LA CELIACHIA

Prof. Franco Zappulla

http://www.pediatria.unibo.it

La malattia celiaca è una intolleranza permanente alle gliadine del grano e alle proteine analoghe solubili in alcool di segale ed orzo (la tossicità all’avena è in discussione oggi).

Essa è caratterizzata da un ampio spettro di manifestazioni cliniche e/o da enteropatia, dovuta ad abnorme risposta (immune) alle proteine non tollerate.

Essa è un esempio importante di interazione tra ambiente e individuo.

Sta permettendo la comprensione di fenomeni basilari per la patologia umana, quali i meccanismi della infiammazione, della risposta immune T cellulo-mediata, della autoimmunità con effetti molteplici, a livello intestinale, ma anche in molti altri organi e tessuti, distanti dall’intestino stesso.

IMPORTANZA

- Frequenza- Gravità- Malattia permanente- Difficile diagnosi

EPIDEMIOLOGIA

L’ultimo studio sulla prevalenza della malattia celiaca, condotta su 3654 bambini delle scuole finlandesi, screenati sulla base degli anticorpi antitransglutaminasi e antiendomisio ha confermato una prevalenza di almeno 1% della malattia nella popolazione generale. (Maki et al.: N. Engl. J. Med. 2003, 348, 2517).

EPIDEMIOLOGIA

Prevalenza: 1:100 (- 300)

Incidenza (numero nuovi casi): 0.3-1 % della popolazione nel mondo occidentale

(Rapporto F/M : 3:1)

La celiachia non viene più considerata una malattia intestinale: essa deve essere definita come una intolleranza al glutine su base genetica, e può colpire numerosi organi ed apparati, probabilmente anche in assenza di enteropatia o in presenza di segni minori di attivazione immunologica della mucosa intestinale.

PATOGENESI

1) La resistenza alla idrolisi intestinale delle gliadine

2) Le cellule T e la risposta Th1

3) L’immunità innata e l’effetto citotossico

4) L’autoimmunità

In pratica probabilmente in presenza della gliadina la mucosa intestinale diviene il bersaglio di una violenta risposta immune.

Si instaura quindi un danno alla mucosa intestinaleper cui i villi si appiattiscono (atrofia dei villi) e le cripte si ipertrofizzano (per il rapido turnover deglienterociti distrutti).A livello della lamina propria del digiuno (ma anche di tutto l’ileo) si ha uno spiccato incremento delle linfo-plasmacellule (+ neutrofili e macrofagi). In particolare molta importanza per la diagnosi ha la presenza dei Linfociti Intra-Epiteliali (LIE).

Classificazione in base al quadro istologico (secondo Marsch, 1999) (successivamente modificata):

La severità ed il quadro clinico della celiachia possono cambiare nel corso degli anni, con scomparsa talvolta della lesione intestinale (celiachia latente).

In una prima fase della malattia vi può essere solo infiltrazione intraepiteliale di linfociti, prevalentemente CD8+ e γδ+ e, con l’aggravarsi del quadro istologico, questa infiltrazione intraepiteliale può accompagnarsi a iperplasia delle cripte. 

In questi casi, tecniche sofisticate possono permettere di cogliere segni iniziali di attivazione immunologica della mucosa intestinale anche in presenza di una morfologia apparentemente normale: non solo aumento del numero di linfociti intraepiteliali, ma anche aumento dell’espressione, di molecole di adesione, (ICAM 1), del recettore per la IL2 (CD25) di molecole costimolatorie (CD80), del DR nelle cellule delle cripte.

Tutti questi segni di attivazione vanno dimostrati essere glutine-dipendenti (test in vitro e in vivo).

Conseguenza del danno istologico:

riduzione dell’assorbimento delle sostanze nutritizie: proteine, glucidi, lipidi, vitamine e sali minerali.

Presentazione della celiachia

• Classica: alterazioni dei villi associati a sintomi di malassorbimento

• Atipica: alterazioni dei villi associati a sintomi atipici (iposomia, anemia, osteoporosi, infertilità)

• Silente: alterazioni dei villi evidenziata in asintomatici

• Latente: Architettura dei villi normale, ma sviluppo successivo dell’atrofia

• Potenziale: Architettura dei villi normale, ma alterazioni compatibili con celiachia e predisposizione genetica

1) Dovuti, in prevalenza, a malnutrizione: iposomia, anemia ferropriva, osteoporosi, infertilità (?), etc.

2)  Dovuti a danno da glutine, immunologicamente mediato, insorto molto probabilmente a livello intestinale, ma che colpisce poi vari organi ed apparati (sistema nervoso, muscolare, articolare, fegato, cuore, ecc.) 3) Celiachia associata a malattie autoimmuni (della tiroide, artrite reumatoide, alopecia, cirrosi biliare, diabete insulino-dipendente, malattia di Sjogren ecc.) o a malattie genetiche (Down, Turner, Williams, deficit di IgA, ecc).

In tutti questi gruppi a rischio lo screening della malattia celiaca, sierologico e per l’HLA, è oggi fortemente raccomandato.

QUADRI “ATIPICI” O A LOCALIZZAZIONE EXTRA INTESTINALE

Presentazioni cliniche varie

• Diarrea presente nel 53% dei pazienti

• Dolore addominale nel 34% dei pazienti

• Gonfiore addominale nel 30% dei pazienti

• Obesità nel 27% dei pazienti

Murray et al. Clin Gastroenterol Hepatol 2003;1:19-27

Quadri clinici atipici

• Anemia sideropenica 3-15% celiaci

• Diabete 4-7% celiaci

• Osteoporosi/osteomalacia 5-7% celiaci

• Colon irritabile 8-11% celiaci

• Tiroidite 3-5 % celiaci

• Ipertransaminasemia 7-10% celiaci

Green: Gastroenterology 2005;128:suppl 1

Murray: Gastroenterology 2005;128:suppl 1

Volta et al: Dig Liv Dis 2001;33:420-5

COMPONENTE GENETICA

La celiachia è una malattia con forte componente genetica, e concordanza molto elevata tra gemelli monozigoti.Il primo studio della letteratura su una ampia popolazione di gemelli (47 coppie) ha rivelato una concordanza nei gemelli monozigoti dell’85%, molto elevata per una malattia multifattoriale.L’incidenza in gemelli dizigoti del 20%, non dissimile da quella dei fratelli, depone per uno scarso effetto dell’ambiente (a parte il glutine) sullo sviluppo della malattia. (Greco et al. GUT: 50, 624, 2002)

Importanza dell’assetto HLA (Louka AS, Hum. Immunol. 64, 350, 2003)

Su 1008 casi esaminati l’88% sono DQ2 (DQA1*05/DQB1*02), 6% sono DQ8 (DQA1*0301/DQB1*0302).I pochi pazienti DQ2 DQ8 negativi (60 su 1008) si sono rivelati quasi tutti possedere almeno un monomero del DQ2.

Questo studio, oltre a confermare il fatto che la malattia celiaca è legata a due soli tipi di molecole DQ, presenti sulla superficie cellulare, ci ha insegnato che, da un punto di vista diagnostico, la tipizzazione HLA ha un valore predittivo negativo pressoché assoluto, il che può risultare molto utile per escludere un possibile sviluppo di malattia celiaca in soggetti a rischio, per esempio nei parenti di I° grado di celiaci.

Oggi la diagnosi (e lo screening) si basa sulla sierologia per la celiachia, che va poi confermata con la biopsia intestinale.

Quando esiste qualche dubbio diagnostico è prudente oggi affidarsi ad un approccio combinato di criteri clinici, sierologici (anticorpi antitransglutaminasi [e antiendomisio], istologici, e genetici.

N.B. Essendo gli anticorpi delle IgA bisogna sempre essere sicuri che il soggetto non sia portatore di un deficit congenito di IgA

La diagnosi oggi

TERAPIA

Dieta senza glutine per tutta la vita.

Eliminare le farine (pane, pasta, biscotti)

Su Internet: www.celiachia.it

IL RUOLO DELLA DIETISTA

• La dietista deve assistere il paziente celiaco per rendere il più normale possibile la gestione della sua dieta;• è indispensabile fornire tutte le indicazioni sul glutinee sulla sua totale esclusione dando indicazioni necessariesulle possibili alternative dietetiche affinché questa“pericolosa sostanza” non sia mai presente nella dieta giornaliera.

• E’ noto ormai che l’alimentazione corretta senza glutine è l’unica terapia, al momento, conosciutada seguire per tutta la vita.

LA CELIACHIA

Frumento

FarroOrzo

Segale

Glutine

LA CELIACHIA Il glutine non è presenteRISO

MAIS

MIGLIO

LEGUMI

SESAMO

LA CELIACHIAGLI ALIMENTI: Carne, pesce e uova

Tutti i tipi di carne e pescePesce conservato: al naturale, sott’olio, affumicato o surgelatoUova Prosciutto crudo

Salumi (salsiccia, cotechino,zampone, p.cotto, spek, bresaola,wurstel, coppa, pancetta, mortadella, salame )Sughi pronti del commercio tipo ragù di carnePiatti pronti o precotti di carne o pesce

Carne in scatola conservataCarne o pesce impanati, infarinati o cucinati con salse e sughi addensati con farina Pesce surgelato precotto e pronto da cuocere o friggere

LA CELIACHIAA CHI RIVOLGERSI

E’ presente in Italia un’associazione, di notevole importanzache si occupa di celiachia: ASSOCIAZIONE ITALIANA CELIACHIA ( AIC )Da anni si occupa della formulazione di un prontuario in cui compaiono gli alimenti permessi, a rischio, vietati e certificati dalle Aziende produttrici.Sono le industrie che garantiscono l’assenza di glutine dai loro prodotti.Il prontuario è in continuo aggiornamento, le notizie sono pubblicatesulla rivista “Celiachia Notizie” o sul sito” www .celiachia.it” .Anche i farmaci possono contenere tracce di glutine, sempre l’AIC fornisce un prontuario con i medicinali non a rischio

PROGNOSI

Buona se la terapia dietetica è fatta con scrupolo.

Altrimenti in età adulta complicanze come le ulcere e i linfomi