INOSITOLOCaratteristicheChimicoFisiche:

Formulabruta:C6H12O6

PesoMolecolare:180,155

CAS:87-89-8

EINECS/ELINCS:201-781-2

Proprietà organolettiche: polvere cristallina bianca o quasi bianca dall’odore

caratteristico.

Puntodifusione:224,5/227°C

logP:-2,08

Solubilità:solubileinH2O(10,43g/100ml/a19°C),insolubileinAlcoolPuro.

E’unpoliolociclicochesipresentasottoformadinoveformestereoisomerichedicuilapiùimportanteèilmyo-

Inositolo(MI)chesostituiscelaformabiologicamentepiùattiva.AncheilD-chiro-Inositolo(DCI)ultimamenteha

destato l’interessedi diversi ricercatori. Le forme stereoisomeriche sono:myo-,muco-, allo-, epi-, cis-, scyllo-,

D-chiro-,neo-Inositolo.

l’InositolohaformulaegualealGlucosiomastrutturadiversaenelnostroorganismovienesintetizzatoapartiredalGlucosio-6-fosfato. La fonte alimentare èdi gran lungameno importanteperquantitàdi quella cheviene

prodotta sinteticamente all’interno dell’organismo. Si stima che i reni ne sintetizzino 4 grammi/die mentre

mediamentecon l’alimentazionesene introduce1grammo/die.L’Inositolovienesintetizzatoancheda tessuti

extra-renalima i renisonoresponsabilidellamaggiorpartedell’Inositolosintetizzatoecatabolizzatopertanto

costituisconoiregolatoriprincipalidellasuaconcentrazioneplasmatica.

Assorbimento:l’InositoloèpresenteneivegetalisottoformadiFitatichevengonopoiidrolizzatinell’intestinoa

InositoloperviaenzimaticaadoperadelleFitasi.

strutturadeiFitati

L’Inositololiberovieneassorbitoa livellodellamucosaintestinalemediantetrasportoattivo.L’assorbimentoè

subasestereospecificaedipendentedalpH.

Nelle carni invece è presente sotto forma di Fosfatidil-inositolo che viene poi idrolizzato dalle fosfolipasi

pancreatiche.Eccessivadiuresi(diabeteinsipido,smoderataassunzioned’acqua,etc.)puòportareacarenzadi

Inositolo.

Tossicologia:

DL50:oraleacutatopo=10.000mg/Kg,intraperitonealeratto>3.000g/Kg,intravenosatopo>750mg/Kg.

E’ considerato non tossico. L’Inositolo è classificato come non pericoloso per la salute e per l’ambiente

(Reg.1272/2008 – CLP). Nella manipolazione non sono necessarie particolari protezioni individuali ma si

consigliacomunquel’utilizzodiunamascherinafiltrantetipoFFP2.

Attività: l’Inositolovienespesso indicatocol termineVitaminaB7. Ineffettiè improprioclassificarlocomeuna

vitaminadelgruppoBinquantoilnostroorganismoèingradodisintetizzarloapartiredalGlucosio.Sitrovain

natura indiversi tipidiverdure,nellacrusca,neicereali integrali,negliagrumi,neimeloni,nellebanane,nelle

noci,nel tuorlod’uovoenellecarni (specialmentenel fegato).Dei9stereoisomerisolo ilMIe ilDCIsvolgono

azione a livello dell’insulina. In particolare il MI è responsabile dell’up-take del Glucosio mentre il DCI è

responsabiledellasintesidelGlicogeno.

A livelloovarico ilMI fungedasecondomessaggerodell’FSHmentre ilDCIèancheresponsabiledella sintesi

degliandrogeni.

Il MI promuove la sintesi della Fosfatidilcolina che contribuisce a mantenere nei valori di normalità la

colesterolemiaeinibiscel’accumulodigrassinelfegato(steatosiepatica).

L’InositoloPentafosfatorientranellaregolazionedell’affinitàdell’emoglobinaperl’ossigeno.

IlFosfatidil-Inositolo(fosfolipidealqualeèlegataunamolecoladiInositolo)haunruolofondamentalealivello

dellamembranacellulareedell’interazionedellacellulaconormonieneurotrasmettitori.

InositoloPentafosfato Fosfatidil-Inositolo

Fabbisogno giornaliero: è di 500mg. Poiché l’Inositolo oltre ad essere sintetizzato nell’organismo è anche

parecchiodiffusoalivelloalimentare,difficilmenteseneregistranocarenze.Lacarenza,sepurrara,simanifesta

con ipoglicemia, ipercolesterolemia, acidosi, neuropatie, inibizione della spermatogenesi, alopecia e

peggioramentodellecondizionidellapellecondesquamazione.

Indicazioni terapeutiche: la formapiùattivadell’Inositolo, ilmyo-Inositolo,vieneprescritta fondamentalmente

perindurreazionialivelloneurologicoeginecologico.Vienequindiadoperatofondamentalmente:

• come sostitutivo degli antidepressivi SSRI in quanto il MI, passando facilmente la barriera emato-

encefalica, svolge azione serotoninergica scientificamente provata. Viene consigliato nel trattamento

delladepressioneminore,nellesindromiossessivo-compulsiveenegliattacchidipanicoesembrerebbe

avereun’efficaciapariaquelladegliSSRIsenzaesercitaresignificativieffetticollaterali,

• come sedativo.E’ consideratounblando sedativo-ipnoticoper cui alcuni autori lo suggeriscono come

rimedionaturaleperl’insonnia,

• comeansioliticosembrerebbesvolgerepariefficaciarispettoadalcunebenzodiazepine,

• alcunilavoriscientificisuggerirebberounacertaattivitàdelMIanchenell’Alzheimerenell’Autismo,

• perpotenziarelamemoriaelacapacitàdiconcentrazione,inparticolarmodoneglianziani,

• nellaneuropatiadiabeticailMImiglioralarallentataconduzionenervosamigliorandolasintomatologia

neuropatica,

• nella sindrome dell’ovaio policistico (PCOS), in associazione con acido alfa-Lipoico e antiossidanti in

generale,ilMI(spessoinassociazioneconDCI)risultaparticolarmenteattivonelmigliorarel’insulino-

resistenza, la trigliceridemia, l’ipertensione, l’iperandrogenismo, l’oligoamenorrea, l’irsutismoe l’acne,

ristabilendoilnormalecicloovarico,

• nelmigliorareilprofilo neisoggettiaffettidainsulino-resistenzainquantounalteratometabolismoo

unacarenzadiMIpuòessereconsideratounfattorepredisponente.Dei9 isomeridell’Inositolosolo il

MIeilDCIhannoproprietàinsulinoattive,

• nell’ipercolesterolemia in quanto l’Inositolo, promuovendo la sintesi di Fosfatidilcolina, riduce la

concentrazioneematicadicolesterolo,

• comeprotettivodelfegatoecomepreventivodellasteatosiepaticainquanto,attraversoilmeccanismo

sucitato,inibiscel’accumulodeigrassialivelloepatico.PertaliindicazioniilMIvienespessoassociato

allaColina,

• nella sindrome di Raynaud per la quale vi sono evidenze scientifiche di miglioramento della

sintomatologia,

• in gravidanza per la prevenzione dei difetti del tubo neurale (spina bifida) nei soggetti resistenti

all’AcidoFolicochesonocircail30%delledonne,

• peragevolarelaprocreazioneassistita,ilpretrattamentoconMIriduceledosidiFSHimpiegateperla

stimolazione riducendo il rischio di iperstimolazione ovarica e migliorando la qualità ovocitaria ed

embrionale.Viceversal’integrazioneconaltedosidisoloDCI(>1,2g/die)risultadeleteriaintalsenso.

L’evidenza biochimica dimostra che le ovaie di donne affette da PCOS hanno una carenza diMI e un

surplus di DCI. L’integrazione di MI (ma anche di MI + DCI /in rapporto 40:1) per agevolare la

procreazioneassistitaèrisultatapositivasiaindonneaffettedaPCOScheindonnesenzaPCOS.

Vienepubblicizzato,conscarsiriferimentiscientifici,anche:

• periltrattamentodelsovrappeso,inbaseallasuaazionediriequilibriodelprofiloglicemicoelipidico

nellaPCOS.NonvisonoperòevidenzeneisoggettinonaffettidaPCOSodaSM(sindromemetabolica),

• peraumentare la funzionalità spermatica, studi invitrosembranoconfermareun’attivitàdelMI in tal

sensomaènecessariochevenganoconfermatiinvivo,

• nellacuradell’alopecia,valgonolestesseconclusioniriportateprecedentemente,

• alfinedimigliorarel’aspettodellapelle,

• inalcunepatologiedermatologichequalil’acne,glieczemielapsoriasi,

• comegenericodisintossicante,inparticolaredopocurefarmacologiche,

• per laprevenzionedi alcuni tumori.Risultatipreliminari sembrerebberopoter indicare taleeffetto in

alcuneneoplasiea caricodelpolmoneedel cervello. Inparticolare l’InositoloPentafosfato sarebbe la

specifica molecola capace di indurre apoptosi nelle cellule neoplastiche e contemporaneamente

inibizione dell’angiogenesi e quindi dello sviluppo delle cellule tumorali. Tali evidenze sono state

osservate in vitro e su topi e l’attività antitumorale sarebbe equiparabile a quella del Cisplatino ma

scevra dai pesanti effetti collaterali associati alle molecole antineoplastiche1. Allo stato attuale, però,

talidatisonoincoraggiantimanonsonosufficientiperpoterdareun’indicazionedefinitiva.

Posologiaorale:

generalmentevengonoprescrittedosidi2-3grammidiediMIneitrattamentialungotermine,4grammidienei

trattamentiabrevetermine(7/15gg).Adosimaggiorisipossonoavereeffettilassativi.Interapia,peralcune

specificheindicazioni,sipuòarrivareancheadosidi12/18grammi/die.

• Nella PCOS è preferibile adoperare una miscela di MI:DCI in rapporto 40:1 che sembra essere più

efficacedell’MIdasolo.Ildosaggioèdi2/4gdieper3mesi/1anno.

• Nella neuropatia diabetica dosaggi di 500mg 2 volte al dì per 2 settimane generalmente portano a

miglioramentodellasintomatologia.

• Nellaprevenzionedellamalformazionedeltuboneurale1grammo/dieapartiredaunmeseprimadel

concepimentofinoa2mesidopo.

1RisultatidiunaricercacongiuntasvoltatraricercatoridelDipartimentodiMedicinadelloUniversityCollegediLondra,delDipartimentodiScienzeChirurgichedell`UniversitàdiChietiedelLaboratoriodiFarmacologiaMolecolaredell`IstitutoMarioNegridiMilano.

• Nel trattamento dell’ansia e della depressione 2 grammi 2 volte al dì. Dopo una settimana i dosaggi

possonoesseregradualmenteaumentati,dietrocontrollomedico, finoa12grammi/diesuddivisi in3

dosi.

• Negliattacchidipanico12grammi/die2

Effetticollaterali:solitamentesonorariedilieveentità.

• Gastrointestinali:nausea,maldistomaco,flatulenzaediarrea,

• Neurologici:vertiginieastenia

Sovradosaggio: poiché l’Inositolo è una molecola idrosolubile non da accumulo nei tessuti e un eventuale

surplus, derivante da dosaggi elevati, viene smaltito con le urine. Per tale ragione le integrazioni vengono

considerateavereunindiceditossicitàparticolarmentebassoequindiaccettabilmentesicure.

Perdosieccessivamenteelevatesisonoregistratiiseguentisintomi:

• perditadell’appetito,

• problemidigestivi,

• steatorreaesudorazioneeccessiva.

Una sperimentazione su 250 soggetti conclude che il MI alla dose di 4 grammi/die non si associa ad effetti

collaterali. Gli effetti collaterali registrabili per dosi di 12 grammi/die non aumentano fino a dosi di 30

grammi/die.3.

Controindicazioni:sembrerebbeesserecontroindicatoneldisturbobipolare.Inlineaprudenzialeeconsigliabile

nonassumerel’Inositolodurantelagravidanzael’allattamentopermancanzadidatitossicologicispecifici.

Interazioni: ovviamente è sconsigliabile l’uso concomitante di Inositolo, e SSRI e/o Iperico. L’assorbimento

dell’InositolovieneinibitodallaCaffeinache,seassuntaineccesso,puòportareacarenza.

Associazioni:poiché lasuaattivitàècorrelataallevitamineepseudo-vitaminedelgruppoB,nelle integrazioni

vienespessoadesseassociatoeinparticolarmodoallaBiotina(VitaminaHoB8),allaPiridossina(VitaminaB6)

, all’Acido Folico (Vitamina B9) e all’Acido Pantotenico o Pantotenato di Calcio (Vitamina B5). Viene anche

associato,nellaprevenzioneetrattamentodellasteatosiepatica,allaColinae/oallaMetionina.Neltrattamento

dell’insonnia può essere associato alla Melatonina e nella prevenzione e trattamento della mastodinia a

fitoestrogenieadattogeninaturali.Comedisintossicantevieneassociatoavitamineantiossidantieoligoelementi

comeilSelenio.

2“Double-blind,controlled,crossovertrialofinositolversusfluvoxamineforthetreatmentofpanicdisorder”.BenGurionUniversityoftheNegev,Beer-Sheba,Israel.JClinPsychopharmacol.2001Jun;21(3):335-9.3“Inositolsafety:clinicalevidences”-G.Carlomagno,V.Unfer–EuropeanReviewforMedicalandPharmacologicvalSciences–2011;15:931-936

APPROFONDIMENTO

La sindrome dell’ovaio policistico (PCOS) colpisce circa il 5 / 10% della popolazione delle donne in età fertile. Lasintomatologiasimanifestaconirregolaritàmestruale,amenorrea,infertilità, iperandrogenismo(irsutismo,acne,alopecia),sovrappeso, cardiopatiee ictus. Secondoun recente studiopubblicato suGynecologicalEndocrinology, il50%delledonnetrattateconmyo-Inositoloper30giornitornaadovulareel’88%ripristinailciclomestrualedopo120giorni. Diquesteil55% torna ad essere fertile e ad avere gravidanze naturali. Inoltre il MI sarebbe responsabile della riduzione del 50%dell’insulino-resistenzachesiaccompagnaallaPCOSprovocandodiconseguenzaperditadipeso.OggisappiamocheledonnesoggetteaPCOShannoa livelloovaricounacarenzadiMIeuneccessodiDCI. Infatti, ledonneconPCOSsoffronodiunaridotta qualità ovocitaria, prodotta da un ridotto apporto energetico (il MI regola l’uptake del glucosio), e diun’iperproduzionediandrogeni(ilDCIalivelloovaricoèresponsabiledellaproduzionediandrogeniinsulinomediata). Inparticolare, a livello del FF, il rapporto MI/DCI passa da 99,9% MI e 0,1% DCI a 25% MI e 75% DCI.Allalucediquestirisultati,analizzandolealtrefunzionisvoltedalMIalivelloovarico,sièmessainevidenzalasuaazionediFSHsensibilizzante,diventandocosìuncompostocrucialeperlacrescitafollicolare4,5,6QuindiilMI,quandocarente,portaadunariduzionedellarispostaovaricaalFSHeallamancataovulazionechesiregistranellaPCOS.LealterazionimetabolichecuisonosoggetteledonneconPCOShannospessocomecausaprincipaleun’insulinoresistenzapiùomenopronunciata.Perquestomotivo,graziealloroeffettoinsulinosensibilizzante,siailMIsiailDCIsisonomostratiefficaci nelmigliorare i parametrimetabolici delle donne con PCOS. Dati di letteratura hannomesso in evidenza come ilrapporto traMI eDCI sia crucialeper il corretto funzionamento tissutale; questo è spiegatodal fatto che leduemolecoleregolanoprocessiinsulinodipendentidiversi.Recentementeèstatodimostratocomela supplementazioneconMIeDCI inunrapporto fisiologico (40:1)ripristiniiparametrimetabolicididonneconPCOSpiùrapidamenterispettoalMIdasolo,diventandoquindilaterapiapiùefficaceindonneconPCOSinsovrappesooobese(Genazzanietal.2008,Costantinoetal.2009,NordioandProietti2012,Minozzietal.2013).IlciclomestrualedidonnePCOSèregolarizzatosolodalMI,dicontrononcisonodatisulDCI.Il dosaggiogiornalieronella curadellaPCOSvada2a4grammi/diediMI (omegliodiMI/DCI40:1)perunperiododialmeno90giorni.Avoltevienevieneprescrittoinassociazioneconl’AcidoFolico.Nella sindrome metabolica (SM) evidenze scientifiche dimostrano che un’integrazione conMI della durata di un annoriduceinmanierasignificativaiparametri legatiall’insulino-resistenzaealladislipidemiae il20%deisoggettitrattatinonrientravapiùneicriteridiagnosticidellaSM7(Giordanoetal.2011,Santamariaetal.2012).

USOTOPICOL’inositolovieneprescrittoancheperusotopico.Loritroviamoinalcuniprodotticommercialicomebioregolatoremetabolicoconfinalità:

• dipromozionedellarespirazionecellulare,• diriequilibriodelmetabolismocutaneo.• diattenuazionedeifenomeniirritativieinfiammatori(fenomenichecomportanolaliberazionedi

istamina,sindromiallergiche,infiammazioni,incrementodellapermeabilitàcapillare,etc.).Vieneprescrittoalfinediriequilibrarelanormalitàdellapelleincasodieczemi,dermatitiescottature.SpessovieneassociatoaVitaminaEeVitaminaA.Vieneancheprescrittoperiltrattamentoelaprevenzionedellamastodinia.

USOCOSMETICO:presentenelNomenclatoreEuropeo96/335/ECcomeInositoloecomeFosfatidil-Inositolo(INCIname:Inositol,Phosphatidylinositol).

4Carlomagnoetal.2011.“TheD-chiro-inositolparadoxintheovary.”FertilSteril95(8):2515-2516;5Heimarketal.2013“Decreasedmyo-inositoltochiro-inositol(m/c)ratiosandincrea-sedm/cepimeraseactivityinPCOSthecacellsdemonstrateincreasedinsulinsensitivitycom-paredtocontrols.”;EndocrJ6Unferetal.2014“HyperinsulinemiaAltersMyoinositoltoD-chiroinositolRatiointheFollicularFluidofPatientswithPCOS.”ReprodSci.7“Effectsofmyo-inositolsupplementationinpostmenopausalwomenwithmetabolicsyndrome:aperspective,randomized,placebo-controlledstudy.”Menopause18(1):102-104.