Le immunodeficienze secondarie sono conseguenti a diverse

condizioni cliniche, che attraverso meccanismi patogenetici

vari e spesso poco conosciuti determinano un difetto della

risposta immunitaria. Esse sono molto più frequenti delle

immunodeficienze primitive e la loro incidenza aumenta con

l’età. Alcune forme sono transitorie e si risolvono in seguito

all’eliminazione della causa che le ha determinate, altre

invece possono essere permanenti.

IMMUNODEFICIENZE SECONDARIE

IMMUNODEFICIENZE SECONDARIE

AIDS

INFEZIONI

NEOPLASIE

MALATTIE AUTOIMMUNI

DA MALNUTRIZIONE

DA PERDITA PROTEICA

IATROGENE

ALTRE CONDIZIONI MORBOSE:

DIABETE

GRAVIDANZA

SENESCENZA

INFEZIONI CONGENITE: possono danneggiare nel corso dell’ontogenesi il sistema immunitario

HIV

ROSOLIA

CITOMEGALOVIRUS

HERPES VIRUS

DEFICIT ANTICORPALI:

Difetti del sistema T con anergia cutanea, riduzione numerica e compromissione funzionale

In alcuni casi questi difetti sono tranitori (se c’è eliminazione del virus). In rari casi l’immunodeficienza è persistente

MALATTIE INFETTIVE

ANERGIA CUTANEA

DIMINUZIONE NUMERO

DIMINUZIONE RISPOSTA ALLLA STIMOLAZIONE IN VITRO

CHEMIOTASSI LINFOCITARIA

IMMUNITÀ CELLULARE T DIPENDENTE

MECCANISMO COMPLESSO:

Alcuni secernono sostanze ad attività soppressiva

Alcuni attivazione policlonale dei T e B con deplezione di cloni linfocitari

potenzialmente in grado di mediare risposta protettiva

Alcuni bloccano funzione macrofagiche

Tutti provocano un’alterazione dello stato di nutrizione

VIRALI

MORBILLO

ROSOLIA

INFLUENZA

PAROTITE

VARICELLA

MONONUCLEOSI

VIRUS EPATITE

sono spesso legate da un rapporto di stretta interdipendenza in quanto l’immunodeficienza è spesso causa di infezioni e queste a loro volta possono danneggiare il sistema il sistema immunitario instaurando un circolo vizioso a volte fatale

INFEZIONI POST NATALI

LEBBRA

TUBERCOLOSI

SIFILIDE

Inibizione presentazione dell’antigene

Depressione immunità T-dipendente

INFEZIONI BATTERICHE

TOXOPLASMOSI

MALARIA

TRIPANOSOMIASI

LEISHMANIOSI

FILARIASI

SCHISTOSOMIASI

TRICHINOSI

INFEZIONI PROTOZOARICHE ED ELMINTICHE

ABBONDANTI CARBOIDRATI

POCHE PROTEINE

DANNO EPATICO TIPO STEATOSI

DISPROTIDEMIA

EDEMI DIFFUSI

DIMINUZIONW MUSCOLATURA ARTI TRONCO

GONFIORE ADDOMINALE

SEGNI DI IPOVITAMINOSI

PROBLEMI POLMONARI

GASTROENTERICI

APPARATO GENITO URINARIO

MALNUTRIZIONE CALORICO PROTEICA

Grave compromissione delle varie componenti del sistema immunitario

Profonda alterazione tropismo mucoso

Profondo deficit di sintesi locale di Ig a

Diminuzione numero e funzione dei T linfociti

Difetti di chemiotassi, killing fagocitosi

SCHIZOMICETI- VIRUS- PROTOZOI- FUNGHI

La carenza di zinco svolge un ruolo molto importante nella genesi della

immunodeficienza da malnutrizione

Topi sottoposti a dieta povera di zinco presentano atrofia timica

(reversibile)

Anche nell’uomo tutte le forme acquisite si presentano con aumento della

suscettibilità alle infezioni e con depressione dell’immunità timo dipendente

CARENZA DI ZINCO

DIMINUITO APPORTO

MALNUTRIZIONE

DIETE IPOPROTEICHE

DIETE VEGETARIANE

NUTRIZIONE PARENTERALE

ALTERATO ASSORBIMENTO

AUMENTO PERDITE CORPOREE

ECCESSIVA SUDORAZIONE

USTIONI

EPATOPATIE

TERAPIA CON DIURETICI

PARASSITOSI

DIALISI

CAUSE ACQUISITE

CARENZA DI ZINCO

aumentata suscettibilità infezioni

depressione immunità T dipendente

diarrea

lesioni edematose

sovrapponibili acrodermite enteropatica (diarrea,eczemi)

difetto congenito metabolismo zinco

somiglianze tra sindrome feto alcolica e sindrome di Di George

alcolisti cronici (basso livello di zinco)

meccanismo non ancora chiarito

CARENZA DI ZINCO

Le infezioni costituiscono la principale causa di mortalità nei pazienti neoplastici

50% nei tumori solidi

75%nelle emopatie

I tumori solidi hanno un effetto immunosoppressivo assai meno spiccato delle malattie linfoproliferative e gli eventuali deficit associati sono prevalentemente indotti dalla terapia

La modificazione dell’ambiente rappresenta un cardine per la difesa antiinfettiva del paziente immunodepresso

Eliminazione microflora endogena

Profilassi anti fungina

NEOPLASIE

Deficit a carico di: Tipo di neoplasia

Linfocita B Leucemia linfatica cronica Mieloma Carcinoma ovarico

Linfociti T Linfoma di Hodgkin Carcinomi metastatici avanzati Sarcoma di Kaposi Leucemia da HTLV-1

Macrofagi Quasi tutti i tipi di neoplasie

Granulociti Leucemie acute Leucemia mieloide cronica Mieloma

DEFICIT IMMUNITARI RISCONTRATI NEI VARI TIPI DI NEOPLASIA

CONDIZIONI ASSOCIATE AD ENTEROPATIA PROTEINO-DISPERDENTI

Gastroenteropatia essudativa acuta transitoria Celiachia Sprue tropicale Malformazioni digiunali Infezioni gastrointestinali acute Parassitosi intestinali Tubercolosi gastrointestinali Colite ulcerosa Morbo di Crohn Sindrome post-gastrectomia Malnutrizione calorico-proteica Malattia di Hirshprung Edema angioneurotico Neoplasie gastrenteriche Tossicità da aminopterina Intolleranza alle proteine del latte vaccino Pericardite costrittiva Insufficienza cardiaca congestizia

USTIONI

Stafilococchi

Pseudomonas

Streptococchi

Hepes simplex generalizzato

Varicella

Diminuzione Ig sieriche che risalgono in alcune settimane

Diminuzione linfociti circolanti

Anergia cutanea

Terapia: sostitutiva con Ig ev

ENTEROPATIE

Eccesso di corticosteroidi (Cushing)

Diabete: - disturbi vascolari

- deficit dei granulociti: chemiotassi, fagocitosi, killing

Disturbo dei meccanismi ossidativi intracellulari glucosio-dipendenti

Infezioni a carico di:

Cute

Apparato genito-urinario

Polmoniti

Setticemia

Piogeni

M. Tubercolosis

Candida albicans

IRRADIAZIONE

Rischio elevato di infezioni

Riduzione dei linfociti T circolanti

Riduzione risposte in vitro

Riduzione più evidente per i T “suppressor”

Conservata anticorpopoiesi

Lieve compromissione della presentazione dell’antigene

Normale la fagocitosi

Su questi presupposti si basa il trattamento di condizionamento immunodepressivo

UREMIA

Diminuita resistenza alle infezioni

Anergia cutanea

Linfopenia

Ridotta risposta ai mitogeni

Risposta anticorpale primaria depressa

Difetti di chemiotassi

IMMUNODEPRESSIONE IATROGENA

Antiproliferativa: alchilianti, antimetaboliti, antagonisti purine

Corticosteriodi

Terapia radiante

Interventi chirurgici

Emodialisi

CORTICOSTEROIDI

Linfopenia

Diminuzione dei monociti

Inibizione sintesi prostaglandine

Riduzione aderenza leucocitaria e locomozione

Deficit sistema reticolo-endoteliale

Riduzione capacità battericida e fungicida dei monociti

Riduzione risposta tipo-dipendente

Annulamento effetti Il-1

Annergia cutanea in vivo

Diminuzione Ig sieriche (solo per trattamenti prolungati)

ANTIPROLIFERATIVI

L’immunodepressione indotta dai citostatici varia a seconda del meccanismo d’azione dei singoli farmaci, del loro punto di attacco nelle diverse fasi del ciclo cellulare e del dosaggio

L’effetto comune e più evidente riguarda la non selettività della azione citotossica sui precursori cellulari che condiziona una pancitopenia di cui fa parte una riduziona dei neutrolifi circolanti con compromissione della fase efferente aspecifica della risposta immune

Elaborazione dell’antigene

Riconoscimento da parte dei T e/o B

Risposta proliferativa

Sintesi anticorpale

PAZIENTE CHIRURGICO

Intervento: ecclissi immunologica T e B

Punta massima: I settimana

Recupero: 1 mese

Fattori condizionanti intensità e durata: Trauma Lunghezza intervento Anestesia Stato immunitario precedente Possibili meccanismi: Rilascio di glicocorticoidi Rilascio prodotti necrosi tissutale Rimozione tessuto linfoide

Graft Versus Host Disease acuta

Cute: Dermatite Lichen Esantemi maculo-papulosi e poi necrotici

Lesioni epatiche: Epatite lobulare aspecifica Colostasi Fibrosi epatica diffusa

Lesione gastroenteriche: Necrosi cellule pliche Diarrea imponente (ematica) Processi settici locali

Febbre

Anemia emolitica

Pancitopenia arigenerativa

Graft Versus Host Disease cronica

Cute: Similsclerodermiche, Lichen

Lesioni epatiche: epatopatie croniche

Lesione cavo orale: sindrome di Sjogren

Lesioni esofago: esofagite esquamante diffusa

Lesioni intesinali: fibrosi mucosa e sottomucosa, diarrea cronica modesta

Lesioni apparato respiratorio: polmonite interstiziale

Lesioni apparato oculare: congiuntiviti, uveiti, cataratta

Altre manifestazioni: miosite, polimiosite, miastenia