Le problematiche dei gruppi sanguigni rari · 2017-03-10 · è passata dai 420mila individui del 1...

Le problematiche dei gruppi sanguigni rari

Dott.ssa Nicoletta Revelli

Laboratorio di ImmunoematologiaCentro Trasfusionale e di Immunoematologia dei Trapianti Fondazione IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico - Milano

Dott.ssa Nicoletta RevelliGenova 5 marzo 2011


Perché nasce l'esigenza di istituire unaBanca di Sangue Raro?

La Banca di Sangue Raroè essenziale per far frontea richieste di sangue nei casi di complessa immunizzazione


Soggetti sottoposti a frequenti trasfusioni

Pazienti affetti da patologie ereditarie (talassemia, sickle-cell disease)

Pazienti affetti da patologie acquisite (anemia emolitica autoimmune, patologie ematologiche, neoplasie)


Standards: American Rare Donor Program (ARDP), Council of Europe, International Donor Panel (IDP), International Society of Blood Transfusion (ISBT), Council of Europe, Japanese Red Cross

Cos’è il sangue raro?

Per sangue raro si intende un tipo di sangue che possiede una combinazione di antigeni non comune

La frequenza del fenotipo raro nei donatori è molto bassa

Donatori di sangue raro rappresentano una risorsa per tutta la comunità

• negativi per combinazione di antigeni multipli dei sistemi comuni (1:1000-1:5000)

• negativi per antigeni ad alta incidenza, estremamente rari (<1:5000 )


Donatori di gruppo raro per combinazione di antigeni multipli

Gruppo A e 0

KEL RH KIDD DUFFY MNS

K-k+

CCDeeccDEEccdeeccDee

Jk(a+b-)Jk(a-b+)

Fy(a+b-)Fy(a-b+)

S-s+S+s-

Molto rari

Rari


SISTEMA FENOTIPO

RH CCDEE, CCdee, ccdEE, CCdEE, delezioni

KEL Ko, Kvar, Kp(b-), Js(b-), k-

JK Jk(a-b-)

FY Fy(a-b-)

LW LW(a-), LW(a-b-)

DO Hy-, Gy(a-), Jo(a-)

IN In(b-)

MNS U-, En(a-), S-s-

CO Co(a-b-), Co(a-)

LU Lu(a-b-), Lu(b-)

SC Sc:-1, Sc:-1,-2

GE Ge:-2, Ge:-2,-3, Ge:-2,-3,-4

CROM Cr(a-), Es(a-), Tc(a-), Dr(a-), IFC-, WES(b-), UMC

YT Yt(a-)

DI Di(b-), Wr(b-)

901 Serie Lan-, At(a-), Jr(a-), Emm-, AnWj-

GLOB PP1Pk-, P-, LKE-

Hh Oh

JMH JMH-

VEL Vel-

Ok Ok(a-)

Donatori estremamente rarinegativi per antigeni ad alta incidenza

Tutti i gruppi AB0 e i fenotipi Rh


Wr(b-), Es(a-), EnaFR-, Yt(a-), Di(b-), Ge:-2,-3 U-, hrs-, hrb-, Lu:-8, Js(b-), Fy(a-b-), Hy-

At(a-), Jo(a-), Cr(a-), Tc(a-), Sl(a-)

Di(b-), Jr(a-)Jk(a-b-), Oh

Vel-, Yt(a-), LW(a-)

Ge:-2,-3,Globo:-1,-2

Distribuzione dei gruppi rari in alcune aree geografiche


Il reperimento di sangue può essere

molto difficile quando un paziente con

anticorpi multiplipossiede un assetto

antigenico molto raro specifico per una

comunità


Gruppo raro

Gruppo raro

Quando è presente un gruppo raro solo pochi donatori possono donare il sangue ad un paziente con anticorpi


La crescente immigrazione presente in Italia comporta lo sviluppo progressivo di una società multietnica.

Nelle società multietniche il numero di pazienti di etnie diverse in possesso di gruppi sanguigni rari è molto elevato.

La consistenza numerica degli immigrati stranieri presenti in Lombardia è passata dai 420mila individui del 1 gennaio 2001 al milione e 170mila del 1 luglio 2009 (dati ORIM).

I soggetti stranieri provengono per la maggior parte dall’Europa Centro-Orientale, dall’Africa settentrionale e centrale, da alcuni Paesi asiatici e dall’America centro-meridionale.

Migrazioni e problematiche trasfusionali


Extracomunitari residenti in Italia per paese di provenienza(dati ISTAT 2010)


Extracomunitari residenti in Italia per paese di provenienza

2005 2010N


Alcune di queste popolazioni sono caratterizzate dall’assenza di fenotipi ad alta incidenza o da specifiche combinazioni di antigeni comuni (ben rappresentati invece nella popolazione di donatori di sangue caucasici prevalenti nel territorio) e devono quindi essere considerate ad elevato rischio di immunizzazione post-trasfusionale.

La maggior probabilità di immunizzazione è correlata anche all’elevata diffusione di alcune malattie ematologiche, come la drepanocitosi e la talassemia che richiedono un supporto trasfusionale continuo (la percentuale di immunizzazione post-trasfusionale nei soggetti politrasfusi affetti da queste patologie risulta essere tra il 29% e il 72% in base all’etnia considerata).


La diversa composizione etnica del territorio rappresenta un potenziale problema trasfusionale per il reperimento di unità di gruppo raro compatibili per i soggetti immunizzati.

Negli individui di etnia africana sono frequentemente osservati anticorpi diretti verso i sistemi KEL, KIDD, DUFFY, MNS: in alcune popolazioni nel 12% dei soggetti sono contemporaneamente assenti i corrispondenti antigeni, contro una percentuale inferiore all’1% nelle persone di etnia caucasica.

Inoltre nei soggetti di etnia africana è stata riscontrata più frequentemente rispetto ai caucasici l’assenza di alcuni antigeni Rh ad alta incidenza e la presenza di varianti Rh(D). Anche i soggetti con questi assetti possono immunizzarsi quando trasfusi con sangue di soggetti di un’altra etnia positivi per l’antigene.


In Italia i donatori di sangue sono ancora quasi tutti di origine italiana: solo il 2,4% dei nostri donatori è straniero mentre la popolazione straniera nel territorio circostante tocca il 15%.

I donatori stranieri sono scarsamente rappresentati nella nostra regione.


Vanno attuate strategie mirate per incoraggiare la donazione delle minoranze etniche sollecitando il

superamento di barriere culturali e la crescita della solidarietà sociale

Ad esempio gli Afroamericani, affetti da falcemia, trasfusi con sangue di donatori di

origine europea, sono le persone più pesantemente immunizzate al mondo. Trovare

del sangue compatibile diventa spesso una difficile impresa ed alle volte non è possibile sottoporli a questa terapia, con conseguenze

facilmente intuibili.

http://images.google.it/imgres?imgurl=http://www.thebeijingcenter.org/academics/chinacontact/trips/Xiahe/325%2520Xiahe%2520Labrang%2520-%2520baby.jpg&imgrefurl=http://www.thebeijingcenter.org/academics/chinacontact/trips/Xiahe/pspage_02.htm&h=960&w=1280&sz=259&tbnid=NiXYVi3XgRoJ:&tbnh=112&tbnw=149&start=51&prev=/images%3Fq%3Dchina%2Bbaby%26start%3D40%26hl%3Dit%26lr%3D%26ie%3DUTF-8%26sa%3DN


E’ importante rendere consapevoli queste popolazioni dei problemi a

cui possono andare incontro. Ciò sarà anche strumento forte di

integrazione sociale e contribuirà a consolidare le nostre risorse trasfusionali a volte scarse.


Le nostre iniziative per la donazione di sangue nelle comunità straniere

Abbiamo avviato iniziative di promozione specifiche rivolte agli stranieri

Principali comunità coinvolte: srilankesi, latinoamericani, filippini e africani

Punti chiave per il successo:

contatti con i nostri donatori stranieri

sostegno di figure leader nelle comunità e nelle celebrazioni

partecipazione ad eventi delle comunità


Japan Red CrossShanghai Blood

Center ARDP American Rare

Donor ProgramPhiladelphia

WHO IDPBristol

European Bank of Frozen Blood Council of Europe

Amsterdam

BNSPR Banque Nationale de Sang de Paris

Natal Blood Transfusion

Service

New YorkBlood Center

Registri di donatori di gruppo raro e banche di sangue raro


La Banca di Emocomponenti di Gruppi RariCentro di Riferimento della Regione Lombardia

Attiva da Gennaio 2005

In base alla convezione stipulata con la Regione, la Banca ha sede presso la Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico di Milano

Il progetto è stato rinnovato anche per il triennio 2011-2013 e coinvolge 15 DMTE lombardi


La costituzione di una Banca di Emocomponenti di Gruppo Raro è un obiettivo che per essere realizzato richiede:

Un ingente impegno economico della Regione o dello Stato

Un elevato grado di specializzazione del laboratorio di immunoematologia

Una collaborazione da parte di tutti gli attori della rete trasfusionale del territorio


Obiettivi della BancaIdentificare donatori di gruppo sanguigno raro per

antigeni eritrocitari e piastrinici

Gestire le unità congelate di gruppo sanguigno raro della Regione Lombardia

Allestire un Registro Regionale di donatori rari

Allestire un laboratorio di immunoematologia in grado di eseguire indagini di II livello e studiare casi di complessa immunizzazione eritrocitaria e piastrinica

Gestire richieste di unità di gruppo raro per soggetti con quadri di complessa immunizzazione


Criteri di inclusione dei donatori

Età ≤ 55 anni

Gruppi sanguigni 0 e A

Fenotipi Rh CCDee, ccdee, ccDee, ccDEE

N. di donazioni > 2


Rinnovo delibera Banca degli Emocomponenti di Gruppo Raro (triennio 2011-2013)

Mantenimento dell’inventario di unità a fenotipo raro con la tipizzazione eritrocitaria e piastrinica di altri 12.000 donatori di sangue

Costituzione di un registro di donatori IgA-carenti screening di circa 9.000 donatori maschi di gruppo AB selezionati da tutti i DMTE Regionali) per soddisfare le esigenze trasfusionali dei pazienti con deficit di IgA

Completamento dell’inventario di unità a fenotipo raro con tipizzazione mirata in donatori di etnia non caucasica


Perché introdurre la biologia molecolare in immunoematologia?

Aumenta la disponibilità di donatori estensivamente tipizzati

Fornisce un fenotipo esteso per pazienti immunizzati

dall’agglutinazione...

…al DNA


Quale tecnica di biologia molecolare ad alta produttività abbiamo scelto?


Sistemi di 11 gruppi sanguigni Antigeni

Rh C, c, E, e

KEL K, k, Jsa Jsb, Kpa Kpb

Kidd Jka Jkb

Duffy Fya Fyb, Fyx, GATA

MNS M, N, S, s, U, Uvar

Dombrock Doa Dob, Hy, Joa

Lutheran Lua Lub

Landsteiner Wiener Lwa Lwb

Diego Dia Dib

Colton Coa Cob

Scianna Sc1/2

+ 1 spot per il riconoscimento dell’HbS

HEA 33 antigeni polimorfici eritrocitari


Antigeni

HPA-1(a/b)

HPA-2(a/b)

HPA-3(a/b)

HPA-4(a/b)

HPA-5(a/b)

HPA-6(a/b)

HPA-7(a/b)

HPA-8(a/b)

HPA-9(a/b)

HPA-11(a/b)

HPA-15(a/b)

HPA 22 antigeni polimorfici piastrinici


Fasi di lavoro

Tipizzazioni di I livello eseguite in biologia molecolare con l’impiego di una tecnologia ad elevata produttività (MicroArray)

Conferma delle tipizzazioni in sierologia con lo strumento Galileo – Immucor

Conferma delle tipizzazioni o eventuali discrepanze con SSP-PCR (BaGene e Innotrain) e ASP-PCR (ThromboType - GTI)


Sono stati tipizzati 54.430 donatori ed identificati 10.723 donatori rari

7.642 per combinazione di antigeni eritrocitari in tutta la Regione Lombardia

422 donatori identificati rari per antigeni ad alta incidenza

33 donatori identificati rari per fenotipo Rh

2.626 donatori rari per antigeni piastrinici

Rendiconto totale attività banca


Donatori rari identificati per antigeni eritrocitari

33; 0%422; 5%3115; 39%

2791; 34%

934; 12%802; 10%

S+ s- gr.A

S+ s- gr.0

S- s+ gr.A

S- s+ gr. 0

Alta incidenza

Fenotipo

2005-2010: No. 8097


Specificità Numerosità

Co(a-b+) 36

Fy(a-b-) 70

Fy(a-b-)/hr(B-) 1

Fy(a-b-)/Js(b-) 3

Fy(a-b-)/U- 1

Ge:-2 3

Jk(a-b-) 1

Specificità Numerosità

k- 90

Kp(a+b-) 2

Lu(a+b-) 34

Lu(a-b-) 30

PP1Pk- 1

Vel- 10

Yt(a-) 137

Donatori identificati rari per antigeni ad alta incidenza dal 2005

al 2010

Donatori identificati rari per fenotipo Rh dal 2005

al 2010

Fenotipo Numerosità

CCdee 18

ccdEE 7

CCDEE 6

--D-- 2

Totale 33

Totale: 422


Donatori rari identificati per antigeni piastrinici

Aprile 2009-2010: No. 2626232; 9%

360; 14%

188; 7%

1846; 70%

HPA-1a

HPA-2a

HPA-3a

HPA-5a


Suddivisione dei casi di complessa immunizzazione

Totale (2005-2010)

Complessa alloimmunizzazione eritrocitaria (miscele di anticorpi verso antigeni comuni)

131

Complessa alloimmunizzazione eritrocitaria (anticorpi verso antigeni ad alta incidenza)

41

Alloimmunizzazione eritrocitaria(anticorpi verso antigeni a bassa incidenza)

12

Autoimmunizzazione eritrocitaria 63

Miscela di allo – autoimmunizzazione eritrocitaria 52

Identificazione varianti AB0 ed Rh 160Identificazione anticorpi anti-piastrine 94Sospetta NAITP 26

Identificazione anticorpi eparina dipendenti 95Altro 48

Totale 722

Casi di complessa immunizzazione


Attività di congelamento/scongelamento di unità di gruppo raro

Totale 2008 -2010

Totale unità congelate

per alta incidenza 517

per combinazione d’antigeni 170

Totale unità scongelate

per alta incidenza 108

per combinazione d’antigeni 113

Dall’inizio dell’attività sono state congelate 933 unità.


Antigene raroNational Frozen Blood Bank (UK)

Frozen Blood Council/Europe

Banca Rari Lomabardia

Oh 12 11 14

CDE/CDE 5 -- 14

CdE/CdE -- 2 --

CwD-/CwD- -- -- --

-D-/-D- -- -- 7

Rhnull -- 5 --

Rh:-51 -- -- --

LW(a-b+) -- 11 --

LW(a-b-) -- -- --

S-s-U- 37 21 1

S-s-U(+) -- -- --

pp 2 38 7

Pk- 5 3 2

Lu(a+b-) 32 49 100

Lu(a-b-) 37 13 30

Kp(a+b-) 37 39 --

Kp(a-b-) -- -- --

Js(a+b-) 18 -- 4

Ko 12 4 --

K:-11 -- -- --

Fy(a-b-) 69 75 81

Jk(a-b-) 19 3 --

Di(b-) -- 1 --

Sc:-1 7 -- --

Co(a-) 44 24 41

Co(a-b-) -- -- --

Tabella confronto inventario

CTI (Lombardia), National Frozen Blood Bank (Bristol - UK), Frozen Blood Council (UE)

Do(a-) 9 -- --

Vel- 30 120 19

Ge- -- 22 21

Lan- -- 2 --

Jr(a-) 3 15 --

k- -- -- 87

Yt(a-) -- -- 144


Hanno collaborato

Associazioni dei donatori di sangue della Regione Lombardia

DMTE della Regione Lombardia


Grazie per l’attenzione…

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