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Interazioni tra farmaci Politerapia farmacologica: somministrazione di due o più farmaci contemporaneamente allo scopo di migliorare il risultato terapeutico Interazione tra farmaci: condizione che si manifesta in pazienti sottoposti a politerapia farmacologica quando gli effetti di uno dei farmaci somministrati sono modificati dalla presenza concomitante nell’organismo di altri farmaci.

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Interazionitrafarmaci

•  Politerapiafarmacologica:somministrazionedidueopiùfarmacicontemporaneamentealloscopodimigliorareilrisultatoterapeutico

•  Interazionetrafarmaci:condizionechesimanifestainpazientisottopostiapoliterapiafarmacologicaquandoglieffettidiunodeifarmacisomministratisonomodificatidallapresenzaconcomitantenell’organismodialtrifarmaci.

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Interazionitrafarmaci

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Interazionitrafarmaci

•  Interazionifarmaceutiche•  Interazionifarmacocinetiche–  Infasediassorbimento–  Infasedidistribuzione–  Infasedibiotrasformazione–  Infasediescrezione– MediatedallaglicoproteinaP

•  Interazionifarmacodinamiche

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Interazionitrafarmaci•  InterazionifarmaceuticheIfarmacipossonointeragirechimicamenteofisicamentetraloroprimadiesseresomministratialpaziente,oprimadiessereassorbitiIfarmacinondevonoesseremiscelatitraloroprimadellasomministrazione,amenochenonsiastatoprovatocheessisianochimicamentecompatibili

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Interazionitrafarmaci-farmacocinetiche-

•  Infasediassorbimento:– Modificanolavelocitàdiassorbimento– Modificanolaquantitàdifarmacoassorbito(biodisponibilità)

– Sostanzechemodificano:•  IlpHgastrico•  Lamotilitàgastrointestinale•  Lastrutturadellamucosa•  Laflorabattericaintestinale

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Interazionitrafarmaci-farmacocinetiche-

•  Infasedidistribuzione:Sonodovuteprevalentementealmeccanismodispiazzamentodeifarmacidaisitidilegameconleproteineplasmatiche•  Duecasiclinicamenterilevanti:

1.  Quandoilfarmacospiazzatoèlegatoalleproteineplasmaticheinmisurasuperioreal95%

2.  Quandotalefarmacospiazzatohaunbassoindiceterapeutico

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Interazionitrafarmaci-farmacocinetiche-

•  Infasedibiotrasformazione:– Meccanismidicompetizione:

•  Affinitàversoilsitocatalitico•  Concentrazionerelativa

– Fenomenidiinibizioneenzimatica– Fenomenidiinduzioneenzimatica

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Interazionitrafarmaci-farmacocineticheinfasedi

biotrasformazione-

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Interazionitrafarmaci-farmacocinetiche-

•  Infasediescrezione:– Competizionealivellodellasecrezionetubulareattiva

–  Infasediriassorbimentotubularepassivo– Alivellodiescrezionebiliare– Alivellodellacircolazioneenteroepatica

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Interazionitrafarmaci-farmacocinetiche-

•  MediatedallaglicoproteinaP:– SostanzechebloccanolaP-gpfavorisconol’assorbimento

– AumentodiespressionediP-gpfavorisceiprocessidieliminazionedeifarmaci

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Interazionitrafarmaci-farmacodinamiche-

•  Originanodallacombinazionedeimeccanismid’azionedeifarmaci

•  L’associazionetradueopiùfarmacipuòdeterminare:–  Riduzionedeglieffettiterapeuticièinterazionefarmacodinamicanegativa:•  Es.digossina+calcio-antagonisti•  FANS+anticoagulantioantiaggregantipiastrinici

–  Incrementodeglieffettièinterazionefarmacodinamicapositivaèbasefondantedellepoliterapie:•  Es.β2-stimolanti+teofillina(inibitorePDE)•  Chemioterapiaanti-infettivaeantineoplastica