PROGETTO PILOTA SCRAPIE IN PROVINCIA DI SIENA

Siena, 24 febbraio 2011

La Scrapie in Toscana: l’attività di sorveglianza dell’IZS e la reale

diffusione della malattiaMassimo Mari

Osservatorio Epidemiologico Veterinario Regione ToscanaIZS Lazio e Toscana, Siena

Di cosa parleremo

» Sorveglianza in Italia» Situazione in Toscana» Quanti focolai “nascosti”?» I Genotipi resistenti

Scrapie

Sorveglianza in Italia

• Campione di 10.000 ovini e caprini / anno– Morti in allevamento • Campione in base a popolazione regionale allevata ma obbligo

di testare tutti capi morti

– Regolarmente macellati• Campione statistico su base regionale in base a volume di

macellazione capi >18 mesi

Trend focolai in Italia

• 495 focolai nel periodo 1995-2009

1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009

entrambe

capre

pecore

1 1

12

511 15

13

3229

21

48

79 75

45

52

0 0 4 2 20 0 2 2 2 8

64

1 4

0 03

21

0 0 2 30 0

41 1 2

0

10

20

30

40

50

60

70

80

Scrapie Classica ed Atipica in Italia: 1995-2009 (al 15/12/2008)

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

1995

1996

1997

1998

1999

2000

2001

2002

2003

2004

2005

2006

2007

2008

Anno

Nu

mero

Fo

colai

Scrapie classica

Scrapie atipica

Test discriminante

2009

2009: prevalenza scrapie in UE

• Ovini– 9,1 casi / 10.000 testati ( IC95% 8,0 – 10,4)

• Caprini– 1,8 casi / 10.000 testati ( IC95% 1,0 – 3,0)

Il rischio di scrapie in Europa 2009: Rischi relativi vs Italia (RR)

Bulgaria

Olanda

Germania

Polonia*

Francia*

Irlanda*

Norvegia

Slovenia

Regno Unito

Portogallo

Ungheria*

Italia

Spagna*

Grecia*

Pae

se

.05 .1 .5 1 2 4prev rate ratio

Francia*

Spagna*

Portogallo*

Italia

Bulgaria*

Finlandia

Pae

se.05 .1 .5 1 10 50

prev rate ratio

OVINI CAPRINI

* Paesi con dati incompleti

2009-2008 nessun dato di Cipro, paese che ha una elevata presenza di scrapie con un rischio nettamente superiore a quello degli altri paesi

2009: prevalenza scrapie in Italia

prevalenza (+ivi/10.000 test & 95%CI)

sulla base dei test effettuati in sorveglianza attiva

Ovini Caprini regolarmente macellati

4,5 (IC 95% 1,7 - 9,8) 2,1 (IC 95% 0,3 - 7,7)

morti

35,8 (IC.95% 25,1 - 49,6) 7,1 (IC 95% 1,5 - 20,8)

• Ovini– 18 casi / 10.000 testati ( IC95% 13,0 – 24,3)

• Caprini– 3,7 casi / 10.000 testati ( IC95% 1,2 – 8,6)

• per entrambe le specie è ben evidente la differenza di prevalenza tra le 2 categorie (trovati morti e regolarmente macellati)

• importante mirare la sorveglianza su quella che risulta essere le categoria più a rischio = morti in allevamento

• 2002 - 2010

• 55 focolai complessivi

• 42 scrapie classica

• 12 scrapie atipica

• 1 classica/atipica (focolaio capre)

Scrapie in Toscana

Incidenza cumulativa scrapie in ItaliaIncidenza regionale (numero di focolai/10.000 allevamenti ) 1995 - 2009.

81 - 12741 - 8011 - 405 - 10<50

Il rischio di scrapie nelle Regioni 2009: Rischi relativi vs Italia (RR)

Lombardia

Calabria

Puglia

Lazio

Abruzzo

Italia

Emilia Romagna

Basilicata

Piemonte

Toscana

Sardegna

Marche

Re

gion

e

.004 .1 .5 1 5 8prev rate ratio

RR

No casi in 6 regioni (Trentino Alto Adige, Valle d’Aosta, Liguria, Veneto, Umbria e Friuli Venezia Giulia)

Dati da: sorveglianza attiva (no focolai – no sospetti)

Caratteristiche malattia in Toscana

• Positivi distribuiti in > numero tra i morti in allevamento (come atteso)

• Differenza tra aree territoriali

(Siena +++++)

Il rischio di scrapie in Toscana 2002-2010: Rischi relativi vs Regione (RR)

-2 -1 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

02

46

81

0 6 1 .5

Prev. Rate-ratio

Ovini

Sorveglianza Attiva

Reg mac. + morti

Massa- Prato nessun positivo

Siena

Firenze

Pistoia

Toscana

Pisa

Livorno

Lucca

Arezzo

Grosseto

Una differenza macro!Numero positivi Scrapie/10.000 testati Siena VS Regione

SIENA TOSCANAAnno reg mac morti reg mac morti2002 0 2105,3 0,0 0,02003 0 0 6,4 137,52004 0 128,2 9,0 0,02005 0 415,5 0,0 50,52006 0 597,6 11,0 28,12007 49,1 82,8 10,8 30,22008 0 52,0 0 84,92009 0 0 0 43,22010 0 51,5 0 0,0Tot 24,2 170,7 7,9 39,9

Fonte dati OEVR Roma

Una differenza macro!

Fonte dati OEVR Roma

Dettaglio x provinciaCumulativo 2002-2010

reg-mac MortiProvincia positivi testati positivi testati positivi testatisiena 5 2065 44 2577 49 4642Arezzo 3 1578 0 442 3 2020Firenze 2 898 8 748 10 1646Grosseto 2 9617 12 3459 14 13076Livorno 1 380 0 134 1 514Lucca 2 797 0 389 2 1186Massa-C 0 283 0 327 0 610Pisa 1 1213 4 536 5 1749Prato 0 23 0 100 0 123Pistoia 1 337 1 125 2 462

tot 17 17191 69 8837 86 26028

totale sorv attiva (regmac+morti)

abbattuti in focolaioProvincia positivi testati

225 2994Arezzo 0 41Firenze 9 231Grosseto 2 857Livorno 0 121Lucca 0 29Massa-C 0 0Pisa 19 355Prato 0 0Pistoia 3 54

tot 258 4682

siena

Stesso trend anche per gli abbattuti in focolaio

● A Siena effettivamente c'é una maggiore “forza” della malattia

• Nel 2009 e 2010 non sono stati segnalati casi di scrapie atipica; il mancato riscontro di questa particolare forma di scrapie si è verificato in concomitanza con l’adozione da parte della rete dei laboratori degli IIZZSS di un nuovo test rapido (Prionics Check Western SR) in sostituzione del test Bio Rad TeSeE utilizzato invece nel periodo 2005-2008 e con il quale erano stati diagnosticati complessivamente 68 casi in Italia dei quali 13 in toscana.

Torniamo alla Sorveglianza

● Cerchiamo di capire come funziona, quanto funziona e....

● … come potrebbe funzionare meglio

Lo abbiamo già detto...

… Il numero dei focolai-anno è fortemente influenzato da….

• numero di capi testati – MORTI IN ALLEVAMENTO +++++

Toscana Copertura Campione 2010Regolarmente Macellati

Specie testati Obiettivo %copertura

Ovini 577 599 96,3

Caprini 104 148 70,3

Morti in allevamentoSpecie testati Obiettivo %copertura

Ovini 1.288 861 149,6

Caprini 224 159 140,9

• … Numero di aziende testate e numero di capi testati per azienda

• Un Consiglio per la sorveglianza...

• inadeguatezza “predittiva” del campione esaminato per ciascuna azienda (mediamente circa 6 capi per azienda in Toscana 2002-2008), che non consente di ottenere stime accurate circa la reale presenza/assenza della malattia nel gregge.

Esempio di Siena 2002-2008 (1)

• Regolarmente Macellati – aziende testate almeno 1 volta = 170 (30%)

– n. medio capi testati /azienda = 5,9

– N focolai = 4 Prevalenza 2,4%

• Morti – aziende testate almeno 1 volta = 190 (33%)

– n. medio capi testati /azienda = 5,8

– N focolai = 15 Prevalenza 7,9%

Esempio di Siena 2002-2008 (2)

• Ai 19 focolai precedenti originati dalla sorveglianza vanno aggiunti 7 originati da sospetto clinico

• In totale quindi si sono evidenziati 26 focolai negli anni in questione

• includendo solo allevamenti con almeno 20 capi testati (N=42), la prevalenza 2002-2008 di aziende infette in provincia di Siena = 16,7% (95% IC 7.5% - 32.0%).

• Ciò significa che teoricamente dei 568 allevamenti presenti nell’area, in almeno 68 sarebbe presente la malattia, con una attuale sottonotifica stimata del 62%.

• Il calcolo sopracitato è presto fatto:

568*0,167= 94 focolai attesi usando la prevalenza del campione

A questi vanno tolti i 26 già scoperti con la normale attività

94-26 = 68 ci dà una misura della sottostima dell'attuale sistema di sorveglianza.

Allora che fare? A Siena probabilmente c'é più Scrapie di

quanta ne troviamo E' impensabile però testare tutta la

popolazione o forzare ulteriormente la sorveglianza

E' impensabile eradicare la scrapie gestendo solamente i focolai

E' indispensabile quindi spingere verso la selezione di genotipi resistenti = prevenzione primaria

Conclusioni

- I dati dimostrano che in Provincia di Siena la malattia ha una diffusione maggiore rispetto alle altre Province

- Questo è uno dei motivi della scelta del nostro territorio per il progetto

- Grande opportunità?

- Coinvolgimento degli allevatori

Lo stato dell'arte del PSG in Provincia di Siena

57 Aziende hanno aderito al piano...

…. parecchie perché sede di focolaio 10001 esami effettuati

1929 maschi 8072 femmine

Gestione selettiva dei focolai

Frequenze genotipiche PRIMA E DOPO

%

0,0

10,0

20,0

30,0

40,0

50,0

60,0

ARR/ARR

ARR/ARQ

ARR/AHQ

ARQ/VRQ

ARQ/ARQ

ARQ/AHQ

AHQ/AHQ

Allevamento Originario

Rimonte

ESEMPIOESEMPIO

65%

35%

2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010

0,00%

10,00%

20,00%

30,00%

40,00%

50,00%

60,00%

70,00%

80,00%

Prevalenza genotipi ARR/ARR in Provincia di Siena in maschi (motivo prelievo 1)

Fonte dati BDR Genotipi

Ma spesso basta stratificare per capire!

Dato influenzato dalla Presenza del Centro Genetico ASSONAPA di Asciano!

Nella Razza Sarda la situazione è questa:

2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010

0,0%

5,0%

10,0%

15,0%

20,0%

25,0%

30,0%

35,0%

40,0%

0,00%

20,00%

40,00%

60,00%

80,00%

100,00%

120,00%

2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010

arr/arr

arr/arq

Altri

Andamento genotipi in BDR:

Prelievi con motivo 1 (maschi) in Provincia di Siena suddivisi per anno prelievo

(n=1604)

RINGRAZIAMENTI

I dati e le analisi relative alla situazione nazionale e globale sono stati gentilmente forniti da

Giuseppe Ru, Cristina Bona – CEA IZSPLVA - S.C. Epidemiologia e Osservatorio Epidemiologico

Elaborazione dati relativi a selezione genetica e quadro epidemiologico TSE Toscana:

Sara Simeoni, Sabrina Battisti – Osservatorio epidemiologico IZSLT - Roma

Nuovi polimorfismi resistenza scrapie collaborazione ISS-IZSLT

Protective effect of the AT137RQ and ARQK176 PrP alleles against natural scrapie in sheep - Veterinary Research 2009 May-Jun;40(3):19. Epub 2009 Jan 27.

Vaccari Gabriele, Scavia Gaia, Sala Marcello, Cosseddu Gianmario, Chiappini Barbara, Conte Michela, Esposito Elena, Lorenzetti Raniero, Perfetti Gabriella, Marconi Paola, Scholl Francesco, Barbaro Katia, Bella Antonino, Nonno Romolo and Agrimi Umberto

GRAZIE DELL’ATTENZIONE!!

Per chi volesse contattarmi….

LO SAPETE TUTTI DOVE STO'!!!!!!!!!!!!!!!LO SAPETE TUTTI DOVE STO'!!!!!!!!!!!!!!!