L’ATTIVAZIONE CORTICALE ASSOCIATA AL DOLORE NEL

NEONATO E LE POSSIBILI INFLUENZE DELL’ANALGESIA NON

FARMACOLOGICA : UNO STUDIO CON LA TOPOGRAFIA OTTICA

Università degli Studi di TriesteDottorato di Ricerca in Medicina Materno

Infantile, Pediatria dello Sviluppo e dell’Educazione, Perinatologia

XXII Ciclo

Dottorando: Stefano Bembich

L’ANALGESIA NON L’ANALGESIA NON FARMACOLOGICAFARMACOLOGICA L’esigenza di metodi per l’analgesia non farmacologica L’esigenza di metodi per l’analgesia non farmacologica

efficaci da utilizzare con il neonato sottoposto a procedure efficaci da utilizzare con il neonato sottoposto a procedure diagnostiche o terapeutiche dolorose, anche minori (es. diagnostiche o terapeutiche dolorose, anche minori (es. prelievo ematico da tallone)prelievo ematico da tallone)

Metodi proposti:Metodi proposti: Soluzione dolceSoluzione dolce: saccarosio, glucosio (Crabajal et al., 1999): saccarosio, glucosio (Crabajal et al., 1999) SucchiottoSucchiotto: effetto “sommativo” con soluzione dolce (Blass : effetto “sommativo” con soluzione dolce (Blass

& Watt, 1999)& Watt, 1999) Saturazione sensorialeSaturazione sensoriale: uditiva-verbale, tattile, olfattiva, : uditiva-verbale, tattile, olfattiva,

gustativa (Bellieni et al., 2002)gustativa (Bellieni et al., 2002) Contatto pelle a pelleContatto pelle a pelle: (Gray, Watt & Blass, 2000): (Gray, Watt & Blass, 2000) Allattamento al senoAllattamento al seno: (Gray et al. 2002; Carbajal et al., : (Gray et al. 2002; Carbajal et al.,

2003; 2003; Codipietro, Ceccarelli & Ponzone, 2008Codipietro, Ceccarelli & Ponzone, 2008))

Efficacia testata sull’espressione comportamentale del doloreEfficacia testata sull’espressione comportamentale del dolore

STUDIO DEL DOLORE NEL STUDIO DEL DOLORE NEL NEONATO CON LA NIRSNEONATO CON LA NIRS

Tecnica di neuroimmagine funzionaleTecnica di neuroimmagine funzionale che consente di che consente di rilevare l’attivazione della corteccia cerebrale rilevare l’attivazione della corteccia cerebrale misurando i cambiamenti nelle concentrazioni di ossi-misurando i cambiamenti nelle concentrazioni di ossi-emoglobina (HbO2), desossi-emoglobina (Hbb) ed emoglobina (HbO2), desossi-emoglobina (Hbb) ed emoglobina totale (HbTot)emoglobina totale (HbTot)

Bartocci et al., 2006; Slater et al., 2006Bartocci et al., 2006; Slater et al., 2006 Anche neonati pretermine, prelievo ematicoAnche neonati pretermine, prelievo ematico Attivazione della corteccia somatosensoriale, già a Attivazione della corteccia somatosensoriale, già a

partire dalla 25 settimana E.G.partire dalla 25 settimana E.G. Bassa risoluzione spaziale (monitorati i singoli Bassa risoluzione spaziale (monitorati i singoli

emisferi)emisferi) Non testate tecniche analgesicheNon testate tecniche analgesiche Non valutata l’espressione comportamentale del Non valutata l’espressione comportamentale del

doloredolore

OBIETTIVI DELLA RICERCAOBIETTIVI DELLA RICERCARilevare, mediante Rilevare, mediante topografia otticatopografia ottica (sistema multicanale con maggiore risoluzione spaziale rispetto alla (sistema multicanale con maggiore risoluzione spaziale rispetto alla

Nirs tradizionale), l’attivazione corticale nel neonato associata a un evento doloroso (prelievo da tallone - Nirs tradizionale), l’attivazione corticale nel neonato associata a un evento doloroso (prelievo da tallone -

heel-prick), considerando sia neonati a termine che pretermineheel-prick), considerando sia neonati a termine che pretermineValutare contemporaneamente Valutare contemporaneamente l’espressione comportamentale del dolorel’espressione comportamentale del dolore mediante apposita scala (NIPS) mediante apposita scala (NIPS)Confrontare i possibili effetti sull’attivazione corticale dell’Confrontare i possibili effetti sull’attivazione corticale dell’analgesia non farmacologica:analgesia non farmacologica:

Allattamento al seno (solo neonati a termine)Allattamento al seno (solo neonati a termine) Soluzione glucosataSoluzione glucosata Soluzione glucosata + succhiottoSoluzione glucosata + succhiotto Contenimento (solo neonati pretermine)Contenimento (solo neonati pretermine)

I PARTECIPANTII PARTECIPANTI Campione iniziale:Campione iniziale:

52 neonati (25 a termine e 27 pretermine)52 neonati (25 a termine e 27 pretermine) Campione considerato per l’analisi dell’attivazione corticale (una volta Campione considerato per l’analisi dell’attivazione corticale (una volta

eliminate le rilevazioni con interferenze per movimenti o inaderenza eliminate le rilevazioni con interferenze per movimenti o inaderenza optodi):optodi): 31 neonati (14 a termine e 17 pretermine)31 neonati (14 a termine e 17 pretermine)

Distribuzione per analgesia non farmacologica:Distribuzione per analgesia non farmacologica: Allattamento al seno: Allattamento al seno: 10 (tutti a termine)10 (tutti a termine) Soluzione glucosata: Soluzione glucosata: 10 (4 a termine e 6 pretermine)10 (4 a termine e 6 pretermine) Soluzione glucosata + succhiotto: Soluzione glucosata + succhiotto: 8 (tutti pretermine)8 (tutti pretermine) Contenimento: Contenimento: 3 (tutti pretermine)3 (tutti pretermine)

Differenze tra i gruppi al punteggio NIPS (U di Mann):Differenze tra i gruppi al punteggio NIPS (U di Mann): Unica differenza significativa riscontrata nei neonati a termine tra Unica differenza significativa riscontrata nei neonati a termine tra

gruppo “allattamento al seno” (n=10) e gruppo “soluzione gruppo “allattamento al seno” (n=10) e gruppo “soluzione glucosata” (n=11), con il primo gruppo che dimostrava minor glucosata” (n=11), con il primo gruppo che dimostrava minor dolore (p=.035) dolore (p=.035)

POSIZIONAMENTO DEGLI POSIZIONAMENTO DEGLI OPTODIOPTODI

13 14

15 16 17

18 19

20 21 22

23 24

1 2

3 4 5

6 7

8 9 10

11 12

RISULTATI SUL CAMPIONE RISULTATI SUL CAMPIONE GENERALE (n=31)GENERALE (n=31)

Ch 1: p = .0015

Ch 14 p = .001

Time (seconds)

-10 0 10 20 30 40 50

co

nce

ntr

atio

n ( m

ola

r.cm

)

-4

-2

0

2

4

6

8

HbO2Hbvol

Hb

1 14

RISULTATI SUL CAMPIONE DEI NEONATI A RISULTATI SUL CAMPIONE DEI NEONATI A TERMINE (n=14)TERMINE (n=14)

1 14

20

Ch 1: p = .010; Ch 14: p = .011; Ch 20: p = .009

RISULTATI SUL CAMPIONE DEI RISULTATI SUL CAMPIONE DEI NEONATI PRETERMINE (n=17)NEONATI PRETERMINE (n=17)

1 1413

16

Ch 1: p=.014; Ch 13: p=.0005; Ch 14: p=.0015; Ch 16: p=.005

RISULTATI SUL CAMPIONE DEI RISULTATI SUL CAMPIONE DEI NEONATI ALLATTATI (n=10)NEONATI ALLATTATI (n=10)

1 14

6

9

17

20

Ch 1: p = .001

Ch 6: p = .013

Ch 9: p = .015

Ch 14: p = .015

Ch 17: p = .007

Ch 20: p = .005

CONCLUSIONICONCLUSIONI In associazione a una stimolazione dolorosa nel neonato, si In associazione a una stimolazione dolorosa nel neonato, si

è ripetutamente riscontrata un’attivazione della corteccia è ripetutamente riscontrata un’attivazione della corteccia cerebrale, bilateralmente, in un’area molto ristretta e cerebrale, bilateralmente, in un’area molto ristretta e compatibile con un’ipotesi di organizzazione somatotopica compatibile con un’ipotesi di organizzazione somatotopica della corteccia sensori-motoria. della corteccia sensori-motoria.

Tale organizzazione funzionale emerge già nel neonato Tale organizzazione funzionale emerge già nel neonato pretermine, nel nostro caso 32,21 settimane di E.G. media pretermine, nel nostro caso 32,21 settimane di E.G. media (range: 29 - 35)(range: 29 - 35)

Nel caso dei neonati pretermine, l’attivazione emerge come Nel caso dei neonati pretermine, l’attivazione emerge come diminuzione significativa della Hbb (ipotesi: particolare diminuzione significativa della Hbb (ipotesi: particolare strumentazione utilizzata?)strumentazione utilizzata?)

Nel caso dell’allattamento al seno, è stata riscontrata Nel caso dell’allattamento al seno, è stata riscontrata un’attivazione più estesa e includente aree più posteriori un’attivazione più estesa e includente aree più posteriori (nell’adulto associative, di integrazione sensoriale) e, (nell’adulto associative, di integrazione sensoriale) e, almeno a destra, la corteccia frontale almeno a destra, la corteccia frontale

GRAZIE PER L’ATTENZIONE!GRAZIE PER L’ATTENZIONE!