INOSITOLOCaratteristicheChimicoFisiche:
Formulabruta:C6H12O6
PesoMolecolare:180,155
CAS:87-89-8
EINECS/ELINCS:201-781-2
Proprietà organolettiche: polvere cristallina bianca o quasi bianca dall’odore
caratteristico.
Puntodifusione:224,5/227°C
logP:-2,08
Solubilità:solubileinH2O(10,43g/100ml/a19°C),insolubileinAlcoolPuro.
E’unpoliolociclicochesipresentasottoformadinoveformestereoisomerichedicuilapiùimportanteèilmyo-
Inositolo(MI)chesostituiscelaformabiologicamentepiùattiva.AncheilD-chiro-Inositolo(DCI)ultimamenteha
destato l’interessedi diversi ricercatori. Le forme stereoisomeriche sono:myo-,muco-, allo-, epi-, cis-, scyllo-,
D-chiro-,neo-Inositolo.
l’InositolohaformulaegualealGlucosiomastrutturadiversaenelnostroorganismovienesintetizzatoapartiredalGlucosio-6-fosfato. La fonte alimentare èdi gran lungameno importanteperquantitàdi quella cheviene
prodotta sinteticamente all’interno dell’organismo. Si stima che i reni ne sintetizzino 4 grammi/die mentre
mediamentecon l’alimentazionesene introduce1grammo/die.L’Inositolovienesintetizzatoancheda tessuti
extra-renalima i renisonoresponsabilidellamaggiorpartedell’Inositolosintetizzatoecatabolizzatopertanto
costituisconoiregolatoriprincipalidellasuaconcentrazioneplasmatica.
Assorbimento:l’InositoloèpresenteneivegetalisottoformadiFitatichevengonopoiidrolizzatinell’intestinoa
InositoloperviaenzimaticaadoperadelleFitasi.
strutturadeiFitati
L’Inositololiberovieneassorbitoa livellodellamucosaintestinalemediantetrasportoattivo.L’assorbimentoè
subasestereospecificaedipendentedalpH.
Nelle carni invece è presente sotto forma di Fosfatidil-inositolo che viene poi idrolizzato dalle fosfolipasi
pancreatiche.Eccessivadiuresi(diabeteinsipido,smoderataassunzioned’acqua,etc.)puòportareacarenzadi
Inositolo.
Tossicologia:
DL50:oraleacutatopo=10.000mg/Kg,intraperitonealeratto>3.000g/Kg,intravenosatopo>750mg/Kg.
E’ considerato non tossico. L’Inositolo è classificato come non pericoloso per la salute e per l’ambiente
(Reg.1272/2008 – CLP). Nella manipolazione non sono necessarie particolari protezioni individuali ma si
consigliacomunquel’utilizzodiunamascherinafiltrantetipoFFP2.
Attività: l’Inositolovienespesso indicatocol termineVitaminaB7. Ineffettiè improprioclassificarlocomeuna
vitaminadelgruppoBinquantoilnostroorganismoèingradodisintetizzarloapartiredalGlucosio.Sitrovain
natura indiversi tipidiverdure,nellacrusca,neicereali integrali,negliagrumi,neimeloni,nellebanane,nelle
noci,nel tuorlod’uovoenellecarni (specialmentenel fegato).Dei9stereoisomerisolo ilMIe ilDCIsvolgono
azione a livello dell’insulina. In particolare il MI è responsabile dell’up-take del Glucosio mentre il DCI è
responsabiledellasintesidelGlicogeno.
A livelloovarico ilMI fungedasecondomessaggerodell’FSHmentre ilDCIèancheresponsabiledella sintesi
degliandrogeni.
Il MI promuove la sintesi della Fosfatidilcolina che contribuisce a mantenere nei valori di normalità la
colesterolemiaeinibiscel’accumulodigrassinelfegato(steatosiepatica).
L’InositoloPentafosfatorientranellaregolazionedell’affinitàdell’emoglobinaperl’ossigeno.
IlFosfatidil-Inositolo(fosfolipidealqualeèlegataunamolecoladiInositolo)haunruolofondamentalealivello
dellamembranacellulareedell’interazionedellacellulaconormonieneurotrasmettitori.
InositoloPentafosfato Fosfatidil-Inositolo
Fabbisogno giornaliero: è di 500mg. Poiché l’Inositolo oltre ad essere sintetizzato nell’organismo è anche
parecchiodiffusoalivelloalimentare,difficilmenteseneregistranocarenze.Lacarenza,sepurrara,simanifesta
con ipoglicemia, ipercolesterolemia, acidosi, neuropatie, inibizione della spermatogenesi, alopecia e
peggioramentodellecondizionidellapellecondesquamazione.
Indicazioni terapeutiche: la formapiùattivadell’Inositolo, ilmyo-Inositolo,vieneprescritta fondamentalmente
perindurreazionialivelloneurologicoeginecologico.Vienequindiadoperatofondamentalmente:
• come sostitutivo degli antidepressivi SSRI in quanto il MI, passando facilmente la barriera emato-
encefalica, svolge azione serotoninergica scientificamente provata. Viene consigliato nel trattamento
delladepressioneminore,nellesindromiossessivo-compulsiveenegliattacchidipanicoesembrerebbe
avereun’efficaciapariaquelladegliSSRIsenzaesercitaresignificativieffetticollaterali,
• come sedativo.E’ consideratounblando sedativo-ipnoticoper cui alcuni autori lo suggeriscono come
rimedionaturaleperl’insonnia,
• comeansioliticosembrerebbesvolgerepariefficaciarispettoadalcunebenzodiazepine,
• alcunilavoriscientificisuggerirebberounacertaattivitàdelMIanchenell’Alzheimerenell’Autismo,
• perpotenziarelamemoriaelacapacitàdiconcentrazione,inparticolarmodoneglianziani,
• nellaneuropatiadiabeticailMImiglioralarallentataconduzionenervosamigliorandolasintomatologia
neuropatica,
• nella sindrome dell’ovaio policistico (PCOS), in associazione con acido alfa-Lipoico e antiossidanti in
generale,ilMI(spessoinassociazioneconDCI)risultaparticolarmenteattivonelmigliorarel’insulino-
resistenza, la trigliceridemia, l’ipertensione, l’iperandrogenismo, l’oligoamenorrea, l’irsutismoe l’acne,
ristabilendoilnormalecicloovarico,
• nelmigliorareilprofilo neisoggettiaffettidainsulino-resistenzainquantounalteratometabolismoo
unacarenzadiMIpuòessereconsideratounfattorepredisponente.Dei9 isomeridell’Inositolosolo il
MIeilDCIhannoproprietàinsulinoattive,
• nell’ipercolesterolemia in quanto l’Inositolo, promuovendo la sintesi di Fosfatidilcolina, riduce la
concentrazioneematicadicolesterolo,
• comeprotettivodelfegatoecomepreventivodellasteatosiepaticainquanto,attraversoilmeccanismo
sucitato,inibiscel’accumulodeigrassialivelloepatico.PertaliindicazioniilMIvienespessoassociato
allaColina,
• nella sindrome di Raynaud per la quale vi sono evidenze scientifiche di miglioramento della
sintomatologia,
• in gravidanza per la prevenzione dei difetti del tubo neurale (spina bifida) nei soggetti resistenti
all’AcidoFolicochesonocircail30%delledonne,
• peragevolarelaprocreazioneassistita,ilpretrattamentoconMIriduceledosidiFSHimpiegateperla
stimolazione riducendo il rischio di iperstimolazione ovarica e migliorando la qualità ovocitaria ed
embrionale.Viceversal’integrazioneconaltedosidisoloDCI(>1,2g/die)risultadeleteriaintalsenso.
L’evidenza biochimica dimostra che le ovaie di donne affette da PCOS hanno una carenza diMI e un
surplus di DCI. L’integrazione di MI (ma anche di MI + DCI /in rapporto 40:1) per agevolare la
procreazioneassistitaèrisultatapositivasiaindonneaffettedaPCOScheindonnesenzaPCOS.
Vienepubblicizzato,conscarsiriferimentiscientifici,anche:
• periltrattamentodelsovrappeso,inbaseallasuaazionediriequilibriodelprofiloglicemicoelipidico
nellaPCOS.NonvisonoperòevidenzeneisoggettinonaffettidaPCOSodaSM(sindromemetabolica),
• peraumentare la funzionalità spermatica, studi invitrosembranoconfermareun’attivitàdelMI in tal
sensomaènecessariochevenganoconfermatiinvivo,
• nellacuradell’alopecia,valgonolestesseconclusioniriportateprecedentemente,
• alfinedimigliorarel’aspettodellapelle,
• inalcunepatologiedermatologichequalil’acne,glieczemielapsoriasi,
• comegenericodisintossicante,inparticolaredopocurefarmacologiche,
• per laprevenzionedi alcuni tumori.Risultatipreliminari sembrerebberopoter indicare taleeffetto in
alcuneneoplasiea caricodelpolmoneedel cervello. Inparticolare l’InositoloPentafosfato sarebbe la
specifica molecola capace di indurre apoptosi nelle cellule neoplastiche e contemporaneamente
inibizione dell’angiogenesi e quindi dello sviluppo delle cellule tumorali. Tali evidenze sono state
osservate in vitro e su topi e l’attività antitumorale sarebbe equiparabile a quella del Cisplatino ma
scevra dai pesanti effetti collaterali associati alle molecole antineoplastiche1. Allo stato attuale, però,
talidatisonoincoraggiantimanonsonosufficientiperpoterdareun’indicazionedefinitiva.
Posologiaorale:
generalmentevengonoprescrittedosidi2-3grammidiediMIneitrattamentialungotermine,4grammidienei
trattamentiabrevetermine(7/15gg).Adosimaggiorisipossonoavereeffettilassativi.Interapia,peralcune
specificheindicazioni,sipuòarrivareancheadosidi12/18grammi/die.
• Nella PCOS è preferibile adoperare una miscela di MI:DCI in rapporto 40:1 che sembra essere più
efficacedell’MIdasolo.Ildosaggioèdi2/4gdieper3mesi/1anno.
• Nella neuropatia diabetica dosaggi di 500mg 2 volte al dì per 2 settimane generalmente portano a
miglioramentodellasintomatologia.
• Nellaprevenzionedellamalformazionedeltuboneurale1grammo/dieapartiredaunmeseprimadel
concepimentofinoa2mesidopo.
1RisultatidiunaricercacongiuntasvoltatraricercatoridelDipartimentodiMedicinadelloUniversityCollegediLondra,delDipartimentodiScienzeChirurgichedell`UniversitàdiChietiedelLaboratoriodiFarmacologiaMolecolaredell`IstitutoMarioNegridiMilano.
• Nel trattamento dell’ansia e della depressione 2 grammi 2 volte al dì. Dopo una settimana i dosaggi
possonoesseregradualmenteaumentati,dietrocontrollomedico, finoa12grammi/diesuddivisi in3
dosi.
• Negliattacchidipanico12grammi/die2
Effetticollaterali:solitamentesonorariedilieveentità.
• Gastrointestinali:nausea,maldistomaco,flatulenzaediarrea,
• Neurologici:vertiginieastenia
Sovradosaggio: poiché l’Inositolo è una molecola idrosolubile non da accumulo nei tessuti e un eventuale
surplus, derivante da dosaggi elevati, viene smaltito con le urine. Per tale ragione le integrazioni vengono
considerateavereunindiceditossicitàparticolarmentebassoequindiaccettabilmentesicure.
Perdosieccessivamenteelevatesisonoregistratiiseguentisintomi:
• perditadell’appetito,
• problemidigestivi,
• steatorreaesudorazioneeccessiva.
Una sperimentazione su 250 soggetti conclude che il MI alla dose di 4 grammi/die non si associa ad effetti
collaterali. Gli effetti collaterali registrabili per dosi di 12 grammi/die non aumentano fino a dosi di 30
grammi/die.3.
Controindicazioni:sembrerebbeesserecontroindicatoneldisturbobipolare.Inlineaprudenzialeeconsigliabile
nonassumerel’Inositolodurantelagravidanzael’allattamentopermancanzadidatitossicologicispecifici.
Interazioni: ovviamente è sconsigliabile l’uso concomitante di Inositolo, e SSRI e/o Iperico. L’assorbimento
dell’InositolovieneinibitodallaCaffeinache,seassuntaineccesso,puòportareacarenza.
Associazioni:poiché lasuaattivitàècorrelataallevitamineepseudo-vitaminedelgruppoB,nelle integrazioni
vienespessoadesseassociatoeinparticolarmodoallaBiotina(VitaminaHoB8),allaPiridossina(VitaminaB6)
, all’Acido Folico (Vitamina B9) e all’Acido Pantotenico o Pantotenato di Calcio (Vitamina B5). Viene anche
associato,nellaprevenzioneetrattamentodellasteatosiepatica,allaColinae/oallaMetionina.Neltrattamento
dell’insonnia può essere associato alla Melatonina e nella prevenzione e trattamento della mastodinia a
fitoestrogenieadattogeninaturali.Comedisintossicantevieneassociatoavitamineantiossidantieoligoelementi
comeilSelenio.
2“Double-blind,controlled,crossovertrialofinositolversusfluvoxamineforthetreatmentofpanicdisorder”.BenGurionUniversityoftheNegev,Beer-Sheba,Israel.JClinPsychopharmacol.2001Jun;21(3):335-9.3“Inositolsafety:clinicalevidences”-G.Carlomagno,V.Unfer–EuropeanReviewforMedicalandPharmacologicvalSciences–2011;15:931-936
APPROFONDIMENTO
La sindrome dell’ovaio policistico (PCOS) colpisce circa il 5 / 10% della popolazione delle donne in età fertile. Lasintomatologiasimanifestaconirregolaritàmestruale,amenorrea,infertilità, iperandrogenismo(irsutismo,acne,alopecia),sovrappeso, cardiopatiee ictus. Secondoun recente studiopubblicato suGynecologicalEndocrinology, il50%delledonnetrattateconmyo-Inositoloper30giornitornaadovulareel’88%ripristinailciclomestrualedopo120giorni. Diquesteil55% torna ad essere fertile e ad avere gravidanze naturali. Inoltre il MI sarebbe responsabile della riduzione del 50%dell’insulino-resistenzachesiaccompagnaallaPCOSprovocandodiconseguenzaperditadipeso.OggisappiamocheledonnesoggetteaPCOShannoa livelloovaricounacarenzadiMIeuneccessodiDCI. Infatti, ledonneconPCOSsoffronodiunaridotta qualità ovocitaria, prodotta da un ridotto apporto energetico (il MI regola l’uptake del glucosio), e diun’iperproduzionediandrogeni(ilDCIalivelloovaricoèresponsabiledellaproduzionediandrogeniinsulinomediata). Inparticolare, a livello del FF, il rapporto MI/DCI passa da 99,9% MI e 0,1% DCI a 25% MI e 75% DCI.Allalucediquestirisultati,analizzandolealtrefunzionisvoltedalMIalivelloovarico,sièmessainevidenzalasuaazionediFSHsensibilizzante,diventandocosìuncompostocrucialeperlacrescitafollicolare4,5,6QuindiilMI,quandocarente,portaadunariduzionedellarispostaovaricaalFSHeallamancataovulazionechesiregistranellaPCOS.LealterazionimetabolichecuisonosoggetteledonneconPCOShannospessocomecausaprincipaleun’insulinoresistenzapiùomenopronunciata.Perquestomotivo,graziealloroeffettoinsulinosensibilizzante,siailMIsiailDCIsisonomostratiefficaci nelmigliorare i parametrimetabolici delle donne con PCOS. Dati di letteratura hannomesso in evidenza come ilrapporto traMI eDCI sia crucialeper il corretto funzionamento tissutale; questo è spiegatodal fatto che leduemolecoleregolanoprocessiinsulinodipendentidiversi.Recentementeèstatodimostratocomela supplementazioneconMIeDCI inunrapporto fisiologico (40:1)ripristiniiparametrimetabolicididonneconPCOSpiùrapidamenterispettoalMIdasolo,diventandoquindilaterapiapiùefficaceindonneconPCOSinsovrappesooobese(Genazzanietal.2008,Costantinoetal.2009,NordioandProietti2012,Minozzietal.2013).IlciclomestrualedidonnePCOSèregolarizzatosolodalMI,dicontrononcisonodatisulDCI.Il dosaggiogiornalieronella curadellaPCOSvada2a4grammi/diediMI (omegliodiMI/DCI40:1)perunperiododialmeno90giorni.Avoltevienevieneprescrittoinassociazioneconl’AcidoFolico.Nella sindrome metabolica (SM) evidenze scientifiche dimostrano che un’integrazione conMI della durata di un annoriduceinmanierasignificativaiparametri legatiall’insulino-resistenzaealladislipidemiae il20%deisoggettitrattatinonrientravapiùneicriteridiagnosticidellaSM7(Giordanoetal.2011,Santamariaetal.2012).
USOTOPICOL’inositolovieneprescrittoancheperusotopico.Loritroviamoinalcuniprodotticommercialicomebioregolatoremetabolicoconfinalità:
• dipromozionedellarespirazionecellulare,• diriequilibriodelmetabolismocutaneo.• diattenuazionedeifenomeniirritativieinfiammatori(fenomenichecomportanolaliberazionedi
istamina,sindromiallergiche,infiammazioni,incrementodellapermeabilitàcapillare,etc.).Vieneprescrittoalfinediriequilibrarelanormalitàdellapelleincasodieczemi,dermatitiescottature.SpessovieneassociatoaVitaminaEeVitaminaA.Vieneancheprescrittoperiltrattamentoelaprevenzionedellamastodinia.
USOCOSMETICO:presentenelNomenclatoreEuropeo96/335/ECcomeInositoloecomeFosfatidil-Inositolo(INCIname:Inositol,Phosphatidylinositol).
4Carlomagnoetal.2011.“TheD-chiro-inositolparadoxintheovary.”FertilSteril95(8):2515-2516;5Heimarketal.2013“Decreasedmyo-inositoltochiro-inositol(m/c)ratiosandincrea-sedm/cepimeraseactivityinPCOSthecacellsdemonstrateincreasedinsulinsensitivitycom-paredtocontrols.”;EndocrJ6Unferetal.2014“HyperinsulinemiaAltersMyoinositoltoD-chiroinositolRatiointheFollicularFluidofPatientswithPCOS.”ReprodSci.7“Effectsofmyo-inositolsupplementationinpostmenopausalwomenwithmetabolicsyndrome:aperspective,randomized,placebo-controlledstudy.”Menopause18(1):102-104.
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