MONOINSATURI
O
VPo
LAEPA
Dieta
Perdita di un codice di informazione
Perdita di omeostasi e organizzazione
La MEMBRANA è il primo sito di
STRESS cellulare
![Page 68: Le scienze rigenerative del iii millennio](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022070522/58ee5f1d1a28abdb298b45f1/html5/thumbnails/68.jpg)
Tipologia e quantità di acidi grassi
Acidi grassi indispensabili per la struttura cellulareCiascuna famiglia e ciascun tipo di acido grasso deve trovarsi in
un intervallo di percentuale ben definito
![Page 69: Le scienze rigenerative del iii millennio](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022070522/58ee5f1d1a28abdb298b45f1/html5/thumbnails/69.jpg)
Omeostasi e funzionamento
![Page 70: Le scienze rigenerative del iii millennio](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022070522/58ee5f1d1a28abdb298b45f1/html5/thumbnails/70.jpg)
Disponibilità di acidi grassi
![Page 71: Le scienze rigenerative del iii millennio](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022070522/58ee5f1d1a28abdb298b45f1/html5/thumbnails/71.jpg)
Acidi grassi trans e salute
MetabolismoDIETA
![Page 72: Le scienze rigenerative del iii millennio](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022070522/58ee5f1d1a28abdb298b45f1/html5/thumbnails/72.jpg)
PUFA agiscono sull’espressione di geni che codificano per proteine coinvolte in
infiammazione, fattori di crescita cellulare
Crescita cellularec-fos Egr-1
InfiammazioneIL-1
Fattori di crescitaPDGF
Acido Arachidonico
EPADHA
PUFA ed espressione genica
![Page 73: Le scienze rigenerative del iii millennio](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022070522/58ee5f1d1a28abdb298b45f1/html5/thumbnails/73.jpg)
DIETETICA E NUTRIZIONE (assunzione di acidi grassi essenziali) INVECCHIAMENTO (Consumo poliinsaturi) ATTIVITA’ SPORTIVA (Perossidazione lipidica)MONITORAGGIO DELLA GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO (consumo di acidi arachidonico e DHA)
Condizioni fisiologiche
PATOLOGIE DERMATOLOGICHE, ALLERGIE, ASMA (squilibrio omega-6/omega-3) SISTEMA IMMUNITARIO (DGLA, omega-3)
PATOLOGIA CARDIOVASCOLARE (acidi grassi saturi, omega-3) DISLIPIDEMIE e DISORDINI METABOLICI (acidi grassi saturi) OBESITA’ (acidi grassi saturi, squilibrio) OCULISTICA (poliinsaturi) AUTISMO E DEPRESSIONE, MALATTIE NEURODEGENERATIVE (omega-3 - DHA) FIBROSI CISTICA (omega-6, perossidazione )
Condizioni patologiche
Lipidomica Funzionale
PREVENZIONE
SPECIALISTICA
![Page 74: Le scienze rigenerative del iii millennio](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022070522/58ee5f1d1a28abdb298b45f1/html5/thumbnails/74.jpg)
Target per la medicina molecolare
La membrana è un importante sito per la medicina molecolare
Noti i valori normali della composizione in acidi grassi di membrana
E’ possibile preservare l’integrità tramite nutrizione e nutraceutica
STRATEGIA DI MEMBRANA
![Page 75: Le scienze rigenerative del iii millennio](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022070522/58ee5f1d1a28abdb298b45f1/html5/thumbnails/75.jpg)
Composizione e variazioni di acidi grassi della membrana come effetto combinato derivato
dalla biosintesi, nutrizione, metabolismo e stress cellulare
ANALISI LIPIDOMICA della
MEMBRANA CELLULARE
![Page 76: Le scienze rigenerative del iii millennio](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022070522/58ee5f1d1a28abdb298b45f1/html5/thumbnails/76.jpg)
Lipidomica di Membrana
Sito cruciale per monitorare stress e sbilanciamento “Terapia lipidica” basata sul ricambio e rimodellamento Personalizzazione dell’analisi e della strategia
![Page 77: Le scienze rigenerative del iii millennio](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022070522/58ee5f1d1a28abdb298b45f1/html5/thumbnails/77.jpg)
Contiene tutti i più importanti acidi grassi (arachidonico, omega-3, omega-6,saturi e monoinsaturi, trans FA)
Membrana TargetERITROCITA
Vita media 120 giorni
![Page 78: Le scienze rigenerative del iii millennio](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022070522/58ee5f1d1a28abdb298b45f1/html5/thumbnails/78.jpg)
Intervalli ottimaliω-3ω-3
ω-6ω-6
SFASF
AM
UFAM
UFAPopolazione italiana
+ Controlli sani nei lavori
pubblicati
![Page 79: Le scienze rigenerative del iii millennio](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022070522/58ee5f1d1a28abdb298b45f1/html5/thumbnails/79.jpg)
Membrana e saluteCompartimento ottimale
per la valutazione clinica e nutraceutica
• Intervalli ottimali stabiliti nel controllo sano• Protocolli analitici ben conosciuti e affidabili• Basi biochimiche ben note per l’utilizzo di acidi grassi
TARGET per la SALUTE PERSONALIZZATA
![Page 80: Le scienze rigenerative del iii millennio](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022070522/58ee5f1d1a28abdb298b45f1/html5/thumbnails/80.jpg)
Prelievo dal dito
20 gocce di sangue(max. 0.5 mL)
Parte corpuscolataParte corpuscolataSELEZIONATASELEZIONATA
Membrana del globulo rossoANALISI ACIDI GRASSI
STRUTTURALI(cellule mature)
Plasma scartato perché non contiene lipidi strutturali ed è influenzato fortemente dalla
dieta giornaliera (trigliceridi)
![Page 81: Le scienze rigenerative del iii millennio](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022070522/58ee5f1d1a28abdb298b45f1/html5/thumbnails/81.jpg)
PROTOCOLLO per la selezione ERITROCITI MATURI (età > 3 mesi)
Separazione membrana e lavorazione
PLASMA
Protocollo ottimizzato
CAMPIONE SANGUE (EDTA)SELEZIONE POPOLAZIONE
Progettazione
ROBOTICA
(highthrough-put)
Campionamento costante
![Page 82: Le scienze rigenerative del iii millennio](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022070522/58ee5f1d1a28abdb298b45f1/html5/thumbnails/82.jpg)
Nutrizione & nutraceutica
personalizzata
Riequilibrio Sbilanciamento• Anamnesi(Familiarità)• Metabolismo• Dieta• Stress radicalico
CONTROLLO
Membrana EritrocitariaMembrana Eritrocitaria
VALORI OTTIMALI
NOTI
NUTRILIPIDOMICA
![Page 83: Le scienze rigenerative del iii millennio](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022070522/58ee5f1d1a28abdb298b45f1/html5/thumbnails/83.jpg)
PISTA OMEGA 3
PRECURSORE OMEGA 6PRECURSORE OMEGA 6 PISTAOMEGA 6ACIDO ARACHIDONICO
DGLA
Omega 6 / Omega 3Saturi/Monoinsaturi
Precursore omega-6/ saturo
3 RAPPORTI3 RAPPORTI
3 SOMME
SATURO
SATUROMONOINSATURO
desaturasi
MONOINSATUROTRANS OLEICOTRANS OLEICO
desaturasi
MONOINSATURO
ANALISI LIPIDOMICA
TRANS ARACHIDONICO
ANALISI LIPIDICA
![Page 84: Le scienze rigenerative del iii millennio](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022070522/58ee5f1d1a28abdb298b45f1/html5/thumbnails/84.jpg)
![Page 85: Le scienze rigenerative del iii millennio](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022070522/58ee5f1d1a28abdb298b45f1/html5/thumbnails/85.jpg)
Indice MUI
ALGORITMOALGORITMO che calcola la sommatoria di tutti i contributi degli acidi grassi e famiglie
trovate nella membrana del soggetto
Colore ROSSOColore ROSSO: se l’acido grasso oppure l’indice lipidico sbilanciato è conosciuto
come FATTORE DI RISCHIO per malattie
Dovrebbe trovarsi qui l’indice della
maggior parte delle persone
INDICE che segue il miglioramento del
soggetto
European Patent Application
![Page 86: Le scienze rigenerative del iii millennio](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022070522/58ee5f1d1a28abdb298b45f1/html5/thumbnails/86.jpg)
![Page 87: Le scienze rigenerative del iii millennio](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022070522/58ee5f1d1a28abdb298b45f1/html5/thumbnails/87.jpg)
PROTEZIONE antiossidante, epatica ed intestinale
TERAPIA LIPIDICA
![Page 88: Le scienze rigenerative del iii millennio](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022070522/58ee5f1d1a28abdb298b45f1/html5/thumbnails/88.jpg)
Bilanciamento metabolico
![Page 89: Le scienze rigenerative del iii millennio](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022070522/58ee5f1d1a28abdb298b45f1/html5/thumbnails/89.jpg)
Il ruolo della nutrizione
![Page 90: Le scienze rigenerative del iii millennio](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022070522/58ee5f1d1a28abdb298b45f1/html5/thumbnails/90.jpg)
Dieta Nutrilipidomica
![Page 91: Le scienze rigenerative del iii millennio](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022070522/58ee5f1d1a28abdb298b45f1/html5/thumbnails/91.jpg)
![Page 92: Le scienze rigenerative del iii millennio](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022070522/58ee5f1d1a28abdb298b45f1/html5/thumbnails/92.jpg)
Sono alimenti caratterizzati da effetti addizionali o funzionali dovuti alla presenza di componenti naturalmente presenti o che sono aggiunti e che modulano più o meno selettivamente con una o più funzioni fisiologiche dell’organismo portando ad effetti positivi sul mantenimento della salute e/o prevenzione delle malattie
Alimenti funzionali
Art. 2 D.L n° 169 21 Maggio 2004
![Page 93: Le scienze rigenerative del iii millennio](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022070522/58ee5f1d1a28abdb298b45f1/html5/thumbnails/93.jpg)
“Alimento-Farmaco” Un Alimento salutistico che associa
all’ alta digeribilità e all’ipoallergenicità,
le proprietà curative di principi attivi naturali con
una ben comprovata e riconosciuta efficacia
“beyond diet, before drug”
Nutraceutico
![Page 94: Le scienze rigenerative del iii millennio](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022070522/58ee5f1d1a28abdb298b45f1/html5/thumbnails/94.jpg)
• Malattie dell’apparato gastrointestinale• Malattie dismetaboliche e del sistema
cardiovascolare• Patologie oculistiche • Patologie della prostata• Menopausa• Artrosi cronica• Infertilita’
Potenziali ambiti terapeutici
![Page 95: Le scienze rigenerative del iii millennio](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022070522/58ee5f1d1a28abdb298b45f1/html5/thumbnails/95.jpg)
I Nutraceutici: I farmaci per “rigenerare”le persone sane
![Page 96: Le scienze rigenerative del iii millennio](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022070522/58ee5f1d1a28abdb298b45f1/html5/thumbnails/96.jpg)
Nuove Tecnologie per la Medicina Molecolare Rigenerativa
BEMER Bio-Electro-Magnetic-Energy-Regulation
TERAPIA FISICA VASCOLARE
![Page 97: Le scienze rigenerative del iii millennio](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022070522/58ee5f1d1a28abdb298b45f1/html5/thumbnails/97.jpg)
Terapia Bemer
Il trattamento BEMER incrementa la Vasomozione
La microscopia intra-vitale consente di visualizzare e studiare la vasomozione cheda 3-5 movimenti/min nel giovane rallenta in anziani fino a 1 movimento ogni 10 min.
BEMER favorisce la naturale reattività del sistema immunitario e facilita i processi rigenerativi all'interno dell'organismo grazie all'attivazione di mediatori chimici che modulano lo STRESS OSSIDATIVO
Migliora sensibilmente i risultati dei trattamenti terapeutici tradizionali
![Page 98: Le scienze rigenerative del iii millennio](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022070522/58ee5f1d1a28abdb298b45f1/html5/thumbnails/98.jpg)
BEMER TERAPIA
![Page 99: Le scienze rigenerative del iii millennio](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022070522/58ee5f1d1a28abdb298b45f1/html5/thumbnails/99.jpg)
Se un uomo parte da certezze, terminerà con i dubbi,ma se si contenta di cominciare con dubbi,terminerà con certezze.
(Francis Bacon 1561-1626)
GRAZIE!
L’Evoluzione della Medicina Molecolare Rigenerativa