Immunologia: Testi consigliati
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Immunologia: Testi consigliati
-Le basi dell’immunologia. Fisiopatologia del
sistema immunitario. Abul K Abbas, Andrew H.
Lichtman. Edizione Italiana a cura di Silvano
Sozzani e Marco Pesta. Ed. Elsevier Masson.
-Immunobiologia Janeway , Murphy; Ed Piccin
- Immunologia, Biologia e patologia del sistema
immunitario. G. R. Regueiro Gonzàlez, Ed Piccin
Docente: Maria Luana Poeta
email: [email protected]
Patologia Generale: Testi consigliati
- Le basi patologiche delle malattie. Robbins,
Kumar, Abbas, Fausto. Patologia Generale. ultima
ed. Elsevier Italia. Singolo volume
-Elementi di Patologia Generale. Pontieri Ed Piccin
-Patologia generale - l'essenziale Rubin, Reisner Ed
Piccin
Docente: Maria Luana Poeta
email: [email protected]
IMMUNITA’ INNATA
dott.ssa Maria Luana Poeta
Fasi delle risposta immunitaria
Ca
Cattura e
Processazione
dell’antigene
Ca
Immunità
InnataImmunità Adattativa
◼ Infiammazione
◼ Difesa contro i virus
TIPI DI RISPOSTA DELL’IMMUNITÀ
INNATA
Dendritic Cells Antigen presentation, triggers adaptive immunity
Mastocytes Production of istamine and proteolitic enzymes, cytokines, ect
COMPONENTI DELL’IMMUNITÀ INNATA
Other cells
EPITELI: barriera fisica e chimica
•Cute
•Tratto gastrointestinale
•Tratto respiratorio
•Tratto Urogenitale
• Linfociti T con recettore gd
• Linfociti B1
• prodotti da cellule epiteliali,
neutrofili, NK
• Azione tossica verso i microbi
Dendritic Cells Antigen presentation, triggers adaptive immunity
Mastocytes Production of istamine and proteolitic enzymes, cytokines, ect
COMPONENTI DELL’IMMUNITÀ INNATA
Other cells
CELLULE EFFETTRICI CIRCOLANTI:
Neutrofili
◼ La loro produzione è stimolata da
citochine che a partire dai precursori
midollari ne stimolano la proliferazione e la
maturazione.
◼ Sono il primo tipo cellulare a rispondere
alle infezioni batteriche e fungine:
fagocitano i microrganismi in circolo e nei
tessuti.
Midollo osseo: neutrofili
CELLULE EFFETTRICI CIRCOLANTI:
monociti-macrofagi
Stadi maturativi
◼ fagocitano i microrganismi in circolo e neitessuti.
CELLULE EFFETTRICI CIRCOLANTI:
cellule Natural Killer
CELLULE EFFETTRICI CIRCOLANTI:
cellule Natural Killer
Immunità innata: riconoscimento dei
microrganismi
◼ I componenti dell’immunità innata riconoscono strutture peculiari e
condivise da vari microrganismi patogeni che non sono espresse dalle
cellule dell’ospite: PAMP (Pathogen-Associated Molecular Patterns)
◼ I recettori dell’immunità innata possono riconoscere anche molecole
rilasciate dal cellule danneggiate o necrotiche DAMP (Damage-
Associated Molecular Patterns)
◼ I componenti dell’immunità innata riconoscono strutture microbiche
essenziali per la sopravvivenza e virulenza dei microrganismi.
◼ I PAMP sono riconosciuti dai PRR (Pattern Recognition Receptors).
◼ I recettori dell’immunità innata possono
◼ essere espressi dalla cellula (extracellulari o intracellulari)
◼ essere proteine solubili in circolo o nei fluidi extracellulari
◼ I recettori dell’immunità innata sono codificati nella linea germinativa,
quindi non sono clonali, a differenza dei recettori dell’immunità acquisita
(linfociti T e B). ASPECIFICITA’
◼ L’immunità innata non ha una “memoria immunologica”
◼ L’immunità innata non reagisce contro il self.
PAMP e DAMP
◼ PAMP
◼ Acidi nucleici (RNA virale, sequenze CpG non
metilate dei batteri)
◼ Lipidi e carboidrati complessi sintetizzati solo
dai microrganismi:
◼ LPS (gram negativi)
◼ Acidi teicoici (gram positivi)
◼ Oligosaccaridi ricchi di mannosio
◼ DAMP:
◼ Heat Shock Proteins
◼ Proteine nucleari (High mobility Group Box 1,
HMGB1)
PRR di membrana (Pattern Recognition
Receptors): Recettori che riconoscono i PAMP
e i DAMP
◼ cellule: cellule epiteliali, neutrofili, macrofagi, cellule
dendritiche, cellule endoteliali.
◼ Localizzazione cellulare: membrana citoplasmatica,
citoplasma, endosomi.
◼ TLR (Toll-like Receptors)
◼ Lectine di tipo C (recettore per il mannosio)
◼ Recettori scavanger
◼ RLR (RIG-like Receptors): sensori citosolici di RNA
virale: stimolano la produzione di interferone tipo I
◼ CDS (Cytosolic DNA sensors): riconoscono il DNA
citosolico e stimolano la produzione di interferone tipo I
◼ NLR (NOD-like Receptors)
PRR solubili (Pattern Recognition
Receptors): Recettori che riconoscono iPAMP e i DAMP
◼ Solubili: in circolo o negli spazi extracellulari:
◼ Proteina C reattiva
◼ MBL (Mannose Binding Lectin)
PRR: TLR- Toll Like Receptors
◼ Famiglia di PRR conservatasi nell’evoluzione ed
espressa in molti tipi cellulari che svolgono ruoli
essenziali nelle risposte immunitarie innate contro i
microbi, ma non contro cellule self.
◼ 11 tipi di TLR umani
TLR- Toll Like Receptors
NF-kB• Infiammazione Acuta
•Stimolazione della risposta adattativa
•Attività antivirale
◼ cellule: cellule epiteliali, neutrofili, macrofagi,
cellule dendritiche, cellule endoteliali,.
◼ Localizzazione cellulare: membrana
citoplasmatica, citoplasma, endosomi.
◼ TLR (Toll-like Receptors)
◼ Lectine di tipo C (recettore per il mannosio)
◼ Recettori scavanger
◼ NLR (NOD-like Receptors)
◼ Solubili: in circolo o negli spazi extracellulari:
◼ Proteina C reattiva
◼ MBL (Mannose Binding Lectin)
PRR (Pattern Recognition Receptors):
Recettori che riconoscono i PAMP e i DAMP
Recettori PRR
◼ Espresse da macrofagi, cellule dendritiche a
livello della membrana plasmatica
◼ La più nota è il recettore per il mannosio
Recettore scavenger
◼ Nelle risposte innate mediano l’ingresso dei
microbi nei fagociti
◼ Mediano l’ingresso delle lipoproteine ossidate
nei fagociti.
Lectine di tipo C
◼ Recettori del citosol con un dominio NOD
(Nucleotide Oligomerization Domain) condiviso
◼ NOD-1, NOD-2, contengono domini N-terminali
detti CARD (Caspase Recruitment Domain) e
legano i peptidoglicani batterici.
◼ NLRP-3 (NLR Family Pyrin Domain Containing
3) riconosce molecole dei patogeni o del self
come ATP e cristalli di acido urico derivati dal
danno cellulare
PRR: NLR- NOD Like Receptors
NLRP-3 (NLR Family Pyrin Domain Containing 3) e
inflammosoma
Ruolo dell’inflammosoma
nelle sindromi
autoinfiammatorie
◼ Eccessivi livelli di sostanze endogene
◼ Gotta: deposito di cristalli di urato nelle
articolazioni
◼ Aterosclerosi: cristalli di colosterolo
◼ Diabete tipo II con obesità: riconoscimento
dei lipidi
Dendritic Cells Antigen presentation, triggers adaptive immunity
Mastocytes Production of istamine and proteolitic enzymes, cytokines, ect
COMPONENTI DELL’IMMUNITÀ INNATA
Other cells
PROTEINE EFFETTRICI CIRCOLANTI:
sistema del complemento
C3d
Sistema del complemento
Dendritic Cells Antigen presentation, triggers adaptive immunity
Mastocytes Production of istamine and proteolitic enzymes, cytokines, ect
COMPONENTI DELL’IMMUNITÀ INNATA
Other cells
CITOCHINE
Teoria del doppio segnale
Ruolo dell’immunità innata nell’immunità
acquisita
•L’immunità innata fornisce segnali
(secondo segnale) che insieme
all’antigene stimolano la
proliferazione e la differenziazione
dei linfociti T e B antigene-specifica.
•I secondi segnali generati durante
la risposta innata non solo
stimolano l’immunità acquisita, ma
guidano la natura della risposta
stessa (cellulare o umorale).
IL-12 C3d
Patogeni Intracellulari Patogeni Extracellulari
Specifità dell’immunità innata e
dell’immunità acquisita
Evasione microbica
dell’immunità innata